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维戈塞尔塔对皇家: 益生菌微生物作為抵抗皮膚紋理變化的活性劑.pdf

摘要
申請專利號:

维戈塞尔塔vs皇家社会 www.vmyqew.com.cn CN201080063388.X

申請日:

20101207

公開號:

CN102762194A

公開日:

20121031

當前法律狀態:

有效性:

失效

法律詳情:
IPC分類號: A61K8/99,A61Q19/08 主分類號: A61K8/99,A61Q19/08
申請人: 歐萊雅,雀巢技術公司
發明人: 奧德麗·格尼什,伊莎貝爾·卡斯蒂埃爾
地址: 法國巴黎
優先權: 0958745
專利代理機構: 北京同達信恒知識產權代理有限公司 代理人: 李中奎
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201080063388.X

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明涉及至少一種益生菌微生物作為用于預防和/或治療皮膚的紋理損傷的活性劑的用途。

權利要求書

1.至少一種益生菌微生物、尤其是乳酸桿菌屬微生物作為有助于治療和/或預防皮膚的紋理的損傷的活性劑的美容用途,所述益生菌微生物不同于被配制在基于重量包含下列物質的組合物中的約氏乳桿菌:-875.42g的1.7%的全脂奶,-10g的1.0%的脫脂奶,-30g的雀巢LCI酸奶,-70g的食糖,-3g的穩定劑,-0.08g的橘子調味劑,-0.93g的茶維力,-0.17g的金雀異黃酮TG,-0.14g的白藜蘆醇,-0.24g的7%的β-胡蘿卜素CWS,-10g的ROPUFA“30”n-3食用油。2.根據前一項權利要求所述的用途,其中,所述用途用于減少皮膚的紋理的溝槽的數量。3.根據權利要求1或2所述的用途,其中,所述用途用于減小皮膚的紋理的溝槽的深度。4.根據前述權利要求中任一項所述的用途,其中,所述紋理為面部皮膚的紋理。5.根據前述權利要求中任一項所述的用途,其中,所述益生菌微生物口服給藥、局部給藥或腸胃外給藥,尤其是口服給藥。6.根據前述權利要求中任一項所述的用途,其中,所述益生菌微生物以活的形式、半活的形式、滅活的形式或死亡的形式使用。7.根據前述權利要求中任一項所述的用途,其中,所述益生菌微生物以溶解產物的形式使用。8.根據前述權利要求中任一項所述的用途,其中,所述益生菌微生物選自乳酸桿菌屬、雙歧桿菌屬、球菌、酵母菌和孢子菌以及它們的混合物。9.根據前述權利要求中任一項所述的用途,其中,所述益生菌微生物為副干酪乳桿菌,尤其是副干酪乳桿菌CNCM?I-2116(S?T11)。10.根據前述權利要求中任一項所述的用途,其中,按相對于含有所述益生菌微生物的組合物的總重的重量百分比計,所述益生菌微生物以從0.0001%到30%的比例、尤其是以從0.001%到20%的比例、更尤其地以從0.01%到15%、尤其是從0.1%到10%且尤其是從1%到5%的比例使用在所述組合物中。11.根據權利要求1到9中任一項所述的用途,其中,所述益生菌微生物通過口服途徑按以下比例以活的形式使用:每克含有所述益生菌微生物的組合物中的活微生物為10cfu/g到10cfu/g、尤其從10cfu/g到10cfu/g以及更尤其從10cfu/g到10cfu/g。12.根據前述權利要求中任一項所述的用途,其中,所述益生菌微生物與另外的活性劑組合使用。13.一種用于預防和/或治療皮膚的紋理的損傷的美容方法,所述美容方法包括給藥如權利要求5到11中任一項所限定的至少一種益生菌微生物、尤其是乳酸桿菌屬微生物,所述益生菌微生物不同于被配制在基于重量包含下列物質的組合物中的約氏乳桿菌:-875.42g的1.7%的全脂奶,-10g的1.0%的脫脂奶,-30g的雀巢LCI酸奶,-70g的食糖,-3g的穩定劑,-0.08g的橘子調味劑,-0.93g的茶維力,-0.17g的金雀異黃酮TG,-0.14g的白藜蘆醇,-0.24g的7%的β-胡蘿卜素CWS,-10g的ROPUFA“30”n-3食用油。

說明書

技術領域

本發明涉及益生菌微生物用于使皮膚、尤其是面部皮膚光滑的用途。

更具體地,本發明涉及益生菌微生物、尤其是乳酸桿菌屬作為有助于治療和/或預防紋理損傷的活性劑的用途。本發明還涉及一種用于使皮膚紋理光滑的方法。

背景技術

人皮膚的表面是不光滑的。其具有由不同于皺紋的細線體現的凸起,就孩子而言用放大鏡可以看見該凸起,就老年人而言用肉眼可以看見該凸起。這些細線或溝槽相互交錯以便形成多邊形結構,稱為皮膚紋理。

構成皮膚的紋理的溝槽的數量和深度可受多種外在因素和內在因素的影響。在外在因素中,可以提到的有暴露于陽光之下、暴露于溫度變化和濕度變化下或接觸污染物。在影響皮膚的紋理的內在因素中,可以提到的有壓力、疲勞、荷爾蒙變化、表皮脫水或皮膚的屏障功能損傷甚或老化。這些外在因素和內在因素具有增大紋理的溝槽的數量和深度的趨勢。

這些溝槽變得對于肉眼更加明顯和可視。

因此,證實了能夠預防或甚至較少紋理損傷是重要的。

此外,易于損傷皮膚的紋理的外在因素或內在因素還可以影響皮膚的膚色。因此,紋理損傷和皮膚膚色的光澤損傷通??梢黃鴟⒄?。

WO?2007/112996描述了一種用于使皮膚的紋理光滑的組合物,該組合物包括被配制在發酵乳制品(比如雀巢LCI酸奶)中的從植物提取的各種活性劑,例如金雀異黃素、白藜蘆醇或β-胡蘿卜素。

WO2006/104730描述了一種食品補充劑,該食品補充劑包括用于改善皮膚的外觀和預防皮膚上出現標志、尤其是年齡相關的標志(例如皺紋外貌或粗糙外觀)的益生菌微生物。

US?2008/206211描述了含有用于治療皮膚的脫水或老化的細菌的培養基的用途。

然而,可以看出,證實了現有技術中提出的技術方案都無法令人滿意地預防和/或治療皮膚的紋理損傷。

因此,仍然需要有助于治療和/或預防皮膚紋理損傷、尤其是面部皮膚的損傷的新型活性劑。

還需要有助于減少皮膚的紋理的溝槽的數量和/或深度的新型活性劑。

仍然需要有助于改善紋理的細線的朝向均勻性和有助于增大作為年輕肌膚的特性的交點(corner)/cm2的密度的新型活性劑。

還需要可以賦予皮膚光亮膚色的新型活性劑。

還需要用于預防和/或治療皮膚缺陷的新型活性劑。

發明內容

本發明的目的是滿足這些需要。

根據第一主題,本發明涉及至少一種益生菌微生物、尤其是乳酸桿菌屬作為有助于治療和/或預防皮膚的紋理損傷的活性劑的美容用途。

令人驚訝地,發明人已經發現,給藥(尤其是口服)有效量的益生菌微生物、尤其是乳酸桿菌屬、尤其是副干酪乳酸桿菌且更尤其是副干酪乳酸桿菌ST11可以顯著地降低紋理的溝槽的數量和深度以及增大交點/cm2的密度。

根據一個實施方式,在本發明中考慮的皮膚的紋理的損傷不是年齡相關的,且尤其不是皮膚老化的標志。

根據本發明的益生菌微生物的用途有利地可以增強皮膚的屏障功能特性,因此促進皮膚的完好性和維持皮膚的紋理。

根據另一優點,根據本發明的用途可以優化食物提供的營養物在腸粘膜中的吸收且可以促進對于細胞新陳代謝必要的營養的供給。因此,促進了皮膚的多種功能成分和結構成分的合成,使得保持皮膚的體內平衡并減少皮膚的紋理損傷,或甚至使皮膚光滑。

根據另一優點,根據本發明的用途可以修復和保持皮膚和皮下組織的保濕和屏障功能,因此促進降低皮膚紋理的溝槽的深度和減輕其可見性。

根據一個實施方式,在本發明中考慮的益生菌微生物不同于被配制在基于重量包含下列物質的組合物中的約氏乳酸桿菌:

-875.42g的1.7%的全脂奶,

-10g的1.0%的脫脂奶,

-30g的雀巢LCI酸奶,

-70g的食糖,

-3g的穩定劑,

-0.08g的橘子調味劑,

-0.93g的茶維力(Teavigo),

-0.17g的金雀異黃酮TG,

-0.14g的白藜蘆醇,

-0.24g的7%的β-胡蘿卜素CWS,

-10g的ROPUFA“30”n-3食用油。

根據一個優選的實施方式,在本發明中適合的用于治療和/或預防皮膚的紋理的損傷的益生菌微生物可有利地為副干酪乳酸桿菌且優選地副干酪乳酸桿菌ST11。

根據另一優選的實施方式,在本發明中適合使用的益生菌微生物沒有與選自全脂奶、脫脂奶、茶維力、金雀異黃酮、白藜蘆醇、β-胡蘿卜素、ROPUFA“30”n-3食用油和它們的混合物的至少一種活性劑組合使用。

根據另一實施方式,在本發明中適合使用的益生菌微生物沒有與包括全脂奶、脫脂奶、茶維力、金雀異黃酮、白藜蘆醇、β-胡蘿卜素和ROPUFA“30”n-3食用油的混合物組合使用。

根據另一實施方式,在本發明中適合使用的益生菌微生物不同于約氏乳酸桿菌(或嗜酸乳酸桿菌)。

根據一個實施方式,本發明的主題還是一種用于預防和/或治療皮膚紋理損傷的美容方法,該美容方法包括給藥如下文特別限定的至少一種益生菌微生物、尤其是給藥乳酸桿菌屬。

根據本發明,術語“皮膚”旨在表示個體、尤其是人的所有表皮,且更具體地領口、頸部和面部的皮膚,尤其是面部皮膚。

根據另一實施方式,本發明的目的是減少皮膚紋理的溝槽的數量和/或降低皮膚的紋理的溝槽的深度。

根據另一實施方式,本發明的目的是增大皮膚的交點/cm2的密度。

皮膚的紋理的溝槽或細線具有的最大深度為55μm。深度大于55μm的皮膚溝槽可被稱為線(55μm到110μm)或皺紋(大于110μm)。

因此,在本發明中考慮的皮膚的紋理的結構具有的深度不超過55μm。

溝槽或細線交錯并且形成作為皮膚紋理特征的多邊形結構,并且不同于皮膚的皺紋或線。這些結構定義交點,交點以高數量存在是健康、光滑且尤其是年輕的皮膚的特性。

本發明考慮中的皮膚的紋理的溝槽或細線的存在和可見性可以通過各種外在因素或內在因素而突出,例如暴露在溫度或濕度變化下、暴露在陽光或紫外線(UV)下、暴露在冷條件下、暴露在污染物中、受到壓力或疲勞、或受到荷爾蒙的變化。

皮膚紋理的溝槽的存在或可見性還可受到皮膚或皮下組織的保濕程度的影響。

少量明顯的紋理為皮膚良好健康的標志,尤其是良好保濕的標志和屏障功能特性的良好調節的體內平衡的標志。

根據本發明的益生菌微生物的用途、尤其是乳酸桿菌屬的用途有利地可以預防、治療或逆轉這些外在因素或內在因素對皮膚紋理的有害影響。

根據一個實施方式,在本發明中考慮的紋理有利地為面部皮膚的紋理。

根據一個實施方式,在本發明中適合使用的益生菌微生物可以口服給藥、局部給藥或腸胃外給藥,特別是口服給藥。

根據本發明的微生物的用途必須以有效的量進行,即,使益生菌微生物對待預防和/或治療的皮膚紋理的損傷顯示出其活性性質的量。

為了達到本發明的目的,術語“預防”是指至少部分地降低特定癥候的表現的風險,所述特定癥候即本發明中的皮膚紋理的損傷。部分降低意味著仍存在風險,但是較實現本發明之前風險程度較低。

微生物

出于本發明的目的,術語“益生菌微生物”表示活的微生物,當被適量消耗時,其對其宿主的健康有正面作用(“Joint?FAO/WHO?Expert?Consultation?on?Evaluation?of?Health?and?Nutritional?Properties?of?Probiotic?in?Food?Including?Powder?Milk?with?Live?Lactic?Acid?Bacteria,2001年,10月6日”),以及其尤其可改善腸道的微生物平衡。

根據一個實施方式,根據本發明的益生菌微生物可以以分離形式或凈化形式使用,即,不與其源培養基中的易于與其關聯的一種或多種化合物混合。

根據另一實施方式,根據本發明的益生菌微生物可以以活的、半活的、滅活或死亡的形式使用。

根據本發明的一個有利的實施方式,益生菌微生物可有利地以滅活或死亡的形式使用。

局部給藥的益生菌微生物可有利地以滅活形式或死亡形式使用。

口服給藥的益生菌微生物可有利地以活的形式使用。

出于本發明的目的,“滅活的”微生物為在培養基中暫時地或確定地不再能夠形成菌落的微生物。出于本發明的目的,“死亡的”微生物為在培養基中確定地不再能夠形成菌落的微生物。死亡的或滅活的微生物可具有完好的或破裂的細胞膜。因此,術語“滅活的”還表示如下文具體描述的微生物提取物和溶解產物??梢越柚玖煊蚣際躒嗽幣閻娜我環椒ú勞齙幕蠣鴰畹奈⑸?。

根據一個有利的實施方式,根據本發明所用的益生菌微生物為至少部分地滅活或死亡的。

表述“至少部分地滅活或死亡的”益生菌微生物表示根據本發明的益生菌微生物的制劑包括:相對于在經受滅活或殺死微生物的方法之前的初始制劑中含有的非滅活的活益生菌微生物的總量,為至少80%、特別是至少85%、更特別是至少90%、或甚至至少95%、或至少99%的滅活的或死亡的益生菌微生物。

所獲得的滅活程度或死亡程度取決于所用方法的應用條件,由本領域的技術人員根據待獲得的滅活程度或死亡程度來調節該應用條件。

根據一個實施方式,本發明包括使用包含100%的滅活或死亡的益生菌微生物的制劑。

在本發明中適合使用的滅活的益生菌微生物可通過微生物制備的輻射法、熱滅活法或凍干法來制備。這些方法對于本領域的技術人員是已知的。

更具體地,借助輻射法滅活益生菌微生物可包括使用γ射線、x-射線、暴露于UV或熱條件下或者減壓。本領域的技術人員根據待滅活的益生菌微生物的量和性質來調節該處理類型、強度、劑量和暴露時間。

根據一個優選的實施方式的變型,在本發明中適合使用的益生菌微生物以通過輻射法且尤其是γ輻射獲得的滅活形式使用。

借助本領域中已知的任一方法可以實現通過凍干法的滅活。有利地,通過凍干法滅活的益生菌微生物可以被再培養。

可以通過在170°C下培養本發明的益生菌微生物達一持久時間段(例如至少兩小時)來執行熱滅活?;箍梢醞ü貢痙⒚韉囊嬪⑸錁?21°C的溫度且2巴的大氣壓力達至少20分鐘的時間段來通過高壓滅菌法執行熱滅活。

可替選地,可以通過使益生菌微生物經受持續長時間的冷凍溫度來進行熱滅活。

可以以完整形式使用根據本發明的益生菌微生物,即,基本上以其天然形式;或以這樣的形式使用根據本發明的益生菌微生物,即包括該微生物的部分(fraction)和/或代謝物的分解懸浮液的提取物或溶解產物的形式。

出于本發明的目的,術語“代謝物”表示來源于微生物的新陳代謝的且尤其是由根據本發明考慮的微生物分泌的并且還被賦予治療和/或預防皮膚紋理的損傷的功效的任何物質。

出于本發明的目的,通過與所述完整微生物作類比,術語“部分”更具體地表示被賦予治療和/或預防皮膚紋理損傷的功效的所述微生物的碎片。

可以在生長階段結束時從益生菌微生物制備在本發明中適用的提取物或溶解產物。

根據一個優選的實施方式,在本發明中適合使用的益生菌微生物可以以溶解產物的形式使用。

出于本發明的目的,“溶解產物”通常表示這樣的材料:在借助稱為細胞溶解的現象破壞或溶解生物細胞、因此引起所考慮微生物的細胞中自然含有的細胞內生物成分釋放之后獲得的材料。

出于本發明的目的,術語“溶解產物”用來沒有偏好地表示通過所考慮的微生物的溶解獲得的全部溶解產物或僅全其一部分。

因此,所用的溶解產物由細胞內生物成分以及細胞壁和細胞膜的成分全部地或部分地形成。

有利地,用于本發明的溶解產物可以為借助考慮的微生物的溶解獲得的全部溶解產物。

可以借助各種技術完成該細胞溶解,例如滲壓震擾、熱震、超聲破碎法或選擇性地在離心分離類型的機械應力下。

更具體地,該細胞溶解產物可以根據專利US4,464,362中描述的技術、以及尤其是根據以下規則來獲得。

具體而言,本發明的溶解產物可以借助超聲破解包括懸浮液中的益生菌微生物的培養基以便從其釋放細胞質部分、細胞壁碎片和從新陳代謝獲得的產物。以其自然分布形式的所有組分隨后在弱酸水溶液中被穩定化。

微生物、提取物或溶解產物可以以各種形式使用,例如溶液、培養上清夜、粉末(可選地凍干)或濃縮物。

根據一個實施方式,在本發明中適合使用的益生菌微生物可選自乳酸桿菌屬、雙歧桿菌屬、球菌、酵母菌、孢子菌和它們的混合物。

根據一個實施方式,在本發明中適合使用的微生物優選地選自:

-子囊菌(ascomycetes):尤其是酵母菌(Saccharomyces),尤其是釀酒酵母(S.cerevisiae)或布拉氏酵母菌(S.boulardii);亞羅酵母屬(Yarrowia),尤其是解脂耶氏酵母(Y.Lipolytica);克魯維酵母菌屬(Kluyveromyces);有孢圓酵母屬(Torulaspora)、粟酒裂殖酵母屬(Schizosaccharomyces?pombe);德巴利氏酵母屬(Debaromyces);假絲酵母屬(Candida);畢赤酵母屬(Pichia);曲霉菌屬(Aspergillus),尤其是乳酸克魯維酵母(K.lactis)和青霉屬(Penicillium);

-孢子菌(sporulating?bacteria):尤其芽孢桿菌(Bacillus?sp.),尤其蠟樣芽孢桿菌(B.cereus?var?toyo)或枯草芽孢桿菌(B.subtilis)、凝結芽孢桿菌(B.coagulans)、地衣芽孢桿菌(B.licheniformis);埃希氏桿菌(Escherichia?sp.),尤其大腸埃希桿菌菌株nissle(E.coli?strain?nissle);丙酸菌屬(Propionibacterium?sp.),尤其費氏丙酸桿菌(P.freudenreichii);擬桿菌屬(Bacteroides?sp.);梭形桿菌屬(Fusobacterium?sp.);和魏斯氏菌屬(Weissella?sp.);

-球菌(Cocci):尤其蜜蜂球菌屬(Melissococcus?sp.);葡萄球菌屬(Staphylococcus?sp.),尤其肉葡萄球菌(S.carnosus)或木糖葡萄球菌(S.xylosus);消化鏈球菌屬(Peptostrepococcus?sp.);片球菌屬(Pediococcus?sp.),尤其乳酸片球菌(P.acidilactici);微球菌屬(Micrococcus?sp.);明串珠菌屬(Leuconostoc?sp.),尤其是腸膜明串珠菌右旋葡聚糖亞種(L.mesenteroides?subsp?dextranicum);氣球菌屬(Aerococcus?sp.);酒球菌屬(Oenococcus?sp.);腸球菌屬(Enterococcus?sp.),尤其糞腸球菌(E.faecalis)或屎腸球菌(E.faecium);乳球菌屬(Lactococcus?sp.),尤其乳酸乳球菌乳酸亞種(L.lactis?subsp?lactis)或乳脂乳球菌(L.cremoris);芽孢乳桿菌屬(Sporolactobacillus?sp.),尤其菊糖芽孢乳桿菌(S.inulinus);和鏈球菌屬(Streptococcus?sp.),尤其是唾液鏈球菌嗜熱亞種(S.salivarius?subsp.Thermophilus)或嗜熱鏈球菌(S.thermophilus),

-乳桿菌種類(Lactobacillus?species):尤其副干酪乳桿菌(L.paracasei)、嗜酸乳桿菌(L.acidophilus)、嗜淀粉乳桿菌(L.amylovorus)、干酪乳桿菌(L.casei)、鼠李糖乳酸桿菌(L.rhamnosus)、短乳桿菌(L.brevis)、卷曲乳桿菌(L.crispatus)、德氏乳桿菌乳酸亞種(L.delbrueckii?subsp.lactis)、保加利亞乳桿菌(L.bulgaricus)、發酵乳桿菌(L.fermentum)、瑞士乳桿菌(L.helveticus)、雞乳桿菌(L.gallinarum)、格氏乳桿菌(L.gasseri)、約氏乳桿菌(L.johnsonii)、胚芽乳桿菌(L.plantarum)、羅伊氏乳桿菌(L.reuteri)、唾液乳桿菌(L.salivarius)、消化乳桿菌(L.alimentarius)、彎曲乳桿菌(L.curvatus)、干酪乳桿菌干酪亞種(L.casei?subsp.casei)、清酒乳桿菌(L.sake),以及

-雙歧桿菌(bifidobacteria)或雙歧桿菌種類(Bifidobacterium?species):青春雙岐桿菌(B.adolescentis)、動物雙歧桿菌(B.animalis)、兩歧雙歧桿菌(B.bifidum)、短雙歧桿菌(B.breve)、乳雙歧桿菌(B.lactis)、長雙歧桿菌(B.longum)、嬰兒雙歧桿菌(B.infantis)、假鏈狀雙歧桿菌(B.pseudocatenulatum),

-和它們的混合物。

更具體地,其可以為選自乳酸桿菌屬、芽孢乳桿菌屬、腸球菌屬、乳球菌屬、芽孢桿菌屬、鏈球菌屬、片球菌屬、明串珠菌屬或雙歧桿菌屬(Bifidobacterium?sp.)(且尤其是選自乳酸桿菌屬、雙歧桿菌屬)和它們的混合物的益生菌微生物。

作為在本發明中適合使用的益生菌微生物的示例,可以提到的有青春雙岐桿菌、動物雙歧桿菌、兩歧雙歧桿菌、短雙歧桿菌、乳雙歧桿菌、長雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、假鏈狀雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌NCFB?1748、副干酪乳桿菌、噬淀粉乳桿菌、干酪乳桿菌(Shirota)、鼠李糖乳桿菌GG株(L.rhamnosus?strain?GG)、短乳桿菌、卷曲乳桿菌、保加利亞乳桿菌、德氏乳桿菌乳亞種(L.delbrueckii?subsp.lactis)、發酵乳桿菌、瑞士乳桿菌、雞乳桿菌、格氏乳桿菌、約氏乳桿菌CNCM?I-1225(L.johnsonii?CNCM?I-1225)、胚芽乳桿菌、羅伊氏乳桿菌、唾液乳桿菌、消化乳桿菌、彎曲乳桿菌、干酪乳桿菌干酪亞種、清酒乳桿菌、糞腸球菌、屎腸球菌、乳酸球菌(Lactococcus?lactis)、乳酸乳球菌乳酸亞種、乳酸乳球菌乳脂亞種(L.lactis?subsp?cremoris)、腸膜明串珠菌右旋葡聚糖亞種(Leuconostoc?mesenteroides?subsp.dextranicum)、乳酸片球菌、菊糖芽孢乳桿菌、唾液鏈球菌嗜熱亞種、嗜熱鏈球菌、肉葡萄球菌、木糖葡萄球菌、啤酒酵母、布拉酵母菌(S.boulardii)、蠟樣芽孢桿菌(Bacillus?cereus?var?toyo)、枯草芽孢桿菌、凝結芽孢桿菌、地衣芽孢桿菌、大腸埃希桿菌菌株nissle、費氏丙酸菌和它們的混合物。

作為在本發明中適合使用的益生菌微生物的更特定的示例,有利地,可以提到的有兩歧雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、長雙歧桿菌、嗜酸乳酸桿菌、消化乳桿菌、干酪乳桿菌干酪亞種、干酪乳桿菌(shirota)、副干酪乳桿菌、彎曲乳桿菌、德氏乳桿菌乳亞種、格氏乳桿菌、約氏乳桿菌、羅伊氏乳桿菌、鼠李糖乳酸桿菌(乳桿菌GG)、清酒乳桿菌、乳酸球菌、嗜熱鏈球菌、肉葡萄球菌、木糖葡萄球菌和它們的混合物。

更具體地,作為在本發明中適合使用的益生菌微生物,可以提到的有約氏乳酸桿菌或嗜酸乳酸桿菌、羅伊氏乳桿菌、鼠李糖乳酸桿菌、副干酪乳桿菌、干酪乳桿菌、消化乳桿菌、彎曲乳桿菌、德氏乳桿菌乳酸亞種、格氏乳桿菌、清酒乳桿菌、兩歧雙歧桿菌、短雙歧桿菌、長雙歧桿菌、動物雙歧桿菌、乳雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、青春雙岐桿菌、假鏈狀雙歧桿菌和它們的混合物。

在本發明中特別適合使用的種屬為根據30/06/92、12/01/99、15/04/99和15/04/99時簽訂的布達佩斯條約、在巴斯德研究所(28rue?du?Docteur?Roux,F-75024Paris?cedex?15)分別按名稱CNCM?I-1225、CNCM?I-2116、CNCM?I-2168和CNCM?I-2170存放的約氏乳酸桿菌、副干酪乳桿菌、青春雙岐桿菌、長雙歧桿菌,以及乳酸雙歧桿菌屬(Bb?12)(ATCC27536)或長雙歧桿菌(BB536)。乳酸雙歧桿菌(ATCC27536)的菌株可以從Hansen(Chr.HansenA/S,10-12Boege?Alle,P.O.Box?407,DK-2970,郝斯霍爾姆,丹麥)獲得。

有利地,在本發明中適合使用的微生物可以為乳酸益生菌微生物,其通過使糖類發酵產生乳酸。

根據一個優選的實施方式,在本發明中適合使用的益生菌微生物,例如局部施用或口服的,且尤其是口服的,可以具體地為乳酸桿菌屬的微生物。

優選地,在本發明中適合使用的乳酸桿菌屬的微生物可以選自約氏乳桿菌、嗜酸乳桿菌、羅伊氏乳桿菌、副干酪乳桿菌、干酪乳桿菌和它們的混合物。

根據一個優選的實施方式,在本發明中適合使用的微生物可以選自副干酪乳桿菌、約氏乳桿菌、嗜酸乳桿菌和它們的混合物。

根據一個優選的實施方式,在本發明中適合使用的微生物可以為副干酪乳桿菌。

根據另一優選的實施方式,在本發明中適合使用的微生物可尤其為根據1992年6月30日在巴斯德研究所(28rue?du?Docteur?Roux,F-75024Paris?cedex15)簽訂的布達佩斯條約、以名稱CNCM?I-2116保藏的菌株副干酪乳桿菌ST11。

根據一個實施方式,在本發明中適合使用的益生菌微生物口服、腸胃外或局部使用。

術語“腸胃外”途徑表示與口服途徑和局部給藥途徑不同的途徑。在本發明中適合使用的腸胃外途徑例如可以為經鼻途徑

根據一個優選的實施方式,在本發明中適合使用的益生菌微生物為局部使用。

局部途徑有利地使得就所需的效果可獲得局部作用。

根據另一優選的實施方式,在本發明中適合使用的益生菌微生物口服使用或腸胃外使用,尤其為口服使用。

口服途徑或腸胃外途徑有利地使得就所需的效果可獲得全面作用。

按本發明的微生物的重量相對于含有該微生物的組合物的總重計,該微生物可以以一定比例配制在該組合物中,即至少0.0001%(以干重表示),尤其從0.0001%到30%的比例,尤其從0.001%到20%的比例且更特定地從0.01%到15%的比例,尤其從0.1%到10%的比例以及尤其從1%到5%的比例。

通常,旨在口服給藥的根據本發明的組合物針對活微生物而言每克該微生物包括的活微生物可為從103cfu/g到1015cfu/g、尤其從105cfu/g到1015cfu/g且尤其從107cfu/g到1012cfu/g,或者針對滅活或死亡的微生物或針對微生物部分或針對產生的代謝物而言,包括計算出的等價劑量。

具體而言,在口服給藥的組合物中,對應的微生物和/或部分和/或代謝物的濃度可以被調整以便對應于以微生物等價物(equivalent)表達的從5×105cfu/天到1013cfu/天且尤其從108cfu/天到1011cfu/天的劑量。

按相對于含有所述微生物的根據本發明的用于局部應用的組合物的總重計,該組合物的每克組合物通??砂ò粗亓考頻囊韻鹵壤乃鑫⑸錚捍?.0001%到30%、尤其從0.001%到20%的比例、更具體地從0.01%到15%的比例、尤其從0.1%到10%且尤其從1%到5%。

在局部給藥的具體情況中,可以有利地使用滅活或甚至死亡形式的微生物,尤其是提取物或溶解產物的形式的微生物。

微生物還可以以細胞組分的部分的形式或代謝物的形式、尤其為溶解產物的形式包括在組合物中。微生物、代謝物或部分還可以以凍干粉、培養上清夜的形式和/或在適當的情況下以濃縮物形式引入。

當組合物包括代謝物時,代謝物在組合物中的含量基本上對應于由每克組合物有103cfu到1015cfu、尤其105cfu到1015cfu且更特定地從107cfu到1012cfu的活微生物產生的含量。

用“cfu”表達微生物或死的微生物的代謝物或部分的量旨在表示用于制備該微生物的代謝物或部分的該微生物的量。

組合物

在本發明中適合使用的益生菌微生物有利地配制在組合物中,該組合物可以以通??捎糜諮《ǖ母┠J降娜我恢萍列問?。

根據本發明的組合物包括生理學上或藥學上可接受的介質。

根據本發明的組合物可以口服給藥、腸胃外給藥、尤其皮下或皮內給藥、或局部給藥。

優選地,本發明的組合物可以局部給藥。

根據一個實施方式,根據本發明的局部用組合物可有利地配制成適于護理皮膚和黏膜的任一制劑形式并且可以為油膏、乳膏、乳劑、發膏、粉末、浸漬的藥棉快、溶液、凝膠、噴霧劑、洗液或懸浮液的形式。它們還可以為微球或納米球或脂質囊泡或聚合物囊泡或聚合物碎塊和允許控釋的水凝膠的形式。這些局部用組合物根據醫學護膚指示可以為無水形式或者水溶液形式。

用于局部給藥的組合物可以為:水性的、含水醇的或油性溶液,洗液或乳漿類型的溶液或分散體,通過使水包油相(O/W)或油包水相(W/O)分散獲得的乳劑類型的液體稠度或半液體稠度的乳液,乳膏類型的或水性類型的或無水凝膠類型的柔軟的、半固態稠度或固態稠度的懸浮液或乳液,多重乳液(W/O/W或O/W/O),微乳液,納米乳劑,微膠囊的制劑,微粒的制劑,離子類型或非離子類型的囊泡分散體,或蠟質/水相分散體。

根據一個優選的實施方式,局部用組合物可以為溶液、乳膏、凝膠、乳液、摩絲或含有推進劑的氣溶膠組合物的形式。

根據一個優選的實施方式,局部用組合物還可以為用于主動地或被動地透皮釋放活性劑的透皮系統的形式,該透皮系統例如為貼劑或凝膠貼劑(水凝膠)的類型。

根據常用的方法制備這些組合物。

根據本發明的組合物可構成用于治療或護理皮膚或頭皮的組合物、或抗陽光或人工曬黑(artificial-tanning)組合物或者可替選地皮膚清潔或卸妝制品、除味劑制品或香味化合物。

這樣的組合物隨后可以未著色或輕微著色,并且可以可選地含有其他美容的或皮膚病方面的活性劑,尤其如下文指出的。其隨后可以用作皮膚或嘴唇的護理基底,例如以?;ぷ齏矯饈芎浜?或陽光和/或風的唇膏的形式,或被用作用于面部皮膚和/或身體皮膚的白天護理霜或晚間護理霜。

其還可以以含藥的或未含藥的、著色或未著色的洗發精或者護發素的形式。

根據本發明的組合物還可以構成著色的美容組合物且尤其是用于皮膚和/或黏膜的化妝品組合物。具體而言,這樣的組合物可以為可選地具有護理或治療特性的粉底、腮紅、撲面粉、眼影、粘性物形式的遮瑕霜復合物、口紅或潤唇膏。優選地,其可以為用于矯正膚色的著色的(米黃色或綠色)化妝品組合物。

局部給藥的組合物尤其可組成有清潔作用的、?;ば緣鬧瘟撲蚧だ硭?、護膚涂劑、凝膠或摩絲、有清潔作用的或殺菌作用的涂劑、沐浴組合物或除味組合物。

根據本發明的組合物還可以由構成清潔肥皂或清潔塊的固體制劑組成。

當本發明的組合物為乳液時,以脂肪相的重量相對于組合物的總重計,脂肪相的比例可以從5%到80%,優選地從10%到50%。在乳液形式的組合物中使用的油類、乳化劑和共乳化劑選自在化妝品和/或皮膚病學上常規使用的那些油類、乳化劑和共乳化劑。以其重量相對于組合物的總重計,乳化劑和共乳化劑在組合物中存在的比例可以從0.3%到30%,優選地從0.5%到20%。

當本發明的組合物為油性凝膠或油性溶液時,脂肪相可占組合物的總重的90%之上。

以已知的方式,旨在局部給藥的制劑形式還可以含有常見于化妝領域、醫藥領域和/或皮膚病學領域中的佐劑,例如親水或親油的膠凝劑、親水或親油的活性劑、保鮮劑、抗氧化劑、溶劑、芳香劑、填充劑、遮蔽劑、吸味劑和著色劑。這些各種佐劑的量為在考慮的領域中傳統上使用的量,例如組合物的總重的0.01%到20%。根據它們的特性,這些佐劑可以被引入脂肪相和/或水相中。

作為可以在本發明中使用的脂肪物質,可以提到的有:礦物油,例如氫化聚異丁烯和液態凡士林;植物油,例如乳果木的液體餾分、葵花油和杏仁油;動物油,例如鯊烷;合成油,尤其是鴨子尾脂腺油(purcellin?oil)、十四酸異丙酯和棕櫚酸異辛酯、不飽和脂肪酸;和氟代油,例如全氟聚醚?;箍梢允褂彌敬?、脂肪酸(例如硬脂酸)和例如尤其為石蠟、巴西棕櫚蠟和蜂蠟的蠟類?;箍梢允褂霉柰銜?,例如硅酮油(例如環甲硅脂和二甲聚硅氧烷)和硅酮蠟、硅酮樹脂和硅酮樹膠。

關于可以在本發明中使用的乳化劑,可以提到的示例包括甘油硬脂酸酯、聚山梨醇酯60、由德國漢高(Henkel)公司以名稱Sinnowax銷售的鯨蠟硬脂醇/用33mol的氧化乙烯氧乙烯化的鯨蠟硬脂醇的混合物、由公司Gattefossé以名稱銷售的PEG-6/PEG-32/硬脂酸乙二醇酯的混合物、PPG-3肉豆蔻基醚、例如為十六烷基二甲基硅氧烷的硅酮乳化劑、和山梨醇單硬脂酸酯或山梨醇三硬脂酸酯、PEG-40硬脂酸酯和氧乙烯化的(20OE)山梨醇單硬脂酸酯。

關于可以在本發明中使用的溶劑,可以提到的有低級醇,尤其是乙醇、異丙醇和丙二醇。

本發明的組合物還可以有利地含有泉水和/或礦泉水,尤其選自Vittel水、Vichy?basin的水和Roche?Posay水。

可以提到的親水膠凝劑包括:羧酸聚合物,例如卡波姆膠;丙烯酸共聚物,例如丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酰胺且尤其是SEPPIC公司以商標銷售的聚丙烯酰胺、C13-14的異鏈烷烴和月桂醇醚-7(Laureth-7)的混合物;多聚糖,例如基于纖維素的衍生物,比如羥烴基纖維素且尤其是羥丙基纖維素與羥乙基纖維素;天然樹膠,例如瓜爾豆膠、刺槐豆膠和黃原膠;和粘土。

可以提到的親脂膠凝劑包括:改性粘土,例如膨潤土;脂肪酸的金屬鹽,例如硬脂酸鋁;疏水二氧化硅;或可替選地乙基纖維素和聚乙烯。

用于口服給藥的根據本發明的組合物的情況中,優選使用可吸收的載體。

根據所考慮的組合物的類型,可吸收的載體可以為多種天然物質。

因此,藥片、凝膠膠囊或錠劑、懸浮液、干形式的口服補充劑和液態形式的口服補充劑尤其適合于用作食品載體。

乳、酸奶、干酪、發酵乳、基于乳的發酵制品、冰淇淋、基于谷物的制品或基于發酵谷物的制品、基于乳的粉末、嬰幼兒食品、糖果類型的食品制品、巧克力、谷物或尤其用于寵物的動物飼料也適合用作食品載體。

術語“口服組合物”表示例如包括至少一種根據本發明的益生菌微生物的營養組合物、營養藥品組合物、藥妝組合物或藥物組合物。

借助用于制備可飲用溶液、糖衣藥片、凝膠膠囊、凝膠、乳劑、要吞咽或咀嚼的藥片、糯米膠囊(wafer?capsules)、尤其軟的或硬的糯米膠囊、待溶解的顆粒劑、糖漿、固體或液體食物和允許控釋的水凝膠的對于本領域的技術人員已知的任一常用方法,可以實現根據本發明的口服組合物的配制。

具體而言,根據本發明的益生菌微生物可以加入到任一形式的食品補充劑或強化營養食品中,例如食品條、或壓實的或疏松的粉末。該粉末可以用水、蘇打、乳制品或大豆衍生物稀釋,或可以加入到食品條中。

根據一個實施方式,口服給藥的根據本發明的組合物可以被配制成糖衣藥片、凝膠膠囊、凝膠、乳劑、藥片、糯米膠囊、水凝膠、食品條、壓縮的或疏松的粉末、液體懸浮液或溶液、糖果、發酵乳、發酵干酪、口香糖、牙膏或噴霧液的形式。

所述口服組合物可以根據醫學護膚指示為無水形式或水狀形式。

此外,本發明的益生菌微生物可以由賦形劑和這樣的口服組合物或食品補充劑常見的成分配制而成,所述常見的成分即尤其是脂肪的和/或水性的成分、濕潤劑、增稠劑、保鮮劑、調質劑、增味劑和/或包覆劑、抗氧化劑和保鮮劑。

用于口服組合物且尤其是用于食品補充劑的配方試劑和賦形劑在本領域中是已知的并且將不是本文中詳細描述的主題。

根據本發明的益生菌微生物的用途的優選指示,本發明的組合物將為美容組合物、皮膚病學組合物或藥物組合物。

具體地,根據本發明的組合物可以為用于人類消費的食品組合物。其尤其可以為下列情況之一:營養的完全包含原來成分的食品、飲料、礦泉水、湯類、膳食補充劑和替代食品、營養條、糖果、發酵或未發酵的基于乳的制品、酸奶制品、基于乳的粉末、腸內營養制品、嬰兒和/或幼兒的組合物、發酵或未發酵的基于谷物的制品、冰淇淋、巧克力、咖啡或例如為蛋黃醬、番茄醬或沙拉醬的“烹調”制品。

根據本發明的組合物還可以用于動物,尤其是例如為貓和狗的寵物,并且可以被配制成用于動物的飼料或食品補充劑的形式。

根據一個優選的實施方式,在本發明中適合使用的益生菌微生物可以腸胃外使用,尤其皮下或皮內使用。

在這樣的使用中,在本發明中適合使用的益生菌微生物可處于水性或非水性的無菌等滲溶液的形式、分散液、懸浮液或乳液的形式,這樣制備而成:在合適的情況下,在給藥之前利用無菌粉末(例如凍干粉),隨后在使用時該無菌粉末被重新制成可注射的無菌溶液或分散液的形式。

術語“無菌”限定了能夠確保表皮內給藥和/或真皮內給藥和/或皮下給藥所要求的無害性的制劑。

在本發明中適合使用的組合物可包括通常在可注射的無菌溶液的領域中使用的任一賦形劑。

借助適用于表皮內注射和/或真皮內注射和/或皮下注射的任一注射技術,可以執行本發明的組合物的腸胃外給藥。因此,可以通過通常用于執行適用于美塑療法的表皮內注射和/或真皮內注射和/或皮下注射的針,來執行這樣的給藥。

另外的活性劑

根據本發明的益生菌微生物可有利地與尤其是化妝活性劑或藥物活性劑的另外的活性劑組合使用。

有利地,這樣的另外的化妝活性劑或藥物活性劑可以用于對皮膚、頭發、睫毛、體毛和/或頭皮且優選地皮膚施加美容、護理或衛生效果。

另外的活性劑由本領域的技術人員選取,使得這些活性劑不損傷本發明的益生菌微生物的作用。

具體而言,在本發明中適合使用的另外的活性劑可選自用于加強皮膚屏障的活性劑。

根據另一實施方式,用于預防和/或治療皮膚病的活性劑可以與根據本發明的微生物組合。

關于可以使用的另外的活性劑,可以提到的有:

-維生素,例如維生素A、維生素B5、維生素B6、維生素B8、維生素C、維生素D、維生素E或維生素PP(維生素B3或煙酸),

-抗氧化劑,例如:類姜黃色素;類胡蘿卜素,尤其是選自β-胡蘿卜素、番茄紅素、蝦青素、玉米黃質素和葉黃素的類胡蘿卜素;多酚類化合物,例如兒茶素的黃酮類;原花色素、花色素和PCO(原矢車菊酚低聚物);泛醌;含有多酚類和/或二萜類的咖啡提取物;菊苣提取物;銀杏葉提取物;富原花色素葡萄提取物;甘椒提取物;大豆提取物,

-礦物質,例如鋅、鈣、鎂、銅、鐵、碘、錳、硒或鉻(III),

-糖類,

-氨基酸,尤其是含硫氨基酸和含硒氨基酸,所述含硫氨基酸例如為谷胱甘肽前體、?;撬?,

-三元和六元的多元不飽和脂肪酸,

-益生素,尤其選自從例如葡萄糖、半乳糖、木糖、麥芽糖、蔗糖、乳糖、淀粉、木聚糖、半纖維素、菊糖、阿拉伯樹膠類型的口香糖或它們的混合物制成的低聚糖。更具體地,該低聚糖包括至少一種低聚果糖。更具體地,該益生素可包括低聚果糖和菊糖的混合物,

-植物固醇,例如白藜蘆醇,

-橙皮素,以及

-它們的混合物。

根據一個實施方式,蛋白質或蛋白質水解物、氨基酸、多元醇(尤其是C2到C10的多元醇,例如甘油、山梨糖醇、丁二醇和聚乙二醇)、尿素、尿囊素、糖類和糖衍生物、水溶性維生素、淀粉、和細菌提取物或植物提取物(例如蘆薈提取物)可以更具體地作為另外的親水活性劑以局部用生藥形式使用。

根據另一實施方式,視黃醇(維生素A)及其衍生物、生育酚(維生素E)及其衍生物、神經酰胺、揮發油和不皂化材料(生育三烯醇(tocotrienol)、芝麻素、γ-谷維素、植物固醇、鯊烯、蠟類和松烯)可以更具體地作為另外的親脂性活性劑以局部用生藥形式使用。

關于口服生藥形式的另外的活性劑,還可以考慮任一通常使用和/或允許的成分。

例如,可以提到的有維生素、礦物質、必需脂肪、微量元素、多酚類、黃酮類、植物雌激素、例如硫辛酸和輔酶Q10的抗氧化劑、類胡蘿卜素、益生菌、蛋白質和氨基酸、單糖和多糖、氨基糖、植物固醇和植物來源的三萜烯醇。

這尤其涉及維生素A、維生素C、維生素D、維生素E和維生素PP以及尤其是維生素B5、維生素B6和維生素B8的B族維生素。

在類胡蘿卜素中,優選β-胡蘿卜素、番茄紅素、葉黃素、玉米黃質素和變胞藻黃素。

具體使用的礦物質和微量元素為鋅、鈣、鎂、銅、鐵、碘、錳、硒和鉻(III)。

在多酚類中,可以具體選擇來自葡萄、茶、橄欖、可可、咖啡、蘋果、藍莓、接骨木莓、草莓、蔓越莓和洋蔥的多酚類。

優選地,在植物雌激素中,選擇游離形式或糖基化形式的異黃酮素,例如金雀異黃酮、黃豆苷元、黃豆素黃酮或木酚素,尤其那些選自亞麻和選自北五味子的植物磁激素。

優選地,在適合在本發明中使用的氨基酸中,可以選用?;撬?、蘇氨酸、半胱氨酸、色氨酸或蛋氨酸、或包括上述氨基酸的肽和蛋白質。

優選地,在本發明中適合使用的脂類中,可以選擇屬于含有以下物質的油這一族的脂類:單不飽和脂肪酸和聚不飽和脂肪酸,例如十八烯酸、亞油酸、α-亞麻酸、γ-亞麻酸、十八碳四烯酸;長鏈的魚ω-3脂肪酸,例如EPA和DHA;從植物或動物獲得的共軛脂肪酸,例如CLA(共軛亞油酸)。

因此,用于口服施用的組合物還可以包括選自番茄紅素、維生素C、維生素E和多酚類化合物的至少一種營養活性劑。

本發明的口服組合物還可包括選自以下物質的其他營養活性劑:

-抗衰老營養活性劑,例如食品抗氧化劑、具有自由基清除性能的營養素和抗氧化劑內源酶的輔因子、維生素A、維生素C和維生素E、類胡蘿卜素、葉黃素、異黃酮素、一些礦物質(例如鋅、銅、鎂或硒)、硫辛酸、輔酶Q10、超氧化物歧化酶(SOD)或?;撬?。在抗衰老活性劑中,尤其可以提到的有從植物來源—蘆薈的脂肪提取的不可皂化餾分、原生或水解的海洋膠原蛋白和富含ω-3脂肪酸和ω-6的脂肪酸(包含γ-亞麻酸)的植物油或海洋石油,

-光?;び钚約?,例如抗氧化劑和自由基清除劑:維生素A、維生素C和維生素E、類胡蘿卜素、葉黃素,一些礦物質(例如鋅、銅、鎂或硒)、輔酶Q10和超氧化物歧化酶(SOD),

-具有保濕或免疫調節特性的營養成分,例如青石蓮的提取物、富含ω-3脂肪酸和ω-6的脂肪酸(包含γ-亞麻酸)植物油或海洋石油。

根據一個實施方式,本發明涉及用于對有需要的個體預防和/或治療皮膚的紋理的損傷的美容方法,所述方法至少包括將至少一種益生菌微生物、尤其乳酸桿菌屬施用到所述個體的一個步驟。

根據本發明,在本發明中適合使用的方法可包括在于觀察紋理損傷減少或甚至皮膚的紋理的改善的步驟。

根據本發明的方法尤其可通過施用如上文定義的局部用美容組合物和/或皮膚病組合物來局部地執行。

有利地,包括局部應用的本發明的方法可包括將含至少一種根據本發明的益生菌微生物的組合物例如以面膜形式涂在皮膚上。

可根據使用這些組合物的常用技術執行這樣的施用。例如,其可在于將面霜、凝膠、漿液或洗液涂抹到皮膚或黏膜。

例如,根據本發明的局部美容方法可每日進行,例如以每天施用一次或每天施用二次(例如早上一次和晚上一次)的速率。

根據本發明的局部美容方法可以在一周到數周、或甚至數月的時間段中進行,而且,該時間段在未治療的時間段之后可以重復持續數月或甚至數年。

例如,根據本發明的益生菌微生物的局部施用可以通常在至少4周、或甚至4周到15周的長時間段中例如每天2次到3次或更多次地重復,在適當地情況下,停用一個時間段或多個時間段。

根據本發明的美容方法可包括口服執行,尤其通過施用上文限定的食品組合物。

有效量的微生物可以以每天單劑量或例如每天兩次到三次的分劑量給藥。

口服美容方法可以在一周到數周、或甚至數月的時間段中進行,此外,該時間段在未治療的時間段之后可以重復持續數月或甚至數年。

例如,根據本發明的益生菌微生物的口服給藥可以在通常至少4周、或甚至4周到15周的長時間段中以例如每天3次或更多次的速率進行,該長時間段可選地包括一個或多個停用時間段或在停用時間段之后重復。

附圖說明

圖1:示出在ST11組(淺灰色的線和符號)的個體的情況下和安慰組(深灰色的線和符號)的個體的情況下,在D1、D29和D57時的眼角的紋理的溝槽的數量隨時間的變化。眼角魚尾紋的區域中的紋理的溝槽的數量在ST11組的個體的情況下明顯減少。該結果用平均值±置信區間表達。

圖2:示出在ST11組(淺灰色的線和符號)的個體的情況下和安慰組(深灰色的線和符號)的個體的情況下,在D1、D29和D57時的眼角魚尾紋的區域中的紋理的溝槽的深度隨時間的變化。眼角魚尾紋的區域中的紋理的溝槽的深度在ST11組的個體的情況下明顯減小。該結果用平均值±置信區間表達。

圖3:在ST11組(淺灰色的線和符號)的個體的情況下和安慰組(深灰色的線和符號)的個體的情況下,在D1、D29和D57時交點的數量隨時間的的變化。在ST11組的個體的情況下,交點的數量趨向于明顯增大。該結果用平均值±置信區間表達。

具體實施方式

在該描述和以下實施例中,除非另外說明,否則百分比為重量百分比以及以“在…和…之間”的形式表述的值的范圍包括所述的下限和上限。

在形成之前,按順序并且在本領域技術人員可容易地確定的條件下將所述成分混合到一起。

在本發明的組合物中使用的成分的含量和特性由本領域的技術人員調節以便基本不影響本發明的組合物所需的性質。

以下實施例作為本發明的非限制性說明示出。

實施例

實施例1

包括副干酪乳酸桿菌STl1的食品補充劑對皮膚的紋理的影響

材料和方法

通過對兩個具有33個個體的平行組即食品補充劑(ST11組)與安慰劑(安慰組)執行雙盲隨機對照比較單中心研究(double-blind?randomized?controlled?comparative?single-centre?study),確定包括副干酪乳桿菌ST11的食品補充劑對皮膚紋理的影響。

使用Skin機器并通過回波描記術執行對皮膚的紋理的測量。

針對該研究所選擇的個體為超過60歲的健康男性,在研究的起始點(D0)時在上具有分數為4或5,原則上他們是發酵制品的低消費者(小于125g/天)。

在研究期間,志愿者同意不消耗任何含有活細菌的發酵制品(酸奶、松軟干酪、發酵乳、未經高溫消毒的乳酪等)。

食品補充劑被制成粉末的形式,其包括109cfu的總劑量的活的副干酪乳桿菌NCC?2461(ST11)和麥芽糖糊精。要將該粉末分散或溶解在可飲用的液體、優選地水中。

安慰劑被配制成粉末的形式,其僅包括麥芽糖糊精。要將該粉末分散或溶解在可飲用的液體、優選地水中。

給藥治療一天一次,持續61天。在D-42(納入前)、D0、D1、D2、D3、D4、D5、D29、D30、D31、D32、D33、D57、D58、D59、D60和D61時進行測量。

通過以下方法進行皮膚的紋理的分析:在研究起始時和各個測量時間產生眼角的硅酮聚合物印跡和使用Skin?Image根據以下規則進行的測量。

用35°的斜射光照射復制品的表面以產生投射的陰影,隨后使用連接到計算機系統的CCD相機觀察所述陰影。研究的范圍為1cm2。以灰階分析獲得的數字圖像以獲得表征皮膚表面的紋理的各個參數。

使用軟件(Monaderm)研究的參數為總的有皺紋的區域、以及皮膚的紋理的溝槽的數量和平均深度。

紋理的溝槽的最大深度設定為55μm。所要考慮的溝槽的最小面積被隨意地設定為0.03mm2。

使用Skin機器還進行了在左前臂上的皮膚的紋理的評估。

Skin機器由測量介電常數的ST微電子傳感器矩陣(256x360,以500dpi)組成。該性能取決于皮膚/傳感器的距離和皮膚的導電性以及因此尤其取決于皮膚的保濕性。矩陣的各個傳感器給出以8位編碼的信息(0到255),其中,當轉化成灰階時,該信息構成允許皮膚的質地和紋理可視化的圖像(黑色像素:探針的表面與皮膚接觸;白色像素:探針遠離皮膚(紋理的溝槽的底部))。

結果

面部皮膚的紋理中的溝槽的數量(圖1)

在研究開始時和每次測量時制作眼角的硅酮聚合物印記,并且隨后使用Skin?Image進行研究所述印記。紋理的溝槽的最大深度被設定為55μm。

針對ST11組和安慰組在D1時獲得的測量顯示為類似的(p=0.2585)。

僅ST11組的志愿者被觀察到眼角中的紋理的溝槽的數量隨時間明顯減少(從D29看出)。在補充之后,對于ST11組,觀察到眼角魚尾紋的紋理的溝槽的數量減少19.6%,對于安慰組,觀察到所述溝槽的數量減少11.8%。

盡管所述兩個組在D1和D57之間的變化并未顯示出不同(p=0.5181),但可以觀察到支持ST11組的明顯趨勢。

表1

在所有的時間的眼角中的的紋理的溝槽的數量相對于D1的變化的組內和組間比較的測試(p值):

??時間 ??安慰(p值) ??ST11(p值) ??安慰/ST11(p值) ??D1-D29 ??0.3132 ??0.0060 ??0.4022 ??D1-D57 ??0.2080 ??0.0137 ??0.5181

面部紋理的溝槽的深度(圖2)

對如上文所述的眼角的印記進行測量。

在D1時,在ST11組和安慰組之間獲得的測量結果是類似的(p=0.5533)。

在D1和D57之間僅ST11組的志愿者被觀察到眼角中的紋理的溝槽的深度明顯降低。在補充之后,對于S?T11組的個體,觀察到紋理的溝槽的深度降低2.6%,以及對于安慰組的個體,所述深度降低0.3%。

所述兩個組之間在D1和D57之間的變化的趨勢不同(p=0.0556)。

表2

在所有時間的眼角中的紋理的溝槽的深度相對于D1的變化的組內和組間比較的測試(p值):

??時間 ??安慰(p值) ??ST11(p值) ??安慰/ST11(p值) ??D1-D29 ??0.5897 ??0.3781 ??0.3082 ??D1-D57 ??0.7554 ??0.0185 ??0.0556

使用 機器分析前臂上的紋理(圖3)

通過測量交點密度參數或交點數目/cm2來評估總體紋理。該參數表示每平方厘米的主要細線的相互交叉的數量并且指示紋理的細線的方向。該參數的高值是年輕、光滑和健康皮膚的特征。

在D1時,ST11組和安慰組之間獲得的測量是可比較的(p=0.7316)。

交點數目/cm2增大反映了修復效果,交點數目/cm2僅對于ST11組的個體而言隨時間明顯增大,而在安慰組的個體的情況下,沒有觀察到明顯的變化。

所述兩個組之間在D1和D57之間的變化明顯不同(p=0.0117),這支持ST11組。這反映了對于ST11組的個體的修復效果相對于安慰組是統計學上顯著的。

在補充根據本發明的食品補充劑之后,對于ST11組的個體,交點的數量增大3.8%,以及對于安慰組僅增大1.8%。

表3

在所有時間的交點數量/cm2相對于D1的變化的組內和組間比較的測試(p值):

??時間 ??安慰(p值) ??ST11(p值) ??安慰/ST11(p值) ??D1-D29 ??0.5925 ??0.0543 ??0.2340 ??D1-D57 ??0.1324 ??0.0378 ??0.0117

結論

在上文詳述的臨床研究中獲得的結果顯示,以109cfu/天的劑量持續兩個月給藥包括副干酪乳酸桿菌(ST11)的食品補充劑可以獲得:

-關于通過的皮膚紋理的測量:

-僅對于ST11組,面部紋理的溝槽的數量和溝槽的深度隨時間減小。當在D1和D57之間分析紋理溝槽的深度的變化時,兩組治療之間的差異趨勢明顯,這支持ST11組(p=0.0556)。

-關于通過的皮膚紋理的測量:

-僅在ST11組的個體的情況下,紋理網絡得到改善(D1/D57,p=0.0378)。當在D1和D57之間分析兩組治療之間的變化時,該差異在統計上非常明顯,支持ST11組(p=0.0117)。

實施例2

根據本發明的局部用組合物

實施例2A

實施例2B

實施例2C

實施例2D

實施例2E

實施例3

口服組合物

實施例3A

實施例3B

實施例3C

實施例3D

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益生菌 微生物 作為 抵抗 皮膚 紋理 變化 活性劑
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