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维戈塞尔塔是什么球队: 一種治療急慢性前列腺炎的中藥組合物前列平的制備方法.pdf

摘要
申請專利號:

维戈塞尔塔vs皇家社会 www.vmyqew.com.cn CN201310485999.9

申請日:

20131016

公開號:

CN104547123A

公開日:

20150429

當前法律狀態:

有效性:

有效

法律詳情:
IPC分類號: A61K36/736,A61P13/08 主分類號: A61K36/736,A61P13/08
申請人: 西安千禾藥業有限責任公司
發明人: 胡小虎,劉銳,趙宗平
地址: 710065 陜西省西安市高新區丈八一路1號匯鑫IBC-B座11層
優先權: CN201310485999A
專利代理機構: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 代理人: 曹津燕;李渤
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201310485999.9

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明提供一種治療急慢性前列腺炎的藥物組合物及其制備方法,該方法利用反滲透膜對藥材水煎煮液進行濃縮,同時以超聲耦合增強膜分離效果。本發明所述方法極大地提高了濃縮效率、減少能耗、縮短工作時間,同時延長了反滲透膜的壽命。

權利要求書

1.一種治療急慢性前列腺炎的中藥組合物前列平的制備方法,原料藥包括下列重量份的藥材:敗醬草650~702、丹參200~234、赤芍200~234、桃仁200~234、紅花200~234、澤蘭200~234、石韋200~234、乳香30~50、沒藥30~50;優選的,所述原料藥包括下列重量份的藥材:敗醬草702、丹參234、赤芍234、桃仁234、紅花234、澤蘭234、石韋234、乳香47、沒藥47;所述制備方法包括所述重量份的乳香和沒藥粉碎,得到細粉A;還包括如下步驟:除乳香、沒藥外的藥材的提取液在壓力為1.0~2.6Mpa,溫度為20~40℃,流量10~20L/min的條件下通過孔徑為0.3nm~1nm的反滲透膜組件濃縮至相對密度為1.10~1.15,同時在反滲透膜的藥液儲槽內放置超聲波探頭,頻率15~30KHz,功率300~1000W,超聲處理所述提取液。2.根據權利要求1所述的制備方法,其特征在于:所述壓力為1.2~2.4Mpa;優選為2~2.4MPa。3.根據權利要求1或2所述的制備方法,其特征在于:所述溫度為25~35℃。4.根據權利要求1至3中任一所述的制備方法,其特征在于:反滲透膜的孔徑為0.4~1nm;優選為0.8~1nm。5.根據權利要求1至4中任一所述的制備方法,其特征在于:流量為12~17L/min。6.根據權利要求1至5中任一所述的制備方法,其特征在于:超聲頻率為20~30KHz,功率為500~800W。7.根據權利要求1至6中任一所述的制備方法,其特征在于:反滲透膜濃縮之后,還包括如下步驟:所述相對密度為1.10~1.15的濃縮液干燥,優選在進風溫度160~180℃、出風溫度60~80℃、莫諾泵變頻器頻率10~15Hz、霧化器頻率50Hz的條件下進行噴霧干燥;粉碎,過篩,得到提取物細粉,與所述細粉A混合,加入或不加入藥學上可以接受的輔料,制備成藥學上可以接受的劑型。8.根據權利要求1至7中任一所述的制備方法,其特征在于:反滲透膜濃縮之前,還包括如下步驟:I.所述重量份的丹參和赤芍,用乙醇水溶液提取2次,合并得到醇提取液;優選的,所述重量份的丹參和赤芍,用體積百分濃度為80%~95%的乙醇水溶液提取2次,每次所述乙醇水溶液的重量是藥材重量的3~7倍,每次提取1~3h,合并得到醇提取液;II.所述重量份的敗醬草、桃仁、紅花、澤蘭、石韋和經過乙醇提取后的丹參和赤芍混合,水煎煮2次,合并得到提取液;優選的,所述重量份的敗醬草、桃仁、紅花、澤蘭、石韋和經過乙醇提取后的丹參和赤芍混合,用水煎煮2次,每次水的重量是藥材總重量的8~12倍,每次煎煮1.5~3h,合并得到提取液;III.步驟I得到的醇提取液和步驟II得到的水提取液各自獨立地過100目篩,濾液分別靜置2小時,分別取上清液,合并得到所述除乳香、沒藥外的藥材的提取液;或者步驟I得到的醇提取液和步驟II得到的水煎煮液合并后,過濾,濾液備用,得到所述除乳香、沒藥外的藥材的提取液。9.權利要求1至8中任一項所述的制備方法制備得到的一種治療急慢性前列腺炎的中藥組合物。10.根據權利要求9所述的藥物組合物,其特征在于:所述中藥組合物是膠囊劑、片劑或顆粒劑。

說明書

技術領域

本發明屬于中藥制劑領域,具體涉及一種利用超聲波加強反滲透膜濃縮制備一種治療急慢性前列腺炎的中藥組合物前列平的方法。

背景技術

中藥材由于體積大,有效成分溶出困難;因此,一般需要大量溶劑反復多次提取,造成提取液量大。提取液的濃縮是關系到制劑質量、能耗的關鍵步驟。

前列平膠囊是一種治療濕熱瘀所致的男性急慢性前列腺炎的中藥膠囊。目前采用的是采用醇提制與水提相結合提取中藥材,制得的提取物再加乳香、沒藥拌粉制成前列平膠囊。公開號為CN17853259A,發明名稱為“一種用于治療急、慢性前列腺炎的中成藥及其制備方法”的發明專利申請公開了前列平膠囊的原料藥組成和制備方法。其中原料藥組成為:

敗醬草60~90重量份、丹參20~30重量份、赤芍20~30重量份、桃仁20~30重量份、紅花20~30重量份、澤蘭20~30重量份、石韋20~30重量份、沒藥4~6重量份、乳香4~6重量份。

制備方法是:

將沒藥、乳香粉碎成細粉,備用;丹參、赤芍粉碎成粗粉,加95%乙醇3~7倍量,提取二次,每次1~3小時,合并提取液,濾過。濾液回收乙醇并濃縮至相對密度在60℃測定為1.32~1.36的稠膏,備用;敗醬草、桃仁、紅花、澤蘭、石韋及醇提后的藥渣加8~12倍量水煎煮二次,每次煎煮1~3小時,合并藥液,過濾,濾液減壓濃縮至相對密度在60℃測定為1.32~1.36的稠膏,加入沒藥和乳香細粉及乙醇提取的稠膏,混勻,干燥,粉碎成細粉,加適量輔料,制粒,干燥,制成膠囊劑。

上述方法中所利用的減壓濃縮技術,又稱真空濃縮。雖然可以加快溶劑的蒸發,相應縮短濃縮時間,但濃縮過程難以實現自動控制;而且減壓濃縮存在液膜形成不均勻、物料易焦化或結垢的缺點。另外,減壓濃縮的設備結構復雜、體積較大,清洗比較困難,給操作和管理帶來較高要求?;褂?,減壓濃縮過程中物料受熱時間也較長,在一定程度上對產品質量有一定影響,特別是在濃縮后期,溶液濃度升高,溶液中的許多成分容易發生焦化、分解、氧化,造成有效成分的破壞,導致產品質量的下降。

部分企業采用新型的膜分離技術濃縮處理中藥藥液。但是由于中藥成分復雜,容易使膜材料產生污染。而且容易形成凝膠層,導致膜通量下降、過濾效果惡化、濾膜壽命縮短、濾膜清洗難度大,嚴重影響了濃縮的工作效率,增加成本。

因此,有必要開發出一種效率更高、能耗更少、對有效成分影響更小的方法來制備所述治療男性急慢性前列腺炎的藥物組合物。

發明內容

針對現有技術中存在的問題,本發明提供一種新的治療男性急慢性前列腺炎的中藥組合物前列平的制備方法。該方法采用超聲波技術強化反滲透膜濃縮過程,顯著提高膜濃縮效果,有效降低能耗、提高生產效率、延長膜壽命。而且本發明所述制備方法,操作簡單、藥物品質穩定、不會產生二次污染及大量廢水。

為了實現上述發明目的,本發明采用以下技術方案:

一種治療男性急慢性前列腺炎的中藥組合物前列平的制備方法,原料藥包括下列重量份的藥材:

敗醬草650~702、丹參200~234、赤芍200~234、桃仁200~234、紅花200~234、澤蘭200~234、石韋200~234、乳香30~50、沒藥30~50;

優選的,所述原料藥包括下列重量份的藥材:

敗醬草702、丹參234、赤芍234、桃仁234、紅花234、澤蘭234、石韋234、乳香47、沒藥47;

所述制備方法包括所述重量份的乳香和沒藥粉碎,得到細粉A;還包括如下步驟:

除乳香、沒藥外的藥材的提取液在壓力為1.0~2.6Mpa,溫度為20~40℃,流量10~20L/min的條件下通過孔徑為0.3nm~1nm的反滲透膜組件濃縮至相對密度為1.10~1.15,同時在反滲透膜的藥液儲槽內放置超聲波探頭,頻率15~30KHz,功率300~1000W,超聲處理所述提取液。

優選的,所述壓力為1.2~2.4Mpa;進一步優選,所述壓力為2~2.4MPa。

優選的,所述溫度為25~35℃。

優選的,所述反滲透膜的孔徑為0.4~1nm;進一步優選,所述反滲透膜的孔徑為0.8~1nm。

優選的,所述流量為12~17L/min。

優選的,所述超聲頻率為20~30KHz,功率為500~800W。

優選的,反滲透膜濃縮之后,還包括如下步驟:

所述相對密度為1.10~1.15的濃縮液干燥,粉碎,過篩,得到提取物細粉,與所述細粉A混合,加入或不加入藥學上可以接受的輔料,制備成藥學上可以接受的劑型。

所述干燥過程,優選的噴霧干燥,技術方案是:

所述相對密度為1.10~1.15的濃縮液在進風溫度160~180℃、出風溫度60~80℃、莫諾泵變頻器頻率10~15Hz、霧化器頻率50Hz的條件下進行噴霧干燥。

優選的,反滲透膜濃縮之前,還包括如下步驟:

I.所述重量份的丹參和赤芍,用乙醇水溶液提取2次,合并得到醇提取液;

II.所述重量份的敗醬草、桃仁、紅花、澤蘭、石韋和經過乙醇提取后的丹參和赤芍混合,水煎煮2次,合并得到水提取液;

III.步驟I得到的醇提取液和步驟II得到的水提取液各自獨立地過濾,濾液備用,合并得到所述除乳香、沒藥外的藥材的提取液;或者步驟I得到的醇提取液和步驟II得到的水煎煮液合并后,過100目篩,得到所述除乳香、沒藥外的藥材的提取液。

上述步驟I和II,優選的技術方案分別是:

I.所述重量份的丹參和赤芍,用體積百分濃度為80%~95%的乙醇水溶液提取2次,每次所述乙醇水溶液的重量是藥材重量的3~7倍,每次提取1~3h,合并得到醇提取液。

II.所述重量份的敗醬草、桃仁、紅花、澤蘭、石韋和經過乙醇提取后的丹參和赤芍混合,用水煎煮2次,每次水的重量是藥材總重量的8~12倍,每次煎煮1.5~3h,合并得到水提取液;

本發明的另一個目的在于提供通過上述的制備方法制備得到的一種治療急慢性前列腺炎的中藥組合物。

優選的,所述中藥組合物是膠囊劑、片劑或顆粒劑。

作為一個優選的實施方法,本發明提供一種治療男性急慢性前列腺炎的中藥組合物的制備方法,原料藥包括下列重量份的藥材:

敗醬草702、丹參234、赤芍234、桃仁234、紅花234、澤蘭234、石韋234、乳香47、沒藥47;

制備方法包括如下的步驟:

(1)將所述重量份的乳香、沒藥粉碎成細粉,得到細粉A,備用;

(2)將丹參、赤芍粉碎成粗粉,用體積百分濃度為80%~95%的乙醇水溶液提取2次,每次所述乙醇水溶液的重量是藥材重量的3~7倍,每次提取1~3h,合并得到醇提取液,過濾,濾液備用;

(3)將上步得到的丹參和赤芍藥渣與加入所述重量份的敗醬草、桃仁、紅花、澤蘭和石韋混合,用水煎煮2次,每次水的重量是藥材總重量的8~12倍,每次煎煮1.5~3h,合并得到水煎煮液,過濾,濾液備用;

(4)將所述醇提濾液和所述水提濾液合并,在壓力為1.2~2.4Mpa,優選為2~2.4MPa,溫度為25~35℃,流量12~17L/min的條件下通過孔徑為0.4~1nm,優選為0.8~1nm的反滲透膜組件濃縮至相對密度為1.10~1.15,同時在反滲透膜的藥液儲槽內放置超聲波探頭,頻率20~30KHz,功率500~800W,超聲處理合并的所述上清液;

(5)將上步得到濃縮后的藥液在進風溫度160~180℃、出風溫度60~80℃、莫諾泵變頻器頻率10~15Hz、霧化器頻率50Hz的條件下進行噴霧干燥,干燥后的藥粉過100目篩,得提取物細粉,備用;

(6)上步得到的所述提取物細粉中加入占細粉重量15~20%的70~80%乙醇,制成軟材,在制?;杏?0目篩網制粒,在干燥室中以60~80℃的溫度烘1~2小時,過20目篩整粒,加入步驟1得到的所述細粉A混合均勻,裝膠囊,即得。

本發明所述制備方法,所述沒藥、乳香的粉碎步驟,不限定在提取、濃縮步驟之前;實際上,可以與提取、濃縮同時進行,或者在提取、濃縮步驟之后完成。

本發明利用超聲波加強膜分離,從而實現常溫下快速濃縮水煎煮液。影響反滲透膜濃縮的主要因素有壓力、溫度、膜孔徑以及超聲條件。通過下述研究,對上述條件和參數進行了優選。

超聲波耦合反滲透膜處理優選實驗:

(一)藥液制備

原料藥包括下列組分的藥材:(單位:kg)

敗醬草7.02、丹參2.34、赤芍2.34、桃仁2.34、紅花2.34、澤蘭2.34、石韋2.34、乳香0.47、沒藥0.47。

(1)將丹參2.34g、赤芍2.34g粉碎成粗粉,加95%的乙醇提取2次,每次23.4kg(5倍量),每次回流2h,合并提取液;過濾,濾液備用;

(2)將上一步得到的藥渣中加入敗醬草7.02kg、桃仁2.34kg、紅花2.34kg、澤蘭2.34kg、石韋2.34kg,加160kg水煎煮2次,每次2h,合并提取液;過濾,濾液備用;

(3)合并醇提濾液和水提濾液,即得。

(二)超聲波耦合反滲透膜處理參數優選實驗

1、反滲透膜壓力的優選

溫度為25℃,流量15L/min,反滲透膜組件的孔徑為0.7nm,超聲波頻率30KHz,功率700W的條件下,考察反滲透膜壓力為1.0~2.6Mpa時,取上述藥液100kg濃縮至相對密度為1.10-1.15時所需時間,結果見圖1。

圖1結果顯示,在上述壓力范圍內,都可以順利完成所述藥液的濃縮。但是濃縮所需時間(即圖1中的處理時間)與反滲透膜壓力成反比關系:當反滲透壓力為1.0MPa時,濃縮需要8小時;隨著壓力增大到1.2MPa,濃縮所需時間迅速縮短為6.1小時;此后體積基本達到平衡,濃縮所需時間維持在5小時左右。因此,壓力須達到1.2MPa及以上,才能取得較好的濃縮效率。

因此,反滲透膜濃縮時,壓力可以為1.0~2.6MPa。但根據上述實驗結果及能耗考慮,壓力優選為1.2~2.4MPa,更優選為2~2.4MPa。

2、溫度的優選

流量15L/min,反滲透膜組件的孔徑為0.7nm,壓力為2.0MPa,超聲波頻率30KHz,功率700W的條件下,考察溫度為20~40℃,將100kg所述藥液濃縮至相對密度為1.10-1.15時所需時間,結果見圖2。

圖2結果顯示,在上述溫度范圍內,都可以順利完成所述藥液的濃縮。但是濃縮所需時間(即圖2中的處理時間)與溫度基本成反比關系:當溫度為20℃時,濃縮需要8小時;隨著溫度升高到25℃,濃縮所需時間迅速縮短至6小時;但是溫度繼續升高至35℃以上,濃縮所需時間反而有上升趨勢。

因此,反滲透膜濃縮時,溫度可以為20~40℃;但是根據上述實驗結果及能耗考慮,溫度優選為25~35℃。

3、反滲透膜組件的膜孔徑的優選

溫度為25℃,流量15L/min,壓力為2.0MPa,超聲波頻率30KHz,功率700W的條件下,考察反滲透膜組件的膜孔徑為0.3nm~1nm,將100kg所述藥液濃縮至相對密度為1.10-1.15時所需時間,結果見圖3。

圖3結果顯示,在上述膜孔徑范圍內,都可以順利完成所述藥液的濃縮。但是濃縮所需時間(即圖3中的處理時間)與膜孔徑成反比關系:當膜孔徑為0.3nm時,濃縮需要8小時;隨著膜孔徑增大到0.4~1nm,濃縮所需時間迅速縮短并維持在6小時左右。因此,膜孔徑須等于或大于0.4nm,才能獲得較高的濃縮效率。

因此,反滲透膜濃縮時,膜孔徑可以為0.3~1nm;但是根據上述實驗結果及能耗考慮,反滲透膜的膜孔徑優選為0.4~1nm,更優選為0.8~1nm。

4、流量的優選

溫度為25℃,反滲透膜的膜孔徑為0.8nm,壓力為2.0MPa,超聲波頻率30KHz,功率700W的條件下,考察流量為10~20L/min時,將100kg所述藥液濃縮至相對密度為1.10-1.15時所需時間,結果見圖4。

圖4結果顯示,在上述流量范圍內,都可以順利完成所述藥液的濃縮。而且流量越大,濃縮所需時間(即圖4中的處理時間)越短。但是當流量在10~17L/min時,濃縮所需時間緩慢得從8小時縮短到7.1小時;隨著流量繼續增大到20L/min,濃縮所需時間迅速地縮短到5小時。

因此,反滲透膜濃縮時,流量可以為10~20L/min。但是流量越大,能耗越大。流量>17L/min后,濃縮時間雖然縮短較快,但是濃縮時間縮短帶來的收益,不及因增大流量而產生的能耗損失。所以,流量優選為12~17L/min。

反滲透膜的優選運行條件是:

壓力1.2~2.4Mpa,溫度25~35℃,流量12~17L/min,反滲透膜孔徑為0.4nm~1nm。

更優選的條件是:

壓力2~2.4Mpa,溫度25~35℃,流量12~17L/min,反滲透膜孔徑0.8~1nm。

反滲透膜的優選運行條件確定后,接下來考察超聲波的優選條件。

5、超聲波頻率的優選

壓力為2.0Mpa,溫度為25℃,流量15L/min,反滲透膜孔徑為0.8nm,超聲波功率700W,考察超聲波頻率為15~30KHz時,將100kg所述藥液濃縮至相對密度為1.10~1.15時所需時間,結果見圖5。

圖5結果顯示,在上述超聲波頻率范圍內,都可以順利完成所述藥液的濃縮,但是超聲波頻率與濃縮所需時間(即圖5中的處理時間)基本成反比關系且呈現兩個平臺期:第一個平臺期出現在超聲波頻率15~17KHz時,濃縮所需時間基本維持在7小時左右;隨著超聲波頻率增大到20KHz,濃縮所需時間迅速縮短到5小時;此后,進入第二個平臺期。

因此,超聲波頻率可以是15~30KHz;根據實驗結果及能耗考慮,超聲波頻率優選為20~30KHz。

6、超聲波功率的優選

壓力為2.0Mpa,溫度為25℃,流量15L/min,反滲透膜孔徑為0.7nm,超聲波頻率為30KHz,考察超聲波功率為300~1000W時,將100kg所述藥液濃縮至相對密度為1.10-1.15時所需時間,結果見圖6。

圖6結果顯示,在上述超聲波功率范圍內,都可以順利完成所述藥液的濃縮,但是超聲波功率與濃縮所需時間(即圖6中的處理時間)基本成反比關系:超聲波功率為300~900W時,濃縮所需時間由8小時比較平緩地縮短到6.4小時;此后,繼續增大超聲波功率至1000W,濃縮所需時間穩定在6小時。因此,超聲波功率須等于或大于500W,才能獲得較高的濃縮效率。

因此,超聲波功率可以是300~1000W;根據實驗結果及能耗考慮,超聲波功率優選為500~800W。

因此,超聲波加強處理的優選條件是:

超聲波頻率為20~30KHz,功率為500~800W。

綜合以上工藝參數的研究,本發明所述超聲波耦合反滲透膜處理工藝的優選條件是:

壓力為1.2~2.4Mpa,溫度為25~35℃,流量12~17L/min的條件下,本發明所述藥液通過孔徑為0.4~1nm的反滲透膜組件濃縮,同時在反滲透膜的藥液儲槽放置超聲波探頭,頻率20~30KHz,功率500~800W,超聲處理所述藥液,至濃縮液相對密度為1.10~1.15。

更優選的工藝條件是:

壓力為2~2.4Mpa,溫度為25~35℃,流量12~17L/min的條件下,本發明所述藥液通過孔徑為0.8~1nm的反滲透膜組件濃縮,同時在反滲透膜的藥液儲槽放置超聲波探頭,頻率20~30KHz,功率500~800W,超聲處理所述藥液,至濃縮液相對密度為1.10~1.15。

經過長期考察,超聲波耦合的反滲透膜組件,使用60個月后,膜通量仍大于150m3/h,膜的平均使用壽命可達7年。而未加超聲波的反滲透膜組件,60個月后,膜通量即下降到不到100m3/h,膜的平均壽命僅5年。具體結果見表1和圖7、圖8,其中圖7顯示的是未加超聲波的反滲透膜組件的膜通量與時間的關系,圖8顯示的是超聲波耦合下的反滲透膜組件的膜通量與時間的關系。綜上所述,本發明的超聲波耦合反滲透膜濃縮工藝,可以顯著延長反滲透膜的使用壽命,提高反滲透膜濃縮的效率。

表1反滲透膜組件使用壽命對比表

反滲透膜組件類別 平均使用壽命(年) 未加超聲波的反滲透膜組件 5 超聲波耦合下的反滲透膜組件 7

本發明與現有工藝相比,有以下優點:

采用反滲透膜對藥液在常溫下進行濃縮,藥液中的有效成分損失極少,無相態變化,產品不受污染,保證藥品品質,能耗極低,其能耗費用僅為蒸發濃縮或冷凍濃縮的1/3~1/8,生產效率高、不會產生二次污染及大量廢水。

利用超聲波加強膜分離過程,加強膜分離的錯流過濾效果,增大膜通量、提高了膜分離的效率,也防止了長時間使用造成的藥液對膜元件的污染,提高了生產效率、節約了生產成本。

附圖說明

以下,結合附圖來詳細說明本發明,其中:

圖1顯示了超聲耦合反滲透膜處理工藝條件研究中,其它參數固定時壓力與處理時間(即濃縮所需時間)的關系。

圖2顯示了超聲耦合反滲透膜處理工藝條件研究中,其它參數固定時溫度與處理時間(即濃縮所需時間)的關系。

圖3顯示了超聲耦合反滲透膜處理工藝條件研究中,其它參數固定時膜孔徑與處理時間(即濃縮所需時間)的關系。

圖4顯示了超聲耦合反滲透膜處理工藝條件研究中,其它參數固定時流量與處理時間(即濃縮所需時間)的關系。

圖5顯示了超聲耦合反滲透膜處理工藝條件研究中,其它參數固定時超聲波頻率與處理時間(即濃縮所需時間)的關系。

圖6顯示了超聲耦合反滲透膜處理工藝條件研究中,其它參數固定時超聲波功率與處理時間(即濃縮所需時間)的關系。

圖7顯示了未加超聲波的反滲透膜組件的膜通量與使用時間的關系。

圖8顯示了超聲波耦合下的反滲透膜組件的膜通量與使用時間的關系。

圖9顯示了試驗例中薄層色譜檢測丹參酮的結果,其中:

a是本發明實施例1制備的中藥組合物膠囊,b是按照公開號為CN17853259A的發明專利申請的實施例1制備的膠囊。

圖10顯示了試驗例中薄層色譜檢測紅花的結果,其中:

a是本發明實施例1制備的中藥組合物膠囊,b是按照公開號為CN17853259A的發明專利申請的實施例1制備的膠囊。

圖11顯示了試驗例中高效液相色譜檢測芍藥苷的結果,圖中最高的色譜峰為芍藥苷的吸收峰;其中:

a是本發明實施例1制備的中藥組合物膠囊的高效液相色譜圖,b是按照公開號為CN17853259A的發明專利申請的實施例1制備的膠囊的高效液相色譜圖。

具體實施方式

以下參照具體的實施例來說明本發明。本領域技術人員能夠理解,這些實施例僅用于說明本發明,其不以任何方式限制本發明的范圍。

下述實施例中的實驗方法,如無特殊說明,均為常規方法。下述實施例中所用的藥材原料、試劑材料等,如無特殊說明,均為市售購買產品。

實施例1一種治療急慢性前列腺炎的中藥組合物膠囊劑(前列平膠囊)

原料藥:(單位:g)

敗醬草702、丹參234、赤芍234、桃仁234、紅花234、澤蘭234、石韋234、乳香47、沒藥47

通過下述步驟制備:

(1)將乳香47g、沒藥47g粉碎成細粉,過100目篩,得到細粉A,備用;

(2)將丹參234g、赤芍234g粉碎成粗粉,2.34kg95%的乙醇(5倍量)提取2次,每次回流2h,合并提取液,過100目篩,得到醇提濾液;

(3)將第2步得到的丹參和赤芍藥渣中加入敗醬草702g、桃仁234g、紅花234g、澤蘭234g、石韋234g,加水21.06kg(10倍量)煎煮2次,每次2小時,合并水煎液,過濾,得到水提濾液;

(4)將所述醇提濾液和水提濾液合并,在壓力為2.0Mpa,溫度為30℃,流量15L/min的條件下通過孔徑為0.8nm的反滲透膜組件濃縮,同時在反滲透膜的藥液儲槽內放置超聲波探頭,頻率22KHz,功率800W,超聲處理所述濾液,至藥液相對密度為1.10~1.15;

(5)將上一步驟得到的藥液在進風溫度170℃、出風溫度70℃、莫諾泵變頻器頻率12Hz、霧化器頻率50Hz的條件下進行噴霧干燥,干燥后的藥粉過100目篩,得提取物細粉316g,備用;

(6)上步得到的所述提取物細粉中加入占細粉重量17%的75%乙醇,制成軟材,在制?;杏?0目篩網制粒,在干燥室中以70℃的溫度烘1.5小時,過20目篩整粒,加入步驟1得到的所述細粉A混合均勻,裝膠囊,每粒400mg,即得膠囊1025粒。

實施例2一種治療急慢性前列腺炎的中藥組合物膠囊劑(前列平膠囊)

原料藥:(單位:g)

敗醬草1404、丹參468、赤芍468、桃仁468、紅花468、澤蘭468、石韋468、乳香94、沒藥94

通過下述步驟制備:

(1)將乳香94g、沒藥94g粉碎成細粉,過100目篩,得到細粉A,備用;

(2)將丹參468g、赤芍468g粉碎成粗粉,4.68kg90%的乙醇(5倍量)提取2次,每次回流2h,合并提取液,過100目篩,濾液靜置2小時,得到醇提濾液;

(3)將上步得到的丹參和赤芍藥渣中加入敗醬草1404g、桃仁468g、紅花468g、澤蘭468g、石韋468g,加水35.2kg(8倍量)煎煮2次,每次2小時,合并水提液,過濾,得到水提濾液;

(4)將上述醇提濾液和水提濾液合并,在壓力為2.2Mpa;溫度為25℃,流量17L/min的條件下通過孔徑為1nm的反滲透膜組件濃縮,同時在反滲透膜的藥液儲槽內放置超聲波探頭,頻率28KHz,功率為750W,超聲處理所述濾液,至藥液相對密度為1.10~1.15;

(5)將上一步驟得到的藥液在進風溫度165℃、出風溫度73℃、莫諾泵變頻器頻率14Hz、霧化器頻率50Hz的條件下進行噴霧干燥,干燥后的藥粉過100目篩,得提取物細粉632g,備用;

(6)所述提取物細粉中加入占細粉重量16%的76%乙醇,制成軟材,在制?;杏?0目篩網制粒,在干燥室中以73℃的溫度烘1.5小時,過20目篩整粒,加入步驟1得到的所述細粉A混合均勻,裝膠囊,每粒400mg,即得膠囊2050粒。

實施例3一種治療急慢性前列腺炎的中藥組合物片劑(前列平片)

原料藥(單位:Kg)

敗醬草7.02、丹參2.34、赤芍2.34、桃仁2.34、紅花2.34、澤蘭2.34、石韋2.34、乳香0.47、沒藥0.47

通過下述步驟制備:

(1)將乳香0.47kg、沒藥0.47kg粉碎成細粉,過100目篩,得到細粉A,備用;

(2)將丹參2.34kg、赤芍2.34kg粉碎成粗粉,14.04kg85%的乙醇(3倍量)提取2次,每次回流2h,合并提取液,過濾,得到醇提濾液;

(3)將上步得到的丹參和赤芍藥渣中加入敗醬草7.02kg、桃仁2.34kg、紅花2.34kg、澤蘭2.34kg、石韋2.34kg,加水210.6kg(9倍量)煎煮2次,每次2小時,合并提取液,過濾,得到水提濾液;

(4)將所述醇提濾液和水提濾液合并,在壓力為2.4Mpa;溫度為35℃,流量12L/min的條件下通過孔徑為0.9nm的反滲透膜組件濃縮,同時在反滲透膜的藥液儲槽內放置超聲波探頭,頻率26KHz,功率為650W,超聲處理所述濾液,至藥液相對密度為1.10~1.15;

(5)將上一步驟得到的藥液在進風溫度175℃、出風溫度77℃、莫諾泵變頻器頻率16Hz、霧化器頻率50Hz的條件下進行噴霧干燥,干燥后的藥粉過100目篩,得提取物細粉2.6kg,備用;

(6)上步得到的所述提取物細粉中加入細粉A,混合均勻;加入占細粉總重量18%的75%乙醇,制成軟材,在制?;杏?0目篩網制粒,在干燥室中以80℃的溫度烘1小時,過20目篩整粒,裝入壓片機壓片,每片400mg,即得片劑10250片。

實施例4一種治療急慢性前列腺炎的中藥組合物顆粒劑(前列平顆粒)

原料藥(單位:Kg)

敗醬草3.51、丹參1.17、赤芍1.17、桃仁1.17、紅花1.17、澤蘭1.17、石韋1.17、乳香0.235、沒藥0.235。

通過下述步驟制備:

(1)將乳香0.235kg、沒藥0.235kg粉碎成細粉,過100目篩得到細粉A,備用;

(2)將丹參1.17kg、赤芍1.17kg粉碎成粗粉,16.38kg80%的乙醇(7倍量)提取2次,每次回流2h,合并提取液,過100目篩,得到醇提濾液;

(3)將上步得到的丹參和赤芍藥渣中加入敗醬草3.51kg、桃仁1.17kg、紅花1.17kg、澤蘭1.17kg、石韋1.17kg,加水126.36kg煎煮2次,每次2小時,合并水煎煮液,過濾,得到水提濾液;

(4)將所述醇提濾液和水提濾液合并,在壓力為2.3Mpa;溫度為27℃,流量14L/min的條件下通過孔徑為0.8nm的反滲透膜組件濃縮,同時在反滲透膜的藥液儲槽內放置超聲波探頭,頻率28KHz,功率為720W,超聲處理所述離心后的上清液,至藥液相對密度為1.10~1.15;加入細粉A,得到混合藥粉,按蔗糖:糊精:混合藥粉=3:1:1的重量比例,加入蔗糖4.74kg,糊精1.58kg,混勻,制軟材,擠壓制粒,干燥,整粒,過12目篩,即得顆粒劑7.9kg,按每袋10g分裝得到顆粒劑790袋。

實施例5一種治療急慢性前列腺炎的中藥組合物膠囊劑(前列平膠囊)

原料藥:(單位:g)

敗醬草650、丹參200、赤芍200、桃仁200、紅花200、澤蘭200、石韋200、乳香30、沒藥30

通過下述步驟制備:

(1)將乳香30g、沒藥30g粉碎成細粉,過100目篩,得到細粉A,備用;

(2)將丹參200g、赤芍200g粉碎成粗粉,2kg95%的乙醇(5倍量)提取2次,每次回流2h,合并提取液,過濾,得到醇提濾液;

(3)將第2步得到的丹參和赤芍藥渣中加入敗醬草650g、桃仁200g、紅花200g、澤蘭200g、石韋200g,加水14.5kg(10倍量)煎煮2次,每次2小時,合并提取液,過濾,濾液備用;

(4)將所述醇提濾液和水提濾液合并,在壓力為2.1Mpa,溫度為29℃,流量16L/min的條件下通過孔徑為0.9nm的反滲透膜組件濃縮,同時在反滲透膜的藥液儲槽內放置超聲波探頭,頻率27KHz,功率750W,超聲處理所述濾液,至藥液相對密度為1.10~1.15;

(5)將上一步驟得到的藥液在進風溫度173℃、出風溫度72℃、莫諾泵變頻器頻率13Hz、霧化器頻率50Hz的條件下進行噴霧干燥,干燥后的藥粉過100目篩,得提取物細粉340g,備用;

(6)上步得到的所述提取物細粉中加入占細粉重量17%的75%乙醇,制成軟材,在制?;杏?0目篩網制粒,在干燥室中以70℃的溫度烘1.5小時,過20目篩整粒,加入步驟1得到的所述細粉A混合均勻,裝膠囊,每粒400mg,即得膠囊850粒。

實施例6一種治療急慢性前列腺炎的中藥組合物膠囊劑(前列平膠囊)

原料藥:(單位:g)

敗醬草700、丹參220、赤芍220、桃仁220、紅花220、澤蘭220、石韋220、乳香50、沒藥50

通過下述步驟制備:

(1)將乳香50g、沒藥50g粉碎成細粉,過100目篩,得到細粉A,備用;

(2)將丹參220g、赤芍220g粉碎成粗粉,2.2kg95%的乙醇(5倍量)提取2次,每次回流2h,合并提取液,過濾,得到醇提濾液;

(3)將第2步得到的丹參和赤芍藥渣中加入敗醬草700g、桃仁220g、紅花220g、澤蘭220g、石韋220g,加水15.8kg(10倍量)煎煮2次,每次2小時,合并藥液,過濾,濾液備用;

(4)將所述醇提濾液和水提濾液合并,在壓力為2.2Mpa,溫度為28℃,流量17L/min的條件下通過孔徑為0.8nm的反滲透膜組件濃縮,同時在反滲透膜的藥液儲槽內放置超聲波探頭,頻率26KHz,功率740W,超聲處理所述濾液,至藥液相對密度為1.10~1.15;

(5)將上一步驟得到的藥液在進風溫度174℃、出風溫度73℃、莫諾泵變頻器頻率14Hz、霧化器頻率50Hz的條件下進行噴霧干燥,干燥后的藥粉過100目篩,得提取物細粉404g,備用;

(6)上步得到的所述提取物細粉中加入占細粉重量16%的74%乙醇,制成軟材,在制?;杏?0目篩網制粒,在干燥室中以71℃的溫度烘1.5小時,過20目篩整粒,加入步驟1得到的所述細粉A混合均勻,裝膠囊,每粒400mg,即得膠囊1010粒。

實施例7一種治療急慢性前列腺炎的中藥組合物膠囊劑(前列平膠囊)

原料藥:(單位:g)

敗醬草680、丹參230、赤芍230、桃仁230、紅花230、澤蘭230、石韋230、乳香40、沒藥40

通過下述步驟制備:

(1)將乳香40g、沒藥40g粉碎成細粉,過100目篩,得到細粉A,備用;

(2)將丹參230g、赤芍230g粉碎成粗粉,2.3kg95%的乙醇(5倍量)提取2次,每次回流2h,合并提取液,過濾,濾液備用;

(3)將第2步得到的丹參和赤芍藥渣中加入敗醬草680g、桃仁230g、紅花230g、澤蘭230g、石韋230g,加水16kg(10倍量)煎煮2次,每次2小時,合并提取液,過濾,濾液備用;

(4)將所述醇提濾液和水提濾液合并,在壓力為2.4Mpa,溫度為36℃,流量16L/min的條件下通過孔徑為0.9nm的反滲透膜組件濃縮,同時在反滲透膜的藥液儲槽內放置超聲波探頭,頻率29KHz,功率790W,超聲處理所述上清液,至藥液相對密度為1.10~1.15;

(5)將上一步驟得到的藥液在進風溫度179℃、出風溫度79℃、莫諾泵變頻器頻率11Hz、霧化器頻率50Hz的條件下進行噴霧干燥,干燥后的藥粉過100目篩,得提取物細粉309g,備用;

(6)上步得到的所述提取物細粉中加入占細粉重量20%的80%乙醇,制成軟材,在制?;杏?0目篩網制粒,在干燥室中以80℃的溫度烘2小時,過20目篩整粒,加入步驟1得到的所述細粉A混合均勻,裝膠囊,每粒400mg,即得膠囊973粒。

試驗例新舊制備方法的比較

1、比較對象:

1)新制備方法及制備的產品:本發明所述制備方法及制備的中藥組合物膠囊劑

2)現有制備方法及制備的產品:公開號CN17853259A的發明專利申請公開的制備方法及制備的膠囊

2、試驗目的:

1)比較兩種方法在耗能、耗時方面的差異;

2)比較兩種方法制備的產品在指標成分上的差異。

3、試驗設計

3.1產品的制備

3.1.1新制備方法制備的產品

按照實施例1所述的方法制備一種治療急慢性前列腺炎的中藥組合物及其制備方法制備的膠囊,400mg/粒。

3.1.2現有制備方法制備的產品

按照公開號為CN17853259A的發明專利申請文件中實施例1公開的制備方法。其中,原料藥的組成為(單位:Kg):

敗醬草70.2、丹參23.4、赤芍23.4、桃仁23.4、紅花23.4、澤蘭23.4、石韋23.4、沒藥4.7、乳香4.7

制備方法為:將沒藥、乳香粉碎成細粉,備用;丹參、赤芍粉碎成粗粉,加5倍量的95%乙醇水溶液,提取2次,每次2小時,合并提取液,濾過,濾液回收乙醇濃縮至相對密度為1.32~1.36(60℃時測)的稠膏,備用;敗醬草、桃仁、紅花、澤蘭、石韋及醇提后的藥渣加10倍量水煎煮二次,每次煎煮2小時,合并提取液,過濾,濾液減壓濃縮至相對密度在60℃測定為1.32~1.36的稠膏,加入沒藥和乳香細粉及乙醇提取的稠膏,混勻,干燥,粉碎成細粉,加適量羥丙纖維素、二氧化硅,制粒,干燥,制成膠囊劑。

3.2檢測指標及方法

按照中國藥典2010年版一部附錄ⅥB薄層色譜檢測樣品中的丹參酮、紅花,按照中國藥典2010版一部附錄ⅥD液相色譜法檢測樣品中的芍藥苷。

3.3濃縮過程能耗比較

兩種制備方法在濃縮過程中,消耗電能、時間等方面的情況,請見表2。

表2制備方法能耗對照表

制備方法 時間(小時) 耗電(度) 新制備方法 5.4 177.4 現有制備方法 7.6 472.6

3.4成分檢測結果

(1)丹參酮的檢測

薄層色譜圖片,其中a為新制備方法制備藥品,b為現有制備方法制備藥品,具體參見圖9。

兩種制備方法制備的膠囊劑,在相同的位置出現相同顏色、形狀、大小的斑點,丹參酮薄層色譜檢測結果都為陽性。

(2)紅花的檢測

薄層色譜圖片,其中a為新制備方法制備藥品,b為現有制備方法制備藥品,具體參見圖10。

兩種制備方法制備的膠囊劑,在相同的位置出現相同顏色、形狀、大小的斑點,紅花薄層色譜檢測結果都為陽性。

(3)芍藥苷的檢測

高效液相色譜圖,其中a為新制備方法制備藥品,b為現有制備方法制備藥品,具體參見圖11。

在兩種制備方法制備的膠囊劑中,在接近的保留時間均出現形狀相似的芍藥苷吸收峰,圖中最高吸收峰為芍藥苷的吸收峰。

3.5試驗結論:

(1)本發明所述的制備方法,與現有技術相比,濃縮這一關鍵步驟,耗時是現有工藝的71.05%,耗電僅是現有工藝的37.54%。因此,本發明所述制備方法效率更高、更節能、更加環境友好。

(2)本發明所述制備方法制備的的中藥組合物與現有技術制備的膠囊一樣,指標成分——丹參酮、紅花定性檢測結果陽性;本發明所述膠囊中芍藥苷經液相色譜檢測含量為0.21%,即每粒中含有0.84mg,原工藝所生產的膠囊中芍藥苷經液相色譜檢測含量為0.20%,即每粒中含有0.8mg(國家標準為≥0.8mg/400mg)。說明本發明所述制備方法能夠有效保留活性成分,且有效成分含量較原工藝所生產的膠囊高,因此可以保證用藥質量。

臨床試驗

1受試藥物:按照本發明實施例1所述制備方法制備的中藥組合物膠囊(以下簡稱“本發明藥物”,0.4g/粒)

2受試目的:觀察本發明藥物在治療前列腺炎方面的臨床用藥的有效性和安全性。

3設計實驗

3.1對照藥物:前列平膠囊,批號20130302,由西安千禾藥業有限責任公司提供,制備方法同公開號為CN17853259A的發明專利申請文件中實施例1公開的制備方法,0.4g/粒。

3.2病例選擇

3.2.1病例選擇標準參考《中藥新藥臨床指導原則》2002版

3.2.2納入和排除標準:

納入標準:本組資料共計98例,均為2009年1月~2010年1月參加治療的濕熱淤阻型前列腺炎患者。年齡19~50歲,平均(32.9±2.4)歲,平均病程(26±2.7)個月。均有不同程度尿頻、尿急、尿痛排尿燒灼感,排尿困難、尿潴留,后尿道、肛門、會陰區墜脹不適臨床癥狀。

3.3分組與治法

3.3.1分組

將入選的98例病例對象按隨機數字表隨機分為治療組49例(本發明藥物膠囊)和對照組49例(前列平膠囊),觀察組病情輕者13例,中度者22例,重度者14例。對照組患者病情輕者11例,中度者26例,重度者12例。兩組患者在年齡、病程、病情、細菌培養等方面比較差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

3.3.2治療方法

治療組口服本發明藥物,對照組口服西安千禾藥業提供的前列平膠囊,都采用一日三次,一次3粒,7d為1個療程的給藥方式,連續治療4個療程后,進行療效觀察。記錄治療前后兩組的臨床癥狀、體征及血常規、尿常規、尿細菌培養及相關不良反應。

3.3.3觀察指標

治療前后分別統計癥狀,治療前后每周各做1次前列腺液常規檢查(EPS);治療前后各做1次前列腺觸診。根據美國國立衛生研究所(NIH)癥狀評分(CPSI)分類,輕度為9分、中度為10~18分、重度為19分。

3.3.4療效判斷標準

療效判斷標準:療效判定治療結束后觀察NH-CPSI總分、癥狀尺度、生活質量等評分。

痊愈,CPSI評分較治療前減少>90%,保持>4周癥狀無復發;

顯效,CPSI評分較治療前減少60%~89%或分值減少>15分;

有效,CPSI評分較治療前減少30%~59%或分值減少5~15分;

無效,CPSI評分較治療前減少<30%或分值減少<5分。

3.3.4統計學處理

計量資料采用t檢驗和方差分析,計數資料采用X2檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。

4.結果

4.1療效判定

對照組:痊愈11例、顯著15例、有效14例、無效9例,總效率為81.63%;

治療組:痊愈12例、顯著16例、有效17例、無效4例,總效率為91.84%;治療組與對照組比較有顯著差異(P<0.05)

表3兩組治療效果比較

組別 痊愈(%) 顯效(%) 有效(%) 無效(%) 總有效(%) 治療組 12(24.49) 16(32.65) 17(34.70) 4(8.16) 45(91.84) 對照組 11(22.45) 15(30.61) 14(28.57) 9(18.37) 40(81.63)

總之,本發明所述治療急慢性前列腺炎的藥物及其制備方法相對于其他方法而言,在保留有效成分的基礎上,整個制備過程中能耗極低,其費用約為蒸發濃縮的1/3左右,且避免了分離膜組件受到中藥成分的影響而造成的污染、使膜設備能夠連續使用且清洗方便,延長了膜設備的使用壽命;且能夠更好地保留藥物有效成分,提高藥效。

以上對本發明具體實施方式的描述并不限制本發明,本領域技術人員可以根據本發明作出各種改變或變形,只要不脫離本發明的精神,均應屬于本發明所附權利要求的范圍。

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一種 治療 慢性前列腺炎 中藥 組合 前列 制備 方法
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