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马德里竟枝VS维戈塞尔塔: 一種中藥組合物的新用途.pdf

摘要
申請專利號:

维戈塞尔塔vs皇家社会 www.vmyqew.com.cn CN201410843319.0

申請日:

20141230

公開號:

CN104547420A

公開日:

20150429

當前法律狀態:

有效性:

失效

法律詳情:
IPC分類號: A61K36/8945,A61P3/10,A61P25/02,A61P29/00,A61K35/618 主分類號: A61K36/8945,A61P3/10,A61P25/02,A61P29/00,A61K35/618
申請人: 陳滿錦
發明人: 陳滿錦,孫喜翠
地址: 523330 廣東省東莞市石排鎮田寮中心路北街3號
優先權: CN201410843319A
專利代理機構: 東莞市華南專利商標事務所有限公司 代理人: 劉克寬
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201410843319.0

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明公開一種中藥組合物在制備護理或治療糖尿病周圍神經病變性疼痛藥物中的新用途。該中藥組合物是由生地、柴胡、牛膝、大黃、牡蠣、牡丹皮、丹參、茯苓、山藥、澤瀉、赤芍、昆布、夏枯草、桃仁、海藻、玄參等中藥材組成,通過現代制藥技術加工成常用劑型。該中藥組合物在護理或治療糖尿病周圍神經病變性疼痛方面具有見效快、效果好、標本兼治、調治結合等技術優勢,并且其制備工藝成本低、藥效穩定、易于推廣應用。

權利要求書

1.一種中藥組合物在制備護理或治療糖尿病周圍神經病變性疼痛藥物中的新用途,其特征在于,所述中藥組合物包括如下重量份的原料:生地11-22份、柴胡12-24份、牛膝13-27份、大黃13-26份、牡蠣6-17份、牡丹皮10-20份、丹參15-31份、茯苓15-30份、山藥14-28份、澤瀉8-19份、赤芍10-20份、昆布9-19份、夏枯草14-32份、桃仁13-29份、海藻9-23份、玄參12-26份。2.根據權利要求1所述的新用途,其特征在于,所述中藥組合物包括如下重量份的原料:生地20份、柴胡22份、牛膝20份、大黃25份、牡蠣15份、牡丹皮18份、丹參28份、茯苓30份、山藥26份、澤瀉17份、赤芍11份、昆布16份、夏枯草30份、桃仁27份、海藻18份、玄參25份。3.根據權利要求1-2任一所述的新用途,其特征在于,所述中藥組合物的制備工藝為以下步驟:步驟(1)、按組方比例準確稱取各味中藥材,備用;步驟(2)、將生地、牛膝、大黃、牡蠣、丹參、赤芍、桃仁分別磨碎,過40目篩,用5倍重量的石油醚,在80℃回流脫脂4h,藥渣以85%的乙醇回流提取3次,提取液濃縮成65℃下相對密度為1.25的稠膏,備用;步驟(3)、把柴胡、牡丹皮、茯苓、山藥、澤瀉、昆布、夏枯草、海藻、玄參分別粉碎,混合,加藥材8倍重量的純化水,在功率為350W,溫度為65℃條件下微波提取3次,每次30分鐘,過濾,把3次濾液混合,濃縮濾液得到在65℃下相對密度為1.15的濃縮液;步驟(4)、將濃縮液加等體積的乙醇使其沉淀,充分攪拌,離心,取上清液減壓蒸餾除去乙醇,并濃縮成65℃下相對密度為1.25的稠膏,與(2)步驟所得的稠膏合并,加0.4倍總稠膏重量的糊精,攪拌,在70℃條件下減壓干燥,得干浸膏,粉碎,過80目篩,即為中藥原料粉,備用;步驟(5)、將中藥原料粉添加輔料制成成品。4.根據權利要求1-2任一所述的新用途,其特征在于,所述中藥組合物制成片劑、散劑、丸劑、顆粒劑或膠囊劑。

說明書

技術領域

本發明公開一種中藥組合物的新用途,具體涉及一種中藥組合物在制備護理或治療糖尿病周圍神經病變性疼痛藥物中的新用途,屬于中醫藥領域。

背景技術

糖尿病是威脅人類健康的常見疾病,糖尿病周圍神經病理性疼痛是糖尿病常見慢性并發癥,其發病率高達60-90%,常發生于病程長、血糖控制差、吸煙的患者中。早期的臨床表現為鈍痛、燒灼痛、刺痛、刀割樣痛、撕裂樣痛、壓縮痛或痙攣性疼痛,常發生于足、腿、手和胳膊等部位,呈手套襪子樣分布范圍,一般從下肢開始,晚間有加劇趨勢,嚴重干擾患者睡眠,影響患者的情緒和正常生活。

糖尿病周圍神經病變引起肢體疼痛及溫度的感覺功能下降。病人通常對外傷所引起的疼痛及高溫不敏感,容易引起肢體損傷及燙傷。由于糖尿病人愈合能力差,神經病變又會引起肢體血管功能障礙,從而引起缺血,當肢體損傷或燙傷后很難愈合,這也是糖尿病病人截肢的最常見原因。由于糖尿病周圍神經病變性疼痛的發病機制尚未完全清楚,使得其治療成為世界疼痛領域一大難題。

目前已有大量的檢查手段來診斷特定區域的神經病變和神經痛,但對糖尿病引起的周圍神經病變性疼痛的評估和相應護理對策較少,也尚未發現對病因或癥狀都完全有效的藥物。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種中藥組合物在制備護理或治療糖尿病周圍神經病變性疼痛藥物中的新用途,開發一種護理或治療糖尿病周圍神經病變性疼痛的中藥組合物,并且該中藥組合物要能利用現代制藥技術制成方便易用的成品制劑。

為解決上述技術問題,發明人從自身多年的中醫臨床經驗出發,依據中藥配伍規律,結合現代制藥技術的特點,重新配伍藥材,并通過臨床實踐反復驗證和調整,最終發明一個對護理或治療糖尿病周圍神經病變性疼痛有顯著治療效果的中藥組合物,所述中藥組合物包括如下重量份的原料::

生地11-22份、柴胡12-24份、牛膝13-27份、大黃13-26份、牡蠣6-17份、牡丹皮10-20份、丹參15-31份、茯苓15-30份、山藥14-28份、澤瀉8-19份、赤芍10-20份、昆布9-19份、夏枯草14-32份、桃仁13-29份、海藻9-23份、玄參12-26份。

從臨床實踐過程中篩選出的具有最佳治療效果的組方配比為:

生地20份、柴胡22份、牛膝20份、大黃25份、牡蠣15份、牡丹皮18份、丹參28份、茯苓30份、山藥26份、澤瀉17份、赤芍11份、昆布16份、夏枯草30份、桃仁27份、海藻18份、玄參25份。

本發明中藥制劑的制備工藝為以下步驟:

步驟(1)、按組方比例準確稱取各味中藥材,備用;

步驟(2)、將生地、牛膝、大黃、牡蠣、丹參、赤芍、桃仁分別磨碎,過40目篩,用5倍重量的石油醚(60-90℃),在80℃回流脫脂4h,藥渣以85%的乙醇回流提取3次,提取液濃縮成65℃下相對密度為1.25的稠膏,備用;

步驟(3)、把柴胡、牡丹皮、茯苓、山藥、澤瀉、昆布、夏枯草、海藻、玄參分別粉碎,混合,加藥材8倍重量的純化水,在功率為350W,溫度為65℃條件下微波提取3次,每次30分鐘,過濾,把3次濾液混合,濃縮濾液得到在65℃下相對密度為1.15的濃縮液;

步驟(4)、將濃縮液加等體積的乙醇使其沉淀,充分攪拌,離心,取上清液減壓蒸餾除去乙醇,并濃縮成65℃下相對密度為1.25的稠膏,與(2)步驟所得的稠膏合并,加0.4倍總稠膏重量的糊精,攪拌,在70℃條件下減壓干燥,得干浸膏,粉碎,過80目篩,即為中藥原料粉,備用;

步驟(5)、將中藥原料粉添加輔料制成片劑、散劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑等劑型,即為成品。

本發明中藥制劑所用原料的來源和性質特點:

生地:本品為玄參科植物地黃的新鮮或干燥塊根。味甘,性寒;歸心、肝、腎經;清熱、生津、潤燥、滑腸、破瘀、生新、止痛、調經、止血。

柴胡:本品為傘形科植物柴胡或狹葉柴胡的干燥根。味苦,性微寒;歸肝、膽經;和解表里,疏肝,升陽。

牛膝:本品為莧科植物牛膝的干燥根。味苦、酸,性平;歸肝、腎經;補肝腎,強筋骨,逐瘀通經,引血下行。

大黃:本品為蓼科植物掌葉大黃、?唐古特大黃或藥用大黃的干燥根及根莖。味苦,性寒;歸脾、胃、大腸、肝、心包經;瀉熱通腸,涼血解毒,逐瘀通經。

牡蠣:本品為牡蠣科動物長牡蠣、大連灣牡蠣或近江牡蠣的貝殼。味咸,性微寒;歸肝、膽、腎經;重鎮安神,潛陽補陰,軟堅散結。

牡丹皮:本品為毛茛科植物牡丹的干燥根皮。味苦、辛,性微寒;歸心、肝、腎經;清熱涼血,活血化瘀。

丹參:本品為唇形科植物丹參的干燥根及根莖。味苦,性微寒;歸心、肝經;祛瘀止痛,活血通經,清心除煩。

茯苓:本品為多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。味甘、淡,性平;歸心、脾、腎經;滲濕利水、健脾和胃、寧心安神。

山藥:本品為薯蕷科植物薯蕷的干燥根莖。味甘,性平;歸脾、肺、腎經;補脾養胃,生津益肺,補腎澀精。

澤瀉:本品為澤瀉科植物澤瀉的干燥塊莖。味甘,性寒;歸腎、膀胱經;利小便,清濕熱。

赤芍:本品為毛茛科植物芍藥或川赤芍的干燥根。味苦,性微寒;歸肝經;清熱涼血,散瘀止痛。

昆布:本品為海帶科植物海帶或翅藻科植物昆布(鵝掌菜)的干燥葉狀體。味咸,性寒;歸肝、胃、腎經;軟堅散結,消痰,利水。

夏枯草:本品為唇形科植物夏枯草的干燥果穗。味辛、苦,性寒;歸肝、膽經;清火,明目,散結,消腫。

桃仁:本品為薔薇科植物桃或山桃的干燥成熟種子。味苦、甘,性平;歸心、肝、大腸經;活血祛瘀,潤腸通便。

海藻:本品為馬尾藻科植物海蒿子或羊棲菜的干燥藻體。味苦、咸,性寒;歸肝、胃、腎經;軟堅散結,消痰,利水。

玄參:本品為玄參科植物玄參的干燥根。味甘、苦、咸,性微寒;歸肺、胃、腎經;涼血滋陰,瀉火解毒。

本發明中藥組方的組方分析:

本發明中藥組方是以牡丹皮、牛膝、赤芍、山藥、桃仁為君藥,活血化瘀、逐瘀通經、補脾養胃、活血祛瘀;以牡蠣、茯苓、澤瀉、生地為臣藥,調經止痛、潛陽補陰、軟堅散結;以昆布、夏枯草、海藻、大黃為佐藥,消痰利水、散結消腫、涼血解毒;以柴胡、丹參、玄參為使藥,和解表里、活血通經、涼血滋陰;君臣佐使諸藥配合,相輔相成,協同作用,共同達到健脾補氣、活血養經、活絡通絡、止痛散瘀等功效,對護理或治療糖尿病周圍神經病變性疼痛有顯著地治療效果。

與現有技術相比,本發明中藥組合物在護理或治療糖尿病周圍神經病變性疼痛方面具有見效快、效果好、標本兼治、調治結合等治療優勢,并且其制備工藝成本低、藥效穩定、易于推廣應用。

藥理實驗資料:

(一)本發明中藥組合物對糖尿病周圍神經病變性疼痛模型大鼠的影響

1、試驗材料

1.1?實驗動物及實驗用品

健康雄性SD大鼠100只,體重180~220g,SPF級;

鏈脲佐菌素(STZ,sigma公司生產,美國);

ZHLUO/B型鼠尾光熱測痛儀;

YLS3E型電子壓痛儀(購自安徽淮北正華生物儀器設備有限公司);

STZ溶液配制:將STZ溶于pH?4.2、0.1mmol/L檸檬酸緩沖液中,溶液現用現配,濃度為3.75%(W/V),即0.5ml/100g。

1.2?試驗模型的建立

100只大鼠隨機留取12只作為正常對照組,其余88只大鼠禁食12h后按75?mg·kg-1一次性腹腔注射STZ溶液。

血糖測定:造模7d后測尾靜脈血糖,血糖≥16mmol/L則為糖尿病大鼠,實驗中有80只大鼠成功建成DM模型(模型組)。STZ注射前和注射后第7、21、35、49d檢測血糖,血糖低于16mmol/L則棄用。

機械痛閾測定:于STZ注射前、注射后21、35、49d測定機械痛閾。將大鼠置于裝有音頻放大器的透明有機玻璃固定筒內,鼠尾露筒外,在距尾尖5cm處標記。大鼠適應環境15min,待大鼠梳理和探究活動消失后,將鼠尾標記處置于電子壓痛儀壓頭處,向鼠尾施壓(每秒增加10g),當大鼠出現疼痛反應如嘶鳴、掙扎則停止施壓,記錄施壓數據(g),連續測定5次,每次間隔10min,取平均值作為機械痛閾值。若壓力值超過500g則剔除。

熱痛閾測定:測定時間點、準備方法同機械痛閾。ZHLUO/B型鼠尾測痛儀的加熱溫度設定為49℃,達到設定值后將輻射光源對準距尾尖4cm處,記錄從光照開始到鼠尾翹起的時間(s)。若光照時間超過15s鼠尾仍未翹起則剔除,測定5次,每次間隔10min,取均值作為熱痛閾值。

造模結果:注射鏈脲佐菌素的大鼠經血糖測定篩選、機械痛閾和熱痛閾篩選后剩余大鼠即為造模成功的糖尿病神經病理性疼痛大鼠,大鼠造模成功70只。

1.3?動物分組及給藥

選取成功造模的糖尿病神經病理性大鼠40只,隨機分成4組,每組10只,分別給予下列藥物,另增加1個正常對照組10只。

?正常組:灌胃給予蒸餾水;

????模型組:灌胃給予蒸餾水;

加巴噴丁組:灌胃給予120mg/kg的加巴噴??;

本發明中藥組:灌胃給予60g總生藥量/kg的本發明實施例3制備的膠囊劑;

各給藥組藥物用適量蒸餾水溶解,灌胃給藥,每天給藥一次。給藥7d后,測定各給藥組大鼠的機械痛閾值和熱痛閾值。痛閾值的增加幅度越高,表示鎮痛效果越好。

1.4?數據處理

將以上所得實驗數據按照以下方法進行統計學處理:

采用SPSS13.0統計軟件,計算數據以均數±標準差(`x±s)表示,多組資料比較采用方差分析,組內比較采用t檢驗。以p<0.05為有統計學意義。

2、試驗結果

試驗結果表明(見表1):

(1)與正常組相比,模型組機械痛閾和熱痛閾下降顯著(p<0.01),表明采用注射鏈脲佐菌素所得糖尿病周圍神經病變性疼痛大鼠模型理想,符合實驗需要;加巴噴丁對模型大鼠機械痛閾和熱痛閾有一定的升高作用,且與模型組相比具有統計學意義,但是其治療效果并不隨治療時間延長而增強。

(2)與模型組相比,本發明中藥組和加巴噴丁組對糖尿病周圍神經病變性疼痛表現出顯著的治療作用。

(3)?與加巴噴丁組相比,本發明中藥組對模型大鼠的機械痛閾和熱痛閾的改善具有顯著性差異(p<0.05)。這表明本發明的中藥組合物對糖尿病周圍神經病變性疼痛的治療效果顯著優于加巴噴丁。

表1?中藥組合物對糖尿病周圍神經病變性疼痛模型大鼠的治療作用

注:與正常組比較▲▲p<0.01;

與模型組比較#p<0.05,與模型組比較##p<0.01;

與加巴噴丁組比較*p<0.05。

(二)本發明中藥組合物對神經病理性疼痛模型大鼠的療效觀察

1、實驗方法

雄性SD大鼠60只。采用L5/L6脊髓神經結扎模型,檢驗對神經病理性疼痛的鎮痛作用。即,在苯巴比妥麻醉下,用絲線對雄性SD大鼠的左側L5和L6坐骨神經進行結扎手術,采用馮弗萊纖維絲在神經結扎大鼠的手術側肢體上施加重量,直到看到回避反應為止,將看到回避反應時的最小強度(g)作為痛覺閾值(g)。從手術日起7-14天后、在穩定了并且看到閾值的降低后進行藥物評價。進行藥物評價的前一天實施馮弗萊測試進行分組,以減少痛覺閾值的平均值的變動。選取40只試驗SD大鼠共分為4組,每組10只,具體分組如下:

模型對照組:灌胃給予蒸餾水;

中藥A組:灌胃給予20g總生藥量/kg的實施例1制備的片劑;

中藥B組:灌胃給予20g總生藥量/kg的實施例2制備的膠囊劑;

中藥C組:灌胃給予20g總生藥量/kg的實施例3制備的膠囊劑;

各實驗組給藥3小時后測定痛覺閾值。以正常側肢體的痛覺閾值作為100%,手術側肢體的痛覺閾值作為0%時藥物的痛覺閾值改善率(平均值±標準偏差)作為藥物評價的指標。評價方法采用的是S.K.Joshi等人的方法(Neuroscience,2006年143卷p587-596)。使用Student-t檢驗,進行模型組與給藥組之間的顯著性差異檢驗。

2.?實驗結果

試驗結果表明(如表2):

(1)與模型組相比,灌胃給藥的各實驗組顯示出顯著的差異,而且還顯示出痛覺閾值改善到正常側肢體閾值水平的效果。這說明本發明中藥組合物具有使由神經障礙導致的痛覺閾值恢復到正常水平的鎮痛作用。

(2)在鎮痛效果上,中藥組合物A~C共計3個組之間也存在差異。中藥C組的鎮痛作用顯著優于中藥A、B組,這說明不同重量配比的中藥組合物對神經病理性疼痛的鎮痛作用有差異,尤其以本發明實施例3中藥組合物治療神經病理性疼痛的效果最佳。

表2??本發明中藥組合物對神經病理性疼痛模型大鼠的療效

注:與模型組比較##p<0.01;

與中藥A組相比,▲p<0.05;

與中藥B組相比,△p<0.05。

具體實施方式

以下通過具體實施方法進一步描述本發明,但本發明的應用范圍不僅僅限于下列實施例。在本發明的內容、精神和/或范圍內,對本發明技術特征的替換和/或組合,對本領域的技術人員來說是顯而易見的,且包含在本發明之中。

實施例1

組分:生地11kg、柴胡12kg、牛膝13kg、大黃13kg、牡蠣6kg、牡丹皮10kg、丹參15kg、茯苓15kg、山藥14kg、澤瀉8kg、赤芍10kg、昆布9kg、夏枯草14kg、桃仁13kg、海藻9kg、玄參12kg。

制備方法:

步驟(1)、按組方比例準確稱取各味中藥材,備用;

步驟(2)、將生地、牛膝、大黃、牡蠣、丹參、赤芍、桃仁分別磨碎,過40目篩,用5倍重量的石油醚(60-90℃),在80℃回流脫脂4h,藥渣以85%的乙醇回流提取3次,提取液濃縮成65℃下相對密度為1.25的稠膏,備用;

步驟(3)、把柴胡、牡丹皮、茯苓、山藥、澤瀉、昆布、夏枯草、海藻、玄參分別粉碎,混合,加藥材8倍重量的純化水,在功率為350W,溫度為65℃條件下微波提取3次,每次30分鐘,過濾,把3次濾液混合,濃縮濾液得到在65℃下相對密度為1.15的濃縮液;

步驟(4)、將濃縮液加等體積的乙醇使其沉淀,充分攪拌,離心,取上清液減壓蒸餾除去乙醇,并濃縮成65℃下相對密度為1.25的稠膏,與(2)步驟所得的稠膏合并,加0.4倍總稠膏重量的糊精,攪拌,在70℃條件下減壓干燥,得干浸膏,粉碎,過80目篩,即為中藥原料粉,備用;

步驟(5)、將中藥原料粉添加輔料制成片劑。

實施例2

組分:生地22kg、柴胡24kg、牛膝27kg、大黃26kg、牡蠣17kg、牡丹皮20kg、丹參31kg、茯苓30kg、山藥28kg、澤瀉19kg、赤芍20kg、昆布19kg、夏枯草32kg、桃仁29kg、海藻23kg、玄參26kg。

制備方法:

步驟(1)、按組方比例準確稱取各味中藥材,備用;

步驟(2)、將生地、牛膝、大黃、牡蠣、丹參、赤芍、桃仁分別磨碎,過40目篩,用5倍重量的石油醚(60-90℃),在80℃回流脫脂4h,藥渣以85%的乙醇回流提取3次,提取液濃縮成65℃下相對密度為1.25的稠膏,備用;

步驟(3)、把柴胡、牡丹皮、茯苓、山藥、澤瀉、昆布、夏枯草、海藻、玄參分別粉碎,混合,加藥材8倍重量的純化水,在功率為350W,溫度為65℃條件下微波提取3次,每次30分鐘,過濾,把3次濾液混合,濃縮濾液得到在65℃下相對密度為1.15的濃縮液;

步驟(4)、將濃縮液加等體積的乙醇使其沉淀,充分攪拌,離心,取上清液減壓蒸餾除去乙醇,并濃縮成65℃下相對密度為1.25的稠膏,與(2)步驟所得的稠膏合并,加0.4倍總稠膏重量的糊精,攪拌,在70℃條件下減壓干燥,得干浸膏,粉碎,過80目篩,即為中藥原料粉,備用;

步驟(5)、將中藥原料粉添加輔料制成膠囊劑。

實施例3

組分:生地20kg、柴胡22kg、牛膝20kg、大黃25kg、牡蠣15kg、牡丹皮18kg、丹參28kg、茯苓30kg、山藥26kg、澤瀉17kg、赤芍11kg、昆布16kg、夏枯草30kg、桃仁27kg、海藻18kg、玄參25kg。

制備方法:

步驟(1)、按組方比例準確稱取各味中藥材,備用;

步驟(2)、將生地、牛膝、大黃、牡蠣、丹參、赤芍、桃仁分別磨碎,過40目篩,用5倍重量的石油醚(60-90℃),在80℃回流脫脂4h,藥渣以85%的乙醇回流提取3次,提取液濃縮成65℃下相對密度為1.25的稠膏,備用;

步驟(3)、把柴胡、牡丹皮、茯苓、山藥、澤瀉、昆布、夏枯草、海藻、玄參分別粉碎,混合,加藥材8倍重量的純化水,在功率為350W,溫度為65℃條件下微波提取3次,每次30分鐘,過濾,把3次濾液混合,濃縮濾液得到在65℃下相對密度為1.15的濃縮液;

步驟(4)、將濃縮液加等體積的乙醇使其沉淀,充分攪拌,離心,取上清液減壓蒸餾除去乙醇,并濃縮成65℃下相對密度為1.25的稠膏,與(2)步驟所得的稠膏合并,加0.4倍總稠膏重量的糊精,攪拌,在70℃條件下減壓干燥,得干浸膏,粉碎,過80目篩,即為中藥原料粉,備用;

(5)步驟(5)、將中藥原料粉添加輔料制成膠囊劑。

由于已經通過以上實施例描述了本發明的產品、制備方法及其用途。任何等同替換對于本領域的技術人來說是顯而易見的,且包含在本發明的范圍之內。

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一種 中藥 組合 用途
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