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维戈塞尔塔皇家贝蒂斯: 一種防治急性腎損傷的藥物組合物及其用途.pdf

摘要
申請專利號:

维戈塞尔塔vs皇家社会 www.vmyqew.com.cn CN201510279333.7

申請日:

20150527

公開號:

CN104857228A

公開日:

20150826

當前法律狀態:

有效性:

審查中

法律詳情:
IPC分類號: A61K36/8905,A61P13/12 主分類號: A61K36/8905,A61P13/12
申請人: 蘭毅
發明人: 不公告發明人
地址: 266000 山東省青島市市北區山東路109號璟臺3號樓3102
優先權: CN201510279333A
專利代理機構: 代理人:
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201510279333.7

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明公開了一種防治急性腎損傷的藥物組合物及其用途,該藥物組合物由如下重量份的中藥材原料經水提醇沉法制備而得:五色梅葉21-33份、覆盆子16-30份、巴戟天9-15份、遠志9-15份、茯苓9-15份、香附9-15份、黃連1.5-4份、赤芍9-15份。本發明的藥物組合物通過選擇性修復作用明顯緩解多柔比星所致的腎組織結構改變,達到防治急性腎損傷的目的。

權利要求書

1.一種防治急性腎損傷的藥物組合物,其特征在于:所述的藥物組合物由如下重量份的中藥材原料經水提醇沉法制備而得:五色梅葉21-33份、覆盆子16-30份、巴戟天9-15份、遠志9-15份、茯苓9-15份、香附9-15份、黃連1.5-4份、赤芍9-15份。2.根據權利要求1所述防治急性腎損傷的藥物組合物,其特征在于:所述的藥物組合物由如下重量份的中藥材原料經水提醇沉法制備而得:五色梅葉25-27份、覆盆子20-25份、巴戟天11-13份、遠志11-13份、茯苓11-13份、香附11-13份、黃連2-3份、赤芍11-13份。3.根據權利要求2所述防治急性腎損傷的藥物組合物,其特征在于:所述的藥物組合物由如下重量份的中藥材原料經水提醇沉法制備而得:五色梅葉26份、覆盆子23份、巴戟天12份、遠志12份、茯苓12份、香附12份、黃連2份、赤芍12份。4.權利要求1-3任一項所述的中藥材原料組合物在制備預防急性腎損傷的藥物中的用途。5.根據權利要求4所述的用途,其特征在于,所述的急性腎損傷為多柔比星引起的腎損傷。

說明書

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域,具體而言,涉及一種防治急性腎損傷的藥物組合物及其用途。

背景技術

急性腎損傷是一種臨床常見的危重癥疾病,其起病急,病程進展快,死亡率及病死率高,且發病率呈逐年上升的趨勢(Waikar?SS,Curhan?GC,Wald?R,et?a1.Declining?mortality?in?patients?with?acute?renal?failure[J].J?Am?Soe?Nephrol,2006,17:1143-1150)。多柔比星又名羥柔紅霉素、阿霉素,是一種高效廣譜的蒽環類抗腫瘤藥物。它具有抗癌譜廣、作用強、與多種抗腫瘤藥有協同作用、且無交叉耐藥等特點,為當前聯合化療中最常用的藥物之一,但多柔比星具有明顯的腎毒性。在臨床使用中,20%-30%的病人由于腎臟毒性被迫停止使用。多柔比星經靜脈注射后分布于肝、腎,大小腸等組織中,然后大量蓄積在腎組織中,經尿液排泄,但排泄緩慢。在臨床上,多柔比星引起的腎毒性通常表現為病人血清肌酐和血清尿素氮的升高。因此,尋找有效的方法防治多柔比星引起的急性腎損傷,這對于多柔比星這一費用低的抗癌藥物得大規模應用顯得非常重要。

發明內容

鑒于多柔比星存在嚴重腎毒性導致其無法大規模應用的問題,本發明的目的在于對民間驗方進行深入研究,從而提供一種防治多柔比星引起的急性腎損傷的藥物組合物。

為了實現本發明的目的,發明人通過大量動物試驗研究發現,多柔比星可引起大鼠血清中BUN升高,提示多柔比星可引起嚴重的腎損傷,而采用本發明藥物組合物干預治療可降低血清中BUN的水平,說明該藥物對多柔比星急性中毒所致的腎損傷有選擇性修復作用,并最終獲得了如下發明方案:

一種防治急性腎損傷的藥物組合物,其中,所述的藥物組合物由如下重量份的中藥材原料經水提醇沉法制備而得:五色梅葉21-33份、覆盆子16-30份、巴戟天9-15份、遠志9-15份、茯苓9-15份、香附9-15份、黃連1.5-4份、赤芍9-15份。

進一步地,本發明的目的還可以這樣實現:所述防治急性腎損傷的藥物組合物,其中,所述的藥物組合物由如下重量份的中藥材原料經水提醇沉法制備而得:五色梅葉25-27份、覆盆子20-25份、巴戟天11-13份、遠志11-13份、茯苓11-13份、香附11-13份、黃連2-3份、赤芍11-13份。

進一步地,本發明的目的還可以這樣實現:所述防治急性腎損傷的藥物組合物,其中,所述的藥物組合物由如下重量份的中藥材原料經水提醇沉法制備而得:五色梅葉26份、覆盆子23份、巴戟天12份、遠志12份、茯苓12份、香附12份、黃連2份、赤芍12份。

按照中藥領域的常規制劑工藝,本發明防治急性腎損傷的藥物組合物可以被制成口服制劑,包括口服液、片劑、膠囊劑、顆粒劑,等等。需要說明的是,本發明采用的中藥材原料的來源如下:五色梅葉選用馬鞭草科植物馬櫻丹Lantana?camara?L.的干燥葉。覆盆子選用薔薇科懸鉤子屬植物華東覆盆子Rubus?chingii?Hu的干燥果實。巴戟天選用茜草科植物巴戟天Morinda?officinalis?How的干燥根。遠志選用遠志科植物卵葉遠志Polygala?sibirica?L.的干燥根。茯苓選用多孔菌科真菌茯苓Poria?cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核。香附選用莎草科植物莎草Cyperus?rotundus?L.的干燥根莖?;屏∮妹⒖浦參锘屏珻optis?chinensis?Franch.的干燥根莖。赤芍選用毛茛科植物川赤芍Paeonia?veitchii?Lynch的干燥根。

發明人在試驗中對腎組織的組織病理學檢查結果表明,多柔比星可引起大鼠肝組織和腎小球細胞的間質瘀血和炎細胞浸潤,這說明多柔比星可引起組織細胞膜的毒性反應,破壞組織形態和功能的完整性,而本發明的藥物組合物通過選擇性修復作用明顯緩解多柔比星所致的腎組織結構改變,達到防治急性腎損傷的目的,從而有望在臨床上配合多柔比星用于癌癥患者的治療。

附圖說明

圖1為正常對照組的大鼠腎臟組織切片圖(HE,×40);

圖2為模型對照組的大鼠腎臟組織切片圖(HE,×40);

圖3為低劑量藥物組的大鼠腎臟組織切片圖(HE,×40);

圖4為高劑量藥物組的大鼠腎臟組織切片圖(HE,×40)。

具體實施方式

以下是本發明的具體實施例,對本發明的技術方案做進一步作描述,但是本發明的?;し段Р⒉幌抻謖廡┦凳├?。凡是不背離本發明構思的改變或等同替代均包括在本發明的?;し段е?。

實施例1:中藥干膏粉的制備

處方:五色梅葉0.26kg、覆盆子0.23kg、巴戟天0.12kg、遠志0.12kg、茯苓0.12kg、香附0.12kg、黃連0.02kg、赤芍0.12kg。

制備方法:取處方量的上述中藥材原料,加水漫過藥面2cm,浸泡1-1.2h,撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮2次,第一次加總藥材12-15倍量的水,煎煮2h左右,取煎液,濾過,第二次加總藥材8-10倍量的水,煎煮1.5h左右,取兩次煎液合并,濾過,濃縮至65℃時相對密度為1.05-1.10的濃縮液;加適量乙醇使體積含醇量達75%,0℃冷藏24小時,隨后濾過,濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20的浸膏,冷凍干燥,得中藥干膏粉。

實施例2:中藥干膏粉對急性腎損傷大鼠的影響試驗

健康雄性SD大鼠40只,體質量280-320g。實驗前適應性喂養1周后,按體質量隨機分為如下組:正常對照組、模型對照組、低劑量藥物組、高劑量藥物組,每組10只。低、高劑量藥物組分別灌胃給予實施例1制備的中藥干膏粉0.41、0.82g/kg。正常對照組、模型對照組灌胃給予等容積純化水。各組均給予相應的受試物1次/d,連續7d,灌胃容積均為2mL/100g。給藥第5天除正常對照組外,其他三組均腹腔注射多柔比星20mg/kg,正常對照組則腹腔注射相同體積的0.9%氯化鈉溶液。末次給藥30min后,將大鼠用1%戊巴比妥鈉(5mg/kg)腹腔注射麻醉后仰位固定于操作盤里,剖開動物的腹腔,自腹主動脈取血約5mL,將血液靜置約30min后離心10min(3000r/min),取上清液(血清)以測定血清BUN。之后取出腎臟,用濾紙吸干水分,部分組織用冰0.9%氯化鈉溶液制備成10%勻漿液,組織充分裂解后離心10min(3000r/min),取上清液以備測定組織中抗氧化酶(SOD、MDA)活性。另取部分組織用10%甲醛溶液固定24-72h,常規梯度乙醇脫水,二甲苯透明,浸蠟,包埋。切片機上行5μm厚冠狀切片。切片常規脫蠟,蘇木精染色,鹽酸乙醇分色,氨水返藍,伊紅復染,梯度乙醇脫水,二甲苯透明,中型樹膠封片。在光學顯微鏡下觀察細胞形態變化。試驗結果及分析如下:

(1)通過表1的試驗統計結果可以看出,與正常對照組相比,模型對照組大鼠血清中BUN升高(P<0.01)。而低劑量藥物組血清中BUN水平降低(P<0.05),高劑量藥物組血清BUN水平降低更加明顯(P<0.01)。

表1各組大鼠血清BUN含量比較

模型對照組與正常對照組比較,*P<0.01;

各藥物組與模型對照組比較,#P<0.05,##P<0.01。

(2)通過表1的試驗統計結果可以看出,與正常對照組相比,模型對照組大鼠腎臟組織中SOD水平顯著下降(P<0.01),MDA水平顯著升高(P<0.01);與模型對照組比較,低劑量藥物組MDA水平降低(P<0.01),SOD水平升高(P<0.05);而高劑量藥物組SOD水平顯著升高(P<0.01),MDA水平顯著降低(P<0.01),SOD、MDA水平都接近正常對照組。

表2腎臟組織過氧化產物及自由基的含量比較

模型對照組與正常對照組比較,*P<0.01;

各藥物組與模型對照組比較,#P<0.05,##P<0.01。

(3)通過對圖1-圖4的腎臟病理切片觀察可見,正常對照組腎間質未見出血、腫脹;模型對照組腎間質內有片狀出血,而低、高劑量藥物組均明顯緩解,以高劑量藥物組作用更為明顯。

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一種 防治 急性 損傷 藥物 組合 及其 用途
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