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皇马维戈塞尔塔直播: 多功能多層微/納米核殼結構.pdf

摘要
申請專利號:

维戈塞尔塔vs皇家社会 www.vmyqew.com.cn CN201410678709.7

申請日:

20141124

公開號:

CN104490846A

公開日:

20150408

當前法律狀態:

有效性:

失效

法律詳情:
IPC分類號: A61K9/51,A61K47/44,A61K49/00,A61K41/00,A61P35/00 主分類號: A61K9/51,A61K47/44,A61K49/00,A61K41/00,A61P35/00
申請人: 浙江大學
發明人: 張明暐,高園,李勁松
地址: 310027 浙江省杭州市西湖區浙大路38號
優先權: CN201410678709A
專利代理機構: 杭州求是專利事務所有限公司 代理人: 林松海
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201410678709.7

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明公開了多功能多層微/納米核殼結構。所述核殼結構為微米或納米尺寸的球形結構,所述的多層為三層或三層以上,至少有一層材料為液相。所述的液相可選擇性的去除。各殼層厚度可控,可以有效并獨立地同時包覆多種性質不同的材料或抗癌藥物,通過在各相中加入功能性輔料,可以實現多功能特性的復合,集多層核殼結構的優勢和優異的光、電、磁、聲和生物等特性與一體,實現藥物可控釋放與醫學成像應用,尤其在疾病治療和醫學成像方面具有應用前景,作為雙模態超聲波/磁力影像診斷對比劑與藥物釋放控制之載體。

權利要求書

1.一種多功能多層微/納米核殼結構,其特征在于:所述核殼結構為微米或納米尺寸的球形結構,所述的多層為三層或三層以上,至少有一層材料為液相。2.根據權利要求1所述的核殼結構,其特征在于:所述的液相可選擇性的去除。3.根據權利要求1所述的核殼結構,其特征在于:所述的液相為油相。4.根據權利要求3所述的核殼結構,其特征在于:所述的油相的材料選自:氟化碳、全氟碳、礦物類油、植物油、脂肪酸;包括:全氟化碳、礦物油、二甲基硅油、白油、烷烴類、烯烴類、石油醚,液態石蠟、甘油、橄欖油、大豆油、色拉油、菜籽油、棉籽油、葵花籽油、葡萄籽油、蓖麻油、亞麻油、小麥胚芽油、花生油、芝麻油、桃杏仁油、堅果油、荷巴巴油、椰子油、棕櫚油。5.根據權利要求1所述的核殼結構,其特征在于所述的多層的材料選自以下的一種或多種:有機物,無機物,或有機/無機復合物;所述的有機物包括:聚醚、聚苯醚、聚酸酐、聚噻吩、聚苯胺、聚酰胺、聚酰亞胺、聚酯、聚氨酯、環氧樹脂、聚烯烴、聚鹵代烯烴、聚苯乙烯、聚對苯乙烯、聚氧乙烯、聚乙烯亞胺、聚苯乙烯磺酸鈉、聚環氧乙烷、聚甲基乙烯酸甲酯、聚對苯二甲酸對苯二胺、聚醋酸乙烯、聚乙炔、聚羥基乙酸、聚丙烯酸、聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚甲基倍半硅氧烷、聚ε-己內酯、聚丁內酯、聚戊內酯、聚吡咯、聚-α-氨基酸、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、對苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、對苯二甲酸纖維素、淀粉及其衍生物、纖維蛋白、絲蛋白、甲殼素、殼聚糖、硫酸軟骨素、膠原、明膠、水凝膠、透明質酸,以及上述有機物的共聚物、衍生物或混合物;所述的無機物包括:AlO、CuO、NiO、SiO、GeO、VO、MnO、MnO、ZrO、ZnO、CoO、NbO、MgTiO、PdO、CeO、BaTiO、LaCuO、SnO、NiFeO、FeO、NiTiO。6.根據權利要求1所述的核殼結構,其特征在于:所述的多層至少有一層可負載添加輔料。7.根據權利要求6所述的核殼結構,其特征在于:所述的輔料為藥物或染料;所述的藥物選自以下材料:抗酸藥、抗糖尿病藥、維生素、抗血栓藥,抗出血藥、抗高血壓藥、利尿劑、血管舒張劑、β受體阻斷劑、鈣通道阻斷劑、腎素抑制劑、抗心絞痛藥、降血脂藥、潤膚劑、促愈合劑、止癢劑、康銀屑病藥、醫用敷料、下丘腦-垂體激素、皮質類固醇、性類固醇、甲狀腺激素、抗甲狀腺藥、抗微生物劑、抗寄生蟲藥、免疫球蛋白、疫苗、化療藥、免疫調節劑、肌肉增強劑、抗炎藥、抗風濕藥、皮質激素、肌肉松弛劑、麻醉劑、止痛劑、抗偏頭痛藥、情緒穩定藥、抗精神障礙藥、精神興奮藥、解充血藥、支氣管擴張藥、咳嗽藥、眼科用藥、耳科用藥、解毒劑、放射藥物;所述的染料選自以下材料:分散染料、熒光染料、冰染染料、陽離子染料、硫化染料、酞菁染料、活性染料、直接染料、酸性染料、堿性染料、縮聚染料、還原染料、光致發光染料。8.根據權利要求6所述的核殼結構,其特征在于:所述的輔料為磁性粒子或量子點;所述的磁性粒子包括:Fe、Co、Ni、Mn,MeFeO,Me=Co、Ni、Mn?,FeO納米粒子,FeO納米粒子;所述的量子點包括:碳量子點、CdS、CdSe、CdTe、ZnSe、InP、InAs。9.根據權利要求6所述的核殼結構,其特征在于:所述的輔料為各相異性納米顆粒。10.根據權利要求6所述的核殼結構,其特征在于:所述的輔料為高原子序數金屬,所述的高原子序數金屬包括:Au、Ag、Pt、Zn、Ti。

說明書

技術領域

本發明屬于微/納米材料的制備領域,特別涉及一種多功能多層核殼結構微/納米粒子做為多功能醫學成像與藥物載體。

背景技術

微/納米粒子具有區別于宏觀材料的高比表面積,量子尺寸效應和表面效應。隨著技術的發展,單一化功能的材料已不能滿足需求,因而研究的熱點逐漸從簡單的顆粒制備轉向具有特殊結構和復合型的多功能微納米粒子。核殼結構的微納米粒子,由于尺寸和結構的雙重特殊性而具有多重優越的性能,在傳感、催化、光子晶體、涂料、化妝品、食品、生物醫學等領域都具有廣闊的應用前景。尤其在生物醫學領域,多層核殼結構微粒作為藥物載體、生物反應器、分離器和組織成像增強劑表現出很大的潛力。通過包覆技術,可以實現外殼材料對內核材料的?;ず托奘?,將被包覆的材料和外界分隔。不僅可將外殼粒子特有的性能賦予內核粒子,并且可以改善粒子的表面活性,生物相容性,穩定性等。另一方面,核殼結構的內核可以由空氣或是不同液體搭配納米磁性粒子組成,藉由外殼?;に駁哪諍撕蟠釓涑牒舜毆艙癯上?,達到提升醫學影像提升品質。

現有的制備三層核殼結粒子方法包括溶膠凝膠法、模板法、沉積法、微流控法等在內的主流制備技術在兩種組分的操控上基本滿足制備要求,然而在制備具有復雜結構時則受到一系列問題的限制,如工藝繁瑣,產率低下,需要添加劑或輔助工具,不易控制粒子形態,粒子易團聚等。相較而言,自組裝法對于多組分結構的控制靈活,然而基于靜電相互作用的形成機理也限制了使用材料的種類。有必要尋找一種靈活有效適用范圍更廣的包覆技術實現多種組分的復合并保持各組分的獨立性及可控性。

電流體驅動霧化技術(包括電紡和電噴技術)是一種利用帶電液流在高壓靜電場下由于電荷間的斥力作用被拉伸從而形成微/納米粒尺度材料的方法?;詿嗽淼耐岬緡緙際?,使用兩個同軸放置的針作為噴頭,不僅能靈活控制形成多孔、中空、核殼等結構,并且生成的粒子顆粒尺寸分布均勻,可改善物質的可加工性,將不可混合的物質包覆在不同的殼層內。在這個過程中,微粒主要受到三方面因素的影響,包括:溶液的性質(粘度,電導率,表面張力等),過程參數(溶液流速,接收距離,電壓等),環境參數(溫度,濕度,空氣流速等)。通過調節工藝參數,可以有效控制生成物的形態結構及表面特性等。同理,增加同軸針的層數進行電噴,可以制備多層核殼結構粒子。

已有研究通過三針同軸電噴制備出具有三層核殼的粒子。三層核殼比雙層核殼更具優勢。例如,Yi-Hsuan?等采用三針同軸電噴合成了單離散分布的PLGA載藥粒子,成功將EGCG和Budesonide分層包覆,并可以通過不同的驅動因素實現不同藥物獨立的釋放。然而制備三層核殼結構粒子多功能藥物載體具有藥物緩釋與實時成像功能是目前尚待解決的難題,例如:三層結構具有多層高分子與一層油相組成,該高分子層可以作為載體裝載藥物、染劑、微納米磁性粒子,油相可以裝載藥物,達到多功能藥物載體的應用,提供一種具有即時成像追蹤與藥物釋放動能控制的為納米粒子。此外,藉由臨床的醫學超聲波與磁場診斷系統將藥物載體定位在疾病發生部位,并且達到在特定區域即時影像診斷后立即誘導藥物釋放,藥物的釋放機制能有效的在人體中操作與追蹤,具有臨床應用的潛在優勢。

發明內容

為了克服現有技術的不足,本發明的目的是提供多功能多層微/納米核殼結構。目的之一是提供具有多功能醫學成像與藥物釋放的微納米粒子;目的之二是提供具有多模態造影劑或藥物載體的微納米粒子。

一種多功能多層微/納米核殼結構,所述核殼結構為微米或納米尺寸的球形結構,所述的多層為三層或三層以上,至少有一層材料為液相。

所述的液相可選擇性的去除。

所述的液相為油相。

所述的油相的材料選自:氟化碳、全氟碳、礦物類油、植物油、脂肪酸。包括:全氟化碳、礦物油、二甲基硅油、白油、烷烴類、烯烴類、石油醚,液態石蠟、甘油、橄欖油、大豆油、色拉油、菜籽油、棉籽油、葵花籽油、葡萄籽油、蓖麻油、亞麻油、小麥胚芽油、花生油、芝麻油、桃杏仁油、堅果油、荷巴巴油、椰子油、棕櫚油。

所述的多層的材料選自以下的一種或多種:有機物,無機物,或有機/無機復合物;所述的有機物包括:聚醚、聚苯醚、聚酸酐、聚噻吩、聚苯胺、聚酰胺、聚酰亞胺、聚酯、聚氨酯、環氧樹脂、聚烯烴、聚鹵代烯烴、聚苯乙烯、聚對苯乙烯、聚氧乙烯、聚乙烯亞胺、聚苯乙烯磺酸鈉、聚環氧乙烷、聚甲基乙烯酸甲酯、聚對苯二甲酸對苯二胺、聚醋酸乙烯、聚乙炔、聚羥基乙酸、聚丙烯酸、聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚甲基倍半硅氧烷、聚ε-己內酯、聚丁內酯、聚戊內酯、聚吡咯、聚-α-氨基酸、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、對苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、對苯二甲酸纖維素、淀粉及其衍生物、纖維蛋白、絲蛋白、甲殼素、殼聚糖、硫酸軟骨素、膠原、明膠、水凝膠、透明質酸,以及上述有機物的共聚物、衍生物或混合物;所述的無機物包括:Al2O3、CuO、NiO2、SiO2、GeO2、V2O5、Mn2O3、Mn3O4、ZrO2、ZnO、Co3O4、Nb2O5、MgTiO3、PdO、CeO2、BaTiO3、La2CuO4、SnO2、NiFe2O4、Fe3O4、NiTiO3。

所述的多層至少有一層可負載添加輔料。

所述的輔料為藥物或染料;所述的藥物選自以下材料:抗酸藥、抗糖尿病藥、維生素、抗血栓藥,抗出血藥、抗高血壓藥、利尿劑、血管舒張劑、β受體阻斷劑、鈣通道阻斷劑、腎素抑制劑、抗心絞痛藥、降血脂藥、潤膚劑、促愈合劑、止癢劑、康銀屑病藥、醫用敷料、下丘腦-垂體激素、皮質類固醇、性類固醇、甲狀腺激素、抗甲狀腺藥、抗微生物劑、抗寄生蟲藥、免疫球蛋白、疫苗、化療藥、免疫調節劑、肌肉增強劑、抗炎藥、抗風濕藥、皮質激素、肌肉松弛劑、麻醉劑、止痛劑、抗偏頭痛藥、情緒穩定藥、抗精神障礙藥、精神興奮藥、解充血藥、支氣管擴張藥、咳嗽藥、眼科用藥、耳科用藥、解毒劑、放射藥物;所述的染料選自以下材料:分散染料、熒光染料、冰染染料、陽離子染料、硫化染料、酞菁染料、活性染料、直接染料、酸性染料、堿性染料、縮聚染料、還原染料、光致發光染料。

所述的輔料為磁性粒子或量子點;所述的磁性粒子包括:Fe、Co、Ni、Mn,MeFe2O4,Me=Co、Ni、Mn?,Fe3O4納米粒子,Fe2O3納米粒子;所述的量子點包括:碳量子點、CdS、CdSe、CdTe、ZnSe、InP、InAs。

所述的輔料為各相異性納米顆粒。

所述的輔料為高原子序數金屬,所述的高原子序數金屬包括:Au、Ag、Pt、Zn、Ti。

本發明的有益效果:

(1)本發明涉及的設備、工藝簡單;方法的適用性強,可以用于多種材料間的復合;操作過程易控,可根據應用的需要方便的選擇材料與控制參數;通過調節電噴液的工作參數設置,獲得具有不同粒徑和不同殼厚比的微球;可以獨立有效地封裝不同組分,使各組分互不接觸;廣泛的應用于各種溶解性不同的藥物的控制釋放,具有良好的應用前景;

?(2)本發明在傳感、催化、光子晶體、涂料、化妝品、食品、生物醫學等多領域具有廣闊的應用前景;

(3)本發明多功能多層微/納米核殼結構,在傳統核殼結構粒子的優勢基礎上,具有化學、電學、磁學、聲學、機械性能等復合特性??梢雜τ糜詿?、催化、光子晶體、涂料、化妝品、食品、生物醫學等多領域,尤其在藥物載體和組織成像增強劑方面,與現有的材料和產品相比表現出更為豐富的應用方向;

作為藥物載體:

可以實現親水性材料間的復合,疏水性材料間的復合,以及親水性疏水性材料間的復合。

可以實現有機材料與無機材料間的復合。如通過復合將單質或離子狀態的重金屬包覆在生物兼容性的有機聚合物材料中,降低其對生物體的危害。

可以實現多種藥物加載到同一藥物載體上,并可控制藥物的順序釋放,而且可以提供多級的釋放速率維持藥物在體內保持在一定的水平,對于藥物間協同起作用,增強療效具有重要的意義。

可以開發多功能的藥物載體,如結合診斷與治療功能于一體;或者例如在磁性粒子中引入熒光性能可以同時實現藥物的靶向釋放和藥物追蹤。

磁性核殼結構粒子不僅更利于調節藥物釋放速度,并且可以實現藥物的靶向控制,借助外磁場的導航,到達病灶位置再釋放,很大程度上提高藥物的利用率,盡可能的降低了對生物體的毒副作用。

磁性核殼結構粒子對于癌癥的治療也有很好的效果,靶向熱療利用磁性粒子在體外交變磁場作用下產生熱效應,根據腫瘤細胞與正常細胞對于熱敏感性不同的機理降低對腫瘤細胞的血供,引起局部溫度升高從而殺死腫瘤細胞。

作為造影劑:

有望在聲學造影方面應用。在多層核殼粒子中引入油層,與微泡造影劑相似,利用油層在超聲作用下聲阻抗的不同,增強散射回波,從而更清楚的顯示血流灌注情況。與微泡造影劑相比穩定性更好,有利于延長掃描的時間。對于開發兼具診斷與治療作用的靶向聲學造影劑提供了一種可能的結構。

有望在磁共振成像方面應用。在多層核殼粒子中引入磁性粒子,利用不同組織中氫質子濃度差異引起的弛豫效應增強對比信號從而識別組織器官的功能狀態。而多層核殼有利于提高磁性粒子的生物相容性以及穩定性,有利于延長在血液循環中的時長。對于磁共振成像造影劑的優化提供了一定的啟發。

(5)本發明多層微/納米核殼結構可以作為制備中空結構和響鈴結構的前驅體。本發明可以應用在光催化,微型反應器,傳感以及生物醫藥等多方面。

附圖說明

圖1是三針同軸電噴法裝置示意圖,附圖標記:儲液池1、微量注射泵2、三元同軸針3、環形接地電極4、收集裝置5、高壓靜電發生器6;

????圖2是多功能多層微/納米核殼結構的制備流程圖;

????圖3?A是三層核殼粒子的結構示意圖,內外層均為料聚ε-己內酯聚合物,中間層為橄欖油油層;

????圖3?B是三層核殼粒子的結構示意圖,磁性粒子包覆在外層聚ε-己內酯,藥物包覆在內層聚ε-己內酯的情況,礦物油為中間層;

????圖3?C是三層核殼粒子的結構示意圖,磁性粒子包覆在內層甲殼素的情況,硅油為中間層,聚乳酸-羥基乙酸共聚物為外層;

????圖3?D是三層核殼粒子的結構示意圖,外層為聚ε-己內酯包覆羅丹明B熒光染劑做為外層,磁性粒子包覆在硅油中間層,聚乙烯吡咯烷酮(PVP)包覆Evans?Blue?做為內層;

????圖3?E是三層核殼粒子的結構示意圖,聚甲基有機硅倍半氧烷?(PMSQ)包覆羅丹明B染劑做為最外層溶液,聚乙烯吡咯烷酮包覆Evans?Blue染劑做為中間層溶液,橄欖油不作處理作為電噴的內層溶液;

????圖3?F是粒中粒的響鈴結構示意圖,聚ε-己內酯作為內層和外層材料;全氟己烯(PFH)作為電噴的中間層溶液;

????圖4是多功能多層微/納米核殼結構的光學顯微鏡圖。

具體實施方式

下面通過具體實施例結合附圖對本發明進行進一步闡述,實施例僅用來說明本發明而不限制本發明的范圍。

本發明多層微/納米核殼結構涉及的制備方法,如流程圖2所示(所示為三層),可按如下步驟進行:

(1)制備聚合物溶液,將高分子溶解到有機溶劑中,攪拌均勻得到均一透明溶液;

(2)制備電噴液,將染劑以及其他輔料加入到上述聚合物溶液中,攪拌均勻制成電噴液;

(3)電噴液移入注射器,在微量注射泵的推動下,電噴液經由三元同軸針,靜電噴霧法進行電噴。

所用裝置如圖1中所示,基本構成包括:儲液池1、高壓靜電發生器6,微量注射泵2,三元同軸針3,環形接地電極4,收集裝置5。上述的三元同軸針3,其尺寸可以為如下,但不限于:內層、中間層、外層針的內徑分別為0.3?mm,1.0?mm,2.2?mm;內層、中間層針、外層針的外徑分別為0.5?mm,1.6?mm,?2.4mm。

上述的靜電噴霧法的工作參數為:電壓為2-30?kV,針尖與收集裝置之間的距離為0.5-40?cm,流速為內層:0.01-0.5?ml/h,中間層:0.3-4?ml/h,外層:2.0-18?ml/h。

本發明利用靜電噴霧法來制備核殼結構微球,所得粒子尺寸為納米到微米數量級,在穩定的泰勒錐前提下,通過降低整體的流速,升高電壓可以降低粒子的粒徑。

對于三層微/納米核殼結構來說,本發明可通過不同的流速設置,對三相電噴液進行同軸電噴,得到不同粒徑分布的核殼結構微球。通過調整三個流動相的流速相對大小關系,可以獲得不同殼厚比的核殼粒子,可獲得較為理想的多層結構粒子。該多層結構粒子的內層、中間層、外層主要組成可以為高分子、油相、高分子組成,在各相溶液中加入輔料或藥物可以實現粒子多功能的復合。

實施例1

實驗裝置按照圖1所示搭建,實驗結果如圖3A所示。實驗材料聚ε-己內酯(平均分子量45,000),染劑羅丹明B購于Aldrich?Co.(USA)。配制PCL質量分數為5%的溶液,使用二氯甲烷作為溶劑,在磁力攪拌器上以200?r/min的速度攪拌20分鐘,得到無色透明溶液,并向其中加入0.05?mg染劑羅丹明B,攪拌均勻后作為電噴的內層溶液;橄欖油不作處理作為電噴的中間層溶液;?配制聚ε-己內酯質量分數為5%的溶液,使用二氯甲烷作為溶劑,在磁力攪拌器上以200?r/min的速度攪拌20分鐘,得到無色透明溶液,攪拌均勻后作為電噴的外層溶液。

將配置好的電噴液移入注射器(5?ml)中,通過硅膠管分別連接到三元同軸針的外、中、內通道上,此三元同軸針即為噴射針頭,連接高壓電源的正極,下電極采用一個環形接地電極4,連接高壓靜電發生器6的負極,通過微量注射泵控制溶液的流量。調節微量注射泵2的速度,將外、中、內層流速分別設置為8?ml/h,1.0?ml/h,0.1?ml/h;然后啟動高壓電源,調節電壓值至得到穩定的泰勒錐,電壓值設置為18?kV時射流穩定,使用載玻片直接收集微球,接收距離20?cm,即可得到三層核殼載藥微球。制成的微納米粒子配制聚ε-己內酯包覆染劑羅丹明B,羅丹明-B的發射波長窗設為650到~750?nm,并同時具有一油相為中間層作為超聲造影微納米粒子,如圖3A所示。

實施例2

配制聚ε-己內酯質量分數為5%的溶液,使用二氯甲烷作為溶劑,在磁力攪拌器上以200?r/min的速度攪拌20分鐘,得到無色透明溶液,并按照質量比聚ε-己內酯溶液:Fe3O4:Tween?80?=?96:3:1將幾種材料攪拌均勻,此溶液作為電噴的最外層溶液;礦物油不作處理作為電噴的中間層溶液;配制聚ε-己內酯質量分數為5%的溶液10?ml,使用二氯甲烷作為溶劑,并在其中加入0.05?g紫杉醇藥物,攪拌均勻后此溶液作為電噴的最內層溶液。

將配置好的電噴液移入注射器(5?ml)中,通過硅膠管分別連接到三元同軸針的外、中、內通道上,調節注射泵的速度,將外、中、內層流速分別設置為8?ml/h,1.0?ml/h,0.1?ml/h;然后啟動高壓電源,調節電壓至得到穩定的泰勒錐,用載玻片直接收集,接收距離20?cm,最終獲得具有配制聚ε-己內酯包覆礦物油、Fe3O4與紫杉醇藥物的多功能藥物載體,做為超聲與核磁共振造影成像的紫杉醇藥物載體,如圖3B所示。

實施例3

結果如圖3C所示,過程如下:配制聚乳酸-羥基乙酸共聚物質量分數為5%的溶液,使用二氯甲烷作為溶劑,在磁力攪拌器上以200?r/min的速度攪拌20分鐘,得到無色透明溶液,此溶液作為電噴的最外層溶液;硅油不作處理作為電噴的中間層溶液;配制甲殼素質量分數為7%的溶液,使用三氟乙酸作為溶劑,在磁力攪拌器上以200?r/min的速度攪拌20分鐘,得到無色透明溶液,并按照質量比甲殼素溶液:Fe3O4:Tween?80?=96:3:1將幾種材料攪拌均勻,此溶液作為電噴的最內層溶液。

將配置好的電噴液移入注射器(5?ml)中,通過硅膠管分別連接到三元同軸針的外、中、內通道上,此三元同軸針即為噴射針頭,連接高壓電源的正極,下電極采用一個環形電極,連接高壓電源的負極,通過微量注射泵控制溶液的流量。調節注射泵的速度,將外、中、內層流速分別設置為8?ml/h,1.0?ml/h,0.1?ml/h;然后啟動高壓電源,調節電壓至得到穩定的泰勒錐,使用載玻片直接收集,接收距離20?cm,即可得到雙模態超聲與MRI造影劑,如圖3C所示。

實施例4

結果如圖3D所示,過程如下:配制聚ε-己內酯質量分數為5%的溶液,使用二氯甲烷作為溶劑,在磁力攪拌器上以200?r/min的速度攪拌20分鐘,得到無色透明溶液,并向其中加入0.05?mg羅丹明B熒光染劑,攪拌均勻后作為電噴的最外層溶液;按照質量比二甲基硅油:Fe3O4:Tween?80=96:3:1將幾種材料攪拌均勻,作為電噴的中間層溶液。二甲基硅油(粘度~100?m?Pa·s)購于Aladdin?Co.(USA)。以去離子水為溶劑配制聚乙烯吡咯烷酮(PVP)質量分數為15%的溶液。稱量后的PVP加入去離子水中后,使用磁力攪拌器,設定溫度60℃,以200?r/min的速度攪拌1小時,得到均一透明溶液。并向溶液中加入質量分數1%的Evans?Blue水溶性染劑,攪拌均勻后作為電噴的內層溶液。

將配置好的電噴液移入注射器(5?ml)中,通過硅膠管分別連接到三元同軸針的外、中、內通道上,此三元同軸針即為噴射針頭,連接高壓電源的正極,下電極采用一個環形電極,連接高壓電源的負極,通過微量注射泵控制溶液的流量。調節注射泵的速度,將外、中、內層流速分別設置為8?ml/h,1.0?ml/h,0.1?ml/h;然后啟動高壓電源,調節電壓至得到穩定的泰勒錐,使用載玻片直接收集,接收距離20?cm,即可得到具有雙模態染劑的微納米藥物載體,如圖3D所示。

實施例5

????結果如圖3E所示,過程如下:聚甲基有機硅倍半氧烷?(PMSQ)質量分數為18%的溶液,使用乙醇作為溶劑,在磁力攪拌器上以200?r/min的速度攪拌20分鐘,得到無色透明溶液,并向其中加入0.05?mg羅丹明B熒光染劑,攪拌均勻后作為電噴的最外層溶液;以去離子水為溶劑配制聚乙烯吡咯烷酮(PVP)質量分數為15%的溶液。稱量后的PVP加入去離子水中后,使用磁力攪拌器,設定溫度60℃,以200?r/min的速度攪拌1小時,得到均一透明溶液。將此溶液按照質量比PVP溶液:Evans?Blue=99:1加入水溶性染劑,攪拌均勻,此溶液作為電噴的中間層溶液,橄欖油不作處理作為電噴的內層溶液。

將配置好的電噴液移入注射器(5?ml)中,通過硅膠管分別連接到三元同軸針的外、中、內通道上,調節注射泵的速度,將外、中、內層流速分別設置為8?ml/h,1.0?ml/h,0.1?ml/h;然后啟動高壓電源,調節電壓至得到穩定的泰勒錐,使用載玻片直接收集,接收距離20?cm,即可得到具有超聲成像的多功能雙模態釋放染劑微球載體,如圖3E所示。

實施例6

配制聚ε-己內酯質量分數為5%的溶液,使用二氯甲烷作為溶劑,在磁力攪拌器上以200?r/min的速度攪拌20分鐘至均勻,得到無色透明溶液,作為電噴的內層和外層溶液;全氟己烯(PFH)不作處理作為電噴的中間層溶液。

將配置好的電噴液移入注射器(5?ml)中,通過硅膠管分別連接到三元同軸針的外、中、內通道上,調節注射泵的速度,將外、中、內層流速分別設置為8?ml/h,1.0?ml/h,0.1?ml/h;然后啟動高壓電源,調節電壓至得到穩定的泰勒錐,即可得到三層核殼載藥微球,使用鋁箔進行收集,接收距離20?cm。將收集到的粒子浸入收集器中,當全氟己烯被揮發出來后,即可得到具有特殊的粒中粒的響鈴結構的粒子,如圖3F所示。

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多功能 多層 納米 結構
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