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埃尔瓦对维戈塞尔塔: 甘草酸有機鹽磷脂配位體及其制劑.pdf

摘要
申請專利號:

维戈塞尔塔vs皇家社会 www.vmyqew.com.cn CN201210202149.9

申請日:

20120619

公開號:

CN102716463A

公開日:

20121010

當前法律狀態:

有效性:

失效

法律詳情:
IPC分類號: A61K38/06,A61K31/704,A61K31/688,A61K31/685,A61K31/198,A61K47/48,A61P1/16 主分類號: A61K38/06,A61K31/704,A61K31/688,A61K31/685,A61K31/198,A61K47/48,A61P1/16
申請人: 北京中??狄揭┛萍擠⒄褂邢薰?
發明人: 秦玉霞,王娟,黃海
地址: 100044 北京市海淀區西直門北大街32號院2號樓6層603
優先權: CN201210202149A
專利代理機構: 代理人:
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201210202149.9

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明涉及甘草酸有機鹽磷脂配位體及其制劑。通過將甘草酸制成有機鹽后與磷脂結合,得到新的配位體,所得配位體可以根據需要制成口服或注射制劑。甘草酸有機鹽的堿基部分為甘氨酸、蛋氨酸、精氨酸、半胱氨酸、賴氨酸、組氨酸、谷氨酸、還原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、門冬氨酸鳥氨酸或其混合物。磷脂為大豆磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化大豆磷脂、氫化蛋黃卵磷脂或多烯磷脂酰膽堿。配位體中各組分協同作用,可以更好的發揮療效并方便臨床用藥。

權利要求書

1.一種甘草酸有機鹽磷脂配位體,包括甘草酸有機鹽和磷脂,其特征在于,甘草酸有機鹽與磷脂的重量比為1∶0.5~10。2.根據權利要求1所述的甘草酸有機鹽磷脂配位體,其特征在于,甘草酸有機鹽與磷脂的重量比為1∶1~5。3.根據權利要求1或2所述的甘草酸有機鹽磷脂配位體,其特征在于,甘草酸有機鹽的堿基部分為甘氨酸、蛋氨酸、精氨酸、半胱氨酸、賴氨酸、組氨酸、谷氨酸、還原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、門冬氨酸鳥氨酸或其混合物。4.根據權利要求3所述的甘草酸有機鹽磷脂配位體,其特征在于,甘草酸與堿基部分的摩爾比1∶0.1~5。5.根據權利要求1或2所述的甘草酸有機鹽磷脂配位體,其特征在于,磷脂為大豆磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化大豆磷脂、氫化蛋黃卵磷脂或多烯磷脂酰膽堿。6.根據權利要求5所述的甘草酸有機鹽磷脂配位體,其特征在于,磷脂為大豆磷脂。7.根據權利要求5所述的甘草酸有機鹽磷脂配位體,其特征在于,磷脂為多烯磷脂酰膽堿。8.含有甘草酸有機鹽磷脂配位體的口服或注射制劑。9.根據權利要求8所述的含有甘草酸有機鹽磷脂配位體的口服制劑,其特征在于,口服制劑為腸溶膠囊、腸溶片、分散片、包腸溶衣的微丸或滴丸。10.根據權利要求8所述的含有甘草酸有機鹽磷脂配位體的注射制劑,其特征在于,注射制劑為注射液或凍干粉針。

說明書

技術領域

本發明涉及甘草酸有機鹽磷脂配位體及其制劑。?

背景技術

甘草酸(glyCyrrhizic?acid,GA)是甘草中最重要的有效成分之一,具有抗炎、抗病毒和保肝解毒及增強免疫力等作用。由于甘草酸有糖皮質激素樣藥理作用而無嚴重不良反應,臨床被廣泛用于治療各種急慢性肝炎、支氣管炎和艾滋病,還具有抗癌防癌、干擾素誘生劑及細胞免疫調節劑等功能。隨著研究的深入,甘草酸類的其他作用也正得到逐步開發。?

抗病毒是甘草酸的主要藥理作用之一。近年來,有關甘草酸(甘草甜素(GL)、甘草酸苷)對肝炎病毒、艾滋病毒及其它病毒的作用研究和應用取得了較好的效果,甘草酸的多種制劑已正式在臨床上用于治療肝臟疾病,如日本Minophagen藥廠研制的“甘思榮片”(Glycyron)和復方甘草甜素注射液(商品名:美能),主要用于慢性肝病及濕疹、皮炎、蕁麻疹等過敏性疾病的治療。但是,由于甘草酸在人體內被葡萄糖甘酸酶水解后形成兩個非對映異構體18α體和18β體甘草次酸。β-甘草酸在化學結構上與腎上腺皮質激素相似,對肝的類固醇激素代謝(Δ5-β-還原酶)具有強親和力,抑制可的松和醛固酮在體內的滅活,減緩類固醇的代謝速度.發揮固醇樣作用,因此大量長期使用甘草酸苷可能出現電解質代謝異常所致的假性醛固酮癥狀,解決此不良反應的方法之一就是將甘草酸制成復方制劑。目前已有大量研究表明,甘氨酸、鹽酸半胱氨酸的添加可以抑制或減輕假性醛固酮癥狀。國內產品主要有復方甘草酸單銨、甘草酸二銨膠囊和注射液制劑,商品名分別為強力寧和甘利欣。甘草酸口服制劑的療效明顯不如注射液,副作用也大,主要原因在于甘草酸或其鹽屬于高極性、親水性大分子物質,在胃腸道內吸收較差。?

磷脂,是含有磷脂根的類脂化合物,是生命基礎物質。而細胞膜就由40%左右蛋白質和50%左右的脂質(磷脂為主)構成。它是由卵磷脂,肌醇磷脂,腦磷脂等組成。這些磷脂分別對人體的各部位和各器官起著相應的功能。人體所有細胞中都含有磷脂,它是維持生命活動的基礎物質。磷脂對活化細胞,維持新陳代謝,基礎代謝及荷爾蒙的均衡分泌,增強人體的免疫力和再生力,都能發揮重大的作用。人體肝臟含磷5%,如含量下降則磷脂載脂體缺乏,脂肪則易囤積于肝臟形成脂肪肝,進而可能形成肝硬化、甚至肝癌。磷脂即有親水性又有親油性,良好的乳化特性可使脂肪乳化,因此對防治脂肪肝功效顯著。?

磷脂類藥物多烯磷脂酰膽堿的注射液(商品名易善復,Essentiale)適用于各種類型肝病如肝炎、慢性肝炎、肝壞死、肝硬化、肝昏迷(包括前驅肝昏迷)、脂肪肝(也見于糖尿病人)、膽汁阻塞、中毒、預防膽結石復發等。臨床實踐中,經常將甘草酸制劑與其他肝病治療藥物聯合用藥以達到更好的治療效果,減少副作用。如,復方甘草酸苷注射液聯合多烯磷脂酰膽堿注射液治療酒精性肝炎、甘草酸二銨聯合谷胱甘肽治療酒精性肝硬化等,均取得了顯著療效,并且不良反應少。但是用藥過程中通常需要將不同藥物分別靜脈滴注,操作較繁瑣,患者依從性差。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種甘草酸有機鹽磷脂配位體。?

本發明的另一目的在于提供一種甘草酸有機鹽磷脂配位體的制劑,通過將甘草酸制成有機鹽后與磷脂結合,得到新的配位體,所得配位體可以根據需要制成口服或注射制劑。配位體中各組分協同作用,可以更好的發揮療效并方便臨床用藥。?

本發明所述甘草酸有機鹽與磷脂的重量比為1∶0.5~10,優選1∶1~5。?

本發明所述的甘草酸有機鹽的堿基部分為甘氨酸、蛋氨酸、精氨酸、半胱氨酸、賴氨酸、組氨酸、谷氨酸、還原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、門冬氨酸鳥氨酸或其混合物,通過將甘草酸與堿基部分制成有機鹽可以增加甘草酸的溶解性,減少副作用并增加生物利用度。?

本發明所述甘草酸有機鹽,甘草酸與堿基部分的摩爾比為1∶0.1~5。?

本發明所述磷脂為大豆磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化大豆磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、多烯磷脂酰膽堿等,優選大豆磷脂或多烯磷脂酰膽堿。?

含有甘草酸有機鹽磷脂配位體的口服或注射制劑,口服制劑為腸溶膠囊、腸溶片、分散片、包腸溶衣的微丸或滴丸等,注射制劑為注射液、凍干粉針等。?

本發明所述復方制劑具有以下優點:(1)所選甘草酸有機鹽可以減少甘草酸無機鹽制劑存在的過敏反應及假性醛固酮癥等不良反應;(2)所選堿基部分本身具有保肝及能量供給作用,如還原性谷胱甘肽片劑或注射劑可以用于包括病毒性、藥物毒性、酒精毒性及其它化學物質毒性引起的肝臟損害,與甘草酸成鹽后,既可以抑制或減輕甘草酸無機鹽具有的低血鉀癥、鈉及液體潴留等副作用,還可以發揮協同作用,提高生物利用度;(3)磷脂在發揮其保肝作用的同時又可發揮其乳化作用及表面活性劑的作用,同時增加制劑的靶向性;(4)可以方便的制成各種劑型供臨床選擇,用藥方便。?

具體實施方式

下列實施例旨在進一步舉例描述本發明,而不是對本發明的限制。?

實施例1?

稱取87g甘草酸和13g半胱氨酸分別溶于70%乙醇水溶液中,在磁力攪拌下將半胱氨酸溶液緩慢滴入甘草酸溶液中,60℃恒溫水浴反應3小時,減壓蒸餾除去溶劑,干燥得甘草酸半胱氨酸鹽,過60目篩備用。將100g大豆磷脂加至1000ml乙醇中,加熱至35℃,攪拌使其溶解后,加入制得的甘草酸半胱氨酸鹽,攪拌使溶液澄清,減壓蒸餾除去溶劑,干燥,粉碎,過60目篩,即得。?

實施例2?

稱取85g甘草酸和15g蛋氨酸分別溶于70%乙醇水溶液中,在磁力攪拌下將蛋氨酸溶液緩慢滴入甘草酸溶液中,60℃恒溫水浴反應3小時,減壓蒸餾除去溶劑,干燥得甘草酸蛋氨酸鹽,過60目篩備用。將100g蛋黃卵磷脂加至800ml氯仿中,加熱至50℃,攪拌使其溶解后,加入制得的甘草酸蛋氨酸鹽,攪拌?使溶液澄清,減壓蒸餾除去溶劑,干燥,粉碎,過60目篩,即得。?

實施例3?

稱取41g甘草酸和9g精氨酸分別溶于70%乙醇水溶液中,在磁力攪拌下將精氨酸溶液緩慢滴入甘草酸溶液中,60℃恒溫水浴反應3小時,減壓蒸餾除去溶劑,干燥得甘草酸精氨酸鹽,過60目篩備用。將200g多烯磷脂酰膽堿加至800ml四氫呋喃中,加熱至60℃,攪拌使其溶解后,加入制得的甘草酸精氨酸鹽,攪拌使溶液澄清,減壓蒸餾除去溶劑,干燥,粉碎,過60目篩,即得。?

實施例4?

稱取42g甘草酸和8g組氨酸分別溶于70%乙醇水溶液中,在磁力攪拌下將組氨酸溶液緩慢滴入甘草酸溶液中,60℃恒溫水浴反應3小時,減壓蒸餾除去溶劑,干燥得甘草酸組氨酸鹽,過60目篩備用。將400g氫化大豆磷脂加至500ml丙酮中,加熱至50℃,攪拌使其溶解后,加入制得的甘草酸組氨酸鹽,攪拌使溶液澄清,減壓蒸餾除去溶劑,干燥,粉碎,過60目篩,即得。?

實施例5?

稱取36g甘草酸和14g還原型谷胱甘肽分別溶于70%乙醇水溶液中,在磁力攪拌下將還原谷胱甘肽溶液緩慢滴入甘草酸溶液中,60℃恒溫水浴反應3小時,減壓蒸餾除去溶劑,干燥得甘草酸還原谷胱甘肽鹽,過60目篩備用。將250g大豆磷脂加至1000ml乙醇中,加熱至60℃,攪拌使其溶解后,加入制得的甘草酸還原谷胱甘肽鹽,攪拌使溶液澄清,減壓蒸餾除去溶劑,干燥,粉碎,過60目篩,即得。?

實施例6?

稱取36g甘草酸和14g還原型谷胱甘肽分別溶于70%乙醇水溶液中,在磁力攪拌下將還原谷胱甘肽溶液緩慢滴入甘草酸溶液中,60℃恒溫水浴反應3小時,減壓蒸餾除去溶劑,干燥得甘草酸還原谷胱甘肽鹽,過60目篩備用。將200g多烯磷脂酰膽堿加至500ml乙酸乙酯中,加熱至60℃攪拌使其溶解后,加入制得的甘草酸還原谷胱甘肽鹽,攪拌使溶液澄清,減壓蒸餾除去溶劑,干燥,粉碎,過60目篩,即得。?

實施例7?

稱取36g甘草酸和10g精氨酸、13g還原型谷胱甘肽分別溶于70%乙醇水溶液中,在磁力攪拌下將精氨酸、還原型谷胱甘肽溶液緩慢滴入甘草酸溶液中,60℃恒溫水浴反應3小時,減壓蒸餾除去溶劑,干燥得甘草酸甘氨酸還原谷胱甘肽鹽,過60目篩備用。將200g多烯磷脂酰膽堿加至500ml乙酸乙酯中,加熱至60℃,攪拌使其溶解后,加入制得的甘草酸還原谷胱甘肽鹽,攪拌使溶液澄清,減壓蒸餾除去溶劑,干燥,粉碎,過60目篩,即得。?

實施例8?

稱取36g甘草酸和16g甘氨酸分別溶于70%乙醇水溶液中,在磁力攪拌下將還原谷胱甘肽溶液緩慢滴入甘草酸溶液中,60℃恒溫水浴反應3小時,減壓蒸餾除去溶劑,干燥得甘草酸還原谷胱甘肽鹽,過60目篩備用。將200g多烯磷脂酰膽堿加至500ml乙酸乙酯中,加熱至60℃,攪拌使其溶解后,加入制得的?甘草酸還原谷胱甘肽鹽,攪拌使溶液澄清,減壓蒸餾除去溶劑,干燥,粉碎,過60目篩,即得。?

實施例9?

稱取42g甘草酸和24g半胱氨酸分別溶于70%乙醇水溶液中,在磁力攪拌下將組氨酸溶液緩慢滴入甘草酸溶液中,60℃恒溫水浴反應3小時,減壓蒸餾除去溶劑,干燥得甘草酸組氨酸鹽,過60目篩備用。將400g氫化大豆磷脂加至500ml丙酮中,加熱至50℃,攪拌使其溶解后,加入制得的甘草酸組氨酸鹽,攪拌使溶液澄清,減壓蒸餾除去溶劑,干燥,粉碎,過60目篩,即得?

實施例10?

甘草酸半胱氨酸鹽磷脂配位體的腸溶片?

取過60目篩的甘草酸半胱氨酸鹽磷脂配位體100g(由實施例1制得),加入淀粉150g混勻,用淀粉漿攪拌使成軟材,用14目尼龍篩制粒,80-90℃通風干燥,干粒加入硬脂酸鎂和5g淀粉,整粒,混勻,壓片,包腸溶衣,鋁塑壓膜,包裝。?

實施例11?

甘草酸精氨酸鹽磷脂配位體注射液?

取過60目篩的甘草酸精氨酸磷脂配位體10g(由實施例3制得)及氯化鈉8.5g,加至800ml注射用水中,攪拌使溶解。加入針用活性炭,攪拌均勻,加熱至80-90℃,保溫20-30分鐘。脫碳,用氫氧化鈉調節pH至6.0-8.0之間,調整體積至1000ml,經0.22μm微孔濾膜過濾至澄明,10ml每支灌裝,封口,115℃滅菌30分鐘,即得。?

實施例12?

甘草酸還原型谷胱甘肽鹽磷脂配位體凍干粉針?

取過60目篩的甘草酸還原型谷胱甘肽鹽磷脂配位體10g(由實施例6制得),加注射用水攪拌溶解,加蔗糖20g攪拌溶解,加入針用活性炭,攪拌均勻,加熱至80-90℃,保溫20-30分鐘。脫碳,用氫氧化鈉調節pH至6.0-8.0之間,調整體積至200ml,經0.22μm微孔濾膜過濾至澄明,灌裝至西林瓶中,每瓶2ml,塞孔,冷凍干燥,即得。?

實施例13?

甘草酸半胱氨酸鹽磷脂配位體脂質體凍干粉針?

將甘草酸半胱氨酸鹽磷脂配位體(由實施例1制得)、膽固醇、三辛酸甘油酯用200ml無水乙醇溶解,均勻混合,然后在40℃下干燥,除去乙醇,獲得含有甘草酸半胱氨酸鹽磷脂配位體的脂膜;?

將上述的脂膜加入200ml麥芽糖水溶液中水化,高壓均質,壓力為600bar,勻化8次,獲得甘草酸半胱氨酸鹽磷脂配位體脂質體溶液;?

將甘草酸半胱氨酸鹽磷脂配位體脂質體溶液冷凍干燥,獲得甘草酸半胱氨酸鹽磷脂配位體脂質體粉針劑。?

實施例14?

大鼠口服甘草酸二銨,甘草酸半胱氨酸鹽和甘草酸半胱氨酸鹽磷脂配位體的生物利用度研究?

1.材料和方法:?

藥物:復方甘草酸苷注射液(美能,日本米諾發源制藥株式會社)、甘草酸半胱氨酸鹽和甘草酸半胱氨酸鹽磷脂配位體(按實施例1方法制得)。?

配制方法:三種物質用0.9%氯化鈉溶液制成每ml含甘草酸22mg的溶液。?

動物:SD清潔級大鼠,雄性大鼠180g±5g,每組6只,試驗前動物禁食12h,試驗期間所有動物均自由飲水。

實驗步驟:?

1)藥品與試劑:內標吲哚美辛(sigma產品),乙酸為分析純,無水甲醇、乙腈為色譜純。?

2)方法:取?大鼠24只,隨機分為3組,每組6只。第一組大鼠口服稀釋過的復方甘草酸苷注射液,給藥量1.5ml/100g,第二組大鼠口服甘草酸半胱氨酸鹽,給藥量1.5ml/100g,第三組口服甘草酸半胱氨酸鹽磷脂配位體,給藥量1.5ml/100g。給藥后10min、30min、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、10h、24h尾靜脈采血,分離血漿,-20℃儲存,待測。?

3)樣品處理:血漿樣品100μl,精密加入300μl無水甲醇,渦旋均勻,20000g×5min離心,精密移取上清液300μl,50℃水浴中氮氣吹干,殘渣用50μl內標甲醇液(含吲哚美辛20mg/L)溶解,進樣20μl作HPLC分析。?

4)測定方法:高效液相色譜法測定。?

色譜儀:島津LC-9A液相色譜儀;?

色譜柱:ODS,4.6×150mm,5μm;?

流動相:甲醇∶水∶乙酸=76∶20∶4;?

流速:1.0ml/min;?

檢測波長:245nm。?

復方甘草酸苷注射液、甘草酸半胱氨酸鹽和內標的保留時間分別為2.9min、3.5min和4.0min,血漿中的內源性物質不干擾測定。?

5)標準曲線制備?

取大鼠空白血漿100μl,分別加入甘草酸半胱氨酸鹽標準品(自制,按實施例1方法,含量99.25%)溶液使其濃度分別為0.375、1.875、3.75、5.625、7.5mg/L,按“樣品處理”項下操作,以甘草酸半胱氨酸鹽與內標峰面積之比為應變量(Y),甘草酸半胱氨酸鹽濃度為變量(X),作線性回歸,回歸?

方程為:?

Y=0.0432X-0.0153(r=0.9997)?

本法測定的線性范圍為0.375~7.5mg/L。?

2.實驗結果?

三組大鼠分別口服復方甘草酸苷注射液、甘草酸半胱氨酸鹽和甘草酸半胱氨酸鹽磷脂配位體后,平均血藥濃度見表1。主要藥物動力學參數計算結果見表2。?

表1大鼠口服復方甘草酸苷注射液、甘草酸半胱氨酸鹽和甘草酸半胱氨酸鹽磷脂配位體的平均血藥濃度(n=6,?mg/L)?

??時間(h) ??復方甘草酸苷注射液 ??甘草酸半胱氨酸鹽 ??甘草酸半胱氨酸鹽磷脂配位體 ??0.167 ??1.845±0.263 ??3.421±0.405 ??12.566±1.824 ??0.5 ??3.319±0.420 ??5.255±0.434 ??15.725±1.898 ??1 ??5.345±0.445 ??6.585±0.332 ??15.699±1.898 ??1.5 ??6.726±0.313 ??7.898±0.418 ??15.488±1.692 ??2 ??7.862±0.406 ??8.736±0.445 ??14.625±1.468 ??3 ??7.252±0.342 ??8.158±0.405 ??12.656±1.156

[0077]? ??4 ??5.936±0.276 ??7.152±0.332 ??11.656±1.056 ??6 ??4.152±0.196 ??5.942±0.266 ??9.789±0.855 ??8 ??2.846±0.115 ??3.766±0.192 ??7.016±0.523 ??10 ??2.041±0.105 ??2.998±0.116 ??5.205±0.321 ??24 ??0.186±0.026 ??0.312±0.028 ??0.925±0.041

表2大鼠口服復方甘草酸苷注射液、甘草酸半胱氨酸鹽和甘草酸半胱氨酸鹽磷脂配位體后的藥物動力學參數(n=6,?

??參數 ??復方甘草酸苷注射液 ??甘草酸半胱氨酸鹽 ??甘草酸半胱氨酸鹽磷脂配位體 ??Cmax(mg/L) ??7.904±0.397 ??9.215±0.414 ??16.635±1.786 ??Tmax(h) ??1.655±0.065 ??1.675±0.064 ??0.969±1.7691 ??K21 ??0.534±0.054 ??0.530±0.052 ??0.519±0.023 ??K10 ??0.187±0.007 ??0.190±0.006 ??0.211±0.003 ??K12 ??0.034±0.023 ??0.040±0.025 ??0.061±0.009 ??T1/2(Ka) ??0.515±0.022 ??0.402±0.023 ??0.252±0.025 ??T1/2(α) ??1.032±0.347 ??1.125±0.335 ??1.358±0.065 ??T1/2(β) ??4.087±0.139 ??4.082±0.092 ??4.068±0.069 ??AUC0-T(mg/L·h) ??63.307±3.269 ??77.325±4.396 ??98.375±10.305

三者AUC0-T和Cmax分別經雙單側t檢驗(甘草酸二銨組與甘草酸半胱氨酸鹽組比較、甘草酸半胱氨酸鹽組與甘草酸半胱氨酸鹽磷脂配位體組比較)顯示有極顯著性差異(兩組均為P<0.001)。?

研究表明,甘草酸半胱氨酸鹽大鼠口服的生物利用度優于復方甘草酸苷注射液,甘草酸半胱氨酸鹽磷脂配位體大鼠口服生物利用度明顯優于甘草酸半胱氨酸鹽。?

實施例15藥物對肝性腦病大鼠肝功能和血氨的影響試驗?

實驗動物:雄性Winstar大鼠,體重250~300g。?

肝性腦病大鼠造模方法:采用250mg/kg劑量的硫代乙酰胺(TAA)隔日進行腹腔注射,連續注射兩次的方法造模。?

分組:隨機分為如下6組,每組10只。?

空白組:健康大鼠,給予注射用水。?

模型組:給予注射用水。?

實驗組1:復方甘草酸苷注射液(美能,日本米諾發源制藥株式會社)。?

實驗組2:多烯磷脂酰膽堿注射液(易善復,Aventis?Pharma?S.A.)。?

實驗組3:甘草酸精氨酸鹽磷脂配位體注射液(實施例9制得)。?

實驗組4:甘草酸還原型谷胱甘肽鹽磷脂配位體凍干粉針(實施例10制得)。?

實驗組1、3、4給藥劑量:以甘草酸計,200mg/kg。?

實驗組2給藥劑量:以多烯磷脂酰膽堿計,200mg/kg。?

給藥方式:靜脈注射,每日一次,連續4天。?

采用血生化方法檢測大鼠肝功能(ALT、AST)、血氨(BA)水平。?

結果表明,空白組ALT,AST和BA分別與模型組相比具有極顯著差異,實驗組1~4的AST分別與模型組相比,均有顯著差異,實驗組1、2的BA水平與模型組相比有顯著差異,實驗組3、4的BA水平與模型組相比均有極顯著差異。?

表3肝性腦病大鼠肝功能(ALT、AST)、血氨(BA)測定結果(n=10)?

與模型組比較*P<0.05,**P<0.01?。

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甘草 有機 磷脂 配位體 及其 制劑
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