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埃瓦尔VS维戈塞尔塔: 一种治疗肾虚的中药组合物及其制备方法.pdf

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一种 治疗 肾虚 中药 组合 及其 制备 方法
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摘要
申请专利号:

CN201210004522.X

申请日:

20120109

公开号:

CN102697944B

公开日:

20131009

当前法律状态:

有效性:

有效

法律详情:
IPC分类号: A61K36/804,A61P1/14,A61K35/32,A61K35/56,A61K35/64 主分类号: A61K36/804,A61P1/14,A61K35/32,A61K35/56,A61K35/64
申请人: 广东华南药业集团有限公司
发明人: 谢称石,秦超,张兰,袁帅
地址: 523325 广东省东莞市石龙镇西湖工业区信息产业园
优先权: CN201210004522A
专利代理机构: 代理人:
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法律状态
申请(专利)号:

CN201210004522.X

授权公告号:

法律状态公告日:

法律状态类型:

摘要

本发明涉及一种治疗肾虚的中药组合物及其制备方法,该中药组合物包括淫羊藿、蛇床子、肉苁蓉、女贞子、熟地黄、五味子、锁阳、巴戟天、菟丝子、覆盆子、补骨脂、人参、桑螵蛸、鹿茸、海马等;鹿茸、海马乙醇提取后,药渣粉碎成粒径小于10μm的粉末,其余药材经过水或者乙醇提取,制成浸膏或干膏粉,再加入药学上可接受的附加剂,制成口服液、散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、丸剂、滴丸剂及其它口服制剂。本发明将鹿茸、海马两味贵重药材醇提后,药渣粉碎入药,显著提高了制剂中活性成分的含量;其余药材的浸膏采用真空带式干燥的方法进行干燥,明显提高生产效率,达到节能降耗的目的。

权利要求书

1.一种治疗肾虚的中药组合物,其特征在于中药组合物由如下成分组成:淫羊藿800-1200g、蛇床子800-1200g、肉苁蓉800-1200g、女贞子700-900g、熟地黄650-850g、五味子500-700g、锁阳400-600g、巴戟天400-600g、菟丝子300-500g、覆盆子300-500g、补骨脂300-500g、人参200-350g、桑螵蛸250-350g、鹿茸20-30g、海马20-30g及药学上可接受的附加剂1000-5000g;其中所述的药学上可接受的附加剂为淀粉、蔗糖、乳糖、糊精、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、羟甲基淀粉钠、硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇、微粉硅胶、植物油、甘油、石蜡、吐温-80、明胶、二氧化钛和羟苯乙酯的一种或几种;?按如下步骤制备:?(1)、人参加水提取2次,第一次加8-12倍药材量的水,提取2小时;第二次加6-10倍药材量的水,提取2小时;合并提取液,滤过,滤液浓缩制成相对密度在30℃为1.25-1.35的浸膏或将浸膏进一步在真空带式干燥机中干燥成干膏,粉碎,过40-80目筛,制成干膏粉备用;?(2)、鹿茸、海马加入6-8倍药材量的65-85%乙醇,浸渍提取24小时,滤过,滤液浓缩制成在30℃时相对密度为1.10-1.15的浸膏或将浸膏在真空带式干燥机中干燥成干膏,粉碎,过60目筛,制成干膏粉备用;?(3)、将步骤(2)提取鹿茸、海马后的药渣烘干,粉碎,过80目筛,得到细粉,细粉再用气流式超微粉碎技术在进料速度为10-25kg/h,?空气压力为0.5-0.8Mpa的条件下进行超微粉碎,制成药渣微粉备用;?(4)、肉苁蓉、巴戟天、补骨脂和五味子净制后置提取容器内,加入2-4倍药材量的65-85%乙醇浸渍提取72小时,收集浸提液,滤过,滤液浓缩制成在30℃时相对密度为1.25-1.35的浸膏或将浸膏进一步在真空带式干燥机中干燥成干膏,粉碎,过40-80目筛,制成干膏粉备用;?(5)、淫羊藿、菟丝子、桑螵蛸、蛇床子、锁阳、女贞子、熟地黄、覆盆子净制后置提取容器内,加水提取2次,第一次加6-8倍药材量的水,提取2小时;第二次加4-6倍药材量的水,提取2小时;合并提取液,滤过,滤液浓缩成在85℃时相对密度为1.12-1.16的稠膏,稠膏放入沉淀罐,加入3倍稠膏量的95%乙醇,搅拌均匀,静置24小时,滤过,滤液减压,浓缩制成在30℃时相对密度为1.25-1.35的浸膏或将浸膏进一步在真空带式干燥机中干燥成干膏,粉碎,过40-80目筛,制成干膏粉备用;?(6)、将步骤(1)、(2)、(4)、(5)的浸膏或干膏粉与步骤(3)的药渣微粉混合,加入药学上可接受的附加剂,制成口服液、颗粒剂、片剂、散剂、胶囊剂或丸剂,即得治疗肾虚的中药组合物。?2.如权利要求1所述的治疗肾虚的中药组合物,其特征在于所述的人参水提后的滤液是在温度60-90℃,蒸汽压力0.05-0.15Mpa,真空度0.02-0.09Mpa的条件下浓缩成浸膏;或将浸膏在温度50-75℃,真空压力-1.0Mpa,进料速度10L/h,料带传送速度25cm/min条件下进行真空带式干燥成干膏。?3.如权利要求1所述的治疗肾虚的中药组合物,其特征在于所述的鹿?茸、海马的经提取后的滤液是在温度50-80℃,蒸汽压力0.04-0.12Mpa,真空度0.02-0.09Mpa的条件下浓缩成浸膏;或将浸膏在温度40-55℃,真空压力-1.0Mpa,进料速度15L/h,料带传送速度25cm/min条件下进行真空带式干燥成干膏。?4.如权利要求1所述的治疗肾虚的中药组合物,其特征在于提取鹿茸、海马后的药渣细粉是在进料速度为10-25kg/h,空气压力为0.5-0.8Mpa的条件下进行超微粉碎的。?5.如权利要求4所述的治疗肾虚的中药组合物,其特征在于提取鹿茸、海马后的药渣进行超微粉碎后,药渣微粉的粒径为1-10μm。?6.如权利要求1所述的治疗肾虚的中药组合物,其特征在于所述的肉苁蓉、巴戟天、补骨脂和五味子经提取后的滤液在温度50-80℃,蒸汽压力0.04-0.12Mpa,真空度0.02-0.09Mpa的条件下浓缩成浸膏;或将浸膏在温度40-55℃,真空压力-1.0Mpa,进料速度15L/h,料带传送速度25cm/min条件下进行真空带式干燥成干膏。?7.如权利要求1所述的治疗肾虚的中药组合物,其特征在于所述的淫羊藿、菟丝子、桑螵蛸、蛇床子、锁阳、女贞子、熟地黄、覆盆子的提取液在温度60-90℃,蒸汽压力0.05-0.15Mpa,真空度0.02-0.09Mpa的条件下浓缩成稠膏;稠膏与乙醇混合后的滤液在温度50-90℃,蒸汽压力0.04-0.12Mpa,真空度0.02-0.09Mpa的条件浓缩成浸膏;或将浸膏在温度50-75℃,真空压力-1.0Mpa,进料速度15L/h,料带传送速度25cm/min条件下进行真空带式干燥成干膏。?

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药组合物,特别涉及一种治疗肾虚的中药组合物及其制备方法。

背景技术

中医认为,肾是一个非常重要的脏器,有先天之本的称呼。肾的主要生理机能是:主藏精,主水,主纳气。由于肾藏先天之精,主生殖,为人体生命之本源,故称肾为“先天之本”。肾精化肾气,肾气分阴阳,肾阴和肾阳能资助、促进、协调全身脏腑之阴阳,故肾又被称为“五脏阴阳之本”。肾虚指肾脏精气阴阳不足。肾虚的种类有很多,其中最常见的是肾阴虚和肾阳虚。肾阳虚的症状为腰酸、四肢发冷、畏寒,甚至还有水肿,为“寒”的症状;肾阴虚的症状为“热”,主要有腰酸、燥热、盗汗、虚汗、头晕、耳鸣等。现代科学证明,当人发生肾虚时,无论肾阴虚还是肾阳虚,都会导致人免疫能力的降低,有更多的证据表明,肾虚发生时,肾脏的免疫能力降低,而肾脏的微循环系统亦会发生阻塞,导致肾络不通。

现代研究认为,中医“肾”实质不仅包含垂体-性腺轴的功能,也包括了下丘脑-垂体的神经内分泌功能。肾阳虚是下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴功能低下和紊乱的重要原因。肾阳虚会导致垂体、肾上腺等脏器重量减轻,血清中血清睾酮(T)、皮质醇(F)含量减少。同时,由于阳虚患者的血中性激素含量下降,对垂体的负反馈作用明显减弱,脑垂体促性腺功能增强,黄体生成素(LH),卵泡刺激素(FSH)分泌增多,血中LH,FSH含量上升。大量药理实验表明,肾阳虚模型大鼠的普遍表现为进食量和饮水量减少,阴茎潜伏期延长,睾丸、精囊腺、前列腺、提肛肌等腺体重量及重量系数降低;肾阴虚模型的小鼠则表现为基础代谢旺盛、体重下降、体温升高等现象。并且还会出现交感神经兴奋、三碘甲状腺原氨酸(T3)和甲状腺素(T4)水平升高,血浆环磷酸腺苷(cAMP)含量升高、环磷酸鸟苷(cGMP)含量下降、cAMP与cGMP的比值升高、细胞免疫功能低下,胸腺及脾脏指数下降等。

肾虚是中医理论特有的医学病证名称,其治疗以中成药为主,同时配合适量养生健身的方法,目前市场上治疗肾虚的中成药品种主要以金匮肾气丸和六味地黄丸为代表。本发明所述的治疗肾虚的中药组合物是由淫羊藿、蛇床子、肉苁蓉、女贞子、熟地黄、五味子、锁阳、巴戟天、菟丝子、覆盆子、补骨脂、人参、桑螵蛸、鹿茸、海马等15味药材组成,具有温肾助阳,固肾滋阴的功效,主要用于肾虚所致的精神不振,腰背酸痛,胫酸膝软,畏寒肢冷,夜尿增多等症。

现代研究已经表明,肾虚和机体免疫功能密切相关,肾虚可直接影响免疫细胞的生成和调节。鹿茸和海马两味动物类药材,具有壮肾阳、补精髓的功效,两味药材均含有丰富的蛋白质、氨基酸等营养成分,这些营养元素与鹿茸、海马的品质特征和药效作用密切相关。有文献报道从鹿茸和海马中提取出的蛋白质对正常小鼠、氢化可的松或环磷酰胺所致免疫抑制的小鼠均能显著提高单核巨噬细胞吞噬功能和血清IgG的含量,对小鼠的特异性免疫抗体溶血素含量和血清凝集素的稀释度也均有成倍的增加,特别是对机体免疫系统处于抑制状态或虚弱时的作用更佳??杉?,本发明所述的治疗肾虚的中药组合物中淫羊藿苷的含量和从鹿茸、海马中提取的蛋白质含量的高低,将直接影响到本发明制剂的疗效。因此,最大程度上提高制剂中淫羊藿苷和两味动物药材的活性成分极为重要。

本发明是在“壮阳作用的中药组方、制剂及其制备工艺”(专利申请号CN93101612.6)专利基础上的改进发明,现有技术的制备工艺是将鹿茸、海马两味动物药材先用75%乙醇浸渍提取,药渣再同其它药材一起用水提取、浓缩成浸膏;由于鹿茸质地坚硬,采用现有技术的提取工艺,药材中活性成分很难提取完全,提取后的鹿茸、海马药渣被废弃,未能得到合理的利用。通过对《中国药典》及国家中成药制剂标准、卫生部部颁标准中使用含有鹿茸、海马的中药制剂进行查询,未发现现有中药品种中鹿茸、海马采用醇提?。ɑ蛩崛。┲瞥山嗷蚋筛喾酆?,药渣粉碎成粉末入药的工艺;通过专利及文献检索,未见有将鹿茸、海马醇提?。ɑ蛩崛。┲瞥山嗷蚋筛喾酆?,药渣粉碎成粉末入药的相关专利及文献报道。

发明内容

本发明目的之一是提供一种治疗肾虚的中药组合物。

本发明目的之二是提供一种治疗肾虚的中药组合物的制备方法。

本发明所述的治疗肾虚的中药组合物,是由下列成分组成:淫羊藿800~1200g、蛇床子800~1200g、肉苁蓉800~1200g、女贞子700~900g、熟地黄650~850g、五味子500~700g、锁阳400~600g、巴戟天400~600g、菟丝子300~500g、覆盆子300~500g、补骨脂300~500g、人参200~350g、桑螵蛸250~350g、鹿茸20~30g、海马20~30g及药学上可接受的附加剂1000-5000g。其中,所述的鹿茸、海马经提取后制成浸膏或干膏粉,以及平均粒径1~10μm的鹿茸、海马药渣微粉;所述的人参提取制成浸膏或干膏粉;所述的肉苁蓉、巴戟天、补骨脂、五味子提取制成浸膏或干膏粉;所述的淫羊藿、菟丝子、桑螵蛸、蛇床子、锁阳、女贞子、熟地黄、覆盆子提取制成浸膏或干膏粉;所述的药学上可接受的附加剂为淀粉、蔗糖、乳糖、糊精、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇、微粉硅胶、植物油、甘油、石蜡、吐温-80中的一种或几种。

本发明所述的治疗肾虚的中药组合物优选的成分组成为淫羊藿1000g、蛇床子1000g、肉苁蓉1000g、女贞子800g、熟地黄750g、五味子600g、锁阳500g、巴戟天500g、菟丝子400g、覆盆子400g、补骨脂400g、人参300g、桑螵蛸300g、鹿茸25g、海马25g以及乳糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种。

由于鹿茸、海马药渣微粉的加入,本发明的治疗肾虚的中药组合物与现有技术制备的固肾口服液相比,组合物中蛋白质的活性成分含量大幅提高了37%;同时,本发明中药组合物的药理活性明显提高,能显著调节肾阳虚和肾阴虚模型动物的生理功能。

本发明所述的治疗肾虚的中药组合物的制备方法包括如下步骤:

(1)、人参加水提取2次,第一次加8~12倍药材量的水,提取2小时;第二次加6~10倍药材量的水,提取2小时;合并提取液,滤过,滤液在温度60~90℃,蒸汽压力0.05~0.15MPa,真空度0.02~0.09MPa的条件下浓缩制成相对密度为1.25~1.35(30℃)的浸膏或将浸膏在温度50~75℃,真空压力-1.0MPa,进料速度10L/h,料带传送速度25cm/min条件下进一步真空带式干燥成干膏,粉碎,过40~80目筛,制成干膏粉备用;?

(2)、鹿茸、海马加入6~8倍药材量的65~85%乙醇,浸渍提取24小时,滤过,滤液在温度50~80℃,蒸汽压力0.04~0.12MPa,真空度0.02~0.09MPa的条件下浓缩制成相对密度为1.10~1.15(30℃)的浸膏或将浸膏在温度40~55℃,真空压力-1.0MPa,进料速度15L/h,料带传送速度25cm/min条件下进一步真空带式干燥成干膏,粉碎,过60目筛,制成干膏粉备用;

(3)、将步骤(2)提取鹿茸、海马后的药渣烘干,粉碎,过80目筛,得到细粉,细粉再用气流式超微粉碎技术在进料速度为10~25kg/h,空气压力为0.5~0.8MPa条件下进行超微粉碎,制成平均粒径1~10μm的药渣微粉备用;

(4)、肉苁蓉、巴戟天、补骨脂和五味子净制后置提取容器内,加入2~4倍药材量的65~85%乙醇浸渍提取72小时,收集浸提液,滤过,滤液在温度50~80℃,蒸汽压力0.04~0.12MPa,真空度0.02~0.09MPa的条件下浓缩制成相对密度为1.25~1.35(30℃)的浸膏或将浸膏在温度40~55℃,真空压力-1.0MPa,进料速度15L/h,料带传送速度25cm/min条件下进一步真空带式干燥成干膏,粉碎,过40~80目筛,制成干膏粉备用;

(5)、淫羊藿、菟丝子、桑螵蛸、蛇床子、锁阳、女贞子、熟地黄、覆盆子净制后置提取容器内,加水提取2次,第一次加6~8倍药材量的水,提取2小时;第二次加4~6倍药材量的水,提取2小时;合并提取液,滤过,滤液在温度60~90℃,蒸汽压力0.05~0.15MPa,真空度0.02~0.09MPa的条件下浓缩成相对密度为1.12~1.16(85℃)的稠膏,稠膏放入沉淀罐,加入3倍稠膏量的95%乙醇,搅拌均匀,静置24小时,滤过,滤液在温度50~90℃,蒸汽压力0.04~0.12MPa,真空度0.02~0.09MPa的条件下减压,浓缩制成相对密度为1.25~1.35(30℃)的浸膏或将浸膏在温度50~75℃,真空压力-1.0MPa,进料速度15L/h,料带传送速度25cm/min条件下进一步真空带式干燥成干膏,粉碎,过40~80目筛,制成干膏粉备用;

(6)、将步骤(1)、(2)、(3)、(4)、(5)的浸膏或干膏粉与药渣微粉混合,加入药学上可接受的附加剂,制成口服液、颗粒剂、片剂、散剂、胶囊剂、软胶囊剂、丸剂、滴丸剂,即得本发明治疗肾虚的中药组合物。

若非特指,本发明所用中药材料及药学上可接受的附加剂均为市售商品。

针对现有技术制备工艺的缺陷,本发明所述的治疗肾虚的中药组合物的制备方法将鹿茸、海马提取制成浸膏入药的方式改为先提取制成浸膏或干膏粉,药渣烘干后粉碎成平均粒径1~10μm的药渣微粉,药渣微粉与浸膏或干膏粉一同入药,将药渣烘干后粉碎成粉末入药,不仅显著提高了本发明中药组合物制剂中鹿茸、海马的活性成分含量,提高了制剂的疗效,还达到了充分利用贵重药材的目的,避免了资源的浪费,本发明所述的治疗肾虚的中药组合物除制成口服液采用减压浓缩制备成浸膏外,制成的颗粒剂、片剂、散剂、胶囊剂、软胶囊剂、丸剂和滴丸剂均是将浸膏进一步干燥成干膏粉,在制备药物干膏粉的工艺中,本发明采用了真空带式干燥技术对浸膏进行干燥,利用真空带式干燥机干燥后的颗粒有一定程度的结晶效应,同时从微观结构上看,颗粒内部具有微孔结构,颗粒内部的疏松结构可以保证其具有很好的速溶性,大大提升产品的档次;整个干燥过程始终处于真空、封闭的环境中,干燥温度低,过程温和,能最大限度地提高产品中活性成分的含量;真空带式干燥特别适合于粘性高、易结团、热塑性和热敏性的物料,在本发明中药组合物处方中淫羊藿、菟丝子、桑螵蛸、蛇床子、锁阳、女贞子、熟地黄和覆盆子八味药材的提取液中含有糖苷类成分,淫羊藿的活性成分淫羊藿苷能增加心脑血管血流量、促进造血功能、免疫功能及骨代谢,具有补肾壮阳、抗衰老、抗肿瘤等功效,但由于这些成分的存在,提取液的粘性特别大,采用喷雾干燥,大量浸膏会出现粘壁的情况,造成浸膏的损失,降低制剂的质量,本发明采用真空带式干燥技术,不仅减少了浸膏的损耗,提高了制剂中活性成分的含量,还大大提高了生产效率,提高幅度较喷雾干燥提高了47%,而且干膏粉淫羊藿苷活性成分的含量提高了50%。

通过含量测定发现,按照现有技术的工艺,即使鹿茸和海马经过了一次醇提和两次水提的处理,药渣中仍含有一定量的蛋白质,将现有技术组合物的制剂(药物A)与本发明组合物的制剂(药物B)进行含量测定和药理试验比较,结果表明药物B较药物A总蛋白质的相对含量明显提高,提高幅度为37%,在调节肾阳虚和肾阴虚模型动物的生理方面,药物B也都表现出了更强的对抗肾阳虚和肾阴虚的作用,下面分别从含量测定和药理实验两方面的实验结果加以说明:

一、含量测定

1.鹿茸、海马干膏粉和药渣微粉的含量测定

取鹿茸、海马适量,按照现有技术的提取方法,先用7倍药材量的75%乙醇浸渍提取24小时,药渣再用水提取2次,每次2小时,醇提液和水提液分别制成干膏粉,水提后的药渣粉碎成平均粒径小于10μm的粉末,分别收集醇提干膏粉、水提干膏粉和药渣微粉,按照下述方法测定含量:

取醇提干膏粉、水提干膏粉和药渣微粉各?0.5g,精密称定,移入干燥的500ml凯氏烧瓶中,依次加入硫酸钾10g和硫酸铜粉末0.5g,再沿瓶壁缓缓加硫酸20ml;在凯氏烧瓶口放一小漏斗并使凯氏烧瓶成45°斜置,用直火缓缓加热,使溶液的温度保持在沸点以下,等泡沸停止,加热至沸腾,待溶液呈澄明的绿色后,继续加热30分钟,放冷,沿瓶壁缓缓加水250ml,振摇使混合,放冷后,加40%氢氧化钠溶液75ml,加锌粒数粒,用氮气球将凯氏烧瓶与冷凝管连接;另取2%硼酸溶液50ml,置500ml锥形瓶中,加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴,将冷凝管的下端插入硼酸溶液的液面下,轻轻摆动凯氏烧瓶,使溶液混合均匀,加热蒸馏,至接收液的总体积约为250ml时,将冷凝管尖端提出液面,使蒸汽冲洗约1分钟,用水淋洗尖端后停止蒸馏,馏出液用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液由蓝绿色变为灰紫色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于1.401mg的N。N与蛋白质的换算系数为6.25,实验结果见表1。

表1???干膏粉和药渣中总蛋白质含量测定

检测序号 醇提干膏粉中总蛋白质含量(%) 水提干膏粉中总蛋白质含量(%) 药渣中总蛋白质含量(%) 1 20 22 18 2 19 24 17 3 23 23 20 4 22 26 19 5 23 25 20 6 21 22 18 7 20 26 22 8 19 22 19 9 23 24 18 10 22 23 20 平均 21.2 23.7 19.1

注:以上计算的结果是单位重量的干膏粉或药渣微粉中,总蛋白质量相对于鹿茸和海马药材总量的相对百分含量。

从上述实验结果可以看出,用现有技术提取后的鹿茸和海马药渣中仍含有大量的蛋白质,如果将药渣直接丢弃,就造成了药材资源的浪费。

2.现有技术与本发明药物中活性成分含量测定

按照现有技术的工艺制备药物A,再按照本发明实施例6的工艺制备药物B,分别按照下述方法测定总蛋白质的含量百分比:

精密量取药物A和药物B各?10ml,移入干燥的500ml凯氏烧瓶中,依次加入硫酸钾10g和硫酸铜粉末0.5g,再沿瓶壁缓缓加硫酸20ml;在凯氏烧瓶口放一小漏斗并使凯氏烧瓶成45°斜置,用直火缓缓加热,使溶液的温度保持在沸点以下,等泡沸停止,加热至沸腾,待溶液呈澄明的绿色后,继续加热30分钟,放冷,沿瓶壁缓缓加水250ml,振摇使混合,放冷后,加40%氢氧化钠溶液75ml,加锌粒数粒,用氮气球将凯氏烧瓶与冷凝管连接;另取2%硼酸溶液50ml,置500ml锥形瓶中,加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴,将冷凝管的下端插入硼酸溶液的液面下,轻轻摆动凯氏烧瓶,使溶液混合均匀,加热蒸馏,至接收液的总体积约为250ml时,将冷凝管尖端提出液面,使蒸汽冲洗约1分钟,用水淋洗尖端后停止蒸馏,馏出液用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液由蓝绿色变为灰紫色,并将滴定的结果用空白试验校正,每1ml硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于1.401mg的N,N与蛋白质的换算系数为6.25,实验结果见表2和表3。

表2???药物A中总蛋白质含量测定

样品 总蛋白质含量(%) 药物A-1 36 药物A-2 32 药物A-3 34 药物A-4 38 药物A-5 31 药物A-6 35 药物A-7 32 药物A-8 35 药物A-9 34 药物A-10 30 平均 33.7

表3???药物B中总蛋白质含量测定

样品 总蛋白质含量(%) 药物B-1 47 药物B-2 49 药物B-3 45 药物B-4 48 药物B-5 42 药物B-6 49 药物B-7 43 药物B-8 46 药物B-9 48 药物B-10 44 平均 46.1

注:以上计算的结果是单位制剂中,总蛋白质量相对于鹿茸和海马药材总量的相对百分含量。

从上述实验结果可以看出,因为将鹿茸、海马药渣粉碎后加入到了组合物中,药物B中蛋白质的相对含量明显高于药物A中蛋白质的相对含量,说明现有技术的提取方法并不能充分提取出鹿茸和海马中的蛋白质,若改用本发明的方法,则可以保证鹿茸和海马中的蛋白质得到充分利用。

3.真空带式干燥与喷雾干燥技术的比较

淫羊藿、菟丝子、桑螵蛸、蛇床子、锁阳、女贞子、熟地黄和覆盆子八味药材按照现有技术,加水提取两次,提取液合并,滤过,滤液制成浸膏,浸膏分别用真空带式干燥技术制备干膏粉A,用喷雾干燥技术制备干膏粉B。干膏粉按照下述方法测定淫羊藿苷的含量。

按照高效液相色谱法试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-水为流动相;检测波长为270nm。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500,所述的乙腈-水比例优选30:70。

取淫羊藿苷对照品适量,精密称定,加甲醇制成每1ml含淫羊藿苷0.1mg的溶液,即得对照品溶液。

取干膏粉A和干膏粉B各0.5g,精密称定,精密加入甲醇25ml,称定重量,在功率为250W、频率为20kHz的条件下超声处理30分钟,取出,放冷至室温,再称定重量,用甲醇补足减失的重量,滤过,取续滤液,即得供试品溶液。?

分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定峰面积,计算淫羊藿苷的含量。测定结果见表4。

表4???干膏粉A中淫羊藿苷的相对百分含量

干膏粉 淫羊藿苷百分含量(%) 干膏粉A-1 0.25 干膏粉A-2 0.26 干膏粉A-3 0.23 干膏粉A-4 0.26 干膏粉A-5 0.24 干膏粉A-6 0.25 干膏粉A-7 0.22 干膏粉A-8 0.23 干膏粉A-9 0.24 干膏粉A-10 0.23 平均 0.24

表5???干膏粉B中淫羊藿苷的相对百分含量

干膏粉 淫羊藿苷百分含量(%) 干膏粉B-1 0.16 干膏粉B-2 0.16 干膏粉B-3 0.15 干膏粉B-4 0.16 干膏粉B-5 0.17 干膏粉B-6 0.15 干膏粉B-7 0.15 干膏粉B-8 0.16 干膏粉B-9 0.14 干膏粉B-10 0.17 平均 0.16

注:以上计算的结果是淫羊藿苷相对于淫羊藿原药材的相对百分含量。

通过以上实验数据可知,与喷雾干燥制得的干膏粉B相比,干膏粉A由于采用了真空带式干燥的技术,淫羊藿苷的含量提高了50%??杉?,采用真空带式干燥技术制备干膏粉,可以明显提高药物中活性成分的含量。

二、药理学实验

按照现有技术的工艺制备药物A,再按照本发明实施例6和实施例7的工艺分别制备药物B1和药物B2,分别按照下述方法进行药理学试验。

1.组合物对肾阳虚大鼠生理的影响:

造模方法及分组:Wistar雄性大鼠100只,随机分为5组,每组20只,①空白对照组:每日每只9:00肌注生理盐水0.4ml,第二日起每日每只17:00用1ml饮用水灌胃;②肾阳虚模型对照组:每日每只9:00肌注醋酸氢化可的松(5mg/ml)0.4ml,第二日起每日每只17:00用1ml饮用水灌胃;③药物A组:每日每只9:00肌注醋酸氢化可的松(5mg/ml)0.4ml,第二日起每日每只17:00用药物A按照10ml/kg的给药量灌胃;④药物B1组:每日每只9:00肌注醋酸氢化可的松(5mg/ml)0.4ml,第二日起每日每只17:00用药物B1按照10ml/kg的给药量灌胃;⑤药物B2组:每日每只9:00肌注醋酸氢化可的松(5mg/ml)0.4ml,第二日起每日每只17:00用药物B2溶液按照8g/kg的给药量灌胃,连续给药24天。

给药24天后,将电刺激仪刺激电极放置于大鼠阴茎部位,给予4mA,25V电压的刺激,记录勃起潜伏期(自刺激开始至阴茎勃起时间),次日称量动物体重,摘眼球采血,处死动物,摘取包皮腺、精液囊-前列腺、提肛肌、垂体、肾上腺、胸腺、脾脏,用电子天平称湿重,计算脏器指数(内脏重量/体质量),放射免疫法测定血清睾酮(T),黄体生成素(LH),卵泡刺激素(FSH),皮质醇(F)含量,实验结果见表6。

表6???组合物对肾阳虚大鼠的生理功能影响

正常对照组 肾阳虚模型对照组 药物A组 药物B1组 药物B2组 阴茎勃起潜伏期(s) 23.7±2.1 30.9±5.2 26.6±2.8 24.1±2.7** 23.3±3.1** 包皮腺指数(μg/g) 312.0±55.8 207.4±30.6 258.3±46.2 283.4±40.6* 286.8±50.2* 精液囊-前列腺指数(μg/g) 2337.6±157.2 328.4±60.1 430.6±52.4 465.8±57.2** 461.9±57.2** 提肛肌指数(μg/g) 537.8±47.6 238.5±37.2 279.6±38.5 288.6±38.5* 291.7±51.9* T(nmol/L) 3.15±0.62 0.26±0.09 0.41±0.12 0.55±0.09* 0.57±0.11* F(nmol/L) 36.20±5.31 24.61±4.83 27.59±5.76 31.70±3.19** 32.98±6.27** LH(IU/L) 0.83±0.45 1.51±0.32 1.18±0.40 1.09±0.28* 1.13±0.51* FSH(IU/L) 1.82±0.73 2.95±0.67 2.24±0.55 2.10±0.36** 2.08±0.49**

注:与药物A组比较,*P<0.05,?**P<0.01

用SAS8.0软件统计得出:上述八组数据中,药物B1组与药物B2组的P>0.05,无显著性差异。阴茎勃起潜伏期、精液囊-前列腺指数、F浓度、FSH浓度四组实验数据中,药物B1组、药物B2组与药物A组的P<0.01,且都与肾阳虚模型对照组有显著性差异,提肛肌指数、T浓度、LH浓度、包皮腺指数四组数据中,药物B1组、药物B2组与药物A组的P<0.05,且都与肾阳虚模型对照组有显著性差异,说明药物B能更显著地调节肾阳虚大鼠的生理功能。

2.组合物对肾阴虚小鼠生理的影响:

造模方法及分组:ICR种小鼠100只,雌雄各半,随机分为5组,每组20只,①空白对照组:每日每只9:00肌注生理盐水0.4ml,第二日起每日每只17:00用1ml饮用水灌胃;②肾阴虚模型对照组:每日每只9:00灌胃甲状腺素片(150mg/kg)和利血平(1mg/kg),第二日起每日每只17:00用1ml饮用水灌胃;③药物A组:每日每只9:00灌胃甲状腺素片(150mg/kg)和利血平(1mg/kg),第二日起每日每只17:00用药物A按照10ml/kg的给药量灌胃;④药物B1组:每日每只9:00灌胃甲状腺素片(150mg/kg)和利血平(1mg/kg),第二日起每日每只17:00用药物B1按照10ml/kg的给药量灌胃;⑤药物B2组:每日每只9:00灌胃甲状腺素片(150mg/kg)和利血平(1mg/kg),第二日起每日每只17:00用药物B2溶液按照8g/kg的给药量灌胃,连续给药7天。

第8天处死小鼠前,测定小鼠体质量,测定小鼠体重增长率,处死小鼠后,摘取眼球取血,分别测定血浆环磷腺苷(cAMP)、环磷鸟苷(cGMP)、三碘甲状腺原氨酸(T3)和甲状腺素(T4),并计算cAMP/cGMP。摘取胸腺、脾脏,计算胸腺和脾脏指数:脏器指数=脏器质量/小鼠体质量,实验结果见表7-9。

表7???组合物对肾阴虚小鼠脏器指数的影响

空白对照组 肾阴虚对照组 药物A组 药物B1组 药物B2组 体重增长率(%) 35.18±2.64 3.67±2.89 27.37±2.01 30.95±1.82* 32.19±3.05* 胸腺指数(mg/g) 0.29±0.28 0.19±0.11 0.23±0.15 0.25±0.12 0.27±0.16 脾指数(mg/g) 0.66±0.37 0.50±0.28 0.54±0.43 0.61±0.20* 0.63±0.32*

???注:与药物A组比较,*P<0.05

用SAS8.0统计软件对上述数据进行统计分析,结果表明三组数据中,药物A组、药物B1组、药物B2组与肾阴虚对照组的P<0.01,说明药物A、药物B1和药物B2均有治疗肾阴虚的作用,同时,体重增长率和脾指数两组数据中,药物B1组和药物B2组与药物A组的P<0.05,具有显著性差异。

表8???组合物对肾阴虚小鼠cAMP、cGMP的影响

注:与药物A组比较,*P<0.05

用SAS8.0软件统计上述三组数据,药物A组、药物B1组、药物B2组都与肾阴虚对照组有显著性差异,且三组数据中,药物B1组、药物B2组与药物A组的P<0.05,具有显著性差异,说明药物B的药效优于药物A,即本发明的工艺优于现有技术。

表9???组合物对肾阴虚小鼠T3、T4的影响

注:与药物A组比较,*P<0.05,**P<0.01

用SAS8.0软件统计上述两组数据,药物A组、药物B1组、药物B2组都与肾阴虚对照组有显著性差异。T3组数据中,药物B1组、药物B2组与药物A组的P<0.05。T4组数据中,药物B1组、药物B2组与药物A组的P<0.01。两组数据中,药物B1组、药物B2组与药物A组具有显著性差异,说明药物B的药效优于药物A,即本发明的工艺优于现有技术。

通过以上药理实验可以看出,药物B1、药物B2与药物A均能温肾助阳,固肾滋阴,并且药物B1和药物B2的药效优于药物A。分析原因,是因为本发明将鹿茸和海马两味药材的入药方式进行了改进,由于鹿茸、海马药渣中仍含有大量的蛋白质成分,这些成分具有与现有技术制剂功能主治一致的药理活性,因而本发明组合物中使用鹿茸、海马药渣微粉产生了更好的治疗效果。同时,本发明所述的治疗肾虚的中药组合物除制成口服液采用减压浓缩制备成浸膏外,制成的颗粒剂、片剂、散剂、胶囊剂、软胶囊剂、丸剂和滴丸剂均是将浸膏进一步干燥成干膏粉,采用的真空带式干燥技术可以使浸膏在更低的温度下进行干燥,这些改进避免了其他药材浸膏中有效成分在制备过程中的损失,不但发挥了药材的最大功效,而且提高了组合物制剂的药效。

具体实施方式

以下实施例旨在说明本发明,而不是限制本发明。

实施例1:胶囊剂的制备

处方:

淫羊藿1000g、蛇床子1000g、肉苁蓉1000g、女贞子800g、熟地黄750g、五味子600g、锁阳500g、巴戟天500g、菟丝子400g、覆盆子400g、补骨脂400g、人参300g、桑螵蛸300g、鹿茸25g、海马25g、淀粉200g、微晶纤维素800g、二氧化硅50g、滑石粉50g。

制法:

鹿茸、海马用6倍药材量的85%乙醇浸渍提取24小时,滤过,滤液在温度50℃,蒸汽压力0.12MPa,真空度0.02MPa的条件下浓缩至相对密度为1.10~1.15(30℃)的浸膏,浸膏在温度55℃,真空压力-1.0MPa,进料速度15L/h,料带传送速度25cm/min条件下真空带式干燥机干燥成干膏,粉碎,过60目筛,得到鹿茸、海马干膏粉;将提取后的药渣烘干后粉碎,过80目筛,得到细粉,细粉再用气流超微粉碎技术在进料速度20kg/h,空气压力0.6MPa条件下进行超微粉碎,制成平均粒径1~10μm的药渣微粉。

人参加水提取2次,第一次加12倍药材量的水,提取2小时;第二次加6倍药材量的水,提取2小时;合并提取液,滤过,滤液在温度90℃,蒸汽压力0.05MPa,真空度0.09MPa的条件下浓缩至相对密度为1.25~1.35(30℃)的浸膏,浸膏在温度50℃,真空压力-1.0MPa,进料速度10L/h,料带传送速度25cm/min条件下真空带式干燥机干燥成干膏,粉碎,过40目筛,得到人参干膏粉。

肉苁蓉、巴戟天、补骨脂和五味子净制后置提取容器内,加入4倍药材量的65%乙醇浸渍72小时,收集浸提液,滤过,滤液在温度50℃,蒸汽压力0.04MPa,真空度0.09MPa的条件下浓缩至相对密度为1.25~1.35(30℃)的浸膏,浸膏在温度55℃,真空压力-1.0MPa,进料速度15L/h,料带传送速度25cm/min条件下真空带式干燥机干燥成干膏,粉碎,过40目筛,记为1号干膏粉。

淫羊藿、菟丝子、桑螵蛸、蛇床子、锁阳、女贞子、熟地黄、覆盆子净制后置提取容器内,加水提取2次,第一次加8倍药材量的水,提取2小时;第二次加4倍药材量的水,提取2小时;合并滤液,滤液在温度60℃,蒸汽压力0.05MPa,真空度0.09MPa的条件下浓缩至相对密度为1.12~1.16(85℃)的稠膏,稠膏放入沉淀罐,加入3倍稠膏量的95%乙醇,搅拌均匀,静置24小时,滤过;滤液在温度60℃,蒸汽压力0.05MPa,真空度0.09MPa的条件下浓缩成相对密度为1.25~1.35(30℃)的浸膏,浸膏在温度50℃,真空压力-1.0MPa,进料速度15L/h,料带传送速度25cm/min条件下真空带式干燥机干燥成干膏,粉碎,过40目筛,记为2号干膏粉。

取上述鹿茸、海马干膏粉,鹿茸、海马药渣微粉,人参干膏粉,1号干膏粉,2号干膏粉,加入淀粉、微晶纤维素、二氧化硅和滑石粉,混合均匀,制粒,干燥,整粒,填充,制得本发明中药组合物的胶囊剂。

实施例2:片剂的制备

处方:

淫羊藿800g、蛇床子800g、肉苁蓉800g、女贞子700g、熟地黄650g、五味子500g、锁阳400g、巴戟天400g、菟丝子300g、覆盆子300g、补骨脂300g、人参200g、桑螵蛸250g、鹿茸20g、海马20g、淀粉400g、微晶纤维素500g、羧甲基淀粉钠50g、硬脂酸镁25g、滑石粉25g。

制法:

鹿茸、海马用8倍药材量的65%乙醇浸渍提取24小时,滤过,滤液在温度80℃,蒸汽压力0.04MPa,真空度0.02MPa的条件下浓缩至相对密度为1.10~1.15(30℃)的浸膏,浸膏在温度40℃,真空压力-1.0MPa,进料速度15L/h,料带传送速度25cm/min条件下真空带式干燥机干燥成干膏,粉碎,过60目筛,得到鹿茸、海马干膏粉;将提取后的药渣烘干后粉碎,过80目筛,得到细粉,细粉再用气流超微粉碎技术在进料速度20kg/h,空气压力0.6MPa条件下进行超微粉碎,制成平均粒径1~10μm的药渣微粉。药渣微粉

人参加水提取2次,第一次加8倍药材量的水,提取2小时;第二次加8倍药材量的水,提取2小时;合并提取液,滤过,滤液在温度60℃,蒸汽压力0.15MPa,真空度0.02MPa的条件下浓缩至相对密度为1.25~1.35(30℃)的浸膏,浸膏在温度75℃,真空压力-1.0MPa,进料速度10L/h,料带传送速度25cm/min条件下真空带式干燥机干燥成干膏,粉碎,过60目筛,得到人参干膏粉。

肉苁蓉、巴戟天、补骨脂和五味子净制后置提取容器内,加入3倍药材量的85%乙醇浸渍72小时,收集浸提液,滤过,滤液在温度80℃,蒸汽压力0.04MPa,真空度0.02MPa的条件下浓缩至相对密度为1.25~1.35(30℃)的浸膏,浸膏在温度40℃,真空压力-1.0MPa,进料速度15L/h,料带传送速度25cm/min条件下真空带式干燥机干燥成干膏,粉碎,过60目筛,记为1号干膏粉。

淫羊藿、菟丝子、桑螵蛸、蛇床子、锁阳、女贞子、熟地黄、覆盆子净制后置提取容器内,加水提取2次,第一次加6倍药材量的水,提取2小时,第二次加6倍药材量的水,提取2小时。合并滤液,滤液在温度90℃,蒸汽压力0.05MPa,真空度0.02MPa的条件下浓缩至相对密度为1.12~1.16(85℃)的稠膏,稠膏放入沉淀罐,加入3倍稠膏量的95%乙醇,搅拌均匀,静置24小时,滤过;滤液在温度90℃,蒸汽压力0.05MPa,真空度0.02MPa的条件下浓缩成相对密度为1.25~1.35(30℃)的浸膏,浸膏在温度75℃,真空压力-1.0MPa,进料速度15L/h,料带传送速度25cm/min条件下真空带式干燥机干燥成干膏,粉碎,过60目筛,记为2号干膏粉。

取上述鹿茸、海马干膏粉,鹿茸、海马药渣微粉,人参干膏粉,1号干膏粉,2号干膏粉,加入淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁和滑石粉,混合均匀,制粒,干燥,整粒,压片,制得本发明中药组合物的片剂。

实施例3:软胶囊剂的制备

处方:

淫羊藿1200g、蛇床子1200g、肉苁蓉1200g、女贞子900g、熟地黄850g、五味子700g、锁阳600g、巴戟天600g、菟丝子500g、覆盆子500g、补骨脂500g、人参350g、桑螵蛸350g、鹿茸30g、海马30g、明胶700g、甘油300g、羟苯乙酯2g、二氧化钛2g

制法:

鹿茸、海马用7倍药材量的75%乙醇浸渍提取24小时,滤过,滤液在温度60℃,蒸汽压力0.06MPa,真空度0.04MPa的条件下浓缩至相对密度为1.10~1.15(30℃)的浸膏,浸膏在温度50℃,真空压力-1.0MPa,进料速度15L/h,料带传送速度25cm/min条件下真空带式干燥机干燥成干膏,粉碎,过60目筛,得到鹿茸、海马干膏粉;将提取后的药渣烘干后粉碎,过80目筛,得到细粉,细粉再用气流超微粉碎技术在进料速度20kg/h,空气压力0.6MPa条件下进行超微粉碎,制成平均粒径1~10μm的药渣微粉。药渣微粉

人参加水提取2次。第一次加10倍药材量的水,提取2小时,第二次加6倍药材量的水,提取2小时。合并提取液,滤过,滤液在温度70℃,蒸汽压力0.1MPa,真空度0.05MPa的条件下浓缩至相对密度为1.25~1.35(30℃)的浸膏,浸膏在温度60℃,真空压力-1.0MPa,进料速度10L/h,料带传送速度25cm/min条件下真空带式干燥机干燥成干膏,粉碎,过80目筛,得到人参干膏粉。

肉苁蓉、巴戟天、补骨脂和五味子净制后置提取容器内,加入2倍药材量的75%乙醇浸渍72小时,收集浸提液,滤过,滤液在温度80℃,蒸汽压力0.12MPa,真空度0.02MPa的条件下浓缩至相对密度为1.25~1.35(30℃)的浸膏,浸膏在温度45℃,真空压力-1.0MPa,进料速度15L/h,料带传送速度25cm/min条件下真空带式干燥机干燥成干膏,粉碎,过80目筛,记为1号干膏粉。

淫羊藿、菟丝子、桑螵蛸、蛇床子、锁阳、女贞子、熟地黄、覆盆子净制后置提取容器内,加水提取2次,第一次加8倍药材量的水,提取2小时,第二次加6倍药材量的水,提取2小时。合并滤液,滤液在温度70℃,蒸汽压力0.1MPa,真空度0.05MPa的条件下浓缩至相对密度为1.12~1.16(85℃)的稠膏,稠膏放入沉淀罐,加入3倍稠膏量的95%乙醇,搅拌均匀,静置24小时,滤过;滤液在温度70℃,蒸汽压力0.1MPa,真空度0.05MPa的条件下浓缩成相对密度为1.25~1.35(30℃)的浸膏,浸膏在温度60℃,真空压力-1.0MPa,进料速度15L/h,料带传送速度25cm/min条件下真空带式干燥机干燥成干膏,粉碎,过80目筛,记为2号干膏粉。

取上述鹿茸、海马干膏粉,鹿茸、海马药渣微粉,人参干膏粉,1号干膏粉,2号干膏粉混合均匀,过筛,用明胶、甘油、二氧化钛和羟苯乙酯制丸,制得本发明中药组合物的软胶囊剂。

实施例4:散剂的制备

处方:

淫羊藿800g、蛇床子800g、肉苁蓉800g、女贞子700g、熟地黄650g、五味子500g、锁阳400g、巴戟天400g、菟丝子300g、覆盆子300g、补骨脂300g、人参200g、桑螵蛸250g、鹿茸20g、海马20g、乳糖1000?g、淀粉500g。

制法:

鹿茸、海马用8倍药材量的65%乙醇浸渍提取24小时,滤过,滤液在温度60℃,蒸汽压力0.08MPa,真空度0.03MPa的条件下浓缩至相对密度为1.10~1.15(30℃)的浸膏,浸膏在温度55℃,真空压力-1.0MPa,进料速度15L/h,料带传送速度25cm/min条件下真空带式干燥机干燥成干膏,粉碎,过60目筛,得到鹿茸、海马干膏粉;将提取后的药渣烘干后粉碎,过80目筛,得到细粉,细粉再用气流超微粉碎技术在进料速度20kg/h,空气压力0.6MPa条件下进行超微粉碎,制成平均粒径1~10μm的药渣微粉。药渣微粉

人参加水提取2次,第一次加10倍药材量的水,提取2小时;第二次加8倍药材量的水,提取2小时;合并提取液,滤过,滤液在温度80℃,蒸汽压力0.07MPa,真空度0.06MPa的条件下浓缩至相对密度为1.25~1.35(30℃)的浸膏,浸膏在温度55℃,真空压力-1.0MPa,进料速度10L/h,料带传送速度25cm/min条件下真空带式干燥机干燥成干膏,粉碎,过80目筛,得到人参干膏粉。

肉苁蓉、巴戟天、补骨脂和五味子净制后置提取容器内,加入4倍药材量的85%乙醇浸渍72小时,收集浸提液,滤过,滤液在温度60℃,蒸汽压力0.05MPa,真空度0.05MPa的条件下浓缩至相对密度为1.25~1.35(30℃)的浸膏,浸膏在温度50℃,真空压力-1.0MPa,进料速度15L/h,料带传送速度25cm/min条件下真空带式干燥机干燥成干膏,粉碎,过60目筛,记为1号干膏粉。?

淫羊藿、菟丝子、桑螵蛸、蛇床子、锁阳、女贞子、熟地黄、覆盆子净制后置提取容器内,加水提取2次,第一次加7倍药材量的水,提取2小时,第二次加5倍药材量的水,提取2小时。合并滤液,滤液在温度80℃,蒸汽压力0.05MPa,真空度0.08MPa的条件下浓缩至相对密度为1.12~1.16(85℃)的稠膏,稠膏放入沉淀罐,加入3倍稠膏量的95%乙醇,搅拌均匀,静置24小时,滤过;滤液在温度80℃,蒸汽压力0.05MPa,真空度0.08MPa的条件下浓缩成相对密度为1.25~1.35(30℃)的浸膏,浸膏在温度70℃,真空压力-1.0MPa,进料速度15L/h,料带传送速度25cm/min条件下真空带式干燥机干燥成干膏,粉碎,过60目筛,记为2号干膏粉。

取上述鹿茸、海马干膏粉,鹿茸、海马药渣微粉,人参干膏粉,1号干膏粉,2号干膏粉,加入乳糖、淀粉,混匀,干燥,粉碎,过筛,混匀,制成本发明中药组合物的散剂。

实施例5:丸剂的制备

处方:

淫羊藿1000g、蛇床子1000g、肉苁蓉1000g、女贞子800g、熟地黄750g、五味子600g、锁阳500g、巴戟天500g、菟丝子400g、覆盆子400g、补骨脂400g、人参300g、桑螵蛸300g、鹿茸25g、海马25g、聚维酮400g、水200g、乙醇600g。

制法:

鹿茸、海马用6倍药材量的75%乙醇浸渍提取24小时,滤过,滤液在温度70℃,蒸汽压力0.04MPa,真空度0.06MPa的条件下浓缩至相对密度为1.10~1.15(30℃)的浸膏,浸膏在温度45℃,真空压力-1.0MPa,进料速度15L/h,料带传送速度25cm/min条件下真空带式干燥机干燥成干膏,粉碎,过60目筛,得到鹿茸、海马干膏粉;将提取后的药渣烘干后粉碎,过80目筛,得到细粉,细粉再用气流超微粉碎技术在进料速度20kg/h,空气压力0.6MPa条件下进行超微粉碎,制成平均粒径1~10μm的药渣微粉。药渣微粉

人参加水提取2次,第一次加12倍药材量的水,提取2小时;第二次加8倍药材量的水,提取2小时;合并提取液,滤过,滤液在温度65℃,蒸汽压力0.08MPa,真空度0.05MPa的条件下浓缩至相对密度为1.25~1.35(30℃)的浸膏,浸膏在温度50℃,真空压力-1.0MPa,进料速度10L/h,料带传送速度25cm/min条件下真空带式干燥机干燥成干膏,粉碎,过60目筛,得到人参干膏粉。

肉苁蓉、巴戟天、补骨脂和五味子净制后置提取容器内,加入2倍药材量的65%乙醇浸渍72小时,收集浸提液,滤过,滤液在温度45℃,蒸汽压力0.1MPa,真空度0.07MPa的条件下浓缩至相对密度为1.25~1.35(30℃)的浸膏,浸膏在温度55℃,真空压力-1.0MPa,进料速度15L/h,料带传送速度25cm/min条件下真空带式干燥机干燥成干膏,粉碎,过80目筛,记为1号干膏粉。

淫羊藿、菟丝子、桑螵蛸、蛇床子、锁阳、女贞子、熟地黄、覆盆子净制后置提取容器内,加水提取2次,第一次加7倍药材量的水,提取2小时,第二次加5倍药材量的水,提取2小时。合并滤液,滤液在温度65℃,蒸汽压力0.06MPa,真空度0.03MPa的条件下浓缩至相对密度为1.12~1.16(85℃)的稠膏,稠膏放入沉淀罐,加入3倍稠膏量的95%乙醇,搅拌均匀,静置24小时,滤过;滤液在温度65℃,蒸汽压力0.06MPa,真空度0.03MPa的条件下浓缩成相对密度为1.25~1.35(30℃)的浸膏,浸膏在温度65℃,真空压力-1.0MPa,进料速度15L/h,料带传送速度25cm/min条件下真空带式干燥机干燥成干膏,粉碎,过60目筛,记为2号干膏粉。

取上述鹿茸、海马干膏粉,鹿茸、海马药渣微粉,人参干膏粉,1号干膏粉,2号干膏粉及聚维酮混合均匀,过筛,采用水、乙醇适量泛丸,干燥,制得本发明中药组合物的丸剂。

实施例6:口服液的制备

处方:

淫羊藿1000g、蛇床子1000g、肉苁蓉1000g、女贞子800g、熟地黄750g、五味子600g、锁阳500g、巴戟天500g、菟丝子400g、覆盆子400g、补骨脂400g、人参300g、桑螵蛸300g、鹿茸25g、海马25g、蔗糖2000g、山梨酸钾2g

制法:

鹿茸、海马用7倍药材量的75%乙醇浸渍提取24小时,滤过,滤液在温度55℃,蒸汽压力0.05MPa,真空度0.04MPa的条件下浓缩成相对密度为1.10~1.15(30℃)的浸膏。将提取后的药渣烘干后粉碎,过80目筛,得到细粉,细粉再用气流超微粉碎技术在进料速度20kg/h,空气压力0.6MPa条件下进行超微粉碎,制成平均粒径1~10μm的药渣微粉。药渣微粉

人参加水提取2次,第一次加10倍药材量的水,提取2小时;第二次加8倍药材量的水,提取2小时;合并提取液,滤过,滤液在温度65℃,蒸汽压力0.04MPa,真空度0.05MPa的条件下浓缩至相对密度为1.25~1.35(30℃)的浸膏。

肉苁蓉、巴戟天、补骨脂和五味子净制后置提取容器内,加入3倍药材量的75%乙醇浸渍72小时,收集浸提液,滤过,滤液在温度50℃,蒸汽压力0.04MPa,真空度0.05MPa的条件下浓缩成相对密度为1.20~1.25(30℃)的浸膏,记为1号浸膏。

淫羊藿、菟丝子、桑螵蛸、蛇床子、锁阳、女贞子、熟地黄、覆盆子净制后置提取容器内,加水提取2次,第一次加7倍药材量的水,提取2小时;第二次加5倍药材量的水,提取2小时;合并滤液,滤液在温度60℃,蒸汽压力0.05MPa,真空度0.06MPa的条件下浓缩至相对密度为1.12~1.16(85℃)的稠膏,稠膏放入沉淀罐,加入3倍稠膏量的95%乙醇,搅拌均匀,静置24小时,滤过;滤液在温度60℃,蒸汽压力0.05MPa,真空度0.06MPa的条件下浓缩成相对密度为1.25~1.35(30℃)的浸膏,记为2号浸膏。

取上述鹿茸、海马浸膏,人参浸膏,1号浸膏,2号浸膏和鹿茸、海马药渣微粉,加入蔗糖和山梨酸钾,研匀,再加蒸馏水至全量,灌装,灭菌,制得本发明中药组合物的口服液。

实施例7:颗粒剂的制备

处方:

淫羊藿1000g、蛇床子1000g、肉苁蓉1000g、女贞子800g、熟地黄750g、五味子600g、锁阳500g、巴戟天500g、菟丝子400g、覆盆子400g、补骨脂400g、人参300g、桑螵蛸300g、鹿茸25g、海马25g、乳糖2500g、糊精2500g。

制法:

鹿茸、海马用7倍药材量的75%乙醇浸渍提取24小时,滤过,滤液在温度55℃,蒸汽压力0.05MPa,真空度0.04MPa的条件下浓缩至相对密度为1.10~1.15(30℃)的浸膏,浸膏在温度50℃,真空压力-1.0MPa,进料速度15L/h,料带传送速度25cm/min条件下真空带式干燥机干燥成干膏,粉碎,过60目筛,得到鹿茸、海马干膏粉;将提取后的药渣烘干后粉碎,过80目筛,得到细粉,细粉再用气流超微粉碎技术在进料速度20kg/h,空气压力0.6MPa条件下进行超微粉碎,制成平均粒径1~10μm的药渣微粉。药渣微粉

人参加水提取2次。第一次加10倍药材量的水,提取2小时,第二次加8倍药材量的水,提取2小时。合并提取液,滤过,滤液在温度70℃,蒸汽压力0.08MPa,真空度0.03MPa的条件下浓缩至相对密度为1.25~1.35(30℃)的浸膏,浸膏在温度60℃,真空压力-1.0MPa,进料速度10L/h,料带传送速度25cm/min条件下真空带式干燥机干燥成干膏,粉碎,过60目筛,得到人参干膏粉。

肉苁蓉、巴戟天、补骨脂和五味子净制后置提取容器内,加入3倍药材量的75%乙醇浸渍72小时,收集浸提液,滤过,滤液在温度50℃,蒸汽压力0.04MPa,真空度0.05MPa的条件下浓缩至相对密度为1.25~1.35(30℃)的浸膏,浸膏在温度50℃,真空压力-1.0MPa,进料速度15L/h,料带传送速度25cm/min条件下真空带式干燥机干燥成干膏,粉碎,过80目筛,记为1号干膏粉。

淫羊藿、菟丝子、桑螵蛸、蛇床子、锁阳、女贞子、熟地黄、覆盆子净制后置提取容器内,加水提取2次,第一次加7倍药材量的水,提取2小时,第二次加5倍药材量的水,提取2小时。合并滤液,滤液在温度65℃,蒸汽压力0.06MPa,真空度0.03MPa的条件下浓缩至相对密度为1.12~1.16(85℃)的稠膏,稠膏放入沉淀罐,加入3倍稠膏量的95%乙醇,搅拌均匀,静置24小时,滤过;滤液在温度65℃,蒸汽压力0.06MPa,真空度0.03MPa的条件下浓缩成相对密度为1.25~1.35(30℃)的浸膏,浸膏在温度60℃,真空压力-1.0MPa,进料速度15L/h,料带传送速度25cm/min条件下真空带式干燥机干燥成干膏,粉碎,过80目筛,记为2号干膏粉。

取上述鹿茸、海马干膏粉,鹿茸、海马药渣微粉,人参干膏粉,1号干膏粉和2号干膏粉,加入乳糖、糊精,混合均匀,制粒,干燥,整粒,制得本发明中药组合物的颗粒剂。

实施例8:滴丸剂的制备

处方:

淫羊藿1200g、蛇床子1200g、肉苁蓉1200g、女贞子900g、熟地黄850g、五味子700g、锁阳600g、巴戟天600g、菟丝子500g、覆盆子500g、补骨脂500g、人参350g、桑螵蛸350g、鹿茸30g、海马30g、聚乙二醇1750g

制法:

鹿茸、海马用8倍药材量的75%乙醇浸渍提取24小时,滤过,滤液在温度70℃,蒸汽压力0.06MPa,真空度0.03MPa的条件下浓缩至相对密度为1.10~1.15(30℃)的浸膏,浸膏在温度60℃,真空压力-1.0MPa,进料速度15L/h,料带传送速度25cm/min条件下真空带式干燥机干燥成干膏,粉碎,过60目筛,得到鹿茸、海马干膏粉;将提取后的药渣烘干后粉碎,过80目筛,得到细粉,细粉再用气流超微粉碎技术在进料速度20kg/h,空气压力0.6MPa条件下进行超微粉碎,制成平均粒径1~10μm的药渣微粉。药渣微粉

人参加水提取2次。第一次加12倍药材量的水,提取2小时,第二次加10倍药材量的水,提取2小时。合并提取液,滤过,滤液在温度80℃,蒸汽压力0.1MPa,真空度0.02MPa的条件下浓缩至相对密度为1.25~1.35(30℃)的浸膏,浸膏在温度55℃,真空压力-1.0MPa,进料速度10L/h,料带传送速度25cm/min条件下真空带式干燥机干燥成干膏,粉碎,过80目筛,得到人参干膏粉。

肉苁蓉、巴戟天、补骨脂和五味子净制后置提取容器内,加入4倍药材量的75%乙醇浸渍72小时,收集浸提液,滤过,滤液在温度70℃,蒸汽压力0.05MPa,真空度0.07MPa的条件下浓缩至相对密度为1.25~1.35(30℃)的浸膏,浸膏在温度55℃,真空压力-1.0MPa,进料速度15L/h,料带传送速度25cm/min条件下真空带式干燥机干燥成干膏,粉碎,过60目筛,记为1号干膏粉。

淫羊藿、菟丝子、桑螵蛸、蛇床子、锁阳、女贞子、熟地黄、覆盆子净制后置提取容器内,加水提取2次,第一次加8倍药材量的水,提取2小时,第二次加6倍药材量的水,提取2小时。合并滤液,滤液在温度80℃,蒸汽压力0.1MPa,真空度0.02MPa的条件下浓缩至相对密度为1.12~1.16(85℃)的稠膏,稠膏放入沉淀罐,加入3倍稠膏量的95%乙醇,搅拌均匀,静置24小时,滤过;滤液在温度80℃,蒸汽压力0.1MPa,真空度0.02MPa的条件下浓缩成相对密度为1.25~1.35(30℃)的浸膏,浸膏在温度50℃,真空压力-1.0MPa,进料速度15L/h,料带传送速度25cm/min条件下真空带式干燥机干燥成干膏,粉碎,过40~80目筛,记为2号干膏粉。

取上述鹿茸、海马干膏粉,鹿茸、海马药渣微粉,人参干膏粉,1号干膏粉和2号干膏粉混合均匀,加入聚乙二醇,加热至熔化,混匀,制得本发明中药组合物的滴丸剂。

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