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巴萨2-0维戈塞尔塔视频: 衍生自TGFΒ的多肽及其用途.pdf

摘要
申請專利號:

维戈塞尔塔vs皇家社会 www.vmyqew.com.cn CN201380058181.7

申請日:

20131030

公開號:

CN104902916A

公開日:

20150909

當前法律狀態:

有效性:

有效

法律詳情:
IPC分類號: A61K38/18 主分類號: A61K38/18
申請人: 分子免疫中心
發明人: A·D·J·科里亞奧索里奧,K·里昂蒙松,T·卡爾梅納特波蒂利亞,A·普波梅里諾,S·佩雷斯羅德里格斯
地址: 古巴哈瓦那
優先權: CU/P/2012/0158
專利代理機構: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 代理人: 傅宇昌
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201380058181.7

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明涉及生物技術領域,特別地涉及TGFβ分子的突變型多肽,其一級序列與人TGFβ的序列具有高度同源性。這些突變蛋白喪失了與ALK5相互作用的能力但保留了與其余的作為受體復合物的成員的受體(TβRII和TβRIII)的相互作用。它們具有拮抗配體TGFβ的所有天然變體的依賴于將ALK5招募到受體復合物中的信號傳導的特性,并且具有免疫調節效應。本發明涉及包含所公開的多肽或融合蛋白作為活性成分的藥物組合物,并且涉及所公開的多肽、融合蛋白和藥物組合物的治療用途,這是由于對于病理學狀態例如癌癥、伴有纖維化的疾病和慢性感染性疾病的其免疫系統調節效應。

權利要求書

1.拮抗由受體ALK5介導的天然配體TGFβ的活性的多肽,其特征在于,所述多肽具有大于90%的相對于天然配體TGFβ的氨基酸序列而言的同源性。2.根據權利要求1的多肽,其特征在于,所述多肽包含至少一個在選自下列的氨基酸殘基之一處的突變:W30、W32、L101、I51、L51、Q67和Y6。3.根據權利要求2的多肽,其特征在于,原始殘基突變為選自下列的氨基酸殘基之一:對于位置30:N、R、K、D、Q、L、S、P、V、I、G、C、T、A、E;對于位置32:A;對于位置101:A、E;對于位置51:Q、W、Y、A;對于位置67:H、F、Y、W;和對于位置6:A。4.根據權利要求3的多肽,其中在與受體TGFβRII和/或TGFβRIII的相互作用界面處添加突變,以增加其與所述受體的親和力。5.根據權利要求3的多肽,其特征在于,所述多肽包含用于產生缺乏LAP的成熟結構域而不影響成熟結構域分泌的修飾。6.根據權利要求3的多肽,其特征在于,將所述多肽融合至在結構域Cγ2中包含突變ala234和ala235的人IgG1的Fc片段。7.用于治療癌癥、伴有纖維化的疾病和慢性感染性疾病的藥物組合物,其包含處于50ng/mL-10μg/mL的范圍內的至少一種根據權利要求3的多肽和藥學上合適的載料。8.根據權利要求7的藥物組合物,其包含治療有效量的根據權利要求3的多肽的混合物和藥學上合適的載料。9.根據權利要求7的藥物組合物,其特征在于,將所述多肽共價地連接至載體蛋白。10.根據權利要求9的藥物組合物,其特征在于,所述載體蛋白為人免疫球蛋白的Fc區。11.根據權利要求9的藥物組合物,其特征在于,所述多肽被PEG化。12.根據權利要求1至6的多肽,其用于制備在治療癌癥、伴有纖維化的疾病和慢性感染性疾病中有用的藥物。13.根據權利要求1至6的多肽,其用于制備對于增強對疫苗的細胞和/或體液應答來說有用的藥物。14.根據權利要求13的多肽,當待增強的疫苗為用于癌癥的治療性疫苗時。

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衍生 TGF 多肽 及其 用途
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