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皇家贝蒂斯维戈塞尔塔预测: 天然物中脂性藥物的超臨界萃取/膠束化一體裝置.pdf

摘要
申請專利號:

维戈塞尔塔vs皇家社会 www.vmyqew.com.cn CN201510186337.0

申請日:

20150417

公開號:

CN104801063B

公開日:

20161109

當前法律狀態:

有效性:

有效

法律詳情:
IPC分類號: A61K9/127 主分類號: A61K9/127
申請人: 東南大學
發明人: 焦真,樊文景,王秀東,王梓屹
地址: 211189 江蘇省南京市江寧區東南大學路2號
優先權: CN201510186337A
專利代理機構: 南京瑞弘專利商標事務所(普通合伙) 代理人: 楊曉玲
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201510186337.0

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明公開了一種天然物中脂性藥物的超臨界萃取/膠束化一體裝置,包括通過管線依次連接的超臨界流體儲存罐(2)、第二閥門(V2)、第二輸送泵(P2)、第四閥門(V4)、萃取釜(3)、第九閥門(V9)、第三輸料泵(P3)、第十一閥門(V11)、膠束化釜(4);還包括壓力控制系統,所述萃取釜(3)和膠束化釜(4)通過管道并聯連接在壓力控制系統上,同時所述膠束化釜(4)通過管線連接有超臨界流體釋壓控制系統。本發明可實現天然物中脂性藥物在無毒無害和溫和條件下的提取、膠束化制備的一體化操作。

權利要求書

1.一種天然物中脂性藥物的超臨界萃取/膠束化一體裝置,其特征在于:包括通過管線依次連接的超臨界流體儲存罐(2)、第二閥門(V2)、第二輸送泵(P2)、第四閥門(V4)、萃取釜(3)、第九閥門(V9)、第三輸料泵(P3)、第十一閥門(V11)、膠束化釜(4);還包括壓力控制系統,所述萃取釜(3)和膠束化釜(4)通過管道并聯連接在壓力控制系統上,同時所述膠束化釜(4)通過管線連接有超臨界流體釋壓控制系統;所述壓力控制系統包括通過管線依次連接的惰性氣體儲存罐(1)、第一閥門(V1)、第一輸送泵(P1)、第五閥門(V5);所述萃取釜(3)與第五閥門(V5)之間設置有第七閥門(V7),而所述膠束化釜(4)與第五閥門(V5)之間設置有第十閥門(V10),且所述第七閥門(V7)和第十閥門(V10)相并聯。2.根據權利要求1所述的天然物中脂性藥物的超臨界萃取/膠束化一體裝置,其特征在于:所述超臨界流體釋壓控制系統包括通過管線依次連接的第十二閥門(V12)、緩沖罐(5)、流量控制器(6)。3.根據權利要求2所述的天然物中脂性藥物的超臨界萃取/膠束化一體裝置,其特征在于:所述的超臨界流體為超臨界二氧化碳。4.根據權利要求3所述的天然物中脂性藥物的超臨界萃取/膠束化一體裝置,其特征在于:所述的萃取釜(3)為耐壓金屬容器,在釜下底中心設有用于釜內流體攪拌的第一強力磁性攪拌器,在釜的上頂周邊設置有第一溫度控制裝置、第一壓力傳感器、萃取物的進料口、萃取劑的進料口以及超臨界流體進口,所述第四閥門(V4)設置于超臨界流體進口上,而釜體底部設有萃取物出料口和萃取液出液口,所述第九閥門(V9)設置于萃取液出液口上;所述的膠束化釜(4)為耐壓金屬容器,在釜下底中心設有用于釜內流體攪拌的第二強力磁性攪拌器,在釜的上頂周邊設置有第二溫度控制裝置、第二壓力傳感器、溶液進料口和超臨界流體釋放口,所述第十一閥門(V11)設置于溶液進料口上,而第十二閥門(V12)設置于超臨界流體釋放口上;釜體底部設有溶液出料口,該溶液出料口上設置有第十三閥門(V13)。5.根據權利要求4所述的天然物中脂性藥物的超臨界萃取/膠束化一體裝置,其特征在于:所述萃取釜(3)、膠束化釜(4)的表面均設置有保溫層。

說明書

技術領域

本發明涉及一種超臨界萃取/膠束化裝置,尤其涉及一種天然物中脂性藥物的超臨界萃取/膠束化一體裝置。

背景技術

近年來,超臨界流體,尤其是超臨界二氧化碳(ScCO2)由于具有廉價、無毒、無腐蝕性、較低的臨界溫度和臨界壓力等優點受到了廣泛的關注,在醫藥領域,鑒于采用超臨界流體技術具有的操作溫度低、無有機溶劑殘留、易于放大等特點,近年來其應用獲得了飛躍式發展。

在各項基于超臨界流體的技術中,利用超臨界流體萃取天然物中的有效成分是最為成熟的技術之一,目前,天然物中脂性藥物的超臨界萃取技術已被廣泛報道,各種成套設備也已用于實際生產。

在藥物制劑領域,諸多具有較好抗腫瘤效果的藥物由于極差的水溶性嚴重影響了其在臨床使用中的療效,因此,增溶這些藥物具有重要的現實意義。在眾多增溶方法中,采用兩親嵌段聚合物膠束作為給藥載體由于在增溶藥物的同時,具有延長藥物半衰期、控制載藥膠束的粒徑、增強對腫瘤細胞的靶向性等優勢逐漸成為憎水性抗腫瘤給藥體系最具應用前景的方法之一。專利200810235050.2提出了一種采用水-超臨界二氧化碳體系誘導制備兩親嵌段聚合物載藥膠束的方法,該方法將脂性藥物溶于超臨界二氧化碳后,將其注入兩親嵌段聚合物的水溶液,然后通過水-超臨界二氧化碳體系誘導載藥膠束形成。

發明內容

發明目的:為了克服現有技術中存在的不足,本發明提供一種天然物中脂性藥物的超臨界萃取/膠束化一體裝置,該裝置能夠將經萃取天然物后獲得的溶有脂性藥物的超臨界流體直接注入溶有兩親嵌段聚合物的溶液中,利用水-超臨界流體誘導技術制備聚合物載藥膠束。本專利提出的裝置綜合了超臨界萃取和水-超臨界流體誘導聚合物膠束過程裝置,利用本專利提出的裝置進行的操作節省了天然藥物從萃取到膠束化的中間步驟,強化了超臨界流體的應用效率。

技術方案:為實現上述目的,本發明采用的技術方案為:一種天然物中脂性藥物的超臨界萃取/膠束化一體裝置,包括通過管線依次連接的超臨界流體儲存罐(2)、第二閥門(V2)、第二輸送泵(P2)、第四閥門(V4)、萃取釜(3)、第九閥門(V9)、第三輸料泵(P3)、第十一閥門(V11)、膠束化釜(4);還包括壓力控制系統,所述萃取釜(3)和膠束化釜(4)通過管道并聯連接在壓力控制系統上,同時所述膠束化釜(4)通過管線連接有超臨界流體釋壓控制系統。

優選的:所述壓力控制系統包括通過管線依次連接的惰性氣體儲存罐(1)、第一閥門(V1)、第一輸送泵(P1)、第五閥門(V5);所述萃取釜(3)與第五閥門(V5)之間設置有第七閥門(V7),而所述膠束化釜(4)與第五閥門(V5)之間設置有第十閥門(V10),且所述第七閥門(V7)和第十閥門(V10)相并聯。

優選的:所述超臨界流體釋壓控制系統包括通過管線依次連接的第十二閥門(V12)、緩沖罐(5)、流量控制器(6)。

優選的:所述的超臨界流體為超臨界二氧化碳。

優選的:所述的萃取釜(3)為耐壓金屬容器,在釜下底中心設有用于釜內流體攪拌的第一強力磁性攪拌器,在釜的上頂周邊設置有第一溫度控制裝置、第一壓力傳感器、萃取物的進料口、萃取劑的進料口以及超臨界流體進口,所述第四閥門(V4)設置于超臨界流體進口上,而釜體底部設有萃取物出料口和萃取液出液口,所述第九閥門(V9)設置于萃取液出液口上;所述的膠束化釜(4)為耐壓金屬容器,在釜下底中心設有用于釜內流體攪拌的第二強力磁性攪拌器,在釜的上頂周邊設置有第二溫度控制裝置、第二壓力傳感器、溶液進料口和超臨界流體釋放口,所述第十一閥門(V11)設置于溶液進料口上,而第十二閥門(V12)設置于超臨界流體釋放口上;釜體底部設有溶液出料口,該溶液出料口上設置有第十三閥門(V13)。

優選的:所述萃取釜(3)、膠束化釜(4)的表面均設置有保溫層。

有益效果:本發明提供的天然物中脂性藥物的超臨界萃取/膠束化一體裝置,相比現有技術,具有以下有益效果:

本發明將超臨界流體萃取過程與水-超臨界流體體系誘導制備兩親嵌段聚合物膠束過程相結合的一種一體化裝置,利用該裝置實現將天然物中脂性藥物制得嵌段聚合物載藥膠束,具體而言,該裝置能夠實現將經萃取天然物后獲得的溶有脂性藥物的超臨界流體直接注入溶有兩親嵌段聚合物的溶液中,利用水-超臨界流體誘導技術制備聚合物載藥膠束。與傳統的先萃取再膠束化的過程相比,利用本專利提出的裝置進行的操作節省了中間步驟,強化了超臨界流體的應用效率,實現了利用一套裝置直接從天然物中提出脂性藥物并使之膠束化的工藝過程。因此,本發明可實現天然物中脂性藥物在無毒無害和溫和條件下的提取、膠束化制備的一體化操作。

附圖說明

圖1為天然物中脂性藥物的超臨界萃取/膠束化一體裝置流程圖。

具體實施方式

下面結合附圖對本發明作更進一步的說明。

一種天然物中脂性藥物的超臨界萃取/膠束化一體裝置,如圖1所示,包括通過管線依次連接的超臨界流體儲存罐2、第二閥門V2、第二輸送泵P2、第四閥門V4、萃取釜3、第九閥門V9、第三輸料泵P3、第十一閥門V11、膠束化釜4;所述第二輸送泵P2、第四閥門V4之間設置有排液管,所述排液管上設置有第三閥門V3;還包括壓力控制系統,所述萃取釜3和膠束化釜4通過管道并聯連接在壓力控制系統上,同時所述膠束化釜4通過管線連接有超臨界流體釋壓控制系統。

所述壓力控制系統包括通過管線依次連接的惰性氣體儲存罐1、第一閥門V1、第一輸送泵P1、第五閥門V5;所述萃取釜3與第五閥門V5之間設置有第七閥門V7,而所述膠束化釜4與第五閥門V5之間設置有第十閥門V10,且所述第七閥門V7和第十閥門V10相并聯;所述第七閥門V7與第十閥門V10相并聯的接頭和第七閥門V7之間設置有第一減壓管,所述第一減壓管上設置有第六閥門V6,同時所述第七閥門V7與第十閥門V10相并聯的接頭和第五閥門V5之間設置有第二減壓管,所述第二減壓管上設置有第六閥門V8。

所述超臨界流體釋壓控制系統包括通過管線依次連接的第十二閥門V12、緩沖罐5、流量控制器6。所述的超臨界流體為超臨界二氧化碳。

所述的萃取釜3為耐壓金屬容器,在釜下底中心設有用于釜內流體攪拌的第一強力磁性攪拌器,在釜的上頂周邊設置有第一溫度控制裝置、第一壓力傳感器、萃取物的進料口、萃取劑的進料口以及超臨界流體進口,所述第四閥門V4設置于超臨界流體進口上,而釜體底部設有萃取物出料口和萃取液出液口,所述第九閥門V9設置于萃取液出液口上;所述的膠束化釜4為耐壓金屬容器,在釜下底中心設有用于釜內流體攪拌的第二強力磁性攪拌器,在釜的上頂周邊設置有第二溫度控制裝置、第二壓力傳感器、溶液進料口和超臨界流體釋放口,所述第十一閥門V11設置于溶液進料口上,而第十二閥門V12設置于超臨界流體釋放口上;釜體底部設有溶液出料口,該溶液出料口上設置有第十三閥門V13。

所述萃取釜3、膠束化釜4的表面均設置有保溫層,該保溫層內充有恒溫水。

實例一

如圖1所示,先關閉裝置的所有閥門,然后將一定量紅豆杉樹皮粉末含紫杉醇放入萃取釜3中,并將兩親嵌段聚合物水溶液加入膠束化釜4,打開第二閥門V2和第四閥門V4,啟動第二輸送泵P2,將超臨界二氧化碳注入萃取釜3,打開萃取釜3的攪拌裝置,并通過溫度控制系統使萃取釜溫度控制在30℃,當萃取釜3內壓力增至15MPa后關閉第三閥門V3和第二輸送泵P2,攪拌10小時后停止攪拌。打開第一閥門V1、第五閥門V5、第十閥門V10,開啟第一輸送泵P1,使利用惰性氣體N2將膠束化釜中的壓力增至15MPa,關閉第一閥門V1、第五閥門V5、第十閥門V10,打開膠束化釜4的攪拌裝置,并打開溫度控制系統,使其溫度控制在30℃,打開第七閥門V7、第十閥門V10,使萃取釜3和膠束化釜4的壓力保持一致,然后打開第九閥門V9、第十一閥門V11,開啟第三輸送泵P3,將萃取釜中溶有紫杉醇的超臨界二氧化碳緩慢注入膠束化釜4,注液過程中保持膠束化釜4處于攪拌,并使萃取釜3和膠束化釜4壓力保持一致;當超臨界二氧化碳全部進入膠束化釜4后,關閉第九閥門V9、第十閥門V10和第十一閥門V11,強烈攪拌膠束化釜4中的水-二氧化碳乳液6小時后停止,打開第十二閥門V12,利用流量控制系統6控制超臨界二氧化碳的釋放速度,待放空膠束化釜內壓力后,打開第十三閥門V13,放出膠束化釜內液體,制得紫杉醇的聚合物膠束溶液。

實例二

如圖1所示,先關閉裝置的所有閥門,然后將一定量喜樹果粉末含喜樹堿放入萃取釜3中,并將兩親嵌段聚合物水溶液加入膠束化釜4,打開第二閥門V2和第四閥V4,啟動第二輸送泵P2,將超臨界二氧化碳注入萃取釜3,打開萃取釜3的攪拌裝置,并通過溫度控制系統使萃取釜3溫度控制在40℃,當萃取釜3內壓力增至20MPa后關閉第三閥門V3和第二輸送泵P2,攪拌12小時后停止攪拌。打開第一閥門V1、第五閥門V5、第十閥門V10,開啟第一輸送泵P1,使利用惰性氣體N2將膠束化釜4中的壓力增至20MPa,關閉第一閥門V1、第五閥門V5、第十閥門V10,打開膠束化釜4的攪拌裝置,并打開溫度控制系統,使其溫度控制在40℃,打開第七閥門V7、第十閥門V10,使萃取釜3和膠束化釜4的壓力保持一致,然后打開第九閥門V9、第十一閥門V11,開啟第三輸送泵P3,將萃取釜3中溶有喜樹堿的超臨界二氧化碳緩慢注入膠束化釜4,注液過程中保持膠束化釜4處于攪拌,并使萃取釜3和膠束化釜4壓力保持一致;當超臨界二氧化碳全部進入膠束化釜4后,關閉第九閥門V9、第十閥門V10和第十一閥門V11,強烈攪拌膠束化釜4中的水-二氧化碳乳液12小時后停止,打開第十二閥門V12,利用流量控制系統6控制超臨界二氧化碳的釋放速度,待放空膠束化釜4內壓力后,打開第十三閥門V13,放出膠束化釜4內液體,制得喜樹堿的聚合物膠束溶液。

以上所述僅是本發明的優選實施方式,應當指出:對于本技術領域的普通技術人員來說,在不脫離本發明原理的前提下,還可以做出若干改進和潤飾,這些改進和潤飾也應視為本發明的?;し段?。

關 鍵 詞:
天然 物中脂性 藥物 臨界 萃取 膠束 一體 裝置
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