• / 11
  • 下載費用:30 金幣  

维戈塞尔塔vs毕尔巴鄂竞技战绩: 一種富馬酸亞鐵組合物咀嚼片及其制備方法.pdf

摘要
申請專利號:

维戈塞尔塔vs皇家社会 www.vmyqew.com.cn CN201410735530.0

申請日:

20141205

公開號:

CN104490816A

公開日:

20150408

當前法律狀態:

有效性:

失效

法律詳情:
IPC分類號: A61K9/20,A61K31/295,A61K47/36,A61K47/26,A61P7/06 主分類號: A61K9/20,A61K31/295,A61K47/36,A61K47/26,A61P7/06
申請人: 海南衛康制藥(潛山)有限公司
發明人: 饒經緯,李彪,石金友,汪金燦,郝結兵
地址: 246300 安徽省安慶市潛山縣梅城鎮彭嶺工業區
優先權: CN201410735530A
專利代理機構: 安徽信拓律師事務所 代理人: 婁爾玉
PDF完整版下載: PDF下載
法律狀態
申請(專利)號:

CN201410735530.0

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明提供一種富馬酸亞鐵組合物咀嚼片及其制備方法,涉及醫藥及醫藥生產技術領域,包含富馬酸亞鐵、淀粉、蔗糖,該片劑克服了普通咀嚼片的缺點,減少了富馬酸亞鐵咀嚼片中輔料種類和用量,該藥物制劑性能優良,生物利用度高,穩定性良好,患者接受度高,無砂礫感,具有重要的臨床應用價值。

權利要求書

1.一種富馬酸亞鐵組合物咀嚼片,其特征在于,由如下原料制備而成:2.一種權利要求1所述的富馬酸亞鐵組合物咀嚼片的制備方法,其特征在于,包括步驟如下:A、稱取組份量的淀粉,加入一定量的純化水攪拌,用pH調節劑將溶液的pH值控制在4~9之間,然后加熱至72℃,保溫120分鐘,制成5~15%(W/V)的糊化玉米淀粉溶液;B、量取純化水45ml,煮沸,加85g蔗糖,攪拌,溶解后,繼續加熱至100℃,用精制棉濾過,濾器用適量的熱蒸餾水洗凈,洗液與濾液合并,放冷,加適量的蒸餾水,使全量成100mL,攪勻,即得B溶液;C、將步驟A得到的藥液與步驟B得到的溶液混合,充分攪拌30分鐘,后將藥液降至常溫得到糊化玉米-蔗糖體系藥液;D、稱取富馬酸亞鐵100克,加入1L糊化玉米-蔗糖體系藥液,攪拌25~35分鐘;E、對步驟D得到的藥液取樣測量富馬酸亞鐵含量,用氫氧化鈉或鹽酸將pH值控制在4.0~6.0之間;F、藥液測量富馬酸亞鐵含量后,按裝量將藥液分裝于盛藥皿中,每個盛藥皿裝約1.0ml,然后利用盛藥皿蓋未壓緊狀態蓋住盛藥皿,盛藥皿為塑料或其他材料制成的圓柱狀載藥包裝;G、將裝有藥液的盛藥皿放入冷凍干燥箱,降溫至零下45℃,保持2小時,抽真空,然后逐漸升溫至0℃,保持2小時,再降溫至零下45℃,保持2小時,再逐漸升溫至0℃,保持2~4小時,再逐漸升溫至28~32℃干燥4~6小時,整個過程真空度保持在10帕以下;最后將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊,并裝入鋁箔袋進行密封得到富馬酸亞鐵組合物咀嚼片。

說明書

技術領域

本發明涉及醫藥及醫藥生產技術領域,具體涉及一種富馬酸亞鐵組合物咀嚼片及其制備方法。

背景技術

片劑質量穩定、服用方便,是一種最基本、最常用的制劑形式。然而,對于兒童、老人以及吞咽困難的患者,普通片劑往往服用困難,長期服藥甚至會使其產生心理上的拒藥現象,咀嚼片則可彌補這種不足。咀嚼片是一類可在口腔內嚼碎后咽下的片劑,大小一般與普通片劑相同,可根據需要制成不同形狀的異形片。藥片經嚼碎后便于吞服,藥片表面積增大,可促進藥物在體內的溶解、吸收。對于難崩解的藥物,制成咀嚼片可加速其崩解,提高藥效。咀嚼片服用方便,即使在缺水的條件下也可以按時用藥,特別適用于小兒、老人、吞咽困難或胃腸功能較差的患者,可減少藥物對胃腸道的負擔。因此,咀嚼片劑應用逐漸廣泛起來。

富馬酸亞鐵是治療貧血藥物的一種。提高抗應激能力和抗病能力,與各種營養物質、抗生素相容性好,具有協同作用。能有效避免添加無機鐵對維生素等活性物質的破壞。其化學結構式式如下:

已上市的富馬酸亞鐵的藥物制劑有普通片劑、顆粒、咀嚼片、膠囊等等,其中富馬酸亞鐵咀嚼片輔料種類及數量較多,一般要用到填充劑、潤滑劑、崩解劑、黏合劑、矯味劑等等,而且至少要用到4種輔料。越來越多的研究表明輔料本身的毒副作用、輔料與主藥的配伍禁忌、輔料中的雜質等等都會對藥品的安全性產生影響,

因此,選擇合適的輔料和工藝,減少富馬酸亞鐵咀嚼片的輔料種類和用量,提高富馬酸亞鐵咀嚼片的生物利用度和穩定性,對于保證臨床用藥的安全性有積極意義。

淀粉是由葡萄糖分子聚合而成,它是口服固體制劑的基本輔料,常用于咀嚼片中作黏合劑、稀釋劑及崩解劑,且淀粉均從玉米、木薯等天然物質中提取,安全可靠、廉價易得,但是單獨使用淀粉作為輔料用于咀嚼片的生產未見報道。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于克服現有技術的缺陷,進一步提出一種富馬酸亞鐵組合物咀嚼片及其制備方法,該制劑輔料少,穩定性好,生物利用度高。

本發明所要解決的技術問題采用以下技術方案來實現:

一種富馬酸亞鐵組合物咀嚼片,包含富馬酸亞鐵、淀粉、蔗糖,該片劑克服了上述普通咀嚼片的缺點,減少了富馬酸亞鐵咀嚼片中輔料種類和用量,該藥物制劑性能優良,生物利用度高,穩定性良好,患者接受度高,無砂礫感,具有重要的臨床應用價值。

一種富馬酸亞鐵組合物咀嚼片,由如下原料制備而成:

一種富馬酸亞鐵組合物咀嚼片的制備方法,包括步驟如下:

A、稱取組份量的淀粉,加入一定量的純化水攪拌,用pH調節劑將溶液的pH值控制在4~9之間,然后加熱至72℃,保溫120分鐘,制成5~15%(W/V)的糊化玉米淀粉溶液;

B、量取純化水45ml,煮沸,加85g蔗糖,攪拌,溶解后,繼續加熱至100℃,用精制棉濾過,濾器用適量的熱蒸餾水洗凈,洗液與濾液合并,放冷,加適量的蒸餾水,使全量成100mL,攪勻,即得B溶液;

C、將步驟A得到的藥液與步驟B得到的溶液混合,充分攪拌30分鐘,后將藥液降至常溫得到糊化玉米-蔗糖體系藥液;

D、稱取富馬酸亞鐵100克,加入1L糊化玉米-蔗糖體系藥液,攪拌25~35分鐘;

E、對步驟D得到的藥液取樣測量富馬酸亞鐵含量,用氫氧化鈉或鹽酸將pH值控制在4.0~6.0之間;

F、藥液測量富馬酸亞鐵含量后,按裝量將藥液分裝于盛藥皿中,每個盛藥皿裝約1.0ml,然后利用盛藥皿蓋未壓緊狀態蓋住盛藥皿,盛藥皿為塑料或其他材料制成的圓柱狀載藥包裝;

G、將裝有藥液的盛藥皿放入冷凍干燥箱,降溫至零下45℃,保持2小時,抽真空,然后逐漸升溫至0℃,保持2小時,再降溫至零下45℃,保持2小時,再逐漸升溫至0℃,保持2~4小時,再逐漸升溫至28~32℃干燥4~6小時,整個過程真空度保持在10帕以下;最后將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊,并裝入鋁箔袋進行密封得到富馬酸亞鐵組合物咀嚼片。

本發明的一種富馬酸亞鐵組合物咀嚼片的制備方法,所述步驟A中pH調節劑為氫氧化鈉或鹽酸,優選將溶液的pH值控制在6.5;步驟C中攪拌時間優選30分鐘;步驟D中pH值優選控制在5.0,步驟F中優選再逐漸升溫至0℃,保持3小時,再逐漸升溫至30℃干燥5小時;所述淀粉選用玉米淀粉。

本發明的有益效果為:

本發明的一種富馬酸亞鐵組合物咀嚼片的制備方法,其采用獨特的工藝步驟,對普通玉米淀粉進行特殊工藝處理,可以提高淀粉在咀嚼片劑中的粘合、崩解作用,提高咀嚼片劑的成型。且富馬酸亞鐵組合物咀嚼片中蔗糖用量為8.5%(W/V),它是此片劑的硬度增強劑,并起到矯味作用。富馬酸亞鐵組合物咀嚼片只需淀粉和蔗糖兩種輔料,減少所需用輔料的種類;由于凍干工藝采用兩降兩升的工藝,兩次降溫、兩次升溫能夠使咀嚼片成型性更好,并提高產品的穩定性和溶出度,提高產品的質量和生物利用度。因此本發明提供的一種富馬酸亞鐵組合物咀嚼片的制備方法具有操作方便,處方簡單,工藝獨特,產品穩定性、安全性高的特點。

附圖說明

圖1為實驗中富馬酸亞鐵的溶出度對比曲線圖。

具體實施方式

為了使本發明實現的技術手段、創作特征、達成目的與功效易于明白了解,下面結合具體實施例,進一步闡述本發明,但下述實施例僅僅為本發明的優選實施例,并非全部?;謔凳┓絞街械氖凳├?,本領域技術人員在沒有做出創造性勞動的前提下所獲得其它實施例,都屬于本專利的?;し段?。

富馬酸亞鐵含量以100mg/片為例。

實施例1

處方:1000片量

A、稱取100g的玉米淀粉,加入900ml的純化水攪拌,用pH調節劑將溶液的pH值控制在6.5,然后加熱至72℃,保持120分鐘,制成約10%(W/V)的糊化玉米淀粉溶液。

B、量取純化水45ml,煮沸,加85g蔗糖,攪拌,溶解后,繼續加熱至100℃,用精制棉濾過,濾器用適量的熱蒸餾水洗凈,洗液與濾液合并,放冷,加適量的蒸餾水,使全量成100mL,攪勻,即得B溶液。

C、將步驟A得到的藥液與步驟B得到的溶液混合,充分攪拌30分鐘,后將藥液降至常溫得到糊化玉米-蔗糖體系藥液。

D、稱取富馬酸亞鐵100g(按1000片算),加入1L糊化玉米-蔗糖體系藥液,攪拌30分鐘。

E、對步驟D得到的藥液取樣測量富馬酸亞鐵含量,用氫氧化鈉或鹽酸將pH值控制在5.0。

F、藥液測量富馬酸亞鐵含量后,按裝量將藥液分裝于盛藥皿中,每個盛藥皿裝約1.0ml,然后利用盛藥皿蓋未壓緊狀態蓋住盛藥皿,盛藥皿為塑料或其他材料制成的圓柱狀載藥包裝。

G、將裝有藥液的盛藥皿放入冷凍干燥箱,降溫至零下45℃,保持2小時,抽真空,然后逐漸升溫至0℃,保持2小時,降溫至零下45℃,保持2小時,再逐漸升溫至0℃,保持3小時,再逐漸升溫至30℃干燥5小時,整個過程真空度保持在10帕以下。最后將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊,并裝入鋁箔袋進行密封得到一種富馬酸亞鐵組合物咀嚼片。

實施例2

處方:1000片量

A、稱取150g的玉米淀粉,加入900ml的純化水攪拌,用pH調節劑將溶液的pH值控制在6.5,然后加熱至72℃,保持120分鐘,制成約5~15%(W/V)的糊化玉米淀粉溶液。

B、量取純化水45ml,煮沸,加85g蔗糖,攪拌,溶解后,繼續加熱至100℃,用精制棉濾過,濾器用適量的熱蒸餾水洗凈,洗液與濾液合并,放冷,加適量的蒸餾水,使全量成100mL,攪勻,即得B溶液。

C、將步驟A得到的藥液與步驟B得到的溶液混合,充分攪拌30分鐘,后將藥液降至常溫得到糊化玉米-蔗糖體系藥液。

D、稱取富馬酸亞鐵100g(按1000片算),加入1L糊化玉米-蔗糖體系藥液,攪拌30分鐘。

E、對步驟D得到的藥液取樣測量富馬酸亞鐵含量,用氫氧化鈉或鹽酸將pH值控制在5.0。

F、藥液測量富馬酸亞鐵含量后,按裝量將藥液分裝于盛藥皿中,每個盛藥皿裝約1.0ml,然后利用盛藥皿蓋未壓緊狀態蓋住盛藥皿,盛藥皿為塑料或其他材料制成的圓柱狀載藥包裝。

G、將裝有藥液的盛藥皿放入冷凍干燥箱,降溫至零下45℃,保持2小時,抽真空,然后逐漸升溫至0℃,保持2小時,降溫至零下45℃,保持2小時,再逐漸升溫至0℃,保持3小時,再逐漸升溫至30℃干燥5小時,整個過程真空度保持在10帕以下。最后將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊,并裝入鋁箔袋進行密封得到一種富馬酸亞鐵組合物咀嚼片。

實驗資料

將上述實施例制得的富馬酸亞鐵組合物咀嚼片進行如下質量研究試驗:

1、硬度、脆碎度、口感對比試驗

根據上述實施例制備的富馬酸亞鐵組合物咀嚼片與市售富馬酸亞鐵咀嚼片(市售)按《中國藥典》2010年版二部附錄XG檢查法檢測脆碎度和硬度,進行了對比,結果見下表:

實驗數據表明,富馬酸亞鐵組合物咀嚼片較市售富馬酸亞鐵咀嚼片在脆碎度和硬度上無顯著差異,符合《中國藥典》2010年版對咀嚼片劑的要求,且口感上有很大改善,使之更符合患者的需求。

2、溶出度對比試驗

分別取富馬酸亞鐵咀嚼片(市售)和富馬酸亞鐵組合物咀嚼片(1號至3號為實施例1制備,4號至6號為實施例2制備)各6片,分別按照溶出度測定法(《中國藥典》2010年版二部附錄XC第二法),以0.1mol/L鹽酸溶液(含0.5%十二烷基硫酸鈉)900ml為溶出介質,轉速為75r/min,依法操作。

在5min、10min、15min、20min、30min、45minmin分別取樣,取溶出液適量,濾過,精密量取續濾液,用溶出介質定量稀釋制成每1ml中約含10μg的溶液,作為供試品溶液。另精密量取鐵標準溶液適量,用溶出介質分別稀釋制成每1ml中含1μg、2μg與5μg的溶液,作為對照品溶液。照《中國藥典》2010年版二部附錄IVD原子吸收分光光度法第一法,在248.3nm波長下測定,計算每片的溶出量,結果乘以折算系數3.0421,考察溶出曲線,結果如下所示。

富馬酸亞鐵組合物咀嚼片(1號至3號為實施例1片,4號至6號為實施例2片)

富馬酸亞鐵咀嚼片(市售)

分別用溶出度平均值對時間作溶出度曲線,如圖1。

按上述方法對本發明的富馬酸亞鐵組合物咀嚼片和市售參比制劑的富馬酸亞鐵組合物咀嚼片對比測定,本發明的富馬酸亞鐵組合物咀嚼片在15min時的溶出度(91.1%)與富馬酸亞鐵咀嚼片(市售)在45min時的溶出度(90.5%)相當,且本發明的富馬酸亞鐵組合物咀嚼片在45min時的溶出度(97.0%)較富馬酸亞鐵咀嚼片(市售)在45min時的溶出度(90.5%)更高,表明本發明的富馬酸亞鐵組合物咀嚼片較富馬酸亞鐵咀嚼片(市售)溶出時間更短,溶出度更高,更進一步表明本發明的富馬酸亞鐵組合物咀嚼片生物利用度要優于富馬酸亞鐵咀嚼片(市售)。

2、穩定性研究

樣品來源:自制

樣品批號:20130701(實施例1)、20130702(實施例2)

考察項目:性狀、含量、硬度、溶出度

考察方法:依據《中國藥典》2010年版二部附錄XIXC原料藥與藥物制劑穩定性試驗指導原則,對本品的加速穩定性(1月、2月、3月、6月)和長期穩定性(3月、6月、9月、12月)進行了考察,試驗結果如下表:

從上表可以看出,本發明的富馬酸亞鐵組合物咀嚼片各項指標在加速6個月內,長期12個月內均未發生顯著變化,表明本品穩定性良好。

以上顯示和描述了本發明的基本原理、主要特征和本發明的優點。本行業的技術人員應該了解,本發明不受上述實施例的限制,上述實施例和說明書中描述的僅為本發明的優選例,并不用來限制本發明,在不脫離本發明精神和范圍的前提下,本發明還會有各種變化和改進,這些變化和改進都落入要求?;さ謀痙⒚鞣段?。本發明要求?;し段в傷降娜ɡ笫榧捌淶刃锝綞?。

關 鍵 詞:
一種 富馬酸 亞鐵 組合 咀嚼 及其 制備 方法
  專利查詢網所有資源均是用戶自行上傳分享,僅供網友學習交流,未經上傳用戶書面授權,請勿作他用。
關于本文
本文標題:一種富馬酸亞鐵組合物咀嚼片及其制備方法.pdf
鏈接地址://www.vmyqew.com.cn/p-6867071.html
關于我們 - 網站聲明 - 網站地圖 - 資源地圖 - 友情鏈接 - 網站客服客服 - 聯系我們

[email protected] 2017-2018 www.vmyqew.com.cn網站版權所有
經營許可證編號:粵ICP備17046363號-1 
 


收起
展開