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皇家马德里对维戈塞尔塔: 一種大腸癌術后輔助治療中藥組合物的制備方法及質量標準.pdf

摘要
申請專利號:

维戈塞尔塔vs皇家社会 www.vmyqew.com.cn CN201210220182.4

申請日:

20120629

公開號:

CN102698212A

公開日:

20121003

當前法律狀態:

有效性:

失效

法律詳情:
IPC分類號: A61K36/9066,A61P1/00,A61P35/00,A61K35/64 主分類號: A61K36/9066,A61P1/00,A61P35/00,A61K35/64
申請人: 江蘇省中醫藥研究院
發明人: 黃一平,王小寧,霍介格,范晨怡,鞠健明,萬元松
地址: 210028 江蘇省南京市紅山路十字街100號省中醫藥研究院
優先權: CN201210220182A
專利代理機構: 代理人:
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201210220182.4

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明屬于運用現代提取工藝,采用特定的制備方法來獲得大腸癌術后輔助治療的中藥組合物顆粒。該工藝為:莪術水蒸氣蒸餾提取,收集揮發油,藥液和藥渣另器存放;合并揮發油,放置備用;另取白花蛇舌草、蜣螂蟲,與莪術藥渣合并,加乙醇回流提取2次,每次提取1小時,濾過,濾液減壓濃縮至無醇味,放冷,放置備用;取八月炸、人參,與醇提藥渣合并,加水提取3次,每次提取1小時,濾過,濾液與醇提濃縮液合并濃縮稠浸膏,真空干燥,粉碎成細粉,與糊精淀粉混勻,噴入莪術揮發油后混勻,干法制粒。同時,給出了該中藥組合物的質量標準。

權利要求書

1.一種制備大腸癌術后輔助治療的中藥組合物的方法,其特征為采用如下工藝:取人參500-700g?、白花蛇舌草900-1200g、?莪術500-700g、蜣螂蟲150-250g、八月炸500-700g;?莪術加10倍量水,水蒸氣蒸餾提取5小時,收集揮發油,藥液和藥渣另器存放;合并揮發油,放置備用;另取白花蛇舌草、蜣螂蟲,與莪術藥渣合并,加85%乙醇回流提取2次,每次加藥材10倍量的溶媒提取1小時,濾過,濾液減壓濃縮至無醇味,放冷,放置備用;取八月炸、人參,與醇提藥渣合并,加水提取3次,每次加藥材10倍量的溶媒提取1小時,濾過,濾液與醇提濃縮液合并濃縮至相對密度1.40-1.45(50℃)的浸膏,80℃真空干燥,粉碎成細粉,與糊精淀粉混勻,噴入莪術揮發油后混勻,干法制粒。2.如權利要求1所述的制備方法獲得的大腸癌術后輔助治療的中藥組合物的質量標準,其特征為采用薄層色譜法觀察供試品色譜中在與對照品色譜相應的位置上是否顯相同顏色的斑點、采用紫外可見分光光度法測定總皂苷含量及采用高效液相色譜法測定齊墩果酸含量。

說明書

技術領域

本發明屬于運用現代提取工藝與質量控制標準,采用特定的制備方法來獲得大腸癌術后輔助治療的中藥組合物顆粒,同時給出該組合物顆粒的質量標準。?

背景技術

目前手術是治療大腸癌的首選治療手段,但大腸癌具有較高的術后轉移和復發率,故需繼續進行化療,但化療藥物在殺滅腫瘤細胞的同時對正常細胞亦有損傷,故發明人發明了一種制備大腸癌術后輔助治療中藥組合物的方法,同時給出了其質量控制標準。?

發明內容

本發明所要解決的技術問題是如何制備一種對大腸癌術后既有治療作用,同時又能明顯減少不良反應的中藥組合物。?

本發明采取如下的制備工藝:?

取人參500-700g、白花蛇舌草900-1200g、莪術500-700g、蜣螂蟲150-250g、八月炸500-700g;莪術加10倍量水,水蒸氣蒸餾提取5小時,收集揮發油,藥液和藥渣另器存放;合并揮發油,放置備用;另取白花蛇舌草、蜣螂蟲,與莪術藥渣合并,加85%乙醇回流提取2次,每次加藥材10倍量的溶媒提取1小時,濾過,濾液減壓濃縮至無醇味,放冷,放置備用;取八月炸、人參,與醇提藥渣合并,加水提取3次,每次加藥材10倍量的溶媒提取1小時,濾過,濾液與醇提濃縮液合并濃縮至相對密度1.40-1.45(50℃)的浸膏,80℃真空干燥,粉碎成細粉,與糊精淀粉混勻,噴入莪術揮發油后混勻,干法制粒。

同時,發明人經過多次實踐,給出了通過本發明的制備工藝得到的對大腸癌術后既有治療作用作用的中藥組合物的質量標準。?

【附圖說明】?

圖1大腸癌術后輔助治療中藥組合物的制備工藝流程

【具體實施方式】

實施例1

處方:人參500g、白花蛇舌草900g、莪術500、蜣螂蟲150g、八月炸500g,按前述的制備工藝制成組合物顆粒(簡稱FFCT)。

藥材的鑒定與前處理?

人參:本品為五加科植物人參Panax?gineseng?C.A.Mey.的干燥根及根莖。投料前本品應除去雜質,噴淋清水,潤透,切片,干燥。

本品應符合(《中國藥典》2005年版一部)7頁“人參”項下各有關規定。?

白花蛇舌草:本品為茜草科植物白花蛇舌草Hedyotis?diffusa?Willd.的干燥全草。投料前應除去雜質,洗凈,切段,干燥。?

本品應符合《江蘇省中藥材標準》(1989年版)81頁“白花蛇舌草”項下的有關規定。?

莪術:本品為姜科植物蓬莪術Curcuma?phaeocaulis?Val.、廣西莪術Curcuma?Kwan-gsiensis?S.G.Lee?et?C.F.Liang或溫郁金Curcuma?wenyujin?Y.H.Chen?et?C.Ling的干燥根莖。投料前應除去雜質,略泡,洗凈,蒸軟,切薄片,干燥。?

應符合《中國藥典》(2005年版一部)230頁“莪術”項下有關“蓬莪術”的各項規定。?

蜣螂蟲:本品為金龜子科(Scarabaeidae)昆蟲屎殼螂Catharsius?molossus?L.或獨角仙科(Dynastidae)昆蟲獨角仙Xylotrupes?dlchctomus?L.的干燥蟲體。投料前應除去雜質。?

本品應符合《江蘇省中藥材標準》1989年版“蜣螂蟲”項下的有關規定。?

八月炸:八月炸為木通科木通屬植物木通[Akebia?quinata(Thunb)Decene],三葉木通[Akebia?trifoliate(Thunb)Koidz],白木通[Akebia?trifoliate(Thunb)Koidz?var?australis(Diels)Rehd]的干燥成熟果實。用前洗凈,稍浸,悶潤至透,切片曬干,或洗凈曬干,用時搗碎。?

本品應符合《甘肅省中藥材標準》1991年版“八月炸”項下的有關規定。?

提取、濃縮、干燥工藝線路設計?

根據復方組成及方中各藥所含化學成分及藥理作用設計合理的提取線路。

1.莪術揮發油提取?

莪術揮發油中含多種有抗癌有效成分,先用水蒸氣蒸餾法提取揮發油,另器存放。

2.白花蛇舌草、薏苡仁、藤梨根等藥材醇提工藝?

根據臨床使用經驗和現代藥學、藥理學等研究結果,白花蛇舌草中的主要活性成分為齊墩果酸、熊果酸等三萜類成分,薏苡仁中的薏苡仁脂、蜣螂蟲中的油脂、莪術中的姜黃素類成分等,這些成分的藥理作用均與本品功能主治相關,為抗癌活性成分,其醇溶性較好,擬考慮用乙醇提取。其他藥中的黃酮類、生物堿等脂溶性成分,易溶于乙醇而不溶于水,故選擇將白花蛇舌草等藥用乙醇回流提取。

綜合考慮幾種藥材的化學成分理化特性,考慮將白花蛇舌草等藥材與莪術揮發油提?取的藥渣合并用乙醇提取。?

人參等藥材的水提工藝?

人參中主要含人參皂苷和人參多糖,八月炸中主要含常春藤皂苷,水溶性較好,而白花蛇舌草等藥材也含有多糖等水溶性的活性成分,故將醇提藥渣與人參、八月炸等藥合并水提,最大程度的保留有效成分。

大腸癌術后輔助治療中藥組合物的制備工藝流程見圖1。?

為檢驗工藝是否可行,我們進行了中試試驗研究,按以上制備工藝,以處方10倍量投料,共2批,批號分別為20071224和20080702,并對成品按質量標準進行了檢驗,各關鍵工藝技術參數及檢驗結果見表1。?

表1實施例1中試試驗?

結論:中試數據表明,本品制備工藝效果良好。

實施例2

與實施例1的區別在于處方中各成分的比例為:人參700g、白花蛇舌草1200g、莪術700g、蜣螂蟲250g、八月炸700g,按與實施例子1相同的制備工藝及流程,制備本發明中藥組合物,以處方10倍量投料,共2批,批號分別為20080708和20080715,并對成品按質量標準進行了檢驗,各關鍵工藝技術參數及檢驗結果見表2。

表2實施例2中試試驗?

結論:中試數據表明,本品制備工藝效果良好。

經過多次反復實驗,最終確定本發明中FFCT的最佳制備工藝為:處方各藥,莪術加10倍量水,水蒸氣蒸餾提取5小時,收集揮發油,藥液和藥渣另器存放;合并揮發油,放置備用;另取白花蛇舌草、蜣螂蟲,與莪術藥渣合并,加85%乙醇回流提取2次,每次加藥材10倍量的溶媒提取1小時,濾過,濾液減壓濃縮至無醇味,放冷,放置備用;取八月炸、人參,與醇提藥渣合并,加水提取3次,每次加藥材10倍量的溶媒提取1小時,濾過,濾液與醇提濃縮液合并濃縮至相對密度1.40-1.45(50℃)的浸膏,80℃真空干燥,粉碎成細粉,與糊精淀粉混勻,噴入莪術揮發油后混勻,干法制粒。?

實施例3

組合物顆粒FFCT的質量標準研究

處方:人參500-700g、白花蛇舌草900-1200g、莪術500-700g、蜣螂蟲150-250g、八月炸500-700g,按與實施例1相同的制備工藝制成組合物顆粒(簡稱FFCT)。

質量標準?

【性狀】本品為棕黃色至棕褐色顆粒,氣微香。

【鑒別】(1)取本品顆粒約3g,研細,加50mL氯仿,加熱回流1小時,藥渣揮干溶劑,加水1mL潤濕,加水飽和正丁醇20mL,超聲30分鐘,吸取上清液,加3倍量氨試液,搖勻,放置分層,取上層液水浴蒸干,殘渣加甲醇溶解并定容至2mL,作為供試品溶液。取人參對照藥材粉末1g,同法制成對照藥材溶液,吸取上述2種溶液各5μL,分別點于同一硅膠G薄層板上,以氯仿-乙酸乙酯-甲醇-水(15:40:22:10)10℃以下放置的下層溶液為展開劑,展開,取出,晾干,噴10%硫酸乙醇溶液,熱風吹至斑點清晰。供試品色譜中在與對照藥材色譜相應的位置上,顯相同顏色的斑點。?

(2)取FFCT2g,加甲醇50mL,超聲30分鐘,靜置過夜,過濾,濾液水浴蒸干,殘渣加水10mL溶解并轉移至分液漏斗,用水飽和正丁醇萃取2次,每次20mL,合并萃取液,水浴蒸干,殘渣加甲醇10mL溶解并轉移至50mL圓底燒瓶中,并加入鹽酸1mL,加熱回流1小時,水解產物加水10mL,用氯仿萃取2次,每次20mL,合并萃取液,水浴蒸干,殘渣加甲醇溶解并定容至2mL,作為供試品溶液。稱取1g八月炸對照藥材,分別同法制成對照藥材溶液。吸取上述2種溶液各5μL,分別點于同一硅膠G薄層板上,以正已烷-醋酸乙酯-冰醋酸(6:4:0.5)為展開劑,展開,取出,晾干,噴10%硫酸乙醇溶液,熱風吹至斑點清晰。供試品色譜中在與對照藥材色譜相應的位置上,顯相同顏色的斑點。?

(3)取FFCT?5g,置100mL圓底燒瓶中,加50mL水,經水蒸氣蒸餾提取法提取揮發油,加石油醚1mL,作為供試品溶液。取莪術對照藥材2g,同法制成對照溶液。吸取上述2種溶液各2μL,分別點于同一硅膠G薄層板上,以石油醚(30~60℃)-乙酸乙酯(9:1)為展開劑,展開,取出,晾干,噴10%硫酸乙醇溶液,熱風吹至斑點清晰。供試品色譜中在與對照品色譜相應的位置上,顯相同顏色的斑點。?

(4)取FFCT?3g,置100mL圓底燒瓶中,加氯仿50mL,加熱回流提取1小時,濾過,濾液水浴蒸干,用甲醇溶解并定容至5mL,作為供試品溶液。取齊墩果酸對照品0.48mg,加甲醇溶解并定容至1mL,作為對照品溶液。吸取上述2種溶液各2μL,分別點于同一硅膠G薄層板上,以石油醚(30~60℃)-丙酮-甲醇(8:2:0.5)為展開劑,展開,取出,晾干,噴10%硫酸乙醇溶液,熱風吹至斑點清晰。供試品色譜中在與對照品色譜相應的位置上,顯相同顏色的斑點。?

【檢查】應符合2005版《中國藥典》一部附錄IC“顆粒劑”項下的有關規定。?

【含量測定】?

1、照紫外-可見分光光度法(《中國藥典》2005版一部附錄VA)測定總皂苷含量。

對照品溶液的制備精密稱取人參皂苷Rb1?7.55mg,加甲醇溶解定容至10mL,制成每毫升含Rb1?0.755mg的溶液。?

供試品溶液的制備:精密稱取腸泰顆粒100mg,加甲醇25mL,超聲30min,補足重量,濾過,取續濾液10mL,水浴揮干,用水飽和的正丁醇提取3次,每次20mL,合并正丁醇液,用氨試液提取2次,每次20mL,棄氨液,正丁醇液揮發干,殘渣甲醇溶解并定容至5mL,離心即得。?

測定法精密吸取對照品溶液和供試品溶液200μL,分別加入干燥具塞試管中,水浴揮干溶劑,各加入新鮮配制的5%香草醛冰醋酸溶液0.2mL、高氯酸0.8mL,于60℃恒溫水浴中加熱15min,取出,流水冷卻2min,加冰醋酸5mL,搖勻,隨行試劑空白,按照分光光度法試驗,在536nm波長處測定吸收度。以對照品比較法計算,即得。?

本品每包制劑中總皂苷含量不低于0.94g。?

2、照高效液相色譜法(《中國藥典》2005版一部附錄VI?D)測定齊墩果酸含量?

色譜條件與系統適應性試驗用十八硅烷鍵合硅膠為填料,甲醇:水:冰乙酸:三乙胺(85:15:0.04:0.02)為流動相,流速:0.5mL/min,檢測波長:220nm,柱溫:20℃。

對照品溶液的制備精密稱取齊墩果酸對照品2.04mg,置10mL量瓶中,用甲醇溶解并稀釋至刻度,搖勻,即得(每1mL含齊墩果酸0.204mg)。?

供試品溶液的制備精密稱取腸泰顆粒6g,置于具塞三角瓶中,加甲醇50mL,密閉超聲30分鐘,補足重量,濾過,取續濾液25mL,水浴揮干溶劑,殘渣用甲醇溶解并定容至5mL,搖勻,0.45μm濾膜濾過。?

測定法精密吸取對照品溶液、樣品溶液15μL,注入液相色譜儀,測定,以外標兩點法計算,即得。?

本品每包制劑中齊墩果酸含量不低于4.05mg。?

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一種 腸癌 術后 輔助 治療 中藥 組合 制備 方法 質量標準
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