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马德里竞技VS维戈塞尔塔: 新穎的化合物.pdf

摘要
申請專利號:

维戈塞尔塔vs皇家社会 www.vmyqew.com.cn CN201080056385.3

申請日:

20101208

公開號:

CN102655849B

公開日:

20150415

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有效性:

有效

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IPC分類號: A61K8/86,A61Q17/04 主分類號: A61K8/86,A61Q17/04
申請人: 帝斯曼知識產權資產管理有限公司
發明人: 亞歷山大·斯考里???波斯考克
地址: 荷蘭海爾倫
優先權: 09178495.9
專利代理機構: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司 代理人: 李劍
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CN201080056385.3

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摘要

本發明涉及一種新穎的聚甘油基UV濾光劑,以及包含所述新穎的聚甘油基UV濾光劑的局部組合物。此外,本發明涉及所述新穎的聚甘油基UV濾光劑在增強丁基甲氧基二苯甲酰甲烷或雙-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪在化妝油中的溶解性。

權利要求書

1.聚甘油基UV濾光劑增強丁基甲氧基二苯甲酰甲烷和/或雙-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪在適合用作丁基甲氧基二苯甲酰甲烷和/或雙-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪的溶劑的癸二酸二異丙酯或苯甲酸C烷基酯中的溶解度的用途,其中所述聚甘油基UV濾光劑通過包括下列步驟的方法得到:a.)用1mol當量的具有y?mol當量的羥基的多元醇起始單元使x?mol當量的縮水甘油進行開環聚合;隨后b.)與z×(x+y)mol當量的氧化丙烯嵌段共聚,從而形成帶有(x+y)mol當量羥基的超支化的聚醚-多元醇骨架;隨后c.)用3-[1-(4-羥甲基-苯基)-甲-(E)-亞基]-1,7,7-三甲基-二環[2.2.1]庚-2-酮使50-100%的所述羥基被醚化;其中x是選自6-9范圍內的整數,y是3,而z是選自1-2范圍內的整數,并且其中所述多元醇起始單元是三羥甲基丙烷,其中殘留的羥基與封端基團連接。2.如權利要求1所述的用途,其中,用3-[1-(4-羥甲基-苯基)-甲-(E)-亞基]-1,7,7-三甲基-二環[2.2.1]庚-2-酮使所述超支化的聚醚-多元醇骨架中的80–100%的端羥基醚化,殘留的端羥基與封端基團相連。3.如權利要求1或2所述的用途,其中,所述封端基團是2-乙基己?;?、乙?;?或3,5,5-三甲基己?;?。4.聚甘油基UV濾光劑增強丁基甲氧基二苯甲酰甲烷的光穩定性的用途,其中所述聚甘油基UV濾光劑通過包括下列步驟的方法得到:a.)用1mol當量的具有y?mol當量的羥基的多元醇起始單元使x?mol當量的縮水甘油進行開環聚合;隨后b.)與z×(x+y)mol當量的氧化丙烯嵌段共聚,從而形成帶有(x+y)mol當量羥基的超支化的聚醚-多元醇骨架;隨后c.)用3-[1-(4-羥甲基-苯基)-甲-(E)-亞基]-1,7,7-三甲基-二環[2.2.1]庚-2-酮使50-100%的所述羥基被醚化;其中x是選自6-9范圍內的整數,y是3,而z是選自1-2范圍內的整數,并且其中所述多元醇起始單元是三羥甲基丙烷,其中殘留的羥基與封端基團連接。5.如權利要求4所述的用途,其中,用3-[1-(4-羥甲基-苯基)-甲-(E)-亞基]-1,7,7-三甲基-二環[2.2.1]庚-2-酮使所述超支化的聚醚-多元醇骨架中的80–100%的端羥基醚化,殘留的端羥基與封端基團相連。6.如權利要求4或5所述的用途,其中,所述封端基團是2-乙基己?;?、乙?;?或3,5,5-三甲基己?;?。

說明書

本發明涉及一種新穎的聚甘油基UV濾光劑,以及包含所述新穎的聚甘油基UV濾光劑的局部組合物。此外,本發明涉及所述新穎的聚甘油基UV濾光劑在增強丁基甲氧基二苯甲酰甲烷或雙-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪在化妝油中的溶解性的用途。

防曬產品在數年間得到了可觀地發展。較早的配方旨在?;な褂謎咼饈躑V-B輻照(UVB),因為曾經認為UV-B射線是皺紋、皮膚病和皮膚癌的最重要的原因。然而,更近期的研究顯示,UV-A輻照(UVA)在日光損傷和皮膚病(如全身性紅斑狼瘡以及黑色素瘤和非黑色素瘤型皮膚癌)的發生中同等或甚至更加重要。因此,目前的焦點趨向于盡可能多地消除UVA(320-400nm)和/或UVB(280-320nm)光。這由新規定(EU?recommendation?2005,FDA?monograph?2008)所反映,其中要求防曬產品所提供的UVA防護至少是UVB防護的三分之一。

由于對UVA防護符合上述標準的高SPF防曬產品具有越來越多的需求,所以不得不向防曬產品中摻入提高水平的更多UV-濾光物質。

為了實現新規定所要求的UVA防護,目前的防曬產品通常包含丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(BMDBM,例如作為Parsol1789出售),唯一一種廣泛認可的UVA遮光劑。

然而,BMDBM在溶解固體UV濾光物質(從而使其能摻入化妝品制劑中)所用的常規化妝油(例如化妝油苯甲酸C12-15烷基酯或癸二酸二異丙酯)中的溶解度很有限,通常小于20%。結果,為了使BMDBM增溶并且避免在產品中重結晶,含有大量BMDBM的防曬產品需要大量所述化妝油,但是這回過來導致最終產品不舒服的油膩的砂粒感和/或使皮膚感覺發粘,降低UVA防護性能。

因而,不斷需要降低防曬產品中所用的化妝油的量。特別地,需要能增強BMDBM在化妝油中的溶解度的試劑,進一步使其有助于SPF和/或UVA防護。

令人驚訝地,業已發現特定的聚甘油基UV濾光劑能克服現有技術的缺點,特別是增強BMDBM在常用作BMDBM溶劑的化妝油(具體地諸如苯甲酸C12-15烷基酯或癸二酸二異丙酯)中的溶解度。此外,雙-乙基己基氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(BEMT,例如作為TinosorbS出售)的溶解度也可以顯著增強。因而這些新穎的聚甘油基UV濾光劑允許既符合最新的規定又能提供優異的感官性能(例如關于膚感、質感)和增大的UV防護性的防曬產品配方。此外,令人驚訝的是,根據本發明的聚甘油基UV濾光劑與不含生色團的相應濾光劑相比能更有效地使BMDBM光穩定。

因此,本發明的一個方面涉及一種能夠通過下述方法得到的新穎的聚甘油基UV濾光劑,該方法包括下列步驟:

a.)用1mol當量的具有y?mol當量的羥基的多元醇起始單元使x?mol當量的縮水甘油進行開環聚合;隨后

b.)與z×(x+y)mol當量的氧化丙烯嵌段共聚,從而形成帶有(x+y)mol當量羥基的超支化的聚醚-多元醇骨架;隨后

c.)用3-[1-(4-羥甲基-苯基)-甲-(E)-亞基]-1,7,7-三甲基-二環[2.2.1]庚-2-酮使羥基部分或全部醚化;

其中x是選自3-16范圍內的整數,y是選自1-6范圍內的整數,而z是選自0-10范圍內的整數。

優選地,超支化的聚醚-多元醇骨架中15到100%、更優選50到100%、最優選約80到100%的羥基被3-[1-(4-羥甲基-苯基)-甲-(E)-亞基]-1,7,7-三甲基-二環[2.2.1]庚-2-酮醚化。

具體地,縮水甘油單元的量x選自約5-12、更具體地約6-9摩爾當量/摩爾當量的多元醇起始單元的范圍。因而,具體地,在步驟a)中,x為選自5-12范圍內的整數,更具體地為選自6-9范圍內的整數。

優選地,氧化丙烯的量選自約1-8的范圍內,具體地選自約1到2×(x+y)的范圍內。因而,在步驟b)中,z具體地為選自1-8范圍內的整數,更具體地為選自1-2范圍內的整數。

如果超支化的聚醚-多元醇骨架中并非所有(即100%)的羥基都被3-[1-(4-羥甲基-苯基)-甲-(E)-亞基]-1,7,7-三甲基-二環[2.2.1]庚-2-酮醚化,殘留的羥基可能依舊存在于本發明的聚甘油基UV濾光劑中。如果需要的話,可以使殘留的羥基與適當的封端劑反應。適當的封端劑包括C1到C20線性或支化的鏈烷酸的酸酐或?;然蝓?,例如乙酸酐、乙酰氯、2-乙基己酸(甲酯)乙酯、或2-乙基己酰氯、3,5,5-三甲基己酰氯或3,5,5-三甲基己酸(甲酯)乙酯。本領域技術人員知道可用于引入相應的封端基團的其他適當的封端劑。在本發明所有的實施方式中,優選地,用乙酸酐、乙酰氯、2-乙基己酰氯、2-乙基己酸(甲酯)乙酯、3,5,5-三甲基己酰氯或3,5,5-三甲基己酸(甲酯)乙酯及其混合物使超支化的聚醚-多元醇骨架中殘留的羥基封端。最優選地,封端基團為2-乙基己?;?、乙?;?或3,5,5-三甲基己?;?。

在本發明所有的實施方式中,優選地,用3-[1-(4-羥甲基-苯基)-甲-(E)-亞基]-1,7,7-三甲基-二環[2.2.1]庚-2-酮使超支化的聚醚-多元醇骨架中50-100%、最優選80-100%、具體100%的羥基醚化,殘留的羥基與封端基團連接,具體地與2-乙基己?;?、乙?;?或3,5,5-三甲基己?;?。

多元醇起始單元的實例包括C1-12-醇,例如甲醇或乙醇、縮水甘油、乙二醇、1,4-環己烷二甲醇、氫醌-雙(2-羥乙基)醚、2,2′-硫二乙醇、N-甲基二乙醇胺、N-乙基二乙醇胺、1,4-丁二醇、1,5-戊二醇、1,6-己二醇、1,7-庚二醇、1,8-辛二醇、1,9-壬二醇、2-丁烯-1,4-二醇、二乙二醇、三乙二醇、六乙二醇、二丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、三季戊四醇、1,2,6-己三醇、縮水甘油、1,3,5-三(2-羥乙基)氰尿酸、1,3-雙[三(羥甲基)甲氨基]丙烷、雙-三[′2,2-雙(羥乙基)-(亞氨基三)-(羥甲基)-甲烷]、N,N,N′,N′-四(2-羥乙基)乙二胺、三乙醇胺、雙甘油、葡萄糖、果糖、蔗糖、半乳糖、乳糖、麥芽糖、甘露醇、半乳糖醇、蘇糖醇、山梨糖醇。在本發明所有的實施方式中,多元醇起始單元優選地選自季戊四醇、二季戊四醇和/或三羥甲基丙烷,最優選的多元醇起始單元是三羥甲基丙烷。

超支化的聚醚-多元醇骨架可通過一鍋法開環聚合反應得到,其由多元醇起始單元引發,使用縮水甘油作為AB2型單體(即,結構單元),隨后通過氧化丙烯擴鏈,形成帶游離羥基的超支化的聚醚-多元醇骨架。超支化的聚醚-多元醇骨架中游離羥基的理論量((x+y)mol當量)可以在下列基礎上計算:每個多元醇起始單元中羥基的摩爾當量(y)與縮水甘油結構單元的摩爾當量(x),因為每一個縮水甘油單元向超支化的聚醚-多元醇骨架添加一個額外的游離羥基。

術語“開環聚合”指的是加成聚合的一種形式,其中引發劑(即,多元醇起始單元)和/或聚合物的末端充當反應中心,在此連接其他的環狀單體結構單元(即,縮水甘油),通過離子增長反應形成更大的聚合物鏈。當反應中心的增長鏈是陽離子時,該聚合被稱為陽離子開環聚合;當反應中心的增長鏈是陰離子時,該聚合被稱為陰離子開環聚合。使用有效量的至少一種催化劑來進行開環聚合,例如堿或酸。適合的催化劑為例如Lewis酸,諸如AlCl3、FeCl3、SnCl4和BF3;和/或酸,諸如萘磺酸、對甲苯磺酸、甲烷磺酸、三氟甲烷磺酸、三氟乙酸、硫酸和/或磷酸;和/或鎓鹽、醇化物,諸如叔丁醇鉀或甲醇鉀,但不限于此。其他的催化劑是堿金屬(例如鉀或鈉)和堿金屬氫化物(例如氫化鉀和氫化鈉)。

在本發明的所有實施方式中,優選使用用氫化鉀和/或甲醇鉀作催化劑的陰離子開環聚合。

在例如Macromolecules?2000,33,309-314中公開了有關適于隨后連接3-[1-(4-羥甲基-苯基)-甲-(E)-亞基]-1,7,7-三甲基-二環[2.2.1]庚-2-酮的超支化的聚醚-多元醇的制備的其他信息,該文獻通過引用結合在本文中。

超支化的聚醚-多元醇骨架中的羥基與3-[1-(4-羥甲基-苯基)-甲-(E)-亞基]-1,7,7-三甲基-二環[2.2.1]庚-2-酮的醚化可以通過本領域技術人員已知的方法來進行,例如通過將羥基轉換成好的離去基團中,例如鹵化物基團(諸如氯化物基團、溴化物基團、碘化物基團)、或甲磺酸酯基團、甲苯磺酸酯基團、或三氟甲磺酸酯基團,隨后相應反應產物(例如鹵化物)與超支化的聚醚-多元醇骨架中的羥基在堿的存在下反應。根據本發明,適合的堿包括醇化物,例如叔丁醇鉀或甲醇鉀;堿金屬,例如鉀或鈉;以及堿金屬氫化物,例如氫化鉀和氫化鈉。在一個優選的實施方式中,使用氫化鈉。

優選地,在本發明所有的實施方式中,本發明的聚甘油基UV濾光劑的數均分子量Mn在約500-50000g?mol-1的范圍內,更優選在約750到25000g?mol-1的范圍內,最優選在約1000到10000g?mol-1的范圍內。數均分子量Mn可以如DIN?55672-1中所述通過凝膠滲透色譜法(GPC)使用例如聚苯乙烯標樣來測定。

本發明聚合物的光穩定性可以根據G.Berset等.International?Journal?of?Cosmetic?Science?1996,18(3),167-177來測試。

本發明的聚甘油基UV濾光劑可用于增強固態、油溶性UV濾光物質(例如BMDBM、雙-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪、二苯甲酮-3、甲酚曲唑三硅氧烷、乙基己基三嗪酮、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮、4-甲基亞芐基樟腦或2-(4-二乙氨基-2-羥基-苯甲?;?-苯甲酸己酯)在適合作為所述固態、油溶性UV濾光物質的溶劑且適用于制備局部組合物的化妝油中的溶解度,例如具體是在苯甲酸C12-15烷基酯或癸二酸二異丙酯中的溶解度。

具體地,本發明的聚甘油基UV濾光劑可用于增強BMDBM或雙-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪及其混合物在適合用作BMDBM或雙-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪的溶劑的化妝油中的溶解度,具體是在例如苯甲酸C12-15烷基酯或癸二酸二異丙酯中的溶解度。

此外,本發明的聚甘油基UV濾光劑可用作UV濾光物質,即用于?;ぷ賢庀咼舾械撓謝宀牧?特別是人和動物的皮膚和頭發)免受UV輻射的有害影響。本發明的聚甘油基UV濾光劑不僅適用于“急性曬傷即時?;ぁ?例如曬傷(曬斑)),還適用于?;び裳艄庖鸕難躉ず?或免疫抑制和/或其結果(即,光老化)產生的損傷。此外,本發明的聚甘油基UV濾光劑還適用于?;ぬ烊換蛉嗽斕耐販⒀丈?。如果與至少一種其他UV濾光物質組合使用,本發明的聚甘油基UV濾光劑還將產生協同的UV光吸收。此外,本發明的聚甘油基UV濾光劑適用于降低例如沙土在皮膚上的粘著性,并增強耐水性。

本發明的聚甘油基UV濾光劑是無色的或黃色的、液體、結晶或半液體的物質。它們的特征在于高光穩定性、在有機溶劑(特別是化妝品溶劑,例如苯甲酸C12-15烷基酯(如FINSOLV?TN[Finetex?Inc.])或癸二酸二異丙酯)中的良好的溶解性、以及短且經濟的合成路線。

本發明還涉及組合物,優選是包含本發明的聚甘油基UV濾光劑和化妝品或藥物可接受的載體的局部組合物。

本發明的組合物中聚甘油基UV濾光劑的量并不重要?;誆羧胱楹銜鎦械乃兇櫸值淖苤亓?,優選地,其用量為至少0.01wt.-%。更優選,其用量為0.5-20wt.-%,具體地為1-10wt.-%,例如約2-5wt.-%。

在一個具體實施方式中,本發明的組合物進一步包含額外量的油溶性固態UV濾光物質。適合的油溶性固態UV濾光物質具體為丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(BMDBM)、雙-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(BEMT)、二苯甲酮-3、甲酚曲唑三硅氧烷、乙基己基三嗪酮、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮、4-甲基亞芐基樟腦或2-(4-二乙氨基-2-羥基-苯甲?;?-苯甲酸己酯及其混合物。

在一個具體實施方式中,本發明的局部組合物以至少0.01wt.-%的量包含BMDBM作為油溶性固態UV濾光物質。具體地,基于組合物的總重量,局部組合物包含0.5-5wt.-%的BMDBM,最具體地,包含2-5wt.-%的BMDBM。

在另一個具體實施方式中,本發明的局部組合物進一步以至少0.01wt.-%的量包含雙-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪。具體地,基于組合物的總重量,局部組合物包含0.5-5wt.-%的雙-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪,最具體地,包含1-3wt.-%的雙-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪。

還特別有利的是,本發明的局部組合以上面給出的量包含BMDBM和雙-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪作為固態UV吸收劑。具體地,基于組合物的總重量,BMDBM以2-5wt.-%的量摻入,而雙-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪以1-3wt.-%的量摻入。

方便的話,可以將其他常用的UV濾光物質加入本發明的局部組合物中。UV濾光物質的組合可以表現出協同效應。這些附加的UV濾光物質有利地選自:丙烯酸酯類,例如2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸-2-乙基己酯(奧克立林(octocrylene),PARSOL340),2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸乙酯等等;樟腦衍生物,例如4-甲基亞芐基樟腦(PARSOL5000)、3-亞芐基樟腦、甲基硫酸樟腦苯甲烷銨(camphor?benzalkonium?methosulfate)、聚丙烯酰胺基甲基亞芐基樟腦、磺基亞芐基樟腦、磺基甲基亞芐基樟腦、對苯二亞甲基二樟腦酰胺磺酸等等;肉桂酸酯衍生物,例如甲氧基肉桂酸乙基己酯(PARSOLMCX)、甲氧基肉桂酸乙氧基乙基酯、甲氧基肉桂酸二乙醇胺酯(PARSOLHydro)、甲氧基肉桂酸異戊酯等等,以及鍵合到硅氧烷上的肉桂酸衍生物;對氨基苯甲酸衍生物,例如對氨基苯甲酸、對二甲基氨基苯甲酸-2-乙基己酯、N-氧丙烯化的對氨基苯甲酸乙酯、對氨基苯甲酸甘油酯;二苯甲酮類,例如二苯甲酮-3、二苯甲酮-4、2,2′,4,4′-四羥基-二苯甲酮、2,2′-二羥基-4,4′-二甲氧基二苯甲酮等等;亞芐基丙二酸酯,例如4-甲氧基亞芐基丙二酸二-(2-乙基己基)酯;2-(4-乙氧基-苯胺亞甲基)丙二酸的酯,例如歐洲專利公開文本EP?0895?776中所述的2-(4-乙氧基-苯胺亞甲基)丙二酸二乙酯;如歐洲專利公開文本EP?0358584?B1、EP?0538431?B1和EP?0709080?A1中所述的含有芐基丙二酸基的有機硅氧烷化合物,例如聚硅酮-15(PARSOLSLX);甲酚曲唑三硅氧烷(Drometrizole?trisiloxane(MexorylXL));咪唑衍生物,例如2-苯基苯并咪唑磺酸及其鹽(PARSOLHS)。2-苯基苯并咪唑磺酸的鹽是,例如,堿金屬鹽(如鈉鹽或鉀鹽),銨鹽,嗎啉鹽,伯、仲和叔胺鹽(例如單乙醇胺鹽、二乙醇胺鹽)等等;水楊酸酯衍生物,例如水楊酸異丙基芐酯、水楊酸芐酯、水楊酸丁酯、水楊酸乙基己酯(PARSOLEHS,NEO?Heliopan?OS)、水楊酸異辛酯或水楊酸3,3,5-三甲基環己酯(胡莫柳酯(homosalate),PARSOLEHS,Neo?HelipanOS)等等;三嗪衍生物,例如乙基己基三嗪酮(UvinulT-150)、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮(UvasorbHEB)、2,4,6-三(聯苯基)-1,3,5-三嗪等;部花青(merocyanine),例如DE10?2007?024?345的第4頁第19段中所公開的,其通過引用結合在本文中;被封裝的UV-濾光劑,例如被封裝的甲氧基肉桂酸乙基己酯(EusolexUV-pearls)或例如EP?1471995中公開的裝有UV-濾光劑的微膠囊等等;二苯甲酰甲烷衍生物,例如4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷(PARSOL1789)、二甲氧基二苯甲酰甲烷和異丙基二苯甲酰甲烷等;苯并三唑衍生物例如2,2′-亞甲基-雙-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1,1,3,3,-四甲基丁基)-苯酚(TinosorbM)等;雙-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(TinosorbS)等;亞苯基-1,4-雙-苯并咪唑磺酸或鹽,例如2,2-(1,4-亞苯基)雙-(1H-苯并咪唑-4,6-二磺酸)(Neo?HeliopanAP);經氨基取代的羥基二苯甲酮,例如2-(4-二乙氨基-2-羥基-苯甲?;?-苯甲酸己酯(UvinulA?Plus)或1,1′-(1,4-哌嗪亞基)二[1-[2-[4-(二乙氨基)-2-羥基苯甲?;鵠-甲酮(CAS?919803-06-8);在國際專利公開文本WO2005080341A1中所描述的離子性UV-A濾光劑;顏料,例如微?;腪nO或TiO2等等。術語“微?;摹筆侵復釉?nm到約200nm,特別是從約15nm到約100nm的顆粒尺寸。顏料還可被其他金屬氧化物(例如氧化鋁或氧化鋯)或有機涂層(例如多元醇、甲基聚硅酮、硬脂酸鋁、烷基甲硅烷)包覆。這類涂層是本領域公知的。此外,顏料(ZnO、TiO2)可以以市售的油狀或水性預分散體的形式使用。這些預分散體可以進一步包含分散助劑和/或增溶劑。

與本發明的聚甘油基UV濾光劑組合使用的特別優選的額外的UV濾光物質是可商購且廣泛使用的UV濾光物質:氰雙苯丙烯酸辛酯(PARSOL340)、4-甲基亞芐基樟腦(PARSOL5000)、甲氧基肉桂酸乙基己酯(PARSOLMCX)、乙基己基三嗪酮(UvinulT-150)、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮(UvasorbHEB)、2,2′-亞甲基-雙-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1,1,3,3,-四甲基丁基)-苯酚(TinosorbM)、雙-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(TinosorbS)、2,2-(1,4-亞苯基)雙-(1H-苯并咪唑-4,6-二磺酸)(NeoHeliopanAP)、2-(4-二乙氨基-2-羥基-苯甲?;?-苯甲酸己酯(UvinulA?Plus)、1,1′-(1,4-哌嗪亞基)二[1-[2-[4-(二乙氨基)-2-羥基苯甲?;鵠-甲酮(CAS?919803-06-8)、聚硅酮-15(PARSOLSLX)、2-苯基苯并咪唑磺酸(PARSOLHS)、水楊酸乙基己酯(PARSOLEHS)、水楊酸3,3,5-三甲基環己酯(PARSOLHMS)、二苯甲酮-3(UvinulM?40)、二苯甲酮-4(UvinulMS?40)、超細二氧化鈦(例如具體為PARSOLTX)及其混合物。

相對于組合物的總重量,額外的UV濾光物質通常以0.1-30wt.-%、優選0.2-15wt.-%、最優選0.5-10wt.-%的比例存在于本發明的組合物中。

由于二苯甲酰甲烷衍生物(具體是BMDBM)具有有限的光穩定性,可能期望使在本發明的局部組合物中的這些UV濾光物質光穩定化。因而本發明還涉及根據本發明的局部組合物,其除了二苯甲酰甲烷衍生物(具體是BMDBM)之外還包含有效量的穩定劑。術語“有效量的穩定劑”指的是適用于使二苯甲酰甲烷衍生物光穩定的量。對于不同的穩定劑來說,該量可能變化(例如,基于作用方式),可以很容易地由本領域技術人員通過常規實驗或對化妝品組合物配方的通??悸嵌范?。相對于組合物的總重量,適合的量可以在0.01-1wt.-%的范圍內,也可在0.5-20wt.-%的范圍內,例如在1-10wt.-%的范圍內。

適合的穩定劑包括奧克立林(octocrylene)、2,6-萘二酸二乙基己酯、聚酯-8、亞丁香基丙二酸二乙基己酯、丁基辛醇水楊酸酯、聚硅酮-15、三(四甲基羥基哌啶醇)檸檬酸酯、苯并三唑基十二烷基對甲酚、二苯甲酮-3、4-甲基亞芐基樟腦、Methoxycrylene(Solastay?S1)和/或雙-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪。特別適合的穩定劑是奧克立林。

因而,在另一個實施方式中,本發明還涉及一種局部組合物,其包含本發明的聚甘油基UV濾光劑、BMDBM和奧克立林或Methoxycrylene,特別是奧克立林。優選地,以0.5-20wt.-%的量使用聚甘油基UV濾光劑,以2-5wt.-%的量使用BMDBM,以2-10wt.-%的量使用奧克立林。

在另一個具體的實施方式中,本發明的局部組合物不含對甲基亞芐基樟腦。

優選地,本發明的局部組合物進一步包含一種或更多種防腐劑,例如對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、或對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸異丁酯,苯甲酸及其鹽(例如苯甲酸鈉),山梨酸及其鹽(例如山梨酸鉀),脫氫乙酸及其鹽,溴硝醇(Bronopol),三氯生,咪唑烷基脲,苯氧乙醇,芐醇,甲基氯異噻唑酮,甲基異噻唑酮,氯苯甘醚,乙基己基甘油,氨基甲酸-碘丙炔基丁酯或戊二醇,及其混合物,但不限于此。優選地,相對于組合物的總重量,防腐劑的總含量為約0.01-2wt.-%,例如具體為0.05-1wt.-%。

特別地,根據本發明的局部組合物可以包含其他成分,例如保濕劑;抗氧化劑;驅蟲劑;用于皮膚增白、用于防止曬黑和/或用于治療色素沉積過度的成分;美黑劑,用于預防或減少皺紋、紋理、萎縮和/或發炎的成分;以及局部麻醉劑。

特別適合摻入本發明的局部組合物中的保濕劑是甘油、乳酸和/或乳酸鹽(具體為乳酸鈉)、丁二醇、丙二醇、生物糖膠-1、野生大豆油(glycine?soja)、乙基己氧基甘油、吡咯烷酮羧酸、羥乙基脲和脲?;褂欣氖鞘褂鎂酆閑捅J?,例如可水溶或與水膠凝的多糖類。特別有利的是例如透明質酸、殼聚糖和/或富巖藻糖的多糖(可得為例如,來自SOLABIA?S的Fucogel1000(CAS?No178463-23-5))。保濕劑還可以被用作抗老化成分,例如用于治療光老化的皮膚。

優選地,本發明的局部組合物基于組合物的總重量以0.1-20wt.-%,、優選0.5-10wt.-%的量(總計)包含至少一種保濕劑。

特別適合于本發明的局部組合物的抗氧化劑包括維生素E及其衍生物,例如特別是生育酚乙酸酯。生育酚乙酸酯可以約0.05wt.-%到約25wt.-%、具體是0.05wt.-%到5wt.-%的量存在于局部組合物中。感興趣的另一維生素E衍生物是生育酚亞油酸酯。生育酚亞油酸酯可以約0.05wt.-%到約25wt.-%、具體是0.05wt.-%到5wt.-%的量存在于局部組合物中。

另一種適合的抗氧化劑是維生素A和/或其衍生物。具體地,類視黃醇衍生物(例如視黃醇棕櫚酸酯或視黃醇丙酸酯),優選地在根據本發明的局部組合物中以0.01-5wt.-%、具體是0.01-0.3wt.-%的量使用。維生素A和/或其衍生物還可以包封形式使用。

另一種適合的抗氧化劑是維生素C(抗壞血酸)和/或其衍生物。具體地,抗壞血酸磷酸酯,如Stay?C(抗壞血酸單磷酸鈉),在本發明的局部組合物中以0.1-5wt.-%、具體是0.1-2wt.-%的量使用。

適合的驅蟲劑包括N,N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺(避蚊胺,″DEET″)、鄰苯二甲酸二甲酯(Palatinol?M,DMP)、1-哌啶羧酸-2-(2-羥乙基)-1-甲基丙基酯、以及具體地3-(N-正丁基-N-乙?;?氨基)-丙酸(從Merck購買的Insect?Repellent3535)及其混合物。

本發明的局部組合物中所用的適合的皮膚增白(除色素)劑包括:α-熊果苷、白藜蘆醇、氫醌、壬二酸、曲酸以及抗壞血酸磷酸酯(例如L-抗壞血酸-2-磷酸鎂(MAP)或抗壞血酸單磷酸鈉)。

適合的美黑劑是二羥基丙酮、赤蘚酮糖和/或黑色素衍生物,其用量基于本發明的組合物的總重量為1-10wt.-%。

適合用在本發明的局部組合物中的化妝活性成分的其他例子包括但不限于肽(例如MatrixylTM[五肽衍生物])、寡肽、蠟基合成肽(例如棕櫚酸辛酯和三山崳精(tribehenin)和失水山梨醇異硬脂酸酯和棕櫚酰寡肽)、甘油、α-糖基蘆丁(α-glycosylrutin)、天然或合成的類黃酮或異黃酮、肌酸、肌酸酐、胍(例如氨基胍);維生素及其衍生物,例如維生素C(抗壞血酸),維生素A(例如類視黃醇衍生物,如視黃醇棕櫚酸酯或視黃醇丙酸酯),維生素E(例如生育酚乙酸酯),維生素B3(例如煙酰胺)和維生素B5(例如泛醇),維生素B6和維生素B12,生物素,葉酸;抗痘活性物或藥物(例如間苯二酚、水楊酸等等);抗氧化劑(例如植物甾醇、硫辛酸);類黃酮(例如異黃酮、植物雌激素);皮膚舒緩和愈合劑,例如蘆薈提取物、尿囊素等;適用于美容目的的試劑,例如香精油、香料、皮膚感受劑(skin?sensates)、遮光劑、芳香化合物(例如丁香油、薄荷醇、樟腦、桉樹油和丁香酚)、脫屑劑、羥基酸(例如AHA酸)、多不飽和脂肪酸、自由基清除劑、法呢醇、抗真菌活性劑(特別是沒藥醇)、烷基二醇(例如1,2-戊二醇、己二醇或1,2-辛二醇、植醇)、多元醇(例如植烷三醇)、神經酰胺和類神經酰胺、氨基酸、蛋白質水解物、多不飽和脂肪酸、植物提取物(例如激動素)、DNA或RNA及其分裂產物、碳水化合物、共軛脂肪酸、肉堿、肌肽、生物醌(biochinonen)、六氫番茄烴(phytofluen)、八氫番茄紅素(phytoen)及它們相應的衍生物,輔酶Q10(泛醌)。

額外的化妝品活性成分一般以基于局部組合物總重而言至少0.001wt.%的量被包含。通常,使用約0.001wt.%至約30wt.%、優選約0.001wt.%至約10wt.%的量的額外的化妝品活性試劑。

用在本發明的組合物中的成分的特別優選的例子是維生素C(抗壞血酸)和/或其衍生物(例如,抗壞血酸磷酸酯,例如來自DSM?Nutritional?Products?Ltd.的Stay?C(抗壞血酸單磷酸鈉))、維生素A和/或其衍生物(例如,類視黃醇衍生物,例如視黃醇棕櫚酸酯或視黃醇丙酸酯)、維生素E和/或其衍生物(例如生育酚乙酸酯)、維生素B6、維生素B12、生物素和/或輔酶Q10。

本發明的局部化妝品組合物也可以含有常見的化妝品佐劑和添加劑,如防腐劑,成膜劑、抗氧化劑,脂肪物質/油和/或蠟,水,有機溶劑,硅酮,增稠劑,柔軟劑,乳化劑,消泡劑,美化組分(如香料),表面活性劑,填料,掩蔽劑,陰離子、陽離子、非離子或兩性的聚合物或其混合物,推進劑,酸化或堿化劑,染料,顏料/著色劑,磨料,吸附劑,精油,皮膚感受劑(skin?sensates),收斂劑,香水,或通常被配制進化妝品組合物中的任何其它成分,諸如醇類、多醇或電解質。適用于本發明組合物中的、通常用于皮膚護理工業中的這類化妝品成分例如描述于CTFACosmetic?Ingredient?Handbook,第二版(1992)中,但不限于此。

化妝品和藥物佐劑和添加劑的必需量可基于想要的產品形式,由本領域技術人員容易地選擇,并且將在實施例中闡述,但不限于此。

常用的化妝品佐劑和添加劑,例如,乳化劑、增稠劑、表面活性成分和成膜劑,可顯示出協同效果,這可由本領域專家以常規試驗或針對化妝品組合物配方的常見考慮來確定。

脂肪物質可以是油或蠟、或其混合物。術語“油”意指室溫下為液體的化合物。術語“蠟”意指室溫下為固體或基本上為固體的化合物,其熔點通常高于35℃。

示例性的油是礦物油(液體石蠟);植物油(甜杏仁油、澳洲堅果油、黑加侖籽油或霍霍巴油);合成油,例如角鯊烷、脂肪醇、脂肪酸或酯(例如以商標″Finsolv?TN″由Finetex出售的苯甲酸C12-15烷基酯,棕櫚酸辛酯,羊毛脂酸異丙酯或甘油三酯,包括癸酸/辛酸的那些),或乙氧基化或丙氧基化的脂肪酯和脂肪醚;硅酮油(環聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷或PDMS);氟化的油;聚亞烷基及其混合物。

優選地,本發明的組合物中所用的油選自一系列極性油,例如卵磷脂和甘油三脂肪酸酯,即具有8-24個碳原子、優選12-18個碳原子的飽和和/或不飽和的、支化或線性鏈碳酸的三甘油酸酯,然而,甘油三脂肪酸酯優選選自合成、半合成和天然的油類(例如椰油甘油酯、橄欖油、葵花油、豆油、花生油、棕櫚油、甜杏仁油、澳洲堅果油、椰子油等)。

其他特別適合的是天然蠟,例如蜂蠟、乳木果油、和/或羊毛脂。

根據本發明的其他特別適合的極性油可以選自如下的組:帶有3到30個碳原子的、飽和的和/或不飽和的、支化或線性的烷基羧酸與帶有3到30個碳原子的、飽和的和/或不飽和的、支化和/或線性的醇的酯;芳香族羧酸與帶有3到30個碳原子的飽和和/或不飽和的、支化或線性的醇的酯。具體地,這類酯油可選自苯甲酸苯乙酯、棕櫚酸辛酯、可可酸辛酯、異硬脂酸辛酯、肉豆蔻酸辛基十二烷酯、辛基十二烷醇、異壬酸十六烷基酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸異丙酯、油酸異丙酯、硬脂酸正丁酯、月桂酸正己酯、油酸正癸酯、硬脂酸異辛酯、硬脂酸異壬酯、異壬酸異壬酯、棕櫚酸2-乙基己酯、月桂酸2-乙基己酯、硬脂酸2-己基癸酯、棕櫚酸2-辛基十二烷基酯、庚酸十八烷基酯、月桂酰肌氨酸異丙酯、油酸油基酯(oleyloleate)、芥酸油基酯(oleylerucate)、油酸瓢兒菜酯(erucyloleate)、瓢兒菜酸瓢兒菜基酯、硬脂酸十三烷基酯、偏苯三酸十三烷基酯,以及這些酯的合成的、半合成的或天然的混合物,例如霍霍巴油。

其他特別優選的油可以選自下組:二烷基醚和碳酸二烷基酯。例如特別是二辛基醚(Cetiol?OE)和/或碳酸二辛酯(例如以Cetiol?CC購自Cognis)。

其他特別適合的油可以選自下組:異二十烷(isoeikosane),二庚酸辛戊二醇酯,二辛酸丙二醇酯/二癸酸丙二醇酯,二(辛酸/癸酸/琥珀酸)甘油酯,二辛酸丁二醇酯/二癸酸丁二醇酯,乳酸C12-13烷基酯,酒石酸二-C12-13烷基酯,三異硬脂酸甘油酯,二季戊四醇的六辛酸酯/六癸酸酯,單異硬脂酸丙二醇酯,甘油三辛酸酯和二甲基異山梨醇。

特別有利的是,如果本發明的局部組合物的油相包含一定量的C12-15烷基苯甲酸酯或基本由其組成。

其他特別適合的油組分為例如丁基辛醇水楊酸酯(例如來自CP?Hall的Hallbrite?BHB),十六烷基苯甲酸酯和丁基辛基苯甲酸酯及其混合物(例如Hallstar?AB)。

根據本發明的局部組合物還可以包含非極性油,例如支化或線性的烴和蠟,特別是礦物油、凡士林(礦脂),石蠟油,角鯊烷(squalan)和角鯊烯(squalen),聚烯烴、氫化的聚異丁烯,C13-16異鏈烷烴和異十六烷。在聚烯烴的組中優選聚癸烯。

特別適用于本發明的組合物的示例性的蠟化合物為石蠟、棕櫚蠟、蜂蠟或氫化的蓖麻油。

特別適用于本發明的組合物的示例性的有機溶劑包括低級醇和具有至多8個碳原子的多元醇。特別地,本發明的組合物以基于組合物的總重5-40wt.-%的量包含乙醇。

特別地,增稠劑有利地選自交聯的丙烯酸或改性的或未改性的瓜爾膠和纖維素,例如羥丙基化的瓜爾膠、甲基羥乙基纖維素和羥丙基甲基纖維素。

適合的成膜劑包括基于PVP的聚合物,例如特別是聚乙烯基吡咯烷酮的共聚物,例如PVP/十六碳烯共聚物和PVP/二十碳烯共聚物(以商品名Antaron?V216和Antaron?V220購自GAF?Chemicals?corporations)。其他適合的成膜劑包括聚合物成膜劑,例如聚苯乙烯磺酸鈉(例如來自National?Starch?and?Chemical?Corp.的Flexan?130)和/或聚異丁烯(例如來自Rewo的Rewopal?PIB1000)。其他適合的聚合物為例如聚丙烯酰胺(Seppigel?305)、聚乙烯醇、PVP、PVP/VA共聚物、聚乙二醇和丙烯酸酯/辛基丙烯酰胺共聚物(例如Dermacryl?79)。其他適合的成膜劑是氫化蓖麻油二聚亞油酸酯(CAS?646054-62-8,INCI氫化蓖麻油二聚亞油酸酯),或PPG-3芐基醚豆蔻酸酯(CAS?403517-45-3)。

根據本發明的局部組合物可以進一步包含一種或幾種選自所列的硅氧烷彈性體組中的化合物,以增強耐水性和/或增強防曬因子,例如特別是球狀粉末形式的INCI命名為聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷共聚物的硅氧烷彈性體,例如DOW?CORNING?9506?Powder(來自Dow?corning)。

特別有利的是,硅氧烷彈性體與烴油、合成油、合成酯、合成醚或其混合物組合使用。

當然,本領域技術人員將慎重選擇上文所述的可選的、額外的一種或多種化合物和/或它們的量,使得預計的一種或多種添加不會或不會實質上對根據本發明的組合固有的有利特性造成有害影響。

術語“局部組合物”用于本文中時具體表示可局部應用至哺乳動物角質組織(特別是人的皮膚和毛發)的化妝品組合物。

術語“化妝品制劑”或“化妝品組合物”在本申請中使用時指Lexikon?Chemie,第十版,1997,Georg?Thieme?Verlag?Stuttgart,New?York的標題“Kosmetika”下定義的化妝品組合物以及A.Domsch,″Cosmetic?Preparations″,Verlag?für?chemischeIndustrie(ed.H.Ziolkowsky),第四版,1992中公開的化妝品組合物。

根據本發明的優選的局部組合物是皮膚護理制劑、毛發護理制劑、裝飾制劑和功能性制劑。

皮膚護理制劑的例子具體為防曬制劑,抗老化制劑,用于治療光老化的制劑,身體油,身體護膚液,身體凝膠,修護霜,皮膚?;と碭?,皮膚粉,保濕凝膠,保濕噴霧,面部和/或身體保濕劑,皮膚美黑制劑(即,用于人工/非日曬的使人的皮膚變黑和/或變成棕色的組合物,例如仿曬霜),以及皮膚美白劑。

護理制劑的例子為香波形式的洗發制劑;護發素;頭發護理制劑,例如預處理制劑,生發水、造型霜、凝膠(例如造型凝膠)、潤發油、染發液、修護發膜、強化頭發護理制劑、頭發拉直制劑、液體頭發定型制劑、頭發泡沫(頭發摩絲)和頭發噴霧。

特別地,裝飾制劑的例子為唇膏、眼影、睫毛膏、干和濕的彩妝用品、胭脂和/或粉餅。

功能性制劑的例子為含有活性成分的化妝品或藥物組合物,例如但不限于:激素組合物、維生素組合物、植物提取物組合物、抗衰老組合物和/或抗微生物(抗細菌或抗真菌)組合物。

在一個具體的實施方式中,本發明的局部組合物是防曬制劑,例如防曬乳、防曬露、防曬霜、防曬油、防曬乳或具有SPF(防曬因子)的熱帶或日間護理霜。特別感興趣的是防曬霜、防曬露、防曬乳以及噴霧或氣溶膠形式的防曬制劑。

在另一個具體的實施方式中,局部組合物是香波形式的洗發制劑,或要留在頭發中(不用洗)的頭發護理制劑,例如頭發定型制劑、頭發噴霧、凝膠、潤發油、造型霜或頭發泡沫(頭發摩絲)。

香波可以例如具有下列組成:0.01-5wt.-%的根據本發明的聚甘油基UV濾光劑,12.0wt.-%的月桂醇聚醚-2-硫酸鈉,4.0wt.-%的椰油酰胺丙基甜菜堿,3.0wt.-%的氯化鈉和水,總計100wt.-%。

根據本發明的局部組合物是在溶劑或脂肪物質中的懸浮液或分散體的形式,或者是下述形式:乳液或微乳液(尤其是O/W或W/O型,Si/W或W/Si型)、PIT-乳液、多重乳液(例如O/W/O型和W/O/W型)、Pickering乳液、水凝膠、醇凝膠、脂質體凝膠、單相或多相溶液或囊泡分散體系或其他常見形式,其可以通過筆、作為面膜或作為噴霧應用。優選地,局部組合物是乳液或分散體的形式。

在一個具體的實施方式中,根據本發明的局部組合物是O/W乳液形式。如果根據本發明的局部組合物是O/W乳液,那么其有利地包含至少一種選自下列的O/W-或Si/W-乳化劑:檸檬酸硬脂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯(自乳化)、硬脂酸、硬脂酸鹽、聚甘油-3-甲基葡萄糖二硬脂酸酯、鯨蠟硬脂醇聚醚-20、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-12、PEG-40硬脂酸酯。其他合適的乳化劑為磷酸酯及其鹽,例如磷酸十六烷基酯(AmphisolA)、磷酸二乙醇胺十六烷基酯(AmphisolDEA)、十六烷基磷酸鉀(potassium?cetyl?phosphate)(AmphisolK)、鯨蠟硬脂醇硫酸鈉、甘油油酸磷酸鈉(sodium?glyceryl?oleate?phosphate)、氫化的植物甘油磷酸酯(hydrogenated?vegetable?glyceride?phosphates)及其混合物。其他合適的乳化劑為脫水山梨糖醇油酸酯、脫水山梨糖醇倍半油酸酯、脫水山梨糖醇異硬脂酸酯、脫水山梨糖醇三油酸酯、月桂基葡萄糖苷、癸基葡萄糖苷、硬脂酰谷氨酸鈉、蔗糖多硬脂酸酯和水合聚異丁烯。此外,一種或多種合成的聚合物可用作乳化劑。例如,PVP/二十碳烯共聚物、丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交聯共聚物、丙烯酸酯/硬脂醇聚醚-20甲基丙烯酸酯共聚物(acrylates/steareth?methacrylate?copolymer)、PEG-22/十二烷基二醇共聚物、PEG-45/十二烷基二醇共聚物及其混合物。優選地,相對于組合物的總重,所述至少一種O/W乳化劑以約0.001-10wt.-%的量使用,更優選以0.1-7wt.-%的量使用。此外,局部組合物有利地包含至少一種選自下列的共乳化劑:烷基醇,例如鯨蠟醇(Lorol?C16,Lanette?16)、鯨蠟硬脂醇(Lanette?O)、硬脂醇(Lanette?18)、山崳醇(Lanette?22);單硬脂酸甘油酯;肉豆蔻酸甘油酯(Estol?3650);氫化椰油甘油酯(Lipocire?Na10)及其混合物,但不限于此。

在另一個具體的實施方式中,根據本發明的局部組合物是W/O乳液。如果根據本發明的局部組合物是W/O乳液,那么其有利地包含至少一種選自下列的W/O-或W/Si-乳化劑:聚甘油-2-二聚羥基硬脂酸酯(polyglyceryl-3-dipolyhydroxystearat)、PEG-30二聚羥基硬脂酸酯、鯨蠟基聚二甲基硅氧烷、聚甘油-3二異硬脂酸酯、油酸/異硬脂酸的聚甘油酯、聚甘油-6己蓖麻油酸酯(polyglyceryl-6?hexaricinolate)、聚甘油-4-油酸酯、聚甘油-4-油酸酯/PEG-8丙二醇可可酸酯、硬脂酸鎂、硬脂酸鈉、月桂酸鉀、蓖麻醇酸鉀、可可酸鈉、牛脂酸鈉、蓖麻油酸鉀(potassium?castorate)、油酸鈉及其混合物。其他合適的W/Si乳化劑是聚甘油-3聚二甲基硅羥乙基聚二甲基硅氧烷和/或PEG-9聚二甲基硅羥乙基聚二甲基硅氧烷。優選地,相對于組合物的總重,所述至少一種W/O乳化劑以約0.001-10wt.-%的量使用,更優選以0.2-7wt.-%的量使用。

特別地,根據本發明的局部組合物顯示出的pH在3-10的范圍內,優選pH在5-8的范圍內,更優選pH在4-6的范圍內,這可以通過常用的酸、堿或緩沖溶液來調節。

將被應用的局部組合物的量取決于活性成分在產品中的濃度和想要的化妝品效果。典型的“駐留性”(″leave-on″)組合物,例如,皮膚護理乳液或功能性制劑,例如通常以每cm2皮膚約0.5至約2mg的量應用。應用的量通常并不重要,可通過使用更多的組合物、重復應用組合物和/或應用含有更多活性成分的組合物,來實現想要的效果。

在本文中使用時,“‘駐留性’組合物”表示這樣的局部組合物:其應用到皮膚上之后,并不被故意去除。優選地,其在皮膚上保留至少約15分鐘的時間,更優選地,至少約30分鐘,進一步更優選地,至少約1小時,最優選地,至少若干小時,例如,多達大約12小時。

根據本發明的局部組合物特別地用于?;てし舴樂估匣?特別是光老化)和作為遮光劑。

實施例1:通過將3-[1-(4-溴甲基-苯基)-甲-(E)-亞基]-1,7,7-三甲基-二環[2.2.1] 庚-2-酮連接到聚(甘油-b-氧化丙烯)來制備聚合型UV濾光劑:PG-UVB

根據Sunder,A.;Mülhaupt,R.;Frey,H.Macromolecules,2000,33,309-314來制備聚(甘油-b-氧化丙烯)。

將聚(甘油-b-氧化丙烯)(25g,175mmol?OH)和3-[1-(4-溴甲基-苯基)-甲-(E)-亞基]-1,7,7-三甲基-二環[2.2.1]庚-2-酮(58g?175mmol,100%加載)在干THF(750mL)中的溶液加熱到50℃。在30分鐘的時間間隔下將氫化鈉(4.5g,188mmol)分為三部分加入。反應混合物在65℃下攪拌12小時,蒸干。將殘留物溶于甲苯,通過過濾除去不溶的溴化鈉。將濾液蒸干。得到高粘度的聚合型UVB濾光劑,其在THF中的E1/1-值為約540(300nm)。經測定,在Finsolv?TN(苯甲酸C12-15烷基酯)中的溶解度為至少50%(w/w)。

實施例2:溶解度

通過標準方法測定BMDBM(丁基甲氧基二苯甲酰甲烷,Parsol1789)和BEMT(雙-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪,TinosorbS)在化妝品溶劑苯甲酸C12-15烷基酯中的溶解度(用BMDBM或BEMT使溶劑飽和,通過HPLC測定上清液中BMDBM或BEMT的含量),所得到的溶解度值分別為14wt.-%和13wt.-%,與供應商(Merck/CIBA)提供的值一致。

PG-UVB因其高粘度不能自由流動,因而其本身不能用作其他固態UV吸收劑(例如BMDBM和BEMT)的溶劑。

通過下列方法測定BMDBM/BEMT在1∶1(w/w)的苯甲酸C12-15烷基酯/實施例1的PG-UVB的混合物中的溶解度:將200mg?BMDBM或BEMT溶于800mg的該混合物。之后將溶液在室溫下儲存1個月,在此期間沒有出現重結晶,對于BMDBM和BEMT來說所得到的溶解度為至少20wt.-%。結果歸納在下表中。

??溶解度 ??BMDBM ??BEMT ??在苯甲酸C12-15烷基酯中 ??14wt.-% ??13wt.-% ??在1∶1的苯甲酸C12-15烷基酯/PG-UVB中 ??20wt.-% ??20wt.-% ??Δ溶解度 ??+6wt.-% ??+7wt.-% ??BMDBM/BEMT溶解度的增大 ??+43% ??+54% ??與化妝品溶劑有關的Δ溶解度 ??+13wt.-% ??+13.5wt.-%

從結果中可以看出,通過使用PG-UVB作為增溶劑,可以顯著增強BMDBM和BEMT在苯甲酸C12-15烷基酯中的溶解度。

實施例3:溶解固態UV濾光劑所需溶劑的減少

a.)溶解0.5g?BMDBM需要2.0g癸二酸二異丙酯。然而,溶解0.5gBMDBM僅需要1.4g?1∶1(w/w)的實施例1的PG-UVB與癸二酸二異丙酯的混合物,使得溶解BMDBM所需的化妝品溶劑減少65%。

b)溶解0.5g?BMDBM需要3.0g苯甲酸C12-15烷基酯,而溶解0.5gBMDBM僅需要1.5g?1∶1(w/w)的實施例1的PG-UVB與苯甲酸C12-15烷基酯的混合物,使得溶解BMDBM所需的化妝品溶劑減少75%。

實施例4:BMDBM的光穩定

a)將80mg?BMDBM溶于720mg苯甲酸C12-15烷基酯中。加入1200mg乙醇。以2mg/cm2的量使該溶液遍布在6塊粗糙的玻璃板上。3塊玻璃板在黑暗下儲存,用25MED(ATLAS?Suntester)輻照其他3塊。之后,將各玻璃板上的油膜分別溶于30mL甲醇中,通過HPLC來定量這些溶液中的BMDBM含量。

與未暴露的膜相比,經測定,輻照之后BMDBM的平均回收率為21%。

b)將80mg?BMDBM和40mg?4-甲基亞芐基樟腦(MBC)溶于680mg苯甲酸C12-15烷基酯中,加入1200mg乙醇。以2mg/cm2的量使該溶液遍布在6塊粗糙的玻璃板上。3塊玻璃板在黑暗下儲存,用25MED(ATLAS?Suntester)輻照其他3塊。之后,將各玻璃板上的油膜分別溶于30mL甲醇中,通過HPLC來定量這些溶液中的BMDBM含量。

與未暴露的膜相比,經測定,輻照之后BMDBM的平均回收率為69%。

c)將80mg?BMDBM和40mg實施例1的PG-UVB溶于680mg苯甲酸C12-15烷基酯中。加入1200mg乙醇。以2mg/cm2的量使該溶液遍布在6塊粗糙的玻璃板上。3塊玻璃板在黑暗下儲存,用25MED(ATLAS?Suntester)輻照其他3塊。之后,將各玻璃板上的油膜分別溶于30mL甲醇中,通過HPLC來定量這些溶液中的BMDBM含量。

與未暴露的膜相比,經測定,輻照之后BMDBM的平均回收率為75%。

與MBC相比,PG-UVB中生色團含量被聚合物骨架稀釋。稀釋的程度可以通過比較這兩種UV濾光劑的E1/1值而得到。因而,PG-UVB顯示出的E1/1值為550,生色團含量比MBC(E1/1值~950)小42%(E1/1值~950)。因此,通常預計具有PG-UVB的BMDBM的穩定性比具有MBC的BMDBM的穩定性低約40%,令人驚訝的是實際情況并非如此。

這些結果表明,PG-UVB對于BMDBM來說具有令人驚訝的高穩定潛力。

實施例4:對比例

4a)通過將對二甲氨基苯甲酸和2-(4-二乙氨基-2-羥基苯甲?;?苯甲酸連接

由DSM?Hybrane(Geleen,The?Netherlands)提供HybraneS1200(WO?99/16810),通過GPC測定其Mn為約1200g/mol。

將HybraneS1200(5.0g,4.2mmol,33.0mmol?OH)、2-(4-二乙氨基-2-羥基苯甲?;?苯甲酸甲酯(3.6g,11mmol)、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯(0.5g,3mmol)和二甘醇二甲醚(2.5g)的混合物在160℃下攪拌3小時,氬氣連續沖洗經過反應混合物。加入4-(二甲氨基)苯甲酰氯(2.2g,12mmol),并使反應混合物在160℃下再攪拌2小時。將混合物冷卻至室溫,并溶于吡啶(20mL)中。加入3,5,5-三甲基己酰氯(1.9g,10mmol),并使反應混合物在室溫下攪拌4小時。通過加入水(1mL)并在室溫下再攪拌1小時,使過量的?;人?。加入乙酸乙酯(100mL),隨后用10w%的碳酸鉀水溶液(100mL)、5w%的檸檬酸水溶液(100mL)和濃鹽水(100mL)來萃取。用無水硫酸鈉干燥合并的有機萃取物,過濾并在真空下蒸發,得到6.4g?HY-AB。

4b.)聚合型UVB濾光劑的制備:HY-B1

由DSM?Hybrane(Geleen,The?Netherlands)提供HybraneS1200(WO?99/16810),通過GPC測定其Mn為約1200g/mol。

將4-(二甲氨基)苯甲酰氯(4.6g,25mmol)加入HybraneS1200(5.0g,4.2mmol,33.0mmol?OH)在吡啶(20mL)的溶液中,回流下攪拌1小時。加入3,5,5-三甲基己酰氯(1.6g,9mmol),并使反應混合物在回流下再攪拌4小時。通過加入水(1mL)并在室溫下再攪拌1小時,使過量的?;人?。加入乙酸乙酯(100mL),隨后用10w%的碳酸鉀水溶液(100mL)、5w%的檸檬酸水溶液(100mL)和濃鹽水(100mL)來萃取。用無水硫酸鈉干燥合并的有機萃取物,過濾并在真空下蒸發,得到5.2g?HY-B1。

4c.)聚合型UVB濾光劑的制備:HY-B2

由DSM?Hybrane(Geleen,The?Netherlands)提供HybraneD2000(WO?99/16810),通過GPC測定其Mn為約2000g/mol。

在氮氣下、在0℃下將三乙胺(4.0mL,29.0mmol)和DMAP(50mg)加入HybraneD2000(5.0g,2.5mmol,20.0mmol?OH)在DCM(75mL)的溶液中。隨后,滴加4-(二甲氨基)苯甲酰氯(4.5g,24mmol)在DCM(25mL)中的溶液,保持溫度低于5℃。使反應混合物在室溫下攪拌48小時。通過加入水(100mL)并在室溫下再攪拌12小時,使過量的?;人?。各相分離,用DCM(2x50mL)萃取水相。用飽和的重碳酸鹽溶液(150mL)和2NHCl(150mL)來洗滌合并的有機相。用DCM(50mL)再次萃取各有機相。用無水硫酸鈉干燥合并的有機萃取物,過濾并在真空下蒸發。通過柱色譜分離法(乙酸乙酯/正己烷,)用硅石來提純油狀殘留物,得到6.46g?HY-B2。

溶解度

通過下列方法分別測定BMDBM在1∶1(w/w)的苯甲酸C12-15烷基酯與聚合型固態UV-濾光劑(即,聚硅酮-15(P-15)、HY-B1、HY-B2、HY-AB、BEMT或乙基己基三嗪酮(EHT))的混合物中的溶解度:將200mgBMDBM與1000mg的1∶1混合物混合,在室溫下儲存1個月的時間之后,通過HPLC測量上清液中的BMDBM濃度。必要時,可以將混合物離心以得到透明的上清液。結果歸納在下表中。離心含有乙基己基三嗪酮的混合物沒有分離得到液態上清液。

n.a:無法分析

從上面的結果中可以看出,BMDBM在苯甲酸C12-15烷基酯中的溶解度既不能通過硅酮基聚合型UV濾光劑(聚硅酮-15)、Hybrane基UV濾光劑(HY-AB,HY-B1,HY-B2)得到增強,也不能通過固態UV濾光劑(BEMT或EHT)得到增強。

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