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维戈塞尔塔vs巴萨罗那: 一種頭孢克洛組合物咀嚼片及其制備方法.pdf

摘要
申請專利號:

维戈塞尔塔vs皇家社会 www.vmyqew.com.cn CN201410735415.3

申請日:

20141205

公開號:

CN104490809A

公開日:

20150408

當前法律狀態:

有效性:

失效

法律詳情:
IPC分類號: A61K9/20,A61K31/545,A61K47/36,A61K47/26,A61P31/04 主分類號: A61K9/20,A61K31/545,A61K47/36,A61K47/26,A61P31/04
申請人: 海南衛康制藥(潛山)有限公司
發明人: 汪志瓊,汪寧卿,李珠珠,饒經緯,李彪
地址: 246300 安徽省安慶市潛山縣梅城鎮彭嶺工業區
優先權: CN201410735415A
專利代理機構: 安徽信拓律師事務所 代理人: 婁爾玉
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201410735415.3

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明提供一種頭孢克洛組合物咀嚼片及其制備方法,涉及醫藥及醫藥生產技術領域,包含頭孢克洛、淀粉、蔗糖,該片劑克服了普通咀嚼片的缺點,減少了頭孢克洛咀嚼片中輔料種類和用量,該藥物制劑性能優良,生物利用度高,穩定性良好,患者接受度高,無砂礫感,具有重要的臨床應用價值。

權利要求書

1.一種頭孢克洛組合物咀嚼片,其特征在于,由如下原料制備而成:2.一種權利要求1所述的頭孢克洛組合物咀嚼片的制備方法,其特征在于,包括步驟如下:A、稱取組份量的淀粉,加入一定量的純化水攪拌,用pH調節劑將溶液的pH值控制在4~9之間,然后加熱至72℃,保溫120分鐘,制成5~15%(W/V)的糊化玉米淀粉溶液;B、量取純化水45ml,煮沸,加85g蔗糖,攪拌,溶解后,繼續加熱至100℃,用精制棉濾過,濾器用適量的熱蒸餾水洗凈,洗液與濾液合并,放冷,加適量的蒸餾水,使全量成100m?L,攪勻,即得B溶液;C、將步驟A得到的藥液與步驟B得到的溶液混合,充分攪拌30分鐘,后將藥液降至常溫得到糊化玉米-蔗糖體系藥液;D、稱取頭孢克洛250克,加入1L糊化玉米-蔗糖體系藥液,攪拌25~35分鐘;E、對步驟D得到的藥液取樣測量頭孢克洛含量,用氫氧化鈉或鹽酸將pH值控制在5.0~7.0之間;F、藥液測量頭孢克洛含量后,按裝量將藥液分裝于盛藥皿中,每個盛藥皿裝約1.0ml,然后利用盛藥皿蓋未壓緊狀態蓋住盛藥皿,盛藥皿為塑料或其他材料制成的圓柱狀載藥包裝;G、將裝有藥液的盛藥皿放入冷凍干燥箱,降溫至零下45℃,保持2小時,抽真空,然后逐漸升溫至0℃,保持2小時,再降溫至零下45℃,保持2小時,再逐漸升溫至0℃,保持2~4小時,再逐漸升溫至28~32℃干燥4~6小時,整個過程真空度保持在10帕以下;最后將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊,并裝入鋁箔袋進行密封得到頭孢克洛組合物咀嚼片。

說明書

技術領域

本發明涉及醫藥及醫藥生產技術領域,具體涉及一種頭孢克洛組合物咀嚼片及其制備方法。

背景技術

片劑質量穩定、服用方便,是一種最基本、最常用的制劑形式。然而,對于兒童、老人以及吞咽困難的患者,普通片劑往往服用困難,長期服藥甚至會使其產生心理上的拒藥現象,咀嚼片則可彌補這種不足。咀嚼片是一類可在口腔內嚼碎后咽下的片劑,大小一般與普通片劑相同,可根據需要制成不同形狀的異形片。藥片經嚼碎后便于吞服,藥片表面積增大,可促進藥物在體內的溶解、吸收。對于難崩解的藥物,制成咀嚼片可加速其崩解,提高藥效。咀嚼片服用方便,即使在缺水的條件下也可以按時用藥,特別適用于小兒、老人、吞咽困難或胃腸功能較差的患者,可減少藥物對胃腸道的負擔。因此,咀嚼片劑應用逐漸廣泛起來。

頭孢克洛屬第二代口服頭孢菌素,對多種革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均具有很強的殺滅作用。本品為廣譜半合成頭孢菌素類抗生素。對產青霉素酶金黃色葡萄球菌、A組溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌和表皮葡萄球菌的活性與頭孢羥氨芐相同,對不產酶金黃色葡萄球菌和肺炎球菌的抗菌作用較頭孢羥氨芐強2~4倍。對革蘭陰性桿菌包括對大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌等的活性較頭孢氨芐強,與頭孢羥氨芐相仿,對奇異變形桿菌、沙門菌屬和志賀菌屬的活性較頭孢羥氨芐強。2.9~8mg/L的本品可抑制所有流感嗜血桿菌,包括對氨芐西林耐藥的菌株。其化學結構式式如下:

已上市的頭孢克洛的藥物制劑有普通片劑、泡騰片、緩釋片、顆粒、干混懸劑、分散片劑等等,其中頭孢克洛咀嚼片輔料種類及數量較多,一般要用到填充劑、潤滑劑、崩解劑、黏合劑、矯味劑等等,而且至少要用到4種輔料。越來越多的研究表明輔料本身的毒副作用、輔料與主藥的配伍禁忌、輔料中的雜質等等都會對藥品的安全性產生影響,

因此,選擇合適的輔料和工藝,減少頭孢克洛咀嚼片的輔料種類和用量,提高頭孢克洛咀嚼片的生物利用度和穩定性,對于保證臨床用藥的安全性有積極意義。

淀粉是由葡萄糖分子聚合而成,它是口服固體制劑的基本輔料,常用于咀嚼片中作黏合劑、稀釋劑及崩解劑,且淀粉均從玉米、木薯等天然物質中提取,安全可靠、廉價易得,但是單獨使用淀粉作為輔料用于咀嚼片的生產未見報道。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于克服現有技術的缺陷,進一步提出一種頭孢克洛組合物咀嚼片及其制備方法,該制劑輔料少,穩定性好,生物利用度高。

本發明所要解決的技術問題采用以下技術方案來實現:

一種頭孢克洛組合物咀嚼片,包含頭孢克洛、淀粉、蔗糖,該片劑克服了上述普通咀嚼片的缺點,減少了頭孢克洛咀嚼片中輔料種類和用量,該藥物制劑性能優良,生物利用度高,穩定性良好,患者接受度高,無砂礫感,具有重要的臨床應用價值。

一種頭孢克洛組合物咀嚼片,由如下原料制備而成:

一種頭孢克洛組合物咀嚼片的制備方法,包括步驟如下:

A、稱取組份量的淀粉,加入一定量的純化水攪拌,用pH調節劑將溶液的pH值控制在4~9之間,然后加熱至72℃,保溫120分鐘,制成5~15%(W/V)的糊化玉米淀粉溶液;

B、量取純化水45ml,煮沸,加85g蔗糖,攪拌,溶解后,繼續加熱至100℃,用精制棉濾過,濾器用適量的熱蒸餾水洗凈,洗液與濾液合并,放冷,加適量的蒸餾水,使全量成100mL,攪勻,即得B溶液;

C、將步驟A得到的藥液與步驟B得到的溶液混合,充分攪拌30分鐘,后將藥液降至常溫得到糊化玉米-蔗糖體系藥液;

D、稱取頭孢克洛250克,加入1L糊化玉米-蔗糖體系藥液,攪拌25~35分鐘;

E、對步驟D得到的藥液取樣測量頭孢克洛含量,用氫氧化鈉或鹽酸將pH值控制在5.0~7.0之間;

F、藥液測量頭孢克洛含量后,按裝量將藥液分裝于盛藥皿中,每個盛藥皿裝約1.0ml,然后利用盛藥皿蓋未壓緊狀態蓋住盛藥皿,盛藥皿為塑料或其他材料制成的圓柱狀載藥包裝;

G、將裝有藥液的盛藥皿放入冷凍干燥箱,降溫至零下45℃,保持2小時,抽真空,然后逐漸升溫至0℃,保持2小時,再降溫至零下45℃,保持2小時,再逐漸升溫至0℃,保持2~4小時,再逐漸升溫至28~32℃干燥4~6小時,整個過程真空度保持在10帕以下;最后將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊,并裝入鋁箔袋進行密封得到頭孢克洛組合物咀嚼片。

本發明的一種頭孢克洛組合物咀嚼片的制備方法,所述步驟A中pH調節劑為氫氧化鈉或鹽酸,優選將溶液的pH值控制在6.5;步驟C中攪拌時間優選30分鐘;步驟D中pH值優選控制在6.0,步驟F中優選再逐漸升溫至0℃,保持3小時,再逐漸升溫至30℃干燥5小時;所述淀粉選用玉米淀粉。

本發明的有益效果為:

本發明的一種頭孢克洛組合物咀嚼片的制備方法,其采用獨特的工藝步驟,對普通玉米淀粉進行特殊工藝處理,可以提高淀粉在咀嚼片劑中的粘合、崩解作用,提高咀嚼片劑的成型。且頭孢克洛組合物咀嚼片中蔗糖用量為8.5%(W/V),它是此片劑的硬度增強劑,并起到矯味作用。頭孢克洛組合物咀嚼片只需淀粉和蔗糖兩種輔料,減少所需用輔料的種類;由于凍干工藝采用兩降兩升的工藝,兩次降溫、兩次升溫能夠使咀嚼片成型性更好,并提高產品的穩定性和溶出度,提高產品的質量和生物利用度。因此本發明提供的一種頭孢克洛組合物咀嚼片的制備方法具有操作方便,處方簡單,工藝獨特,產品穩定性、安全性高的特點。

附圖說明

圖1為實驗中頭孢克洛的溶出度對比曲線圖。

具體實施方式

為了使本發明實現的技術手段、創作特征、達成目的與功效易于明白了解,下面結合具體實施例,進一步闡述本發明,但下述實施例僅僅為本發明的優選實施例,并非全部?;謔凳┓絞街械氖凳├?,本領域技術人員在沒有做出創造性勞動的前提下所獲得其它實施例,都屬于本專利的?;し段?。

頭孢克洛含量以250mg/片為例。

實施例1

處方:1000片量

A、稱取100g的玉米淀粉,加入900ml的純化水攪拌,用pH調節劑將溶液的pH值控制在6.5,然后加熱至72℃,保持120分鐘,制成約10%(W/V)的糊化玉米淀粉溶液。

B、量取純化水45ml,煮沸,加85g蔗糖,攪拌,溶解后,繼續加熱至100℃,用精制棉濾過,濾器用適量的熱蒸餾水洗凈,洗液與濾液合并,放冷,加適量的蒸餾水,使全量成100mL,攪勻,即得B溶液。

C、將步驟A得到的藥液與步驟B得到的溶液混合,充分攪拌30分鐘,后將藥液降至常溫得到糊化玉米-蔗糖體系藥液。

D、稱取頭孢克洛250g(按1000片算),加入1L糊化玉米-蔗糖體系藥液,攪拌30分鐘。

E、對步驟D得到的藥液取樣測量頭孢克洛含量,用氫氧化鈉或鹽酸將pH值控制在6.0。

F、藥液測量頭孢克洛含量后,按裝量將藥液分裝于盛藥皿中,每個盛藥皿裝約1.0ml,然后利用盛藥皿蓋未壓緊狀態蓋住盛藥皿,盛藥皿為塑料或其他材料制成的圓柱狀載藥包裝。

G、將裝有藥液的盛藥皿放入冷凍干燥箱,降溫至零下45℃,保持2小時,抽真空,然后逐漸升溫至0℃,保持2小時,降溫至零下45℃,保持2小時,再逐漸升溫至0℃,保持3小時,再逐漸升溫至30℃干燥5小時,整個過程真空度保持在10帕以下。最后將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊,并裝入鋁箔袋進行密封得到一種頭孢克洛組合物咀嚼片。

實施例2

處方:1000片量?

A、稱取150g的玉米淀粉,加入900ml的純化水攪拌,用pH調節劑將溶液的pH值控制在6.5,然后加熱至72℃,保持120分鐘,制成約5~15%(W/V)的糊化玉米淀粉溶液。

B、量取純化水45ml,煮沸,加85g蔗糖,攪拌,溶解后,繼續加熱至100℃,用精制棉濾過,濾器用適量的熱蒸餾水洗凈,洗液與濾液合并,放冷,加適量的蒸餾水,使全量成100mL,攪勻,即得B溶液。

C、將步驟A得到的藥液與步驟B得到的溶液混合,充分攪拌30分鐘,后將藥液降至常溫得到糊化玉米-蔗糖體系藥液。

D、稱取頭孢克洛250g(按1000片算),加入1L糊化玉米-蔗糖體系藥液,攪拌30分鐘。

E、對步驟D得到的藥液取樣測量頭孢克洛含量,用氫氧化鈉或鹽酸將pH值控制在6.0。

F、藥液測量頭孢克洛含量后,按裝量將藥液分裝于盛藥皿中,每個盛藥皿裝約1.0ml,然后利用盛藥皿蓋未壓緊狀態蓋住盛藥皿,盛藥皿為塑料或其他材料制成的圓柱狀載藥包裝。

G、將裝有藥液的盛藥皿放入冷凍干燥箱,降溫至零下45℃,保持2小時,抽真空,然后逐漸升溫至0℃,保持2小時,降溫至零下45℃,保持2小時,再逐漸升溫至0℃,保持3小時,再逐漸升溫至30℃干燥5小時,整個過程真空度保持在10帕以下。最后將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊,并裝入鋁箔袋進行密封得到一種頭孢克洛組合物咀嚼片。

實驗資料

將上述實施例制得的頭孢克洛組合物咀嚼片進行如下質量研究試驗:

1、硬度、脆碎度、口感對比試驗

根據上述實施例制備的頭孢克洛組合物咀嚼片與市售頭孢克洛咀嚼片(市售)按《中國藥典》2010年版二部附錄X?G檢查法檢測脆碎度和硬度,進行了對比,結果見下表:

樣品 硬度/N 脆碎度 口感 實施例1 61.7 <1% 無沙粒感,松脆 實施例2 66.2 <1% 無沙粒感,松脆 普通片(市售) 69.5 <1% 有沙粒感,較硬

實驗數據表明,頭孢克洛組合物咀嚼片較市售頭孢克洛咀嚼片在脆碎度和硬度上無顯著差異,符合《中國藥典》2010年版對咀嚼片劑的要求,且口感上有很大改善,使之更符合患者的需求。

2、溶出度對比試驗

分別取頭孢克洛咀嚼片(市售)和頭孢克洛組合物咀嚼片(1號至3號為實施例1片,4號至6號為實施例2片)各6片,分別按照溶出度測定法(《中國藥典》2010年版二部附錄X?C第二法),以醋酸鹽緩沖液pH?6.0溶液900ml為溶出介質,轉速為100r/min,依法操作。

在5min、10min、15min、25min、40min、60min分別取樣,取溶出液適量,濾過,取續濾液,照《中國藥典》2010年版二部附錄IV?A紫外分光光度法,在260nm波長下測定其吸光度;另精密稱取頭孢克洛對照品約10mg,置25mL量瓶中,加溶出介質溶解并稀釋至刻度,搖勻,精密量取2mL,置100mL量瓶中,加溶出介質稀釋至刻度,搖勻,同法測定,計算每片的溶出量。計算出每片溶出量,考察溶出曲線,結果如下所示。

頭孢克洛組合物咀嚼片(1號至3號為實施例1片,4號至6號為實施例2片)

頭孢克洛咀嚼片(市售)

分別用溶出度平均值對時間作溶出度曲線,如圖1。

按上述方法對本發明的頭孢克洛組合物咀嚼片和市售參比制劑的頭孢克洛組合物咀嚼片對比測定,本發明的頭孢克洛組合物咀嚼片在15min時的溶出度(91.5%)與頭孢克洛咀嚼片(市售)在60min時的溶出度(87.7%)相當,且本發明的頭孢克洛組合物咀嚼片在60min時的溶出度(94.9%)較頭孢克洛咀嚼片(市售)在60min時的溶出度(87.7%)更高,表明本發明的頭孢克洛組合物咀嚼片較頭孢克洛咀嚼片(市售)溶出時間更短,溶出度更高,更進一步表明本發明的頭孢克洛組合物咀嚼片生物利用度要優于頭孢克洛咀嚼片(市售)。

2、穩定性研究

樣品來源:自制

樣品批號:20130301(實施例1)、20130302(實施例2)

考察項目:性狀、含量、有關物質、硬度、溶出度

考察方法:依據《中國藥典》2010年版二部附錄X?IX?C原料藥與藥物制劑穩定性試驗指導原則,對本品的加速穩定性(1月、2月、3月、6月)和長期穩定性(3月、6月、9月、12月)進行了考察,試驗結果如下表:

從上表可以看出,本發明的頭孢克洛組合物咀嚼片各項指標在加速6個月內,長期12個月內均未發生顯著變化,表明本品穩定性良好。

以上顯示和描述了本發明的基本原理、主要特征和本發明的優點。本行業的技術人員應該了解,本發明不受上述實施例的限制,上述實施例和說明書中描述的僅為本發明的優選例,并不用來限制本發明,在不脫離本發明精神和范圍的前提下,本發明還會有各種變化和改進,這些變化和改進都落入要求?;さ謀痙⒚鞣段?。本發明要求?;し段в傷降娜ɡ笫榧捌淶刃锝綞?。

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一種 頭孢 組合 咀嚼 及其 制備 方法
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