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皇家社会维戈塞尔塔: 一種槐定堿緩釋片及其制備方法.pdf

摘要
申請專利號:

维戈塞尔塔vs皇家社会 www.vmyqew.com.cn CN201510221937.6

申請日:

20150505

公開號:

CN104814940A

公開日:

20150805

當前法律狀態:

有效性:

失效

法律詳情:
IPC分類號: A61K9/22,A61K31/4375,A61K47/36,A61K47/12,A61P35/00 主分類號: A61K9/22,A61K31/4375,A61K47/36,A61K47/12,A61P35/00
申請人: 江蘇天晟藥業有限公司
發明人: 季浩,竇長清
地址: 212415 江蘇省鎮江市句容寶華開發區10號
優先權: CN201510221937A
專利代理機構: 南京縱橫知識產權代理有限公司 代理人: 董建林;郭曉敏
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201510221937.6

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明公開了槐定堿緩釋片,包括以下組分且各組分重量份數比為:槐定堿:45份;緩釋骨架材料:90份;填充劑:165份;潤滑劑:1.5份。本發明同時公開了其制備方法。本發明通過將槐定堿制備成緩釋片,能有效減少給藥次數,提高患者的順應性,且有利于維持有效的血藥濃度,避免峰谷現象。具有作用時間延長、用藥方便、血藥濃度平穩、毒副作用低的優勢,且適用于工業生產,同時具有廣大的社會效益和經濟效益。

權利要求書

1.一種槐定堿緩釋片,其特征在于,包括以下組分且各組分重量份數比為:槐定堿:45份;緩釋骨架材料:90份;填充劑:165份;潤滑劑:1.5份。2.根據權利要求1所述的一種槐定堿緩釋片,其特征在于,所述的緩釋骨架材料為P-1。3.根據權利要求1所述的一種槐定堿緩釋片,其特征在于,所述的填充劑為M、R和淀粉的混合物,且M、R和淀粉的質量比為:3:3:10.5。4.根據權利要求1所述的一種槐定堿緩釋片,其特征在于,所述的潤滑劑為硬脂酸鎂。5.一種如權利要求1所述的槐定堿緩釋片的制備方法,其特征在于,具體步驟為:首先將各組分均單獨過80目篩,然后按照重量份數比稱取各組分,將槐定堿、緩釋骨架材料和填充劑以等量遞加法混合,然后過80目篩后再次混合均勻,最后加入潤滑劑,再次混勻后,壓片,得到槐定堿緩釋片。6.根據權利要求5所述的一種槐定堿緩釋片的制備方法,其特征在于,所述的槐定堿緩釋片的片重為0.3015g,每片含槐定堿45mg,片劑硬度為9~11kg/cm。

說明書

技術領域

本發明涉及一種甘草次酸的提純方法,屬于化工提純技術領域。

背景技術

槐定堿是從豆科槐屬植物苦豆子中提取的單體生物堿,對其作用機制的初步研究表明:槐定堿能輕度抑制腫瘤細胞的DNA合成,使細胞增殖阻斷在G2期;槐定堿對DNATOPO異構酶Ⅰ有抑制作用,因此,其被廣泛應用于抑制腫瘤的藥物中。目前,市面上比較常用的為槐定堿普通片。而槐定堿的半衰期短,因此,槐定堿普通片具有服用不方便、血藥濃度波動大等不足。

發明內容

為了克服現有技術問題,本發明的目的在于提供一種作用時間延長、用藥方便、血藥濃度平穩的槐定堿緩釋片及其制備方法。

為解決上述技術問題,本發明采用的技術方案為:

一種槐定堿緩釋片,其特征在于,包括以下組分且各組分重量份數比為:

槐定堿:45份;

緩釋骨架材料:90份;

填充劑:165份;

潤滑劑:1.5份。

進一步,所述的緩釋骨架材料為P-1。

所述的填充劑為M、R和淀粉的混合物,且M、R和淀粉的質量比為:3:3:10.5。

所述的潤滑劑為硬脂酸鎂。

而一種如上所述的槐定堿緩釋片的制備方法,其特征在于,具體步驟為:首先將各組分均單獨過80目篩,然后按照重量份數比稱取各組分,將槐定堿、緩釋骨架材料和填充劑以等量遞加法(將量大的藥物先研細,然后取出一部分與量小藥物約等量混合研勻,如此倍量增加量大的藥物直至全部混勻,在制劑的時候,當組分比例相差懸殊的情況下使用該法.使組分充分混合并均勻)混合,然后過80目篩后再次混合均勻,最后加入潤滑劑,再次混勻后,壓片,得到槐定堿緩釋片。

更進一步,所述的槐定堿緩釋片的片重為0.3015g,每片含槐定堿45mg,片劑硬度為9~11kg/cm2。

本發明的有益效果為:本發明通過將槐定堿制備成緩釋片,能有有效減少給藥次數,提高患者的順應性,且有利于維持有效的血藥濃度,避免峰谷現象。具有作用時間延長、用藥方便、血藥濃度平穩、毒副作用低的優勢,且適用于工業生產,同時具有廣大的社會效益和經濟效益。

附圖說明:

圖1為本發明實施例的釋放不同處方的正交試驗圖;

圖2為本發明實施例槐定堿緩釋片的測定圖;

圖3為本發明對比實施例的槐定堿普通片的累積釋放度圖。

具體實施方式

下面結合具體實施例詳細說明本發明。

一、原料選擇:

槐定堿:江蘇天晟藥業有限公司;

槐定堿普通片:江蘇天晟藥業有限公司;

P-1:上??ɡ摯蛋錄際跤邢薰?;

M:JRS公司;

硬脂酸鎂:天津新新藥廠;

R:呼倫貝爾康益藥業有限公司。

二、根據一般12h緩釋片的釋放結果,確定以下處方釋放度標準:

a.藥物釋放初期即1~2h累積釋放度約20-40%,用于考察藥物是否有突釋及藥效快慢;

b.藥物釋放中期即4h~6h時累積釋放度約50-70%,用于確定釋藥特性;

c.藥物釋放后期即8~12h時累積釋放度約80-100%,用于考察釋藥是否基本完全。

三、實施例

正交實驗設計:

根據單因素考察結果,P-1、M和R的用量對槐定堿的釋放有較大影響,在本發明中,選擇P-1為緩釋骨架材料,硬脂酸鎂為潤滑劑,M、R和淀粉為填充劑,壓力為9~11kg/cm2,采用三因素三水平正交設計實驗對其影響因素的最佳配比進行篩選,按L9(34)?表安排實驗,因素—水平表如表1所示,實驗安排表如表2所示:

表1:正交試驗因素水平

表2:正交試驗設計

。

根據上述表2中的9個處方所制得的緩釋片進行初步質量評價,結果如表3和表4所示:

表3:正交試驗結果及數據分析

表4正交試驗的檢查

,

由表3和表4可知:9個處方所制得的片劑成型性好,表面完整光潔,色澤均勻,無粘沖現象,即壓片情況良好,片重差異檢查合格。

按照采用釋放度測定法第一法的裝置,照釋放度測定法(中國藥典2010版第二部附錄XD第一法)下方法測定釋放度,結果見表5以及圖1。

表5:釋放不同處方的正交試驗

,

由表5和圖1所示:實驗設計需要具體評價指標來對實驗數據進行評價,緩、控釋制劑的釋放度評價指標有很多種,如采用t0.8零級釋放的相似系數或采用t0.5及2h?%(2小時的釋放度)作為評價指標,對實驗數據進行模型擬合,再對得到的模型方程進行評價:其他如偏離度,相似因子等都可以作為緩、控釋制劑的釋放度評價指標。參照中國藥典2010版二部附錄XI?X?D緩控釋制劑指導原則的規定,采用綜合評分法,先對不同處方1,?4,?10小時三點的釋放度進行評分,再將評分結果進行加權相加后得出總分,最后采用直觀分析的方法,對正交實驗結果進行分析。將各點的權重均定為1。根據一般緩釋片的釋放度,1h為20%~40%,4h為50%~70%,10h為80~90%,所以各點的評分方法如下,1h的釋放度P1?以30%為標準,計算公式為P1—30%?,4h的釋放度P4以60%為標準,計算公式為P4—60%,l0h的釋放度P10以90%為標準計算公式P10—90%,結果見表6。

表6:正交實驗設計

,

評分公式:Yi=|P1一30%?|×1+|P4一60%|×l+|P10一90%|×1

評分值最低者為最優,表明釋放量與所定標準最接近,具體計算結果如表6所示:

各因素對指標影響的大小次序為:??A>C>B

各因素的各水平優劣順序分別為:??A:3、2、1

B:1、3、2

C:1、2、3

最佳組合為A3B1C1,優選后,最佳處方如表7所示:

表7:正交試驗的數據處理

,

由表7可知,槐定堿緩釋片,包括以下組分且各組分重量份數比為:槐定堿:45份;緩釋骨架材料:90份;填充劑:165份;潤滑劑:1.5份。且緩釋骨架材料為P-1。填充劑為M、R和淀粉的混合物,且M、R和淀粉的質量比為:3:3:10.5。潤滑劑為硬脂酸鎂。在本實施例中,1000片槐定堿緩釋片包括45g;P-1:90?g;M30g、R30g和淀粉105g;硬脂酸鎂1.5?g。

而上述槐定堿緩釋片的制備方法的具體步驟為:首先將各組分均單獨過80目篩,然后按照重量份數比稱取各組分,將槐定堿、緩釋骨架材料和填充劑以等量遞加法混合,然后過80目篩后再次混合均勻,最后加入潤滑劑,再次混勻后,壓片,得到槐定堿緩釋片。

最終制備得到的槐定堿緩釋片的片重為0.3015g,每片每片含槐定堿45mg,且片劑硬度9~11kg/cm2。

按照上述制備方法制備得到三批槐定堿緩釋片,按釋放度測定方法驗證槐定堿緩釋片釋放重現性,結果如表8和圖2所示。

表8:槐定堿緩釋片測定

,

由表8和圖2所示:按優化處方制備了三批緩釋片樣品,測定其釋放度,結果表明,三批樣品釋放重現性較好。

四、對比實施例

槐定堿普通片釋放度:

取槐定堿普通片3批樣品141201、141202、141203分別采用釋放度測定法第一法的裝置,照釋放度測定法(中國藥典2010版第二部附錄XD第一法),用轉藍法100轉/分,0.01mol/LHCl溶液為釋放介質,介質溫度為37℃士0.5℃進行測定,分別于10、20、30、45、60、75min?取樣5ml,并及時補充溶劑,立即經0.45μm?微孔濾膜過濾,在246nm處測定吸收度,按照標準曲線計算釋放液中槐定堿的濃度,并計算槐定堿累積釋放度。結果如表9和圖3所示:

表9:槐定堿累積釋放度

由表9和圖3所示:槐定堿普通片二十分鐘后開始釋放,一小時左右釋放完全,槐定堿緩釋片與普通片相比具有明顯的緩釋效果。

本發明按照上述實施例進行了說明應當理解,上述實施例不以任何形式限定本發明,凡采用等同替換或等效變換方式所獲得的技術方案,均落在本發明的?;し段е?。

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一種 槐定堿緩釋片 及其 制備 方法
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