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埃瓦尔vS维戈塞尔塔: 厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊.pdf

摘要
申請專利號:

维戈塞尔塔vs皇家社会 www.vmyqew.com.cn CN201210266917.7

申請日:

20120731

公開號:

CN102743361A

公開日:

20121024

當前法律狀態:

有效性:

失效

法律詳情:
IPC分類號: A61K9/52,A61K31/549,A61K47/36,A61P9/12,A61K31/4184 主分類號: A61K9/52,A61K31/549,A61K47/36,A61P9/12,A61K31/4184
申請人: 南京正科制藥有限公司
發明人: 祁艷,徐卓業
地址: 210038 江蘇省南京市經濟開發區新港大道惠美路3號
優先權: CN201210266917A
專利代理機構: 代理人:
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201210266917.7

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明公開了一種厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊,該膠囊中的重量組成包括厄貝沙、氫氯噻嗪、卡拉膠、甘露醇、交聯聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉。本發明膠囊劑使有效藥物逐步緩慢釋放,不出現突釋的現象,血藥濃度平穩,可維持8小時以上,避免藥物突釋的所產生的不良反應,增加了用藥安全性。本品可用于治療原發性高血壓。

權利要求書

1.厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊,其特征在于膠囊中的重量組成包括:2.根據權利要求1所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊,其特征在于,厄貝沙坦的規格為50~150mg;氫氯噻嗪的規格為10~20mg。3.根據權利要求1所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊,其特征在于,膠囊中的重量組成優選為:4.根據權利要求3所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊,其特征在于,厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊制備方法為取處方量的厄貝沙坦、氫氯噻嗪、卡拉膠、甘露醇混合均勻,用水為粘合劑,24目制粒,45℃減壓干燥2小時,18目整粒,加入處方量的交聯聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉,混合均勻,填充0號膠囊。

說明書

技術領域

本發明屬于醫藥制造領域,涉及一種膠囊劑,具體涉及到厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑。

背景技術

高血壓是指在靜息狀態下動脈收縮壓和/或舒張壓增高。高血壓是一種以動脈壓升高為特征,可伴有心臟、血管、腦和腎臟等器官功能性或器質性改變的全身性疾病,它有原發性高血壓和繼發性高血壓之分。高血壓發病的原因很多,可分為遺傳和環境兩個方面。

按照世界衛生組織(WHO)建議使用的血壓標準是:凡正常成人收縮壓應小于或等于140mmHg(18.6kPa),舒張壓小于或等于90mmHg(12kPa)。亦即收縮壓在141-159mmHg(18.9-21.2kPa)之間,舒張壓在91-94mmHg(12.1-12.5kPa)之間,為臨界高血壓。診斷高血壓時,必須多次測量血壓,至少有連續兩次舒張壓的平均值在90mmHg(12.0kPa)或以上才能確診為高血壓。僅一次血壓升高者尚不能確診,但需隨訪觀察。高血壓是最常見的心血管病,是全球范圍內的重大公共衛生問題。2004年的中國居民營養與健康現狀調查結果顯示,我國18歲及以上居民高血壓患病率為18.8%,估計全國患病人數超過1.6億。與1991年相比,患病率上升31%,患病人數增加約7000多萬人。

1998年,我國腦血管病居城市居民死亡原因的第二位,在農村居首位。全國每年死亡超過100萬,存活的患者約500萬~600萬,其中75%以上留有不同程度的殘疾,給個人、家庭和社會造成了沉重的負擔。而腦死亡中的主要危險因素是高血壓。同時,血壓升高還是多種疾病的導火索,會使冠心病、心力衰竭及腎臟疾患等疾病的發病風險增高。由于部分高血壓患者并無明顯的臨床癥狀,高血壓又被稱為人類健康的“無形殺手”。因此提高對高血壓病的認識,對早期預防、及時治療有極其重要的意義。

在高血壓病的治療中,降壓藥的使用具有極其重要的地位,只有合理選擇與使用降壓藥物,才能有效促使血壓達標并減小血壓所帶來的心血管病風險。在使用降壓藥的管理上有五條原則需要遵循:原則一:降壓藥選擇因人而異,努力實現降壓達標;原則二:有效控制24小時血壓,平穩控壓;原則三:優選降壓藥,降壓同時改善血管功能;原則四:降壓藥使用與生活方式調理相結合;原則五:堅持服藥,實現血壓長期達標。

目前常用抗高血壓藥物主要有以下五大類,分別是:1、利尿降壓藥:如氫氯噻嗪、氨苯喋啶(螺內酯)等;2、β受體阻滯劑:如普奈洛爾(心得安)、美托洛爾(倍他洛克)等;3、鈣通道阻滯劑:如硝苯地平(拜心同)、氨氯地平(絡活喜)等;4、血管緊張素轉換酶抑制劑:如卡托普利(開博通)、貝那普利(洛汀新)等;5、血管緊張素II受體拮抗劑:如厄貝沙坦(安博維)等。

厄貝沙坦屬于血管緊張素II受體拮抗劑,通過對血管緊張素II的AT1受體產生不可逆的或非競爭性的抑制,從而實現減輕血管緊張素II的縮血管和促增生作用??詵錮枚?0%~80%,蛋白結合率90%,tmax為4~6小時,t1/2為11~15小時。厄貝沙坦也常與利尿劑聯用,一般與小劑量噻嗪類利尿劑聯用。厄貝沙坦氫氯噻嗪兩種降壓藥物聯合使用,具有協同降壓的作用,同時不良反應可相互抵消。

厄貝沙坦氫氯噻嗪普通片劑因存在多次給藥,體內突釋情況明顯。在藥物過量時會出現低血壓,心動過速或者心動過緩的癥狀,因此,本發明研究發現,將厄貝沙坦氫氯噻嗪首先制備成緩釋顆粒,再制備成膠囊,與市售制劑的釋放度相比,本發明制劑可以使有效藥物逐步緩慢釋放,不出現突釋的現象,血藥濃度平穩,可維持8小時以上,即達到最佳療效,又可以避免藥物過量的不良反應,大大增加了患者用藥的安全性。

發明內容

本發明的目的是提供一種厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊,用于治療單用厄貝沙坦或者氫氯噻嗪無效的原發性高血壓患者。其在8小時內不同時間段逐步釋放一定量的有效藥物的特點克服了厄貝沙坦氫氯噻嗪普通片劑藥物過量引起的低血壓,心動過速或者心動過緩等不良反應的缺點。

本發明可通過以下技術方案實現:厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊中含有有效量的厄貝沙坦、氫氯噻嗪和釋放阻滯劑卡拉膠,以及藥學上適用的賦形劑,其中,厄貝沙坦和氫氯噻嗪分散于釋放阻滯劑中。

厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊含有厄貝沙坦50mg~150mg,氫氯噻嗪10mg~20mg。本發明膠囊劑中釋放阻滯劑為可以在水中溶脹的高分子物質卡拉膠,釋放阻滯劑用量占膠囊劑總重量的40~60%。

本發明厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊,還包括藥學上可接受的藥用輔料,如填充劑甘露醇、崩解劑交聯聚乙烯吡咯烷酮、潤滑劑滑石粉。

本發明厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊的制備方法為將取處方量的厄貝沙坦、氫氯噻嗪、卡拉膠、甘露醇混合均勻,用水為粘合劑,24目制粒,45℃減壓干燥2小時,18目整粒,加入處方量的交聯聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉,混合均勻,填充0號膠囊。

本發明的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊,與已上市的片劑以及膠囊劑相比具有以下優點:

1.釋藥規律的重現性、一致性更好,釋藥不易發生突釋;

2.可在較長的時間內保持所需血藥濃度,發生崩釋的可能性小,生物利用度高;

3.特別是服用安全,能夠避免藥物突釋血藥濃度過高引起的低血壓、心動過速等不良反應;

4.本發明采用普通膠囊設備即可進行生產,生產成本較低,工藝簡單,易于工業化生產。

附圖說明

圖1為市售厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊膠囊、實施例1體外累積釋放曲線圖(溶出介質:水)。

具體實施方式

為了更好的理解本發明,下面通過對發明較佳具體實施例的描述,詳細解釋本發明,但不以任何形式限制本發明。

實施例1

制備方法如下:取處方量的厄貝沙坦、氫氯噻嗪、卡拉膠、甘露醇混合均勻,用水為粘合劑,24目制粒,45℃減壓干燥2小時,18目整粒,加入處方量的交聯聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉,混合均勻,填充作0號膠囊。

累積釋放度實驗結果:本發明制的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊釋放接近于0級釋放,而市售厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊因存在二次給藥情況,體內突釋情況明顯。

??時間(h) ??0.5h ??1h ??2h ??3h ??4h ??6h ??8h ??實施例1 ??25.7% ??40.3% ??64.2% ??78.7% ??86.8% ??90.3% ??94.4% ??市售膠囊(安利博) ??46.0% ??47.0% ??46.0% ??46.0% ??45.0% ??98.0% ??97.0%

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厄貝沙坦氫氯噻嗪 膠囊
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