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西班牙人vs维戈塞尔塔: 用于多種疾病治療的化學消融制劑和方法.pdf

摘要
申請專利號:

维戈塞尔塔vs皇家社会 www.vmyqew.com.cn CN201380055918.X

申請日:

20131030

公開號:

CN105263431A

公開日:

20160120

當前法律狀態:

有效性:

審查中

法律詳情:
IPC分類號: A61B18/02,A61B18/14,A61B18/18,A61M25/04,A61M25/10 主分類號: A61B18/02,A61B18/14,A61B18/18,A61M25/04,A61M25/10
申請人: 紐敦力公司
發明人: L·王
地址: 美國明尼蘇達州
優先權: 61/796,118,61/797,647,61/848,483,61/849,928
專利代理機構: 北京坤瑞律師事務所 代理人: 謝夢欣
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201380055918.X

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明的實施方案涉及高血壓、糖尿病、肥胖、心力衰竭、晚期腎病、消化疾病、泌尿疾病、癌癥、腫瘤、疼痛、哮喘、肺動脈高壓和慢性阻塞性肺病的治療,其通過向靶標組織輸送合適的溫度的有效量的制劑進行。所述制劑包括一種或多種成分的氣體、蒸氣、液體、溶液、乳液和混懸液。所述溫度可增強用于治療的所述制劑的安全性和療效。制劑和能量的量可有效損傷或破壞所述組織從而具有癥狀減輕的益處。

權利要求書

1.一種用于治療疾病的方法,所述方法包括:a)向患病組織中插入輸送導管;在某一溫度和某一壓力下向所述人體的所述組織輸注制劑,其中輸送的所述制劑的量可有效損傷或破壞所述組織從而具有減輕所述疾病癥狀的益處;以及b)從所述人體取出所述輸送導管,其中所述制劑與所述組織相互作用。2.根據權利要求1所述的方法,其中所述疾病選自由高血壓、糖尿病、肥胖、心力衰竭、晚期腎病、消化疾病、泌尿疾病、癌癥、腫瘤、疼痛、哮喘、肺動脈高壓和慢性阻塞性肺病(COPD)組成的組。3.根據權利要求1或2所述的方法,其中所述疾病選自由頭癌、臂癌、面癌、下肢癌、眼癌、頜骨癌、瘢痕癌、腹股溝癌、腎上腺癌、膀胱癌、子宮頸癌、結腸癌、食管癌、膽囊癌、腎癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、直腸癌、胃癌和子宮癌組成的組。4.根據權利要求1至3中任一項所述的方法,其中所述患病組織選自由腎動脈、血管管腔、非血管管腔、氣道、竇、食管、呼吸管腔、消化管腔和泌尿管腔組成的組。5.根據權利要求1至4中任一項所述的方法,其中所述制劑包含一種或多種成分的氣體、蒸氣、液體、溶液、乳液或混懸液。6.根據權利要求5所述的方法,其中如果所述制劑包含一種或多種成分的蒸氣,那么通過將所述蒸氣冷凝成液體產生熱量。7.根據權利要求5所述的方法,其中如果所述制劑包含液體或溶液,那么所述制劑的所述溫度高于體溫并且其中從所述制劑傳遞熱量。8.根據權利要求1所述的方法,其中如果所述制劑包含乳液或混懸液,那么所述制劑的所述溫度高于體溫并且其中從所述制劑傳遞熱量。9.根據權利要求1至8中任一項所述的方法,其中所述制劑的所述溫度在-40℃至140℃范圍內。10.根據權利要求9所述的方法,其中所述制劑的所述溫度在-30℃至100℃范圍內。11.根據權利要求9所述的方法,其中所述制劑的所述溫度在-20℃至80℃范圍內。12.根據權利要求1至8中任一項所述的方法,其中所述制劑的所述溫度在0℃至140℃范圍內。13.根據權利要求12所述的方法,其中所述制劑的所述溫度在20℃至100℃范圍內。14.根據權利要求12所述的方法,其中所述制劑的所述溫度在30℃至80℃范圍內。15.根據權利要求1至8中任一項所述的方法,其中所述制劑的所述溫度在-40℃至0℃范圍內。16.根據權利要求15所述的方法,其中所述制劑的所述溫度在-30℃至-10℃范圍內。17.根據權利要求15所述的方法,其中所述制劑的所述溫度在-20℃至-30℃范圍內。18.根據權利要求1至8中任一項所述的方法,其中所述制劑的所述溫度處于室溫。19.根據權利要求1至8中任一項所述的方法,其中所述制劑的所述溫度處于體溫。20.根據權利要求1至19中任一項所述的方法,其中所述組織的所述溫度與所述制劑的所述溫度不同。21.根據權利要求20所述的方法,其中所述組織的所述溫度低于所述制劑的所述溫度。22.根據權利要求20所述的方法,其中所述組織的所述溫度高于所述制劑的所述溫度。23.根據權利要求1至19中任一項所述的方法,其中所述組織的所述溫度在-40℃至100℃范圍內。24.根據權利要求23所述的方法,其中所述組織的所述溫度在-30℃至80℃范圍內。25.根據權利要求23所述的方法,其中所述組織的所述溫度在-20℃至80℃范圍內。26.根據權利要求1至19中任一項所述的方法,其中所述組織的所述溫度在-40℃至0℃范圍內。27.根據權利要求26所述的方法,其中所述組織的所述溫度在-10℃至-35℃范圍內。28.根據權利要求23所述的方法,其中所述組織的所述溫度在-20℃至-30℃范圍內。29.根據權利要求1至19中任一項所述的方法,其中所述組織的所述溫度處于體溫。30.根據權利要求1至29中任一項所述的方法,其中所述制劑的所述壓力在約-40℃至150℃之間的溫度下是約1至12ATM。31.根據權利要求1至29中任一項所述的方法,其中所述制劑的所述壓力在1至12ATM范圍內。32.根據權利要求31所述的方法,其中所述制劑的所述壓力在1至8ATM范圍內。33.根據權利要求31所述的方法,其中所述制劑的所述壓力在1至5ATM范圍內。34.根據權利要求31所述的方法,其中所述制劑的所述壓力在1至3ATM范圍內。35.根據權利要求1至29所述的方法,其中所述制劑的所述壓力高于身體管腔或組織的壓力。36.根據權利要求1至35中任一項所述的方法,其中所述制劑的量在0.2微升至200毫升范圍內。37.根據權利要求1至36中任一項所述的方法,其中所述治療時間在約2秒至約60分鐘之間。38.根據權利要求1至37中任一項所述的方法,其中從所述制劑輸送的熱量或能量的量在約2cal/g和約150cal/g之間。39.根據權利要求1至38中任一項所述的方法,其中所述輸送導管是基于針的輸送導管、球囊導管、球囊導管、輸注導管或其組合。40.根據權利要求39所述的方法,其中所述球囊導管包括單球囊輸送導管或雙球囊輸送導管。41.根據權利要求1至40中任一項所述的方法,其中所述一種或多種成分的制劑包含水、鹽水、高滲鹽水、苯酚、甲醇、乙醇、無水乙醇、異丙醇、丙醇、丁醇、異丁醇、乙二醇、甘油、乙酸、乳酸、丙基碘、異丙基碘、乙基碘、乙酸甲酯、乙酸乙酯、硝酸乙酯、乙酸異丙酯、乳酸乙酯、碘化罌粟油、尿素及其衍生物和組合。42.根據權利要求1至41中任一項所述的方法,其中所述制劑包含氧氣、氮氣、氦氣、氬氣、空氣、二氧化碳、氧化氮、水、苯酚、甲醇、乙醇、無水乙醇、異丙醇、丙醇、丁醇、異丁醇、乙二醇、甘油、乙酸、乳酸、丙基碘、異丙基碘、乙基碘、乙酸甲酯、乙酸乙酯、硝酸乙酯、乙酸異丙酯、乳酸乙酯及其混合物的氣體或蒸氣。43.根據權利要求1至42中任一項所述的方法,其中所述制劑包含神經去神經支配的治療劑。44.根據權利要求43所述的方法,其中所述治療劑選自由鈉通道阻滯劑、河豚毒素、石房蛤毒素、脫甲氨酰石房蛤毒素、辣椒素、新石房蛤毒素、利多卡因、芋螺毒素、強心苷、地高辛、谷氨酸、星形孢菌素、氨氯地平、維拉帕米、磁麻苷、洋地黃毒苷、原海蔥苷、哇巴因、藜蘆定、軟骨藻酸、夾竹桃苷、酰胺咪嗪、黃曲霉毒素、胍乙啶和胍乙啶硫酸鹽組成的組。45.根據權利要求1至44中任一項所述的方法,其中所述制劑包含用于神經去神經支配成像的造影劑。46.根據權利要求45所述的方法,其中所述造影劑選自由碘、乙基碘、碘化鈉、碘化罌粟油、壬苯醇醚碘、碘比醇、碘海醇、碘美普爾、碘帕醇、碘噴托、碘普羅胺、碘佛醇、碘昔蘭、碘曲侖、碘克沙醇、碘克沙酸鹽及其衍生物組成的組。47.根據權利要求1至46中任一項所述的方法,其中所述制劑包含共沸物,其中所述共沸物是兩種或兩種以上組分以其組分不能通過簡單蒸餾改變的方式得到的混合物。48.根據權利要求47所述的方法,其中所述共沸物選自由乙醇/水、丙醇/水、異丙醇/水、丁醇/水、乙酸/水、乳酸/水、乳酸乙酯/水、乳酸乙酯/乙醇、乳酸/乙醇/水、乳酸乙酯/水/乙醇、乙酸乙酯/乙醇、硝酸乙酯/乙醇和乙酸異丙酯/乙醇組成的組。49.根據權利要求1至46中任一項所述的方法,其中所述制劑包含乙醇/水、乙醇/水/氧氣、乙醇/水/空氣、乙醇/水/造影劑、乙醇/水/表面活性劑、乙醇/水/造影劑/表面活性劑、丙醇/水、異丙醇/水、丁醇/水、乙酸/水、乙酸/水/氧氣、乙酸/水/空氣、乙酸/水/乙醇、乙酸/水/造影劑、乙酸/水/造影劑/表面活性劑、乙酸/水/乙醇/造影劑、乙酸/水/乙醇/造影劑/表面活性劑、乳酸/水、乳酸/水/乙醇、乳酸/水/造影劑、乳酸/水/造影劑/表面活性劑、乳酸/水/乙醇/造影劑、乳酸/水/乙醇/造影劑/表面活性劑、乳酸乙酯/水、乳酸乙酯/乙醇、乳酸/乙醇/水、乳酸乙酯/水/乙醇、乙酸乙酯/乙醇、硝酸乙酯/乙醇或乙酸異丙酯/乙醇。50.一種用于治療疾病的熱消融和化學消融的組合方法,所述方法包括:a)向靠近神經的身體管腔中插入輸送導管;b)在所需溫度下向所述身體管腔的所述神經組織輸送能量或/和制劑,其中輸送的所述能量或/和制劑的量可有效損傷或破壞所述神經從而具有減輕所述疾病的癥狀的益處;以及c)從所述身體管腔取出所述輸送導管。51.根據權利要求50所述的方法,其中所述能量選自由射頻、冷凍消融、微波、激光、超聲和高強度聚焦超聲組成的組。52.根據權利要求50所述的方法,其中所述熱消融選自由射頻、冷凍消融、微波、激光、超聲和高強度聚焦超聲消融組成的組。53.根據權利要求50至52中任一項所述的方法,其中在輸送能量期間、之前或之后向所述神經組織輸注所述制劑。54.根據權利要求50至52中任一項所述的方法,其中在熱消融期間、之前或之后向所述神經組織輸注所述制劑。

說明書

相關申請的交叉引用

本申請主張2012年11月2日提交的美國臨時申請號61/796,118、2012年12月12日提交的申請號61/797,647、2013年1月4日提交的申請號61/848,483和2013年2月5日提交的申請號61/849,928的權益,所述申請在此以引用方式全部并入本文。

技術領域

本發明的實施方案涉及化學消融制劑、熱消融和化學消融的組合以及諸如高血壓、糖尿病、肥胖、心力衰竭、晚期腎病、消化疾病、泌尿疾病、癌癥、腫瘤、疼痛、哮喘、肺動脈高壓和慢性阻塞性肺病(COPD)等疾病的治療方法。所述制劑包括一種或多種成分的氣體、蒸氣、液體、溶液、乳液和混懸液。所述方法涉及通過向人體患病組織靶標輸送制劑或/和熱能的化學消融。

背景

高血壓是一個主要的全球公眾健康問題。估計世界上有30-40%的成年群體患有這種病狀。此外,預計其發病率會升高,特別是在發展中國家。高血壓的診斷和治療仍然達不到最佳水平并且大部分患者不能獲得適當的血壓控制以達到指導目標值。因此,需要開發應對高血壓的新方法,特別是那些患有所謂的頑固性高血壓的患者。盡管以最高耐藥量進行多種藥物治療,這些患者仍然不能將血壓控制在目標值。

高血壓是由活動亢進的腎交感神經造成的。腎交感神經傳出神經和傳入神經通常縱向地沿著動脈外側從主動脈到達腎臟。這些神經對于全身性高血壓的開始和維持是至關重要的。已經證明通過切斷這些神經可以降低血壓。示例性的實驗已經證明與,在患有高胰島素誘導高血壓的大鼠中腎交感神經的去神經支配會使血壓降低至正常血壓水平32:249-254]。

雖然在過去已經用外科手術方法進行腎臟的去神經支配,近年來已經研究了使用射頻消融的基于導管的療法來加熱并破壞腎動脈內的神經?;菇辛薘F消融導管方法的人類試驗,據報道參加研究的導管治療臂的患者血壓降低[KrumH等,Lancet2009;373(9671):1228-1230]。

良性前列腺肥大是前列腺的非癌性腫大,波及大于50%百分比的60歲以上男性。年輕時前列腺是胡桃的大小和形狀,重約20克。前列腺腫大似乎是正常的過程。隨著衰老,前列腺大小逐漸增加至其標準大小的兩倍或更大。隨著前列腺生長,它壓迫尿道并且使尿道狹窄,導致使小便困難的尿路梗阻。

慢性阻塞性肺病(COPD)是用于區分兩種主要的氣流阻塞病癥的術語:慢性支氣管炎和肺氣腫。大約一千六百萬美國人患有COPD,其中80-90%在大部分生命中都是吸煙者。COPD是美國主要的死亡原因。慢性支氣管炎是支氣管氣道的炎癥。支氣管氣道使氣管與肺連。發炎時,支氣管分泌粘液,引起慢性咳嗽。肺氣腫是肺泡(alveoli)或肺中的肺泡(airsacs)過度充氣。這種病狀引起氣短。

哮喘是特征為氣道炎癥、粘液生產過量和氣道超敏感的慢性呼吸道疾病,它是氣道過度狹窄或對刺激太容易響應的病狀。哮喘急性發作或發病引起氣道狹窄,這使得呼吸困難。哮喘發病可能對患者生活具有顯著影響,限制參與許多活動。在嚴重的案例中,哮喘發病可能危急生命。目前,沒有已知的哮喘治愈方法。

肺動脈高壓(PAH)被定義為特征在于平均肺動脈壓升高以及肺血管阻力進行性增加導致右心衰竭和早亡的一組疾病。最新的靶向治療推進了治療水平。然而,沒有PAH的治愈并且它仍然是危急生命的病癥。已經報道了用于PAH患者的肺動脈射頻去神經支配的初步安全性和療效。

慢性鼻竇炎是炎癥竇。慢性鼻竇炎持續三周以上并且往往持續數月。在慢性鼻竇炎的情況下,通常有組織損傷。根據疾病控制中心(CDC),每年報道有三千七百萬慢性鼻竇炎病例。

輻射頻率(RF)消融已經在高血壓、哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)的治療中使用。雖然使用基于導管的射頻(RF)去神經支配看起來具有治療作用,但是RF手術對血管壁和神經產生的永久性損傷會引起什么長期影響是未知的。射頻能量通過在血管壁中產生熱量使血管去神經支配。RF探針與動脈的內層接觸并且通過組織傳輸RF能量。它缺乏精密的控制。它可能對內皮和平滑肌產生破壞,引起血管損傷和閉塞。SYMPLICITYHTN-2試驗顯示有三組患者。約10%是非響應者;39%是出色的響應者,血壓降至140mmHg;之間有50%的患者具有一些響應,至少下降10mmHg,但是目前我們不知道這種下降的臨床相關性是什么。對于大部分高血壓患者來說安全性和療效需要改善。

已經開發出多種消融技術來補充治療腫瘤中使用的傳統外科手術和腫瘤學方法。這些技術包括經動脈化療栓塞、用化學品(如醇或乙酸)經皮消融或用射頻消融或冷凍療法進行經皮治療。肝腫瘤治療中使用的區域和局部消融技術已經得到廣泛地研究并且這些技術最近已經在多種其它腫瘤的治療中使用。全身化學治療和外束放射治療由于腫瘤響應差以及毒性使用受限。需要新的消融方法來改善治療的安全性和療效。

概述

公開了用于治療諸如高血壓、糖尿病、肥胖、心力衰竭、晚期腎病、消化疾病、泌尿疾病、癌癥、腫瘤、疼痛、哮喘、肺動脈高壓和慢性阻塞性肺病(COPD)等疾病的方法。在一些實施方案中,所述方法涉及向靶患病組織輸送有效量的制劑。所述制劑可以包括一種或多種成分的氣體、蒸氣、液體、溶液、乳液和混懸液。所述方法涉及在多種溫度下向人體組織輸送制劑。所述溫度可以提高制劑的安全性和療效在-40至140℃范圍內,優選在-30至100℃范圍內,最優選在-30至80℃范圍內。輸注的制劑的壓力可以高于身體管腔壓力(1ATM)。例如,向靶組織輸注的制劑的壓力范圍可以是1至12ATM,如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。所述制劑是二組分、三組分、四組分或多于四組分的制劑中的一種。所述輸送系統可以是經皮或較少創傷輸送方法。在一些實施方案中,所述制劑包含增強吸收和滲透到身體管腔神經中的一種或多種成分。

在一些實施方案中,所述方法涉及向靶神經輸送有效量的能量和制劑。例如,所述能量可以選自由射頻、冷凍消融、微波、激光、超聲和高強度聚焦超聲能量組成的組。如上所述,所述制劑可以包括一種或多種成分的氣體、蒸氣、液體、溶液、乳液和混懸液。所述方法可以涉及熱消融和化學消融的組合、其制劑以及通過在多種溫度下對人體神經的熱消融和化學消融來治療高血壓、糖尿病、肥胖、心力衰竭、晚期腎病、消化疾病、泌尿疾病、哮喘、肺動脈高壓和慢性阻塞性肺病(COPD)的方法。所述熱能可以提高化學消融用于治療的安全性和療效?;誑梢醞ü檔拖諼露群褪奔涮岣呷認謨糜謚瘟頻陌踩院土菩?。合適的溫度可以在-40至140℃范圍內,優選在-30至100℃范圍內,最優選在-30至80℃范圍內。輸注的制劑的壓力可以高于身體管腔壓力(1ATM)。例如,向靶組織輸注的制劑的壓力范圍可以是1至12ATM,如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。所述制劑可以是二組分、三組分、四組分或多于四組分的制劑中的一種。所述輸送系統可以是經皮較少創傷的輸送導管。所述制劑輸送導管可以是基于針頭的導管。所述制劑輸送導管還可以是基于球囊的導管。所述基于球囊的導管可以具有單個或雙個球囊。所述制劑輸送導管可以是輸注導管。所述能量輸送導管可以選自由射頻、冷凍消融、微波、激光、超聲和高強度聚焦超聲輸送導管組成的組。在一些實施方案中,所述公開的方法提供熱能和組合吸收和滲透到身體管腔神經中。

在一些實施方案中,所述公開的方法通過增加消融大小同時使加熱期間可能出現的并發癥的風險最小化來提高射頻消融的安全性和療效。這些并發癥的實例包括血栓形成、蒸汽爆裂(steampop)、起泡、病灶焦化、再狹窄、介質和外膜中的纖維化以及與導管手術相關的其它并發癥(即,孔洞)。點熱消融(RF消融)不均勻并且它達不到外膜中的神經。部分點RF消融療效低(低血壓降低)。通過降低電極大小(借助于血液流動產生被動冷卻)以及借助于主動液體冷卻電極(內部(閉環)或外部(開環)冷卻)可以使并發癥最小化。冷卻電極可提高輸送到神經組織中的能量。在一個外部冷卻(開環)的實施方案中,化學制劑可以取代主動冷卻液體。公開的制劑不僅可以用于冷卻電極,還可以用于化學消融。因此,化學消融制劑可以在熱消融期間、之前和之后輸送。熱消融包括射頻、冷凍消融、微波、激光、超聲和高強度聚焦超聲消融。

在一些實施方案中,所述制劑的成分選自水、鹽水、高滲鹽水、苯酚、甲醇、乙醇、無水乙醇、異丙醇、丙醇、丁醇、異丁醇、乙二醇、甘油、乙酸、乳酸、丙基碘、異丙基碘、乙基碘、乙酸甲酯、乙酸乙酯、硝酸乙酯、乙酸異丙酯、乳酸乙酯、碘化罌粟油、表面活性劑、及其衍生物和組合。

在一些實施方案中,所述制劑的成分包含一種或多種氣體。合適的氣體包括氧氣、氮氣、氦氣、氬氣、空氣、二氧化碳、氧化氮、有機和無機化合物(水、苯酚、甲醇、乙醇、無水乙醇、異丙醇、丙醇、丁醇、異丁醇、乙二醇、甘油、乙酸、乳酸、丙基碘、異丙基碘、乙基碘、乙酸甲酯、乙酸乙酯、硝酸乙酯、乙酸異丙酯、乳酸乙酯、及其衍生物和組合)的蒸氣。

在一些實施方案中,所述制劑的成分包含一種或多種表面活性劑。表面活性劑的實例包括PEG月桂酸酯、吐溫20、吐溫40、吐溫60、吐溫80、PEG油酸酯、PEG硬脂酸酯、PEG甘油基月桂酸酯、PEG甘油基油酸酯、PEG甘油基硬脂酸酯、聚甘油基月桂酸酯、聚甘油基油酸酯、聚甘油基豆蔻酸酯、聚甘油基棕櫚酸酯、聚甘油基-6月桂酸酯、聚甘油基-6油酸酯、聚甘油基-6豆蔻酸酯、聚甘油基-6棕櫚酸酯、聚甘油基-10月桂酸酯、聚甘油基-1(棕櫚酸酯、PEG單月桂酸失水山梨醇酯、PEG單月桂酸失水山梨醇酯、PEG單油酸失水山梨醇酯、PEG去水山梨糖醇單硬脂酸酯、PEG油烯基醚、PEG月桂基醚、辛苯聚醇、壬苯聚醇、泰洛沙泊、蔗糖單棕櫚酸酯、蔗糖單月桂酸酯、癸?;?N-甲基葡糖酰胺、正癸基-β-D-吡喃葡萄糖苷、正癸基-β-D-吡喃麥芽糖苷、正十二烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷、正十二烷基-β-D-麥芽糖苷、庚?;?N-甲基葡糖酰胺、正庚基-β-D-吡喃葡萄糖苷、正庚基-β-D-硫葡糖甙、正己基-β-D-吡喃葡萄糖苷、壬?;?N-甲基葡糖酰胺、正壬基-β-D-吡喃葡萄糖苷、辛?;?N-甲基葡糖酰胺、正辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷、辛基-β-D-硫代吡喃葡萄糖苷;苯扎氯銨、芐索氯銨、十二基三甲基溴化銨、蓖麻醇酸鈉、磺基琥珀酸二辛酯鈉、十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、二烷基甲基芐基氯化銨和磺基琥珀酸鈉的二烷基酯、有機酸、任何有機酸和有機胺的鹽、聚縮水甘油、甘油、多甘油醇、半乳糖醇、二(乙二醇)、三(乙二醇)、四(乙二醇)、五(乙二醇)、聚(乙二醇)低聚物、二(丙二醇)、三(丙二醇)、四(丙二醇)和五(丙二醇)、聚(丙二醇)低聚物、聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物、Pluronic、Pluronic85及其衍生物和組合。

在一些實施方案中,所述制劑包含至少一種油、脂肪酸或脂質。實例包括大豆油、植物油、花油、動物油、海洋石油、乳脂、椰子油、棕櫚油、橄欖油、花生油、魚油、丁酸、己酸、辛酸、癸酸、十二酸、十四酸、十六酸、硬脂酸、十八碳三烯酸、花生酸、二十烯酸、二十碳四烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、生育三醇、丁酸、己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、豆蔻酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸、油酸、異油酸、亞油酸、α-亞麻酸、γ-亞麻酸、二十二酸、芥子酸、二十四酸、天然或合成磷脂、甘油單酯、二酯或三酯、心磷脂、磷脂酰甘油、磷脂酸、磷脂酰膽堿、α生育酚、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、二豆蔻酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、鞘脂、前列腺素、神經節糖苷、neobee、類脂質體及其衍生物。

在一些實施方案中,所述制劑包括一種或多種用于神經去神經支配的治療劑或藥物。治療劑的實例包括鈉通道阻滯劑、河豚毒素、石房蛤毒素、脫甲氨酰強心苷、地高辛、谷氨酸、星形孢菌素、氨氯地平、維拉帕米、磁麻苷、洋地黃毒苷、原海蔥苷、哇巴因(quabain)、藜蘆定、軟骨藻酸、夾竹桃苷、酰胺咪嗪、黃曲霉毒素、胍乙啶和胍乙啶硫酸鹽。在另一個實施方案中,所述制劑包括用于神經去神經支配成像的造影劑中的一種。所述造影劑包括碘、乙基碘、碘化鈉、碘化罌粟油、壬苯醇醚碘、碘比醇、碘海醇、碘美普爾、碘帕醇、碘噴托、碘普羅胺、碘佛醇、碘昔蘭、碘曲侖、碘克沙醇、碘克沙酸鹽及其衍生物。

在一些實施方案中,所述制劑包括共沸物。共沸物是兩種或兩種以上成分以其組分不能通過簡單蒸餾改變的方式得到的混合物。這是因為當共沸物沸騰時它產生的蒸氣具有與原始混合物成比例的組成。所述制劑的示例性的共沸物包括乙醇/水、乙醇/水/造影劑、乙醇/水/表面活性劑、乙醇/水/造影劑/表面活性劑、丙醇/水、異丙醇/水、丁醇/水、乙酸/水、乙酸/水/乙醇、乙酸/水/造影劑、乙酸/水/造影劑/表面活性劑、乙酸/水/乙醇/造影劑、乙酸/水/乙醇/造影劑、乙酸/水/乙醇/造影劑/表面活性劑、乳酸/水、乳酸/水/乙醇、乳酸/水/造影劑、乳酸/水/造影劑/表面活性劑、乳酸/水/乙醇/造影劑、乳酸/水/乙醇/造影劑/表面活性劑、乳酸乙酯/水、乳酸乙酯/乙醇、乳酸/乙醇/水、乳酸乙酯/水/乙醇、乙酸乙酯/乙醇、硝酸乙酯/乙醇或乙酸異丙酯/乙醇及其組合。

在一些實施方案中,所述制劑是一種或多種成分的氣體或蒸氣的狀態。蒸氣或氣體制劑的實例包括氧氣、氮氣、氦氣、氬氣、空氣、二氧化碳、氧化氮、水、苯酚、甲醇、乙醇、無水乙醇、異丙醇、丙醇、丁醇、異丁醇、乙二醇、甘油、乙酸、乳酸、丙基碘、異丙基碘、乙基碘、乙酸甲酯、乙酸乙酯、硝酸乙酯、乙酸異丙酯、乳酸乙酯及其混合物。所述蒸氣制劑可以包括表面活性劑。所述蒸氣制劑可以包括治療劑。所述蒸氣制劑可以包括造影劑,如碘化罌粟油、碘。所述蒸氣可以包括共沸物。所述蒸氣可以是二組分、三組分、四組分或多于四組分的制劑中的一種。所述蒸氣制劑的升高溫度可以在0-140℃范圍內,優選15-100℃,最優選20-85℃。輸注的蒸氣的壓力可以高于身體管腔壓力(1ATM)。例如,向靶組織輸注的蒸氣的壓力范圍可以是1至12ATM,如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。

在一些實施方案中,示例性的液體制劑包括水、鹽水、高滲鹽水、苯酚、甲醇、乙醇、無水乙醇、異丙醇、丙醇、丁醇、異丁醇、乙二醇、甘油、乙酸、乳酸、丙基碘、異丙基碘、乙基碘、碘化罌粟油、乙酸甲酯、乙酸乙酯、硝酸乙酯、乙酸異丙酯、乳酸乙酯、尿素、表面活性劑及其它。所述液體制劑可以包括治療劑。所述液體制劑可以包括造影劑。所述液體制劑可以包括共沸物。所述液體制劑可以是二組分、三組分、四組分或多于四組分的制劑中的一種。液體制劑的合適的溫度可以在-40至140℃范圍內,優選在-30至100℃范圍內,最優選在-20至80℃范圍內。輸注的液體的壓力可以高于身體管腔壓力(1ATM)。例如,向靶組織輸注的液體的壓力范圍可以是1至12ATM,如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。所述液體制劑可以包括溶液。所述液體制劑可以包括混懸液。所述液體制劑包括乳液。

在一些實施方案中,用于治療疾病的方法涉及經皮向人體患病組織中插入輸送導管,通過導管向身體組織輸注制劑,其中輸送的制劑和/或熱量或冷卻可有效損傷或破壞所述組織從而具有治療益處(例如,神經調節、降低血壓、治療氣短),以及從身體取出輸送導管。加熱或冷卻可以通過加快制劑和組織的反應速率來提高效果。示例性的疾病包括高血壓、糖尿病、肥胖、心力衰竭、晚期腎病、消化疾病、泌尿疾病、癌癥、腫瘤、疼痛、哮喘、肺動脈高壓和慢性阻塞性肺病(COPD)。示例性的身體組織包括腎動脈、血管管腔、非血管管腔、氣道、竇、食管、呼吸管腔、消化管腔、癌癥、腫瘤、疼痛和泌尿管腔。示例性的制劑包括一種或多種成分的氣體、蒸氣、液體、溶液、乳液和混懸液。如果所述制劑包含一種或多種成分的蒸氣,那么可以通過在組織中將所述蒸氣冷凝成液體產生熱量。如果所述制劑是液體或溶液,那么可以通過制劑的溫度(即,高于或低于體溫)產生冷卻或熱量。液體制劑的溫度可以在-40至140℃范圍內,優選在-30至100℃范圍內,最優選在-20至80℃范圍內。在一個實施方案中制劑的溫度可以處于室溫。在一些實施方案中,制劑的溫度在-40至-20℃范圍內。溫度實施方案。在一些實施方案中,制劑的溫度處于體溫。在一些實施方案中,制劑的溫度在50至80℃范圍內。在一些實施方案中,治療的組織的溫度低于所需的制劑溫度并且高于體溫。治療組織的溫度可以在-40至100℃范圍內,優選在-30至80℃范圍內,最優選在-20至80℃范圍內。在一些實施方案中,治療的組織的溫度在-40至-20℃范圍內。在一些實施方案中,治療的組織的溫度在15至80℃范圍內。在一些實施方案中,治療的組織的溫度處于體溫。在一些實施方案中,治療的組織的溫度在50至80℃范圍內。在導象裝置下輸送導管是針頭或基于針頭的導管。例如,導象裝置可以是超聲、X射線、CT掃描、顯微鏡或其組合。輸注的制劑的壓力可以高于身體管腔壓力(1ATM)。例如,向靶組織輸注的制劑的壓力范圍可以是1至12ATM,如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。所述輸送導管可以是基于球囊的導管。例如,基于球囊的導管可以具有單個或雙個球囊。所述輸送導管可以是輸注導管。在一些實施方案中,導管是球囊導管和輸注導管的組合。

在一些實施方案中,用于治療疾病的方法包括經皮向靠近神經的身體管腔中插入沖洗的熱消融導管,向靠近神經的身體管腔的組織中輸注制劑;熱消融靠近神經的身體管腔的組織;在熱消融期間、之前和/或之后輸注制劑,其中輸送的制劑和/或能量的量可有效損傷或破壞神經從而獲得益處(如降低血壓和氣短);以及從身體管腔取出沖洗的熱消融導管。沖洗的熱消融導管可以選自由射頻、冷凍消融、微波、激光、超聲和高強度聚焦超聲沖洗消融導管組成的組。能量可以通過加快制劑和神經的反應速率提高效果。疾病可以選自由高血壓、糖尿病、肥胖、心力衰竭、晚期腎病、消化疾病、泌尿疾病、哮喘、肺動脈高壓和慢性阻塞性肺病(COPD)組成的組。身體管腔可以包括腎動脈、血管管腔、非血管管腔、氣道、竇、食管、呼吸管腔、消化管腔和/或泌尿管腔。制劑可以選自一種或多種成分的乳液和混懸液。如果所述制劑包含一種或多種成分的蒸氣,那么可以通過在組織中將所述蒸氣冷凝成液體產生熱量。如果所述制劑是液體或溶液,那么可以通過高于或低于體溫的制劑的溫度產生冷卻或熱量。液體制劑的溫度可以在-40至140℃范圍內,優選在-30至100℃范圍內,最優選在-20至80℃范圍內。在一些實施方案中,制劑的溫度處于室溫。在一些實施方案中,制劑的溫度在-40至-20℃范圍內。在一些實施方案中,制劑的溫度在15至80℃范圍內。在一些實施方案中,制劑的溫度處于體溫。在一些實施方案中,制劑的溫度在50至80℃范圍內。在一些實施方案中,靠近神經的治療的組織的溫度低于所需的制劑溫度并且高于體溫??拷窬鬧瘟頻淖櫓奈露瓤梢栽?40至100℃范圍內,優選在-30至80℃范圍內,最優選在-20至80℃范圍內。在一些實施方案中,靠近神經的治療的組織的溫度在-40至-20℃范圍內。在一些實施方案中,靠近神經的治療的組織的溫度在15至80℃范圍內。在一些實施方案中,靠近神經的治療的組織的溫度處于體溫。在一些實施方案中,靠近神經的治療的組織的溫度在50至80℃范圍內。輸注的制劑的壓力可以高于身體管腔壓力(1ATM)。例如,向靶組織輸注的制劑的壓力范圍可以是1至12ATM,如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。

在一些實施方案中,可以交替或同時使用非沖洗的熱消融導管和制劑輸送導管的組合來治療疾病。用于治療疾病的方法可以包括經皮向靠近神經的身體管腔中插入非沖洗的熱消融導管或/和制劑輸送導管;向靠近神經的身體管腔的組織中輸注制劑;熱消融靠近神經的身體管腔的組織;在熱消融期間、之前和/或之后輸注制劑,其中輸送的制劑和/或能量的量可有效損傷或破壞神經從而獲得益處(如降低血壓和氣短);以及或/和身體管腔取出非沖洗的熱消融導管或/和制劑輸送導管。非沖洗的熱消融導管可以選自激光、超聲和高強度聚焦超聲非沖洗的消融導管組成的組。所述制劑輸送導管可以是基于針頭的導管。所述制劑輸送導管還可以是基于球囊的導管。所述基于球囊的導管可以具有單個或雙個球囊。所述制劑輸送導管可以是輸注導管。能量可以通過加快制劑和神經的反應速率提高效果。疾病可以選自由高血壓、糖尿病、肥胖、心力衰竭、晚期腎病、消化疾病、泌尿疾病、哮喘、肺動脈高壓和慢性阻塞性肺病(COPD)組成的組。身體管腔可以選自由腎動脈、血管管腔、非血管管腔、氣道、竇、食管、呼吸管腔、消化管腔和/或泌尿管腔組成的組。制劑選自由一種或多種成分的氣體、蒸氣、液體、溶液、乳液和混懸液組成的組。如果所述制劑包含一種或多種成分的蒸氣,那么可以通過在組織中將所述蒸氣冷凝成液體產生熱量。如果所述制劑是液體或溶液,那么可以通過高于或低于體溫的制劑的溫度產生冷卻或熱量。液體制劑的溫度可以在-40至140℃范圍內,優選在-30至100℃范圍內,最優選在-20至80℃范圍內。在一些實施方案中,制劑的溫度處于室溫。在一些實施方案中,制劑的溫度在-40至-20℃范圍內。在一些實施方案中,制劑的溫度在15至80℃范圍內。在一些實施方案中,制劑的溫度處于體溫。在一些實施方案中,制劑的溫度在50至80℃范圍內。在一些實施方案中,靠近神經的治療的組織的溫度低于所需的制劑溫度并且高于體溫??拷窬鬧瘟頻淖櫓奈露瓤梢栽?40至100℃范圍內,優選在-30至80℃范圍內,最優選在-20至80℃范圍內。在一些實施方案中,靠近神經的治療的組織的溫度在-40至-20℃范圍內。在一些實施方案中,靠近神經的治療的組織的溫度在15至80℃范圍內。在一些實施方案中,靠近神經的治療的組織的溫度處于體溫。在一些實施方案中,靠近神經的治療的組織的溫度在50至80℃范圍內。輸注的制劑的壓力可以高于身體管腔壓力(1ATM)。例如,向靶組織輸注的制劑的壓力范圍ATM或1至3ATM。

應理解,上述一般描述和以下詳細描述都只是示例性和說明性的,并且不像權利要求書主張的那樣限制本發明。

附圖說明

圖1是雙球囊輸送導管實施方案的示例性實施方案的透視圖。

圖2A是用單球囊輸送導管向氣道輸注制劑的實施方案。

圖2B是用雙球囊輸送導管向氣道輸注制劑的實施方案。

圖2C是用雙球囊輸送導管向腎動脈輸注制劑的實施方案。

圖3是在身體管腔中的雙球囊輸送導管的部分橫截面視圖的實施方案。

圖4是用雙球囊輸送導管向肺動脈輸注制劑的實施方案。

詳細描述

公開了通過向靶組織(如患病組織)輸送有效量的制劑針對疾病治療的實施方案。術語“患病組織”包括促進疾病的任何組織。例如,疾病可以是高血壓、糖尿病、肥胖、心力衰竭、晚期腎病、消化疾病、泌尿疾病、癌癥、腫瘤、疼痛、哮喘、肺動脈高壓和慢性阻塞性肺病(COPD)中的一種。示例性的癌癥包括腎上腺癌、膀胱癌、子宮頸癌、結腸癌、食管癌、膽囊癌、腎癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、直腸癌、胃癌和子宮癌。所述制劑包括一種和多種成分的一種或多種氣體、蒸氣、液體、溶液、乳液和混懸液。所述方法可以涉及在所需溫度下向人體組織輸送制劑。示例性的組織包括腎動脈、血管管腔、非血管管腔、氣道、竇、食管、呼吸管腔、消化管腔、癌癥、腫瘤、疼痛和泌尿管腔。所述溫度可以提高制劑用于治療的安全性和療效。溫度可以在-40至140℃范圍內,優選在-30至100℃范圍內,最輸注的制劑可以高于身體管腔壓力(1ATM)。例如,向靶組織輸注的制劑的壓力范圍可以是1至12ATM,如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。治療的組織的溫度可以不同于制劑的溫度。治療的組織的溫度可以在-40至100℃范圍內,優選-30至80℃。輸送的制劑和能量的量優選可有效損傷或破壞或消除患病組織從而具有治療益處,如降低血壓、縮小腫瘤、減輕疼痛、減輕哮喘、肺動脈高壓的癥狀和治療COPD。在一些實施方案中,能量或熱量通過加快制劑和組織的反應速率提高效果。

公開了通過向靶神經組織輸送有效量的能量或/和制劑針對疾病治療的實施方案。例如,疾病可以選自由高血壓、糖尿病、肥胖、心力衰竭、晚期腎病、消化疾病、泌尿疾病、哮喘、肺動脈高壓和慢性阻塞性肺病(COPD)組成的組。能量可以是射頻、冷凍消融、微波、激光、超聲和/或高強度聚焦超聲能量。所述制劑可以是一種或多種成分的氣體、蒸氣、液體、溶液、乳液和/或混懸液。所述方法可以涉及熱消融和化學消融的組合、其制劑以及通過在多種溫度下對人體神經的熱消融和化學消融來治療高血壓、糖尿病、肥胖、心力衰竭、晚期腎病、消化疾病、泌尿疾病、哮喘、肺動脈高壓和慢性阻塞性肺病(COPD)的方法。所述熱能可以提高化學消融用于治療的安全性和療效?;誑梢醞ü檔拖諼露群?或時間提高熱消融用于治療的安全性和/或療效。溫度可以在-40至140℃范圍內,優選在-30至100℃范圍內,最優選在-30至80℃范圍內。輸注的制劑的壓力可以高于身體管腔壓力(1ATM)。例如,向靶組織輸注的制劑的壓力范圍可以是1至12ATM,如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。所述制劑可以是二組分、三組分、四組分或多于四組分的制劑中的一種。所述輸送系統可以是經皮較少創傷的輸送導管。所述公開的方法可以提供熱能和包含一種或多種增強吸收和滲透到身體管腔神經中的成分的組合。

在一些實施方案中,安全性增加消融大小同時使加熱期間可能出現的并發癥的風險最小化。這些并發癥的實例包括血栓形成、組織內爆裂、起泡、病灶焦化、再狹窄、介質和外膜中的纖維化以及與導管手術相關的其它并發癥(即,孔洞)。點熱消融(RF消融)不均勻并且它達不到外膜中的神經。部分點RF消融療效低(血壓下降低)。方法包括電極大小(借助于血液流動被動冷卻)以及通過主動液體冷卻或內部(閉環)或外部(開環)冷卻電極。冷卻電極可提高輸送到神經組織中的能量。在一個外部冷卻(開環)的實施方案中,化學制劑可以取代主動冷卻液體。公開的制劑不僅可以用于冷卻電極,還可以用于化學消融。在一些實施方案中,制劑可以均勻擴散并且滲透到神經組織中,并且它們可以均勻地消融在身體管腔中的外膜中的神經。因此,化學消融制劑可以在熱消融期間、之前和/或之后輸送。熱消融的實例包括射頻、冷凍消融、微波、激光、超聲和高強度聚焦超聲。因此,所述方法可以提高治療的安全性和療效。

所述制劑可以是二組分、三組分、四組分或多于四組分的制劑中的一種。所述輸送系統可以是經皮、較少創傷輸送方法?;固峁┌鑾課蘸蛻傅繳硤騫芮蛔櫓械囊恢只蚨嘀殖煞值鬧萍?。

在一些實施方案中,所述制劑的成分選自水、鹽水、高滲鹽水、苯酚、甲醇、乙醇、無水乙醇、異丙醇、丙醇、丁醇、異丁醇、乙二醇、甘油、乙酸、乳酸、丙基碘、異丙基碘、乙基碘、乙酸甲酯、乙酸乙酯、硝酸乙酯、乙酸異丙酯、乳酸乙酯、碘化罌粟油、表面活性劑、及其衍生物和組合。

在一些實施方案中,制劑的成分是氣體。示例性的氣體包括氧氣、氮氣、氦氣、氬氣、空氣、二氧化碳、氧化氮、有機和無機化合物(水、苯酚、甲醇、乙醇、無水乙醇、異丙醇、丙醇、丁醇、異丁醇、乙二醇、甘油、乙酸、乳酸、丙基碘、異丙基碘、乙基碘、乙酸甲酯、乙酸乙酯、硝酸乙酯、乙酸異丙酯、乳酸乙酯及其混合物)的蒸氣。

在一些實施方案中,表面活性劑包括PEG月桂酸酯、吐溫20、吐溫40、吐溫60、吐溫80、PEG油酸酯、PEG硬脂酸酯、PEG甘油基月桂酸酯、PEG甘油基油酸酯、PEG甘油基硬脂酸酯、聚甘油基月桂酸酯、聚甘油基油酸酯、聚甘油基豆蔻酸酯、聚甘油基棕櫚酸酯、聚甘油基-6月桂酸酯、聚甘油基-6油酸酯、聚甘油基-6豆蔻酸酯、聚甘油基-6棕櫚酸酯、聚甘油基-10月桂酸酯、聚甘油基-10油酸酯、聚甘油基-10豆蔻酸酯、聚甘油基-10棕櫚酸酯、PEG單月桂酸失水山梨醇酯、PEG單月桂酸失水山梨醇酯、PEG單油酸失水山梨醇酯、PEG去水山梨糖醇單硬脂酸酯、PEG油烯基醚、PEG月桂基醚、辛苯聚醇、壬苯聚醇、泰洛沙泊、蔗糖單棕櫚酸酯、蔗糖單月桂酸酯、癸?;?N-甲基葡糖酰胺、正癸基-β-D-吡喃葡萄糖苷、正癸基-β-D-吡喃麥芽糖苷、正十二烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷、正十二烷基-β-D-麥芽糖苷、庚?;?N-甲基葡糖酰胺、正庚基-β-D-吡喃葡萄糖苷、正庚基-β-D-硫葡糖甙、正己基-β-D-吡喃葡萄糖苷、壬?;?N-甲基葡糖酰胺、正壬基-β-D-吡喃葡萄糖苷、辛?;?N-甲基葡糖酰胺、正辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷、辛基-β-D-硫代吡喃葡萄糖苷;苯扎氯銨、芐索氯銨、十二基三甲基溴化銨、蓖麻醇酸鈉、磺基琥珀酸二辛酯鈉、十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、二烷基甲基芐基氯化銨和磺基琥珀酸鈉的二烷基酯、有機酸、任何有機酸和有機胺的鹽、聚縮水甘油、甘油、多甘油醇、半乳糖醇、二(乙二醇)、三(乙二醇)、四(乙二醇)、五(乙二醇)、聚(乙二醇)低聚物、二(丙二醇)、三(丙二醇)、四(丙二醇)和五(丙二醇)、聚(丙二醇)低聚物、聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物、Pluronic、Pluronic85及其衍生物和組合。制劑中的表面活性劑的含量可以在0.1重量%至80重量%范圍內,優選0.5重量%至50重量%,最優選1重量%至15重量%。

在一些實施方案中,在制劑中有至少一種油、脂肪酸和/或脂質。例如,所述制劑可以包含大豆油、植物油、花油、動物油、海洋石油、乳脂、椰子油、棕櫚油、橄欖油、花生油、魚油、丁酸、己酸、辛酸、癸酸、十二酸、十四酸、十六酸、十八碳三烯酸、花生酸、二十烯酸、二十碳四烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、生育三醇、丁酸、己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、豆蔻酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸、油酸、異油酸、亞油酸、α-亞麻酸、γ-亞麻酸、二十二酸、芥子酸、二十四酸、天然或合成磷脂、甘油單酯、二酯或三酯、心磷脂、磷脂酰甘油、磷脂酸、磷脂酰膽堿、α生育酚、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂(sphingomy)二豆蔻酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、鞘脂、前列腺素、神經節糖苷、neobee、類脂質體及其衍生物。

在一些實施方案中,所述制劑包括一種或多種用于神經去神經支配的治療劑或藥物。所述治療劑可以是鈉通道阻滯劑、河豚毒素、石房蛤毒素、脫甲氨酰石房蛤毒素、辣椒素、新石房蛤毒素、利多卡因、芋螺毒素、強心苷、地高辛、谷氨酸、星形孢菌素、氨氯地平、維拉帕米、磁麻苷、洋地黃毒苷、原海蔥苷、哇巴因、藜蘆定、軟骨藻酸、夾竹桃苷、酰胺咪嗪、黃曲霉毒素、胍乙啶和胍乙啶硫酸鹽中的一種。在另一個實施方案中,所述制劑包括用于神經去神經支配成像的造影劑中的一種。所述造影劑可以包括碘、乙基碘、碘化鈉、碘化罌粟油、壬苯醇醚碘、碘比醇、碘海醇、碘美普爾、碘帕醇、碘噴托、碘普羅胺、碘佛醇、碘昔蘭、碘曲侖、碘克沙醇、碘克沙酸鹽及其衍生物。制劑中的造影劑的含量可以在2重量%至25重量%范圍內,優選5重量%至15重量%。

在一些實施方案中,制劑包括共沸物。共沸物是兩種或兩種以上成分以其組分不能通過簡單蒸餾改變的方式獲得的混合物。這是因為當共沸物沸騰時它產生的蒸氣具有與原始混合物成比例的組成。共沸物或制劑可以包括乙醇/水、乙醇/水/造影劑、乙醇/水/表面活性劑、乙醇/水/造影劑/表面活性劑、丙醇/水、異丙醇/水、丁醇/水、乙酸/水、乙酸/水/乙醇、乙酸/水/造影劑、乙酸/水/造影劑/表面活性劑、乙酸/水/乙醇/造影劑、乙酸/水/乙醇/造影劑/表面活性劑、乳酸/水、乳酸/水/乙醇、乳酸/水/造影劑、乳酸/水/造影劑/表面活性劑、乳酸/水/乙醇/造影劑、乳酸/水/乙醇/造影劑/表面活性劑、乳酸乙酯/水、乳酸乙酯/乙醇、乳酸/乙醇/水、乳酸乙酯/水/乙醇、乙酸乙酯/乙醇、硝酸乙酯/乙醇和乙酸異丙酯/乙醇。

在一些實施方案中,所述制劑是一種或多種成分的氣體或蒸氣的狀態。所述氣體或蒸氣制劑可以包含氧氣、氮氣、氦氣、氬氣、空氣、二氧化碳、氧化氮以及有機和無機化合物的蒸氣。所述有機和無機化合物的蒸氣可以包括水、苯酚、甲醇、乙醇、無水乙醇、異丙醇、丙醇、丁醇、異丁醇、乙二醇、甘油、乙酸、乳酸、丙基碘、異丙基碘、乙酸異丙酯、乳酸乙酯及其混合物。

蒸氣制劑可以包括表面活性劑。蒸氣制劑可以包括治療劑。蒸氣制劑可以包括造影劑,如碘化罌粟油和碘。蒸氣可以包括共沸物。所述蒸氣可以是二組分、三組分、四組分或多于四組分的制劑中的一種。所需蒸氣制劑的溫度可以在0至140℃范圍內,優選15至100℃,最優選30至80℃。輸注的蒸氣的壓力可以高于身體管腔壓力(1ATM)。例如,向靶組織輸注的蒸氣的壓力范圍可以是1至12ATM,如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。

在一些實施方案中,制劑是一種或多種成分的液體狀態。液體制劑可以包括水、鹽水、高滲鹽水、苯酚、甲醇、乙醇、無水乙醇、異丙醇、丙醇、丁醇、異丁醇、乙二醇、甘油、乙酸、乳酸、丙基碘、異丙基碘、乙基碘、碘化罌粟油、乙酸甲酯、乙酸乙酯、硝酸乙酯、乙酸異丙酯、乳酸乙酯、尿素、表面活性劑及其它。液體制劑可以包括治療劑。液體制劑可以包括造影劑。液體制劑可以包括共沸物。液體制劑可以是二組分、三組分、四組分或多于四組分的制劑中的一種。液體制劑可以是溶液。液體制劑可以是乳液。液體制劑可以是混懸液。液體制劑的溫度可以在-40至140℃范圍內,優選在-30至100℃范圍內,最優選在-30至80℃范圍內。在一些實施方案中,制劑的溫度處于室溫。在一些實施方案中,制劑的溫度在-40至-20℃范圍內。在一些實施方案中,制劑的溫度在15至80℃范圍內。在一些實施方案中,制劑的溫度處于體溫。在一些實施方案中,制劑的溫度在50至80℃范圍內。制劑液體的壓力可以高于身體管腔壓力(1ATM)。例如,向靶組織輸注的液體的壓力范圍可以是1至12ATM,如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。

在一些實施方案中,用于治療疾病的方法包括經皮向身體中插入輸送導管;通過導管向身體的患病組織輸注制劑,其中輸送的制劑和/或熱量或冷卻的量可有效損傷或破壞所述組織從而獲得治療益處(例如,降低血壓和氣短);以及取出通過加快制劑和組織的反應速率提高效果??梢災瘟頻氖糾緣募膊“ǜ哐?、糖尿病、肥胖、心力衰竭、晚期腎病、消化疾病、泌尿疾病、癌癥、腫瘤、疼痛(慢性和/或急性)、哮喘、肺動脈高壓和慢性阻塞性肺病(COPD)。癌癥包括腎上腺癌、膀胱癌、子宮頸癌、結腸癌、食管癌、膽囊癌、腎癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、直腸癌、胃癌和子宮癌。身體組織包括腎動脈、血管管腔、非血管管腔、氣道、竇、食管、呼吸管腔、消化管腔、癌癥、腫瘤和泌尿管腔。所述制劑可以是包含一種或多種成分的氣體、蒸氣、液體、溶液、乳液或混懸液。如果所述制劑是一種或多種成分的蒸氣,那么可以通過在組織中將蒸氣冷凝成液體產生熱量。如果所述制劑是液體或溶液,那么可以通過制劑的溫度(即,低于或高于體溫)產生冷卻或熱量。液體制劑的溫度可以在-40至140℃范圍內,優選在-30至100℃范圍內,最優選在-30至80℃范圍內。治療的組織的溫度可以不同于制劑的溫度并且在一些實施方案中低于或高于體溫。治療的組織的溫度可以在15-100℃范圍內,優選在20-90℃范圍內,最優選在36-80℃范圍內。在一些實施方案中,治療的組織的溫度可以在-40至-20℃范圍內。輸注的制劑的壓力可以高于身體管腔壓力(1ATM)。例如,向靶組織輸注的制劑的壓力范圍可以是1至12ATM,如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。輸送導管在導象裝置下可以是針頭或基于針頭的導管。導象裝置可以是超聲、X射線、CT掃描和顯微鏡中的一種。輸送導管還可以是基于球囊的導管?;誶蚰業牡脊蕓梢躍哂兄遼僖桓齷蛄礁鑾蚰?。輸送導管可以是輸注導管。所述導管可以是球囊導管和輸注導管的組合。

在一些實施方案中,用于治療疾病的方法包括經皮向靠近神經的身體管腔中插入輸送導管;以所需溫度向靠近神經的身體管腔的組織輸送上述能量或/和制劑,其中輸送的制劑和/或能量的量可有效損傷或破壞所述神經從而獲得益處(如降低血壓);以及從身體管腔取出輸送導管??梢災瘟頻氖糾緣募膊“ǜ哐?、糖尿病、肥胖、心力衰竭、晚期腎病、消化疾病、泌尿疾病、癌癥、腫瘤、疼痛(慢性和/或慢性阻塞性肺病(COPD)。癌癥包括腎上腺癌、膀胱癌、子宮頸癌、結腸癌、食管癌、膽囊癌、腎癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、直腸癌、胃癌和子宮癌。身體組織包括腎動脈、血管管腔、非血管管腔、肺動脈、氣道、竇、食管、呼吸管腔、消化管腔、癌癥、腫瘤和泌尿管腔。在一些實施方案中,能量可以通過加快制劑和神經的反應速率提高效果。能量可以是射頻、冷凍消融、微波、激光、超聲和高強度聚焦超聲能量中的一種。所述能量輸送導管因此可以是射頻、冷凍消融、微波、激光、超聲和高強度聚焦超聲導管中的一種。示例性的制劑包括一種或多種成分的氣體、蒸氣、液體、溶液、乳液和混懸液。如果所述制劑是一種或多種成分的蒸氣,那么可以通過在組織中將蒸氣冷凝成液體產生熱量。如果所述制劑是液體或溶液,那么熱量可以通過高于體溫的高溫制劑傳遞。所需的制劑溫度可以在-40至140℃范圍內,優選在-30至100℃范圍內,最優選在-20至80℃范圍內。治療的靠近神經的組織的溫度可以低于所需制劑溫度并且高于體溫。治療的靠近神經的組織的溫度可以在-40至100℃范圍內,優選在-30至90℃范圍內,最優選在-20至80℃范圍內。輸注的制劑的壓力可以高于身體管腔壓力(1ATM)。例如,向靶組織輸注的制劑的壓力范圍可以是1至12ATM,如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。

在一些實施方案中,制劑是乙醇和水的混合物。乙醇的乙醇含量可以在10重量%-100重量%范圍內??梢栽謁櫛露冉萍磷魑羝蛞禾迨淥偷繳硤騫芮壞淖櫓?。所需蒸氣或液體制劑的溫度可以在-40至150℃范圍內,優選在-30至100℃范圍內,最優選在-20至80℃范圍內。組織的溫度可以在-40至90℃范圍內,優選在-30至80℃范圍內。乙醇/水制劑可以是正共沸物。共沸物可以是95.63%乙醇和4.37%水(重量)。乙醇在78.4℃沸騰,水在100℃沸騰,但是共沸物在78.2℃沸騰,這比其任何一種成分都低。78.2℃是任何乙醇/水溶液大氣壓下能夠沸騰的最低溫度。輸注的乙醇和水的混合物的壓力可以高于身體管腔向靶組織輸注的混合物可以是1至12ATM,如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。

在一些實施方案中,輸送導管是射頻和輸注導管的組合導管。所述射頻導管可以通過降低電極大小(借助于血液流動產生被動冷卻)和/或借助于主動液體冷卻電極(內部(閉環)或外部(開環)冷卻)來改進。冷卻電極可提高輸送到神經組織中的能量。在一些外部冷卻(開環)的實施方案中,化學制劑可以取代主動冷卻液體。在一些實施方案中,公開的制劑不僅可以用于冷卻電極,還可以用于化學消融。所述制劑可以均勻擴散并且滲透到神經組織中,并且它們可以均勻地消融在身體管腔中的外膜中的神經。因此,化學消融制劑可以在熱消融期間、之前和/或之后輸送。熱消融可以涉及射頻、冷凍消融、微波、激光、超聲和/或高強度聚焦超聲。因此,所述方法可以提高治療的安全性和療效。

在一些實施方案中,輸送導管包括輸注管、能量輸送管、導線管、充氣管、能量輸送口、制劑輸注口和近端的球囊充氣口、能量釋放元件、制劑釋放出口和遠端的單個或雙個球囊。能量輸送元件可以是射頻、冷凍消融、微波、激光、超聲和高強度聚焦超聲中的一種。能量發生器可以與能量輸送口連接。能量發生器可以是射頻、冷凍消融、微波、激光、超聲和高強度聚焦超聲能量發生器中的一種。球囊充氣口可以與充氣裝置連接。制劑源可以與輸送導管近端的制劑輸注口連接。

在一些實施方案中,制劑是包含水、乙醇和氧氣的蒸氣的混合物。在另一個實施方案中,制劑是包含水、乙醇和空氣的蒸氣的混合物。在一些實施方案中,制劑是包含水、乙醇,氧氣和氮氣的蒸氣的混合物。這些具有氧氣或空氣的制劑對于哮喘和COPD的治療是尤其有用的。

在一些實施方案中,制劑是包含水、乙醇和碘的蒸氣的混合物,其中碘蒸氣具有對身體管腔壁中的蒸氣混合物成像的有效量。在一些實施方案中水、乙醇和表面活性劑。在一些實施方案中,制劑是包含水、乙醇和造影劑的液體的混合物,其中造影劑具有通過X射線示蹤身體管腔壁中的混合物的有效量。造影劑可以是碘、乙基碘、碘化鈉、碘化罌粟油、壬苯醇醚碘、碘比醇、碘海醇、碘美普爾、碘帕醇、碘噴托、碘普羅胺、碘佛醇、碘昔蘭、碘曲侖、碘克沙醇、碘克沙酸鹽及其衍生物中的一種或多種。制劑中的造影劑的含量可以在2重量%至20重量%范圍內,優選5重量%至15重量%。

在一些實施方案中,制劑是乙酸和水的混合物。制劑的乙酸含量可以在1重量%-100重量%范圍內,優選10重量%-75重量%,最優選20重量%-50重量%??梢栽謁櫛露冉萍磷魑羝蛞禾迨淥偷繳硤騫芮壞淖櫓?。所需蒸氣或液體制劑的溫度可以在-40至100℃范圍內,優選在-30至100℃范圍內,最優選在-30至80℃范圍內。組織的溫度可以在-30至80℃范圍內,優選在60至80℃或-40至-20℃范圍內。組織的溫度可以在-40至0℃范圍內,優選在-30至-20℃范圍內。輸注的乙酸和水的混合物的壓力可以高于身體管腔壓力(1ATM)。例如,向靶組織輸注的混合物的壓力范圍可以是1至12ATM,如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。制劑中的乙酸含量可以是2%至75%(以重量計),優選10%到60%(以重量計)。

在一些實施方案中,制劑是包含水、乙酸和造影劑(如碘化鈉和碘化罌粟油)的液體的混合物,其中造影劑具有對身體管腔壁中的蒸氣混合物成像的有效量。制劑的乙酸含量可以在1重量%-100重量%范圍內,優選10重量%-75重量%,最優選地30重量%-60重量%。在另一個實施方案中,制劑是包含水、乙酸和表面活性劑的液體的混合物。制劑的乙酸含量可以在1重量%-100重量%范圍內,優選10重量%-75重量%,最優選地30重量%-60重量%。在另一個實施方案中,制劑是包含水、乙酸和造影劑的液體的混合物,其中造影劑具有通過X射線示蹤身體管腔壁中的混合物的有效量。造影劑可以是碘、乙基碘、碘化鈉、碘化罌粟油、壬苯醇醚碘、碘比醇、碘海醇、碘美普爾、碘帕醇、碘噴托、碘普羅胺、碘佛醇、碘昔蘭、碘曲侖、碘克沙醇、碘克沙酸鹽及其衍生物中的一種。含量20重量%,優選地5重量%至15重量%。

在一些實施方案中,制劑是包含乙醇和碘化罌粟油(LIPIODOLULTRA-FLUIDE)的液體的混合物,其中所述碘化罌粟油具有對身體管腔壁中的蒸氣混合物成像以及還可損傷靶神經組織的有效量。制劑的碘化罌粟油含量可以在10重量%-80重量%范圍內,優選15重量%-75重量%,最優選地20重量%-50重量%。在另一個實施方案中,制劑是包含水和碘化罌粟油的液體的混合物。制劑的碘化罌粟油含量可以在10重量%-80重量%范圍內,優選15重量%-75重量%,最優選地20重量%-50重量%。在另一個實施方案中,制劑是包含乙酸和碘化罌粟油的液體的混合物。制劑中的碘化罌粟油含量可以在1重量%-80重量%范圍內,優選15重量%-75重量%,最優選地20重量%-50重量%。

在一些實施方案中,制劑是苯酚、水和一定量的造影劑(如碘、碘化鈉、碘化罌粟油和碘普羅胺)的溶液。苯酚含量可以在2重量%-20重量%范圍內,優選5重量%-16重量%??梢栽謁櫛露冉萍磷魑芤菏淥偷繳硤騫芮壞淖櫓?。所需液體制劑的溫度可以在0-100℃范圍內,優選20-95℃,最優選50-90℃。組織的溫度可以在36至80℃范圍內,優選60至80℃。苯酚可以是用于消融的有效藥劑。輸注的溶液的壓力可以高于身體管腔壓力(1ATM)。例如,向靶組織輸注的溶液的壓力范圍可以是1至12ATM,如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。

在一些實施方案中,制劑是乙二醇、水和少量造影劑(如碘和碘普羅胺)的溶液。乙二醇含量可以在2重量%-90重量%范圍內,優選15重量%-75重量%。所需液體制劑的溫度可以在20-150℃范圍內,優選40-120℃,最優選60-90℃。輸注的溶液的壓力可以高于身體管腔壓力(1ATM)。例如,輸注的溶液的壓力范圍可以是1至12ATM,如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。

在一些實施方案中,制劑是甘油、水和少量造影劑(如碘和碘普羅胺)的溶液。甘油含量可以在2重量%-90重量%范圍內,優選15重量%-75重量%。所需液體制劑的溫度可以在20-150℃范圍內,優選40-120℃,最優選60-90℃。輸注的溶液的壓力可以高于身體管腔壓力(1ATM)。例如,輸注的溶液的壓力范圍8ATM、1至5ATM或1至3ATM。

在一些實施方案中,制劑是丙醇和水的混合物。乙醇的丙醇含量可以在10重量%-99重量%范圍內??梢栽謁櫛露認陸萍磷魑羝蛞禾迨淥偷繳硤迥誶壞納窬?。所需蒸氣或液體制劑的溫度可以在20-100℃范圍內,優選40-95℃,最優選60-90℃。神經組織的溫度可以在36至80℃范圍內,優選60至80℃。丙醇/水制劑可以是共沸物。共沸物可以是71.7%丙醇和28.3%水(重量)。丙醇在97.2℃沸騰,水在100℃沸騰,但是共沸物在87.7℃沸騰,這比其成分中任何一種都低。輸注的混合物的壓力可以高于身體管腔壓力(1ATM)。例如,向靶組織輸注的混合物的壓力范圍可以是1至12ATM,如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。

在一些實施方案中,制劑是異丙醇和水的混合物。異丙醇含量可以在10重量%-99重量%范圍內??梢栽謁櫛露認陸萍磷魑羝蛞禾迨淥偷繳硤迥誶壞納窬?。所需蒸氣或液體制劑的溫度可以在20-100℃范圍內,優選40-95℃,最優選60-90℃。神經組織的溫度可以在20至80℃范圍內,優選60至80℃。異丙醇/水制劑可以是共沸物。共沸物可以是87.9%丙醇和12.1%水(重量)。異丙醇在82.5℃沸騰,水在100℃沸騰,但是共沸物在80.4℃沸騰,這比其成分中任何一種都低。輸注的混合物的壓力可以高于身體管腔壓力(1ATM)。例如,向靶組織輸注的混合物的壓力范圍可以是1至12ATM,如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。

在一些實施方案中,制劑是乙醇和乙酸乙酯的混合物。乙酸乙酯的含量可以在10重量%-99重量%范圍內??梢栽謁櫛露認陸萍磷魑羝蛞禾迨淥偷餃頌宓淖櫓?。所需蒸氣或液體制劑的溫度可以在20-100℃范圍內,優選40-95℃,最優選60-90℃。組織的溫度可以在36至80℃范圍內,優選在60至80℃范圍內。乙酸乙酯/乙醇制劑可以是共沸物。共沸物可以是69.7%乙酸乙酯和30.3%乙醇(重量)。乙酸乙酯在77.1℃沸騰,乙醇在78.4℃沸騰,但是共沸物在71.8℃沸騰,這比其成分中任何一種都低。輸注的混合物的壓力可以高于身體管腔壓力(1ATM)。例如,混合物的壓力范圍如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。

在一些實施方案中,制劑是乙醇和乙基碘的混合物。乙基碘的含量可以在10重量%-99重量%范圍內??梢栽謁櫛露認陸萍磷魑羝蛞禾迨淥偷繳硤迥誶壞納窬?。所需蒸氣或液體制劑的溫度可以在20-100℃范圍內,優選40-95℃,最優選60-90℃。組織的溫度可以在36至80℃范圍內,優選在60至80℃范圍內。乙基碘/乙醇制劑可以是共沸物。共沸物可以是87%乙基碘和13%乙醇(以重量計)。乙基碘在72.3℃沸騰,乙醇在78.4℃沸騰,但是共沸物在63℃沸騰,這比其成分中任何一種都低。輸注的混合物的壓力可以高于身體管腔壓力(1ATM)。例如,向靶組織輸注的混合物的壓力范圍可以是1至12ATM,如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。

在一些實施方案中,制劑是水、乙醇和乙酸乙酯的混合物。乙醇的含量可以在2重量%-99重量%范圍內。乙酸乙酯的含量可以在2重量%-85重量%范圍內??梢栽謁櫛露認陸萍磷魑羝蛞禾迨淥偷餃頌宓淖櫓?。所需蒸氣或液體制劑的溫度可以在20-100℃范圍內,優選40-95℃,最優選60-90℃。組織的溫度可以在36至80℃范圍內,優選在60至80℃范圍內。乙酸乙酯/乙醇制劑可以是共沸物。共沸物可以是7.8%水、83.2%乙酸乙酯和9.0%乙醇(以重量計)的混合物。乙酸乙酯在77.1℃沸騰,乙醇在78.4℃沸騰并且水在100℃沸騰,但是共沸物在70.3℃沸騰,這比其成分中任何一種都低。輸注的混合物的壓力可以高于身體管腔壓力(1ATM)。例如,向靶組織輸注的混合物的壓力范圍可以是1至12ATM,如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。

在一些實施方案中,使用輸送導管向人體組織輸注制劑。輸送導管可以是針頭或基于針頭的導管,例如,在超聲成像的引導下。輸送導管可以是基于球囊的導管?;誶蚰業牡脊蕓梢躍哂兄遼僖桓齷蛄礁鑾蚰?,例如,包括單個或雙個球囊。輸送導管可以是輸注導管。在手術中也可以使用球囊導管和輸注導管的組合。

現在參考附圖,圖1展示具有帶有至少一個內管腔的伸長桿11、遠端13和近端14的輸送導管10。在遠端13處是近端20和遠端21管腔導管桿11的外殼都可以由塑性材料擠壓成形,例如熱塑性塑料,聚酰亞胺、聚醚酰亞胺、聚乙烯、聚氨基甲酸酯、聚酯、聚酰胺、Pebax、尼龍、氟化聚氨基甲酸酯、聚醚醚酮、聚砜等。導管桿11可被擠壓成形或模塑成具有多種管腔交叉部分,包括圓形或橢圓形管腔。此外,如圖1所示,導管10可以配備用于遠端球囊21充氣的遠端氣球充氣口40和用于近端球囊20充氣的近端氣球充氣口41,使近端20和遠端21球囊分別充氣。管腔適配球囊是可以以小于使管腔壁變形的壓力充氣的球囊。選擇在高溫下柔韌并且可用的球囊材料,從而在球囊充氣時兼容。在一些實施方案中,球囊材料是聚酰胺、尼龍、Pebax、聚酯、聚對苯二甲酸乙二醇酯及其共聚物中的一種。球囊直徑可以在約2毫米至約30毫米范圍內,取決于治療部位的直徑。在一些實施方案中,每個球囊的直徑是約2毫米(“mm”)。此外,每個球囊的直徑可以是約3毫米,或此外約4毫米,或此外約5毫米,或此外約6毫米,或此外約7毫米,或此外約8毫米,或此外約9毫米,或此外約10毫米,或此外約12毫米,或此外約15毫米,或此外約20毫米,或此外約25毫米,或此外約30毫米。

在一些實施方案中,導管沒有電極。具體來講,導管可以沒有任何消融能量的來源,如射頻、超聲、微波能量。

在一些實施方案中,至少一個標志帶22b位于近端球囊20的近端并且至少一個標志帶23a位于遠端球囊21的遠端。球囊導管可以是迅速替換或導絲引導(over-the-wire)導管并且可由任何合適的生物相容材料制成。球囊20和21的材料可以由聚酯、聚酰胺、尼龍12、尼龍11、聚酰胺12、聚醚和聚酰胺的嵌段共聚物、Pebax、聚氨基甲酸酯和聚醚和聚酯的嵌段共聚物制成。球囊21的直徑可以等于或小于球囊20的直徑。

圖2A和圖2B是用于治療哮喘和COPD的位于左主支氣管內的球囊輸送導管198的示意圖。圖2A和圖2B的輸送導管198可以處理主支氣管21、22遠端的氣道。例如,輸送導管198可以位于從而侵害支氣管樹27的遠距離遠端部分。輸送系統198可被導航通過曲折氣道從而進行各種各樣的不同手術,例如,使一部分肺葉、整個肺葉、多個肺葉或一個肺或兩個肺去神經支配。在一些實施方案中,處理肺葉支氣管以使肺葉去神經支配。例如,可以靶向沿著肺葉支氣管的一個或多個治療部位使與肺葉支氣管連接的整個肺葉去神經支配??梢源磣蠓我噸艽傭趾ψ笊弦逗?或左下葉??梢源磧曳我噸芾辭趾τ疑弦?、右中葉和/或右下葉??梢醞被蛞來未矸我?。在一些實施方案中,醫師可以處理一個肺葉?;謚瘟頻撓行?,醫師可以同時或依次處理其它肺葉。以這種方式,可以處理支氣管樹的不同的隔離區域。

輸送導管198也可以在肺段支氣管或亞肺段支氣管中使用??梢醞ü蜓刈琶扛齜味沃艿牡ジ鮒瘟撇課皇淥橢萍晾創礱扛齜味沃?。例如,可以將制劑輸送到右肺的每個肺段支氣管。在一些手術中,所述制劑的一種或兩種應用可以處理大部分或基本上整個右肺。在一些手術中,使用小于兩種至六種不同應用來處理大部分或基本上全部兩個肺。取決于支氣管樹的解剖結構,通??梢允褂靡恢只蛄街鐘τ檬狗味沃莧ド窬?。

輸送導管198可以侵害神經組織同時維持其它組織或解剖構造(如粘膜腺、纖毛、平滑肌、身體管腔(例如,血管)等)的功能。神經組織包括神經細胞、神經纖維、樹突和支持組織,如神經膠質。神經細胞傳輸電脈沖,神經纖維是傳導脈沖的外延桿突。電脈沖被轉化成化學信號從而與效應細胞或其它神經細胞溝通。舉例來說,輸送導管198能夠使支氣管樹27的一部分氣道去神經支配從而減弱神經組織傳輸的一種或多種神經系統信號。去神經支配可以包括破壞沿著氣道的一部分神經干的全部神經組織從而基本上終止所有信號穿過神經干的損壞部分到達沿著支氣管樹的更遠的位置。如果沿著氣道延伸有多個神經干,那么可以破壞每個神經干。因此,可以切斷沿著部分支氣管樹分布的神經。當信號被切斷時,遠端氣道平滑肌可以松馳引起氣道擴張。這種肺中的氣體交換,從而減少、限制或基本上消除一種或多種癥狀,如氣喘、喘鳴、胸悶等?;啡蘋蚩拷猩窬櫓淖櫓贍蓯芮趾?,但是不會被永久破壞。在一些實施方案中,例如,在處理前后沿著處理的氣道的支氣管血管可以向支氣管壁組織輸送相似量的血液并且沿著處理的氣道的肺部血管可以向支氣管樹27的遠端區域處的肺泡囊輸送相似量的血液。這些血管可以繼續輸送血液從而維持充足的氣體交換。在一些實施方案中,氣道平滑肌沒有被破壞到顯著的程度。例如,氣道壁中的不明顯影響呼吸功能的相對小部分的平滑肌可能被可逆地改變。如果處于所需溫度下的制劑被用于破壞氣道外的神經組織,那么治療有效量的所述制劑沒有到達大部分的非靶向的平滑肌組織。

如圖2A和2B所示,輸送系統198可以包括治療控制器202和與控制器202連接的管腔內伸長組件200??梢允褂沒蠆皇褂檬淥妥榧斐ぷ榧?00插入氣管20并且導航進入并通過支氣管樹27。伸長組件200可以包括能夠選擇性地侵害組織的遠端尖端203。

圖2A的控制器202可以包括一個或多個處理器、微處理器、數字信號處理器(DSP)、現場可編程門陣列(FPGA)和/或專用集成電路(ASIC)、儲存裝置、總線、電源、泵、制劑源、蒸氣源、液體源、顯影劑源、蒸氣發生器、所需溫度的制劑發生器等。

圖2A-2B的遠端尖端203可以可以靶向肺10中的多個部位,包括不限于神經組織、纖維組織、患病或異常組織、肌肉組織、血液、血管、解剖學構造(例如,膜、腺體、纖毛等)或其它感興趣的部位。

圖2C是位于腎動脈內的雙球囊輸送導管的示意圖。圖2C的輸送導管106可以用于治療高血壓??梢越萍潦渥⒌嬌拷鱸嗌窬納齠霰謚杏糜諶ド窬?。圖2C中省略了腎血管系統的一些元件。

在一些實施方案中,基本上均勻的遍布如圖3所示的治療窗30。側面開口31的位置、直徑、數目和頻率可以使治療窗30基本上均勻地填滿。圖3描繪位于身體管腔5中的導管,它具有兩個位于治療窗30內的側面開口31用于輸送治療劑3。如圖3所示的側面開口31與內管腔25液體連通。位于治療窗30內的側面開口31可以與外部24或內部25管腔連通從而使制劑均勻輸送到治療窗30中。

圖4是位于肺動脈內的雙球囊輸送導管的示意圖。圖4的輸送導管可用于治療肺動脈高血壓??梢越萍潦渥⒌嬌拷窬姆味霰謚杏糜諶ド窬?。描繪的輸送導管的前球囊位于分叉處??梢越謝叻味鲅茉煊襖醇ǚ味齜植嫠講⒓撲愣鮒本?。展示了8F長套通過股靜脈插入并前進到主肺動脈中。雙球囊導管沿著長套前進。前球囊位于分叉處。通過輸送導管輸注的制劑的消融損傷分叉附近的神經。

本發明的一些實施方案還包括以輸送速率和確定時間向身體管腔部分輸送制劑(如蒸氣或液體)的步驟??梢栽謔淥橢萍林敖萍良尤戎林遼?0℃、或至少100℃、或至少150℃。輸送導管(包括球囊和桿)在制劑處于至少80℃、100℃或150℃的溫度下是起作用的。導管的球囊和桿中的材料將維持這些高溫。在一些實施方案中,輸送蒸氣使蒸氣變成液體,相變期間釋放的能量被傳遞到部分或亞部分的組織中。

在一些實施方案中,處理組織的安全和有效劑量在約2cal/g和約150calg之間,優選在約5cal/g和約100cal/g之間,輸送系統的能量流速率在約2卡路里/秒和約500卡路里/秒之間,優選在約5cal/g和約150cal/g之間。在一些實施方案中,發生器可以產生壓力在約1至12ATM之間溫度在約20-150℃之間(優選約50-120℃)的制劑(如蒸氣或液體)。

取決于所需程度制劑和/或能量的或制劑和/或能量(例如,卡路里/克)的劑量以實現所述結果。一般來講,劑量增加對組織的損傷程度提高。因此可以通過改變對組織應用的在所需溫度下的制劑(如蒸氣或液體)的劑量來控制希望對組織產生的損傷程度。

為了有效,在優選實施方案中的能量劑量從約1cal/g至約100cal/g變化和/或在某些實施方案中制劑的劑量由0.2微升變化到200毫升。然而,不希望這些限度是應用劑量的明確限制,因為下面描述的其它輸送參數(例如,輸送速度、輸送持續時間等)可以允許應用不同劑量對組織實現相同或類似的損傷。

確定對組織應用的劑量之后,就可以確定需要通過輸送系統(如本發明中描述的輸送系統)對組織應用的總能量或制劑的量。為了確定要輸送的制劑(ml)和能量(cal)的量,通常是通過將要處理的組織的量(克)乘以劑量(cal/g)完成的。

輸送(或流動)速率,或輸送系統輸送制劑的速率,通常決定要輸送的制劑產生確定量的能量的持續時間。例如,要以30cal/秒的輸送速率對一部分肺輸送300卡路里,處理時間將是10秒。輸送速率通常在約2cal/秒至約200cal/秒之間。同樣,不希望這些限度是明確的限制并且輸送速率可以取決于其它處理和/或輸送參數更高或更低。

處理時間可以根據要處理的體積、質量以及希望對組織的損傷而變化。處理時間可以從約2秒至約60分鐘變化。在引起損傷來減輕癥狀的某些實施方案中,安全和有效的處理時間在約4秒和約30分鐘之間。

輸送速率可以借助于輸送系統的控制器來設置。一旦使用者設置了輸送速率,制劑源就可以形成需要量的壓力通過調節使用的壓力量以所需速率來輸送蒸氣或液體。改變輸送速率設置將引起發生器調節發生器中的壓力量。蒸氣發生器中的壓力可以優選在約10psi至超過50psi之間。

在一些實施方案中,用于治療高血壓的方法包括經皮向靠近神經的腎動脈中插入輸送導管;在所需溫度下向靠近神經的身體管腔中輸注本文中描述的制劑,其中輸送的制劑和/或熱量的量可有效損傷或破壞神經從而獲得益處(如降低血壓);以及從身體管腔取出輸送導管。熱量可以通過加快制劑和神經的反應速率用于提高效果。制劑可以包含一種或多種成分的氣體、蒸氣、液體、溶液、乳液或混懸液。如果制劑包含一種或多種成分的蒸氣,那么可以通過在組織中將蒸氣冷凝成液體產生熱量。如果制劑是液體或溶液,那么可以通過超過體溫的高溫制劑傳遞熱量。所需制劑的溫度可以在-40至140℃范圍內,優選-30至100℃,最優選-20至80℃。治療的靠近神經的組織的溫度可以低于所需制劑溫度并且高于體溫。治療的靠近神經的組織的溫度可以在-40至100℃范圍內,優選-30至90℃,最優選-20至80℃。輸注的制劑的壓力可以高于身體管腔壓力(1ATM)。例如,向靶組織輸注的制劑的壓力范圍可以是1至12ATM,如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。

在一些實施方案中,用于治療肺動脈高壓的方法包括進行肺動脈(PA)血管造影以確定PA分叉水平;經皮通過股靜脈向靠近PA分叉附近的神經的肺動脈中插入輸送導管;將雙球囊導管前面的球囊定位在分叉處;在所需溫度下向靠近神經的身體管腔組織中輸注本文中描述的制劑,其中輸送的制劑和/或熱量的量可有效損傷或破壞神經從而獲得益處(如降低血壓);以及從身體管腔取出輸送導管。熱量可以通過加快制劑和神經的反應速率用于提高效果。制劑可以包含一種或多種成分的氣體、蒸氣、液體、溶液、乳液或混懸液。如果制劑包含一種或多種成分的蒸氣,那么可以通過在組織中將蒸氣冷凝成液體產生熱量。如果制劑是液體或溶液,可以通過超過體溫的高溫制劑傳遞熱量。所需制劑的溫度100℃,最優選-20至80℃。治療的靠近神經的組織的溫度可以低于所需制劑溫度并且高于體溫。治療的靠近神經的組織的溫度可以在-40至100℃范圍內,優選-30至90℃,最優選-20至80℃。輸注的制劑的壓力可以高于身體管腔壓力(1ATM)。例如,向靶組織輸注的制劑的壓力范圍可以是1至12ATM,如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。

在一些實施方案中,用于治療哮喘的方法包括向靠近神經的氣道中插入輸送導管;在所需溫度下向靠近神經的氣道組織中輸注本文中描述的制劑,其中輸送的制劑和/或熱量的量可有效損傷或破壞神經從而獲得益處(如減輕氣短);以及從身體管腔取出輸送導管。熱量可以通過加快制劑和神經的反應速率用于提高效果。制劑可以包含一種或多種成分的氣體、蒸氣、液體、溶液、乳液和混懸液。如果制劑包含一種或多種成分的蒸氣,那么可以通過在組織中將蒸氣冷凝成液體產生熱量。如果制劑包含液體或溶液,那么可以通過超過體溫的高溫制劑傳遞熱量。所需液體制劑的溫度可以在-40至140℃范圍內,優選-30至100℃,最優選-20至80℃。治療的靠近神經的組織的溫度可以低于所需制劑溫度并且高于體溫。治療的靠近神經的組織的溫度可以在-40至100℃范圍內,優選-30至90℃,最優選-20至80℃。輸注的制劑的壓力可以高于身體管腔壓力(1ATM)。例如,向靶組織輸注的制劑的壓力范圍可以是1至12ATM,如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。

在一些實施方案中,用于治療COPD的方法包括向靠近神經的氣道中插入輸送導管,在所需溫度下向靠近神經的氣道組織中輸注本文中描述的制劑,其中輸送的制劑和/或熱量的量可有效損傷或破壞神經從而獲得益處(如減輕COPD癥狀);以及從氣道取出輸送導管。熱量可以通過加快制劑和神經的反應速率用于提高效果。制劑可以包含一種或多種制劑的氣體、蒸氣、液體、溶液、乳液或混懸液。如果制劑包含通過將蒸氣冷凝成液體產生熱量。如果制劑包含液體或溶液,那么可以通過超過體溫的高溫制劑傳遞熱量。所需制劑的溫度可以在-40至140℃范圍內,優選-30至100℃,最優選-20至80℃。治療的靠近神經的組織的溫度可以低于所需制劑溫度并且高于體溫。治療的靠近神經的組織的溫度可以在-40至100℃范圍內,優選-30至90℃,最優選-20至80℃。輸注的制劑的壓力可以高于身體管腔壓力(1ATM)。例如,向靶組織輸注的制劑的壓力范圍可以是1至12ATM,如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。

在一些實施方案中,用于治療肥胖的方法包括向靠近神經的消化管腔中插入輸送導管,在所需溫度下向靠近神經的消化管腔組織中輸注本文中描述的制劑,其中輸送的制劑和/或熱量的量可有效損傷或破壞神經從而獲得益處(如降低體重);以及從消化管腔取出輸送導管。熱量可以通過加快制劑和神經的反應速率用于提高效果。制劑可以包含一種或多種成分的氣體、蒸氣、液體、溶液、乳液和混懸液。如果制劑包含一種或多種成分的蒸氣,那么可以通過將蒸氣冷凝成液體產生熱量。如果制劑包含液體或溶液,那么可以通過超過體溫的高溫制劑傳遞熱量。所需液體制劑的溫度可以在-40至140℃范圍內,優選-30至100℃,最優選-20至80℃。治療的靠近神經的組織的溫度可以低于所需制劑溫度并且高于體溫。治療的靠近神經的組織的溫度可以在-40至100℃范圍內,優選-30至90℃,最優選-20至80℃。輸注的制劑的壓力可以高于身體管腔壓力(1ATM)。例如,向靶組織輸注的制劑的壓力范圍可以是1至12ATM,如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。

在一些實施方案中,用于治療泌尿疾病的方法包括向靠近神經的泌尿管腔中插入輸送導管,在所需溫度下向靠近神經的泌尿管腔組織中輸注本文中描述的制劑,其中輸送的制劑和/或熱量的量可有效損傷或破壞神經從而獲得益處(如控制從泌尿管腔。熱量可以通過加快制劑和神經的反應速率用于提高效果。制劑可以包含一種或多種成分的氣體、蒸氣、液體、溶液、乳液和混懸液。如果制劑包含一種或多種成分的蒸氣,那么可以通過將蒸氣冷凝成液體產生熱量。如果制劑包含液體或溶液,那么可以通過超過體溫的高溫制劑傳遞熱量。所需液體制劑的溫度可以在-40至140℃范圍內,優選-30至100℃,最優選-20至80℃。治療的靠近神經的組織的溫度可以低于所需制劑溫度并且高于體溫。治療的靠近神經的組織的溫度可以在-40至100℃范圍內,優選-30至90℃,最優選-20至80℃。輸注的制劑的壓力可以高于身體管腔壓力(1ATM)。例如,向靶組織輸注的制劑的壓力范圍可以是1至12ATM,如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。

在一些實施方案中,用于治療癌癥或腫瘤的方法包括在成像引導下經皮向具有癌癥或腫瘤的組織中插入針頭或基于針頭的輸送導管;在所需溫度下向人體癌癥組織輸注本文中描述的制劑,其中輸送的制劑和/或熱量的量可有效損傷或破壞或消除癌癥組織從而獲得治療益處(如縮小或消除腫瘤);以及從身體取出輸送導管。成像引導可以包括超聲、X射線、CT掃描、NMR成象、顯微鏡或其組合。示例性的癌癥包括腎上腺癌、膀胱癌、子宮頸癌、結腸癌、食管癌、膽囊癌、腎癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、直腸癌、胃癌和子宮癌。熱量可以通過加快制劑和癌癥組織的反應速率用于提高效果。制劑可以包含一種或多種成分的氣體、蒸氣、液體、溶液、乳液和混懸液。如果制劑包含一種或多種成分的蒸氣,那么可以通過將蒸氣冷凝成液體產生熱量。如果制劑包含液體或溶液,那么可以通過超過體溫的高溫制劑傳遞熱量。所需制劑的溫度可以在-40至140℃范圍內,優選-30至100℃,最優選-20至80℃。治療的組織的溫度可以低于所需制劑溫度并且高于體溫。治療的組織的溫度可以在-40至100℃范圍內,優選-30至90℃,最優選-20至80℃。輸注的制劑的壓力可以高于身體管腔壓力(1ATM)。向靶組織可以是1至12ATM,如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。

在一些實施方案中,用于治療疼痛的方法包括在成像引導下經皮向具有疼痛的組織中插入針頭或基于針頭的輸送導管;在所需溫度下向人體疼痛組織(特別是背部疼痛和癌癥疼痛)輸注本文中描述的制劑,其中輸送的制劑和/或熱量的量可有效損傷或破壞或消除神經組織從而獲得治療益處(如降低或消除疼痛);以及從身體取出輸送導管。成像引導可以包括超聲、X射線、CT掃描、NMR成象、顯微鏡或其組合。示例性的疼痛包括頭部、手臂、面部下肢、眼睛、頜骨、瘢痕、腹股溝、腎上腺、膀胱、子宮頸、結腸、食管、膽囊、腎臟、肝臟、肺、卵巢、胰腺、前列腺、直腸、胃和子宮部位的疼痛。熱量可以通過加快制劑和疼痛組織的反應速率用于提高效果。制劑可以包含一種或多種成分的氣體、蒸氣、液體、溶液、乳液和混懸液。如果制劑包含一種或多種成分的蒸氣,那么可以通過將蒸氣冷凝成液體產生熱量。如果制劑包含液體或溶液,那么可以通過超過體溫的高溫制劑傳遞熱量。所需制劑的溫度可以在-40至140℃范圍內,優選-30至100℃,最優選-20至80℃。治療的組織的溫度可以低于所需制劑溫度并且高于體溫。治療的組織的溫度可以在-40至100℃范圍內,優選-30至90℃,最優選-20至80℃。輸注的制劑的壓力可以高于身體管腔壓力(1ATM)。例如,向靶組織輸注的制劑的壓力范圍可以是1至12ATM,如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。

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