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西班牙人vs维戈塞尔塔: 一種非洛地平組合物凍干片及其制備方法.pdf

摘要
申請專利號:

维戈塞尔塔vs皇家社会 www.vmyqew.com.cn CN201410736454.5

申請日:

20141205

公開號:

CN104490824A

公開日:

20150408

當前法律狀態:

有效性:

失效

法律詳情:
IPC分類號: A61K9/20,A61K31/4422,A61K47/36,A61K47/26,A61P7/10 主分類號: A61K9/20,A61K31/4422,A61K47/36,A61K47/26,A61P7/10
申請人: 海南衛康制藥(潛山)有限公司
發明人: 何小藝,吳函峰,汪志瓊,汪寧卿,李珠珠
地址: 246300 安徽省安慶市潛山縣梅城鎮彭嶺工業區
優先權: CN201410736454A
專利代理機構: 安徽信拓律師事務所 代理人: 婁爾玉
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201410736454.5

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明提供一種非洛地平組合物凍干片及其制備方法,涉及醫藥及醫藥生產技術領域,包含非洛地平、淀粉、蔗糖,用淀粉和蔗糖做輔料,對普通玉米淀粉進行加熱工藝處理,可以提高淀粉在片劑中的粘合、崩解作用,提高片劑的成型性,非洛地平組合物凍干片僅需淀粉和蔗糖兩種輔料。非洛地平組合物凍干片采用兩降兩升的凍干工藝,兩次降溫、兩次升溫能夠使片成型性更好,它提高了片劑的溶出度,從而提高了片劑的生物利用度;該片劑克服了普通非洛地平片的缺點,減少了非洛地平片中輔料種類和用量,該片溶出度大,生物利用度高,保證了臨床用藥的療效和安全。

權利要求書

1.一種非洛地平組合物凍干片,其特征在于,由如下原料制備而成:2.一種權利要求1所述的非洛地平組合物凍干片的制備方法,其特征在于,包括步驟如下:A、稱取組份量的淀粉,加入一定量的純化水攪拌,用pH調節劑將溶液的pH值控制在5-7.5之間,然后加熱至72℃,保溫20分鐘,制成5~15%(W/V)的玉米淀粉溶液;B、量取純化水45ml,煮沸,加85g蔗糖,攪拌,溶解后,繼續加熱至100℃,用精制棉濾過,濾器用適量的熱蒸餾水洗凈,洗液與濾液合并,放冷,加適量的蒸餾水,使全量成100ml,攪勻,即得B溶液;C、將步驟A得到的溶液與步驟B得到的溶液混合,充分攪拌30分鐘,降至常溫得到玉米-蔗糖溶液;D、稱取非洛地平2.5克,加入1L玉米-蔗糖溶液中,攪拌25~35分鐘;E、藥液測定非洛地平含量后,將藥液分裝于盛藥皿中,每個盛藥皿裝1.0ml;F、將裝有藥液的盛藥皿放入真空冷凍干燥箱,降溫至零下45℃,保持2小時,抽真空,然后逐漸升溫至0℃,保持2小時,再降溫至零下45℃,保持2小時,再逐漸升溫至0℃,保持2~4小時,再逐漸升溫至28~32℃干燥4~6小時,整個過程真空度保持在10帕;最后將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊,并裝入鋁箔袋進行密封得到非洛地平組合物凍干片。

說明書

技術領域

本發明涉及醫藥及醫藥生產技術領域,具體涉及一種非洛地平組合物凍干片及其制備方法。

背景技術

非洛地平為選擇性鈣離子拮抗藥,主要抑制小動脈平滑肌細胞外鈣的內流,選擇性擴張小動脈,對靜脈無此作用,不引起地位性低血壓;對心肌亦無明顯抑制作用。本品在降低腎血管阻力的同時,不影響腎小球濾過率肌酐廓清率,腎血流量無變化甚至稍有增加,有促尿鈉排泄和利尿作用。

分子式:C18H19Cl2NO4

分子量:384.25

普通的非洛地平片中含輔料種類和數量較多,一般要用到填充劑、潤滑劑、崩解劑、黏合劑、矯味劑等等,根據中國藥典(2010版)第二部非洛地平質量標準,洛伐他汀片的溶出度在45分鐘時達到80%以上為合格,且越來越多的研究表明輔料本身的毒副作用、輔料與主藥的配伍禁忌、輔料中的雜質等等都會對藥品的安全性產生影響。

因此,提供一種能克服上述缺點,選擇合適的輔料和工藝,減少非洛地平中輔料種類和用量,提高非洛地平片的溶出度和生物利用度,保證臨床用藥的安全性均有積極意義。

傳統的凍干片劑可以提高溶出度和生物利用度,但仍需使用甘露醇、明膠等輔料。而甘露醇具有一定的生物活性,明膠資源有限且易變質。

淀粉是口服固體制劑的基本輔料,它由葡萄糖分子聚合而成,在片劑中常用作黏合劑、稀釋劑及崩解劑,它價廉易得,對人體安全,但是單獨使用淀粉做為輔料用凍干工藝生產非洛地平凍干片未見報道。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于克服現有技術的缺陷,進一步提出一種非洛地平組合物凍干片及其制備方法,該制劑輔料少,穩定性好,生物利用度高。

本發明所要解決的技術問題采用以下技術方案來實現:

一種非洛地平組合物凍干片,用淀粉和蔗糖做輔料,用凍干工藝生產,該片劑克服了上述普通非洛地平片的缺點,減少了非洛地平片中輔料種類和用量,該片溶出度大,生物利用度高,保證了臨床用藥的療效和安全。

一種非洛地平組合物凍干片,由如下原料制備而成:

一種非洛地平組合物凍干片的制備方法,包括步驟如下:

A、稱取組份量的淀粉,加入一定量的純化水攪拌,用pH調節劑將溶液的pH值控制在5-7.5之間,然后加熱至72℃,保溫20分鐘,制成5~15%(W/V)的玉米淀粉溶液;

B、量取純化水45ml,煮沸,加85g蔗糖,攪拌,溶解后,繼續加熱至100℃,用精制棉濾過,濾器用適量的熱蒸餾水洗凈,洗液與濾液合并,放冷,加適量的蒸餾水,使全量成100ml,攪勻,即得B溶液;

C、將步驟A得到的溶液與步驟B得到的溶液混合,充分攪拌30分鐘,降至常溫得到玉米-蔗糖溶液;

D、稱取非洛地平2.5克,加入1L玉米-蔗糖溶液中,攪拌25~35分鐘;

E、藥液測定非洛地平含量后,將藥液分裝于盛藥皿中,每個盛藥皿裝1.0ml;

F、將裝有藥液的盛藥皿放入真空冷凍干燥箱,降溫至零下45℃,保持2小時,抽真空,然后逐漸升溫至0℃,保持2小時,再降溫至零下45℃,保持2小時,再逐漸升溫至0℃,保持2~4小時,再逐漸升溫至28~32℃干燥4~6小時,整個過程真空度保持在10帕;最后將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊,并裝入鋁箔袋進行密封得到非洛地平組合物凍干片。

所述淀粉選用玉米淀粉,優選10%(W/V)的玉米淀粉溶液。

本發明的有益效果為:

本發明的一種非洛地平組合物凍干片的制備方法,對普通玉米淀粉進行加熱工藝處理,可以提高淀粉在片劑中的粘合、崩解作用,提高片劑的成型性,非洛地平組合物凍干片中蔗糖用量為8.5%(W/V),它是此片劑的硬度增強劑,并起到矯味作用。非洛地平組合物凍干片僅需淀粉和蔗糖兩種輔料。非洛地平組合物凍干片采用兩降兩升的凍干工藝,兩次降溫、兩次升溫能夠使片成型性更好,它提高了片劑的溶出度,從而提高了片劑的生物利用度。

附圖說明

圖1為實驗中非洛地平的溶出度對比曲線圖。

具體實施方式

為了使本發明實現的技術手段、創作特征、達成目的與功效易于明白了解,下面結合具體實施例,進一步闡述本發明,但下述實施例僅僅為本發明的優選實施例,并非全部?;謔凳┓絞街械氖凳├?,本領域技術人員在沒有做出創造性勞動的前提下所獲得其它實施例,都屬于本專利的?;し段?。

實施例1

A、稱取100g的玉米淀粉,加入900ml的純化水攪拌,用pH調節劑將溶液的pH值控制在5-7.5,然后加熱至72℃,保持120分鐘,制成9%(W/V)的玉米淀粉溶液。

B、量取純化水45ml,煮沸,加85g蔗糖,攪拌,溶解后,繼續加熱至100℃,用精制棉濾過,濾器用適量的熱蒸餾水洗凈,洗液與濾液合并,放冷,加適量的蒸餾水,使全量成100mL,攪勻,即得B溶液。

C、將步驟A得到的溶液與步驟B得到的溶液混合,充分攪拌30分鐘,后將溶液降至常溫得到玉米-蔗糖溶液。

D、稱取非洛地平10g,加入1L玉米-蔗糖溶液中,攪拌30分鐘。

E、藥液測定非洛地平含量后,將藥液分裝于盛藥皿中,每個盛藥皿裝1.0ml。

F、將裝有藥液的盛藥皿放入真空冷凍干燥箱,降溫至零下45℃,保持2小時,抽真空,然后逐漸升溫至0℃,保持2小時,再降溫至零下45℃,保持2小時,再逐漸升溫至0℃,保持2~4小時,再逐漸升溫至28~32℃干燥4~6小時,整個過程真空度保持在10帕。最后將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊,并裝入鋁箔袋進行密封得到非洛地平組合物凍干片。

實施例2

A、稱取130g的玉米淀粉,加入900ml的純化水攪拌,用pH調節劑將溶液的pH值控制在5-7.5,然后加熱至72℃,保持120分鐘,制成13%(W/V)的玉米淀粉溶液。

B、量取純化水45ml,煮沸,加85g蔗糖,攪拌,溶解后,繼續加熱至100℃,用精制棉濾過,濾器用適量的熱蒸餾水洗凈,洗液與濾液合并,放冷,加適量的蒸餾水,使全量成100mL,攪勻,即得B溶液。

C、將步驟A得到的溶液與步驟B得到的溶液混合,充分攪拌30分鐘,后將溶液降至常溫得到玉米-蔗糖溶液。

D、稱取非洛地平2.5克(按1000片算),加入1L玉米-蔗糖溶液,攪拌30分鐘。

E、藥液測定非洛地平含量后,將藥液分裝于盛藥皿中,每個盛藥皿裝1.0ml。

F、將裝有藥液的盛藥皿放入真空冷凍干燥箱,降溫至零下45℃,保持2小時,抽真空,然后逐漸升溫至0℃,保持2小時,再降溫至零下45℃,保持2小時,再逐漸升溫至0℃,保持2~4小時,再逐漸升溫至28~32℃干燥4~6小時,整個過程真空度保持在10帕。最后將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊,并裝入鋁箔袋進行密封得到非洛地平組合物凍干片。

實驗資料

將上述實施例制得的非洛地平組合物凍干片進行如下質量研究試驗:

1、硬度、脆碎度對比試驗

分別取上述實施例制備的非洛地平組合物凍干片與非洛地平普通片(市售)按《中國藥典》2010年版二部附錄X?G檢查法檢測脆碎度和硬度,進行了對比研究,結果見下表:

樣品 硬度/N 脆碎度 施例1 63.7 <1% 施例2 65.3 <1% 普通片 69.8 <1%

實驗數據表明,非洛地平組合物凍干片與普通片(市售)在脆碎度和硬度上無顯著差異,符合《中國藥典》2010年版對片劑的要求。

2、溶出度對比試驗

取非洛地平片(市售)和非洛地平組合物凍干片各6片(1號至3號為實施例1片,4號至6號為實施例2片),分別按中國藥典(2010版)第二部溶出度測定法附錄X?C第二法,以0.3%十二烷基硫酸鈉的磷酸鹽溶液1000mL為溶出介質,轉速為每分鐘50轉,依法操作,分別經10min、25min、45min、60min、75min時,取溶液濾過,取續慮液作為供試品溶液,另精密稱取非洛地平對照品約10mg,置100mL量瓶中,加乙醇5mL,振搖使溶解,用溶出介質稀釋至刻度,搖勻,精密稱取適量,用溶出介質定量稀釋制成每1mL中約含非洛地平2.5ug(2.5mg規格)、5ug(5mg規格)或10ug(10mg規格)的溶液,作為對照品溶液,照中國藥典(2010版)第二部高效液相色譜法(附錄VD)及中國藥典(2010版)第二部非洛地平片含量測定項下的色譜條件測定,按外標法計算峰面積計算每片的溶出量,限度為標示量80%,應符合規定。結果如下:

一、非洛地平片(市售)

二、非洛地平凍干片(1號至3號為實施例1片,4號至6號為實施例2片)

分別用溶出度平均值對時間作溶出度曲線,如圖1。

四、結果判斷

根據中國藥典(2010版)第二部非洛地平片質量標準判斷,非洛地平片(市售)的溶出度在45分鐘時達到80%以上為合格,實測為81.2%,而非洛地平凍干片在45分鐘時溶出度達到85.3%。由此可知,非洛地平凍干片溶出度達到80%的時間比非洛地平片(市售)的時間短,在45分鐘時非洛地平凍干片的溶出度是非洛地平片(市售)溶出度的105%。所以,非洛地平凍干片血藥濃度達峰值時間比非洛地平片(市售)短,生物利用度更高,療效更好。

以上顯示和描述了本發明的基本原理、主要特征和本發明的優點。本行業的技術人員應該了解,本發明不受上述實施例的限制,上述實施例和說明書中描述的僅為本發明的優選例,并不用來限制本發明,在不脫離本發明精神和范圍的前提下,本發明還會有各種變化和改進,這些變化和改進都落入要求?;さ謀痙⒚鞣段?。本發明要求?;し段в傷降娜ɡ笫榧捌淶刃锝綞?。

關 鍵 詞:
一種 非洛地平 組合 物凍干片 及其 制備 方法
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