• / 26
  • 下載費用:30 金幣  

维戈塞尔塔球衣颜色: 一類防治作物細菌病害的噁二唑砜類化合物.pdf

摘要
申請專利號:

维戈塞尔塔vs皇家社会 www.vmyqew.com.cn CN201110314246.2

申請日:

20111017

公開號:

CN102499247A

公開日:

20120620

當前法律狀態:

有效性:

有效

法律詳情:
IPC分類號: A01N43/824,A01P1/00 主分類號: A01N43/824,A01P1/00
申請人: 貴州大學
發明人: 徐維明,韓菲菲,賀鳴,陳學海,潘昭喜,王建,佟茂國
地址: 550025 貴州省貴陽市花溪區貴州大學北校區科技處
優先權: CN201110314246A
專利代理機構: 貴陽東圣專利商標事務有限公司 代理人: 袁慶云;徐逸心
PDF完整版下載: PDF下載
法律狀態
申請(專利)號:

CN201110314246.2

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明一類防治作物細菌病害的噁二唑砜類化合物公開了一種防治作物細菌病害的化合物——一類含噁二唑砜類衍生物,由以下通式表示,通式中Rn和R2如說明書中所定義。本發明的部分化合物對作物斑點型、葉枯型、青枯型等細菌病害具有較好的抑制活性,應用前景廣闊。

權利要求書

1.式(I)所示的噁二唑砜類化合物用于防治作物細菌性病害或抑制植物細菌性病害的用途,式(I)式(I)中:R選自氫、鹵素、C1-C5烷基、C1-C2鹵代烷基、C1-C3烷氧基、硝基或氰基;n選自1~5;R選自氫、C1-C5烷基、C1-C2鹵代烷基、C2-C5烯基、C2-C5的酯基、芐基或取代芐基。2.根據權利要求1所述的用途,其特征在于,式(I)所示的噁二唑砜類化合物中,所述鹵原子為氟、氯、溴或碘,所述C1-C5烷基為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基或新戊基,所述C1-C2鹵代烷基為三氟甲烷基、二氟二氯甲烷基、三氯甲烷基、二氟甲烷基、二氯甲烷基、一氟甲烷基、1,2-二氟乙烷基、1,2-四氟乙烷基、1,2-二氯乙烷基或1,2-四氯乙烷基,所述C1-C3烷氧基為甲氧基,乙氧基或正丙氧基,所述C2-C5的烯基為乙烯基、丙烯基、烯丙基、丁烯基、異丁烯基、戊烯基、異戊烯基或新戊烯基,所述C2-C5的酯基為甲酸甲酯基、甲酸乙酯基、甲酸丙酯基、乙酸甲酯基、乙酸乙酯基或乙酸丙酯基,所述取代芐基是4-甲基芐基、3-甲基芐基、2-甲基芐基、3,4-二甲基芐基、2,4-二甲基芐基、2,6-二甲基芐基、4-氟芐基、3-氟芐基、2-氟芐基、3,4-二氟芐基、2,4-二氟芐基、2,6-二氟芐基、4-氯芐基、3-氯芐基、2-氯芐基、3,4-二氯芐基、2,4-二氯芐基、2,6-二氯芐基、4-甲氧基芐基、3-甲氧基芐基、2-甲氧基芐基、3,4-二甲氧基芐基、2,4-二甲氧基芐基、2,6-二甲氧基芐基。3.根據權利要求1或2所述的用途,其特征在于,式(I)所示的噁二唑砜類化合物為選自以下的化合物:2-(芐基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(4-甲基芐基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(烯丙基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(4-甲氧基芐基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(4-氟芐基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(3-氯芐基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(乙氧羰基甲砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(2-氟芐基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(3-甲氧基芐基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(4-硝基芐基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(4-氯芐基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-磺酸基-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(3-硝基-4-氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(3,4-二甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(2-氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(3,4-二氟苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(2-三氟甲基苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(2,3,4-三氟苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-環己基-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(吡啶-4基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(對氯芐基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(4-氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(4-溴苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(2,4-二氟苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(2,3-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(2-氟苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(2-氯-6-氟-苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(4-甲基苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(2,6-二氟苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(2,6-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(3-氟苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(2-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(2-甲基苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(3-氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(2-溴苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-(3-硝基-4-氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-(3,4-二甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-(2-氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-(3,4-二氟苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-(2-三氟甲基苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-(2,3,4-三氟苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-環己基-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-(吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-(吡啶-4基)-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-(呋喃-2基)-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-(對氯芐基)-1,3,4-噁二唑、2-(3-硝基芐基砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-(2-甲氧基芐基砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-(芐基砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-(4-硝基芐基砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-[(2-氯吡啶-5-基)甲基砜基]-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-(乙氧羰基甲砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-(烯丙基砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-(4-氯芐基砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-(丙基砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-(甲砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-(2-氯芐基砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-(3-甲氧基芐基砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-(4-甲氧基芐基砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-(3-氟芐基砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-(4-氟芐基砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-(2-氟芐基砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑。4.權利要求1至3之一所述的用途,其中,所述噁二唑砜類化合物用于防治作物細菌病害。5.權利要求1至3之一所述的用途,其中,所述噁二唑砜類化合物用于抑制植物細菌性病害。6.權利要求1至5之一所述的用途,其中,所述噁二唑砜類化合物用于防治或抑制斑點型細菌病害、葉枯型細菌病害、青枯型細菌病害、枯萎型細菌病害、潰瘍型細菌病害、腐爛型細菌病害或畸型細菌病害。7.權利要求6所述的用途,其中,所述斑點型細菌病害是水稻細菌性褐斑病、水稻細菌性條斑病、黃瓜細菌性角斑病、棉花細菌性角斑病、番茄斑疹病、白菜葉斑病、西瓜細菌性角斑病、黃瓜細菌性角斑病、辣椒細菌性葉斑病或大白菜細菌性角斑??;所述葉枯型細菌病害是水稻白葉枯病、黃瓜細菌性葉枯病、魔芋細菌性葉枯病或黃瓜葉枯??;所述青枯型細菌病害是煙草青枯病、番茄青枯病、馬鈴薯青枯病、革莓青枯病、辣椒青枯病或茄子青枯??;所述枯萎型細菌病害是馬鈴薯枯萎??;所述潰瘍型細菌病害是柑桔潰瘍病、大豆細菌性斑疹病、番茄果實細菌性斑疹病、西紅柿潰瘍病,番茄瘡痂病、細菌性斑疹病或辣椒瘡痂??;所述腐爛型細菌病害是白菜細菌性軟腐病、茄科及葫蘆科作物的細菌性軟腐病、以及水稻基腐病、白菜軟腐病、辣椒軟腐病、甘藍軟腐病、甘藍黑腐病、馬鈴薯環腐病或馬鈴薯軟腐??;所述畸型細菌病害是菊花根癌病。8.用于防治作物細菌病害或抑制植物細菌性病害的制劑,其特征在于,所述制劑含有權利要求1至3之一所述的噁二唑砜類化合物,并且所述制劑的劑型為乳油、微乳、水乳、懸浮劑、種衣劑、拌種劑、可濕性粉劑、緩釋顆粒劑、控釋顆粒劑、水分散粒劑、干懸浮劑或顆粒劑。9.根據權利要求8所述的的制劑,其特征在于,所述制劑的劑型中,有效成分噁二唑砜類化合物占制劑總重量的1%~90%,更具體的含量是10%~85%。10.權利要求1至3之一所述的噁二唑砜類化合物用于處理細菌、細菌棲息地或需防治細菌侵襲的材料、植物、區域、土壤、種子或空間的用途。

說明書

技術領域

本發明涉及化工和農藥,具體技術是一類噁二唑砜類化合物應用于防治作物細菌病害。?

背景技術

由病原細菌引起的植物病害是植物的一類主要病害,全世界有記載的共有500多種,其中青枯病、軟腐病、細條病、壞腐病以及白葉枯病等都是世界性重要病害。近年來隨著氣候變化、作物品種的改變以及設施農業的快速發展等因素的共同影響,農作物細菌病害造成的損失逐年加重,同時缺乏有效的化學防治藥劑,導致農作物細菌病害一旦大規模發生就很難在短時間內得到有效控制。農作物細菌病害的所導致的腐爛、畸形、枯萎、斑點、變色等,嚴重影響農作物的正常生長和品質。甜瓜細菌性果斑病在一些地區造成的產量損失常年在30%左右,嚴重時達到70%,甚至全田重新耕翻改種其他作物。煙草青枯病是煙草病害中發生最普遍而嚴重的一種,是一種破壞維管束的系統性病害,是煙草病害中發生最普遍和最嚴重的一種。此病1880年首次發現于美國,曾迫使美國一些農場停止種煙,現此病已成為熱帶和亞熱帶煙區最常見的病害之一。此病在我國長江以南各煙區發生普遍,尤以華南煙區發生為重,一些煙田發病率達30%~50%,且常與黑脛病并發,使危害更加嚴重。水稻白葉枯病又稱白葉瘟、茅草瘟、地火燒等。我國各稻區均有發生。水稻主要病害。對產量影響較大,秕谷和碎米多,減產達20%~30%,重的可達50%~60%,甚至顆粒無收。稻白葉枯病十九世紀末首先在日本發現,目前已成為亞洲稻區的重要病害。在我國、日本、朝鮮、菲律賓、印度及其他東南亞國家均有發生,其中以地處熱帶的國家受害更大。發生凋萎型白葉枯病的稻田常造成死叢現象,水稻發病后,一般引起葉片干枯,不實率增加,米質松脆,千粒重降低,減產達20%~30%,重的可達50%~60%,甚至顆粒無收,損失嚴重。水稻細菌性條斑病(簡稱細條病),是水稻生產中的一個重要病害,屬全國農業植物檢疫性對象。1918年菲律賓首次報道,目前在東南亞各國和非洲中部都有發生。1953年中國最早在珠江三角洲發現,國內主要分布在華南稻區,近年來在長江流域雜交晚稻上亦有大面積發生。水稻細條病對秈稻的危害性最大,近十多年來,已上升為華南、中南稻區上的主要細菌病害,其危害程度已超過水稻白葉枯病,減產達5%~25%。除了危害生長期的作物,病原細菌對儲藏期的農作物也可?造成危害,有些細菌病害例如大白菜軟腐病,在白菜采收儲藏后,能夠引起大量白菜腐爛,造成嚴重的經濟損失。?

目前市場上常見的用于防治作物細菌性病害的農藥主要是銅制劑,如噻菌銅(龍克菌)、氫氧化銅(可殺得、冠菌清)、琥珀肥酸銅(DT)、氧化亞銅(銅大師、神銅)、堿式硫酸銅懸浮劑(綠得寶)等。銅制劑具有一定的局限性:如配制方法繁瑣,使用不便;藥劑懸浮性能差,銅制劑大多呈強堿性,不能和其他酸性農藥混用;在花期和幼果期使用時容易產生藥害;在果樹上使用時容易引起紅蜘蛛、白蜘蛛、銹壁虱和蚧殼蟲等大量增殖和猖獗發生;噴施在植株上的銅元素不具有流動性,不會被植物內吸;一般的含銅農藥配劑常兼有鎘、鉛等雜質,這些雜質對植株的成長都有不良影響。另外防治作物細菌性病害的藥劑是生防菌素,如硫酸鏈霉素,由于使用時間長,產品抗藥性很強,防治效果不理想。氯溴異氰尿酸或氯溴異氰尿酸噴噴施在作物表面能釋放次溴酸(HOBr)或次氯酸(HOCl),有強烈的殺滅細菌的能力。但是三氯異氰尿酸為強氧化劑,農民使用時難以掌握使用方法,容易失效或導致藥害,且其持效期太短,難以大面積推廣。因此,開發高效低毒的有機殺細菌劑是一種迫切的需求。?

2007年本課題組以天然產物中篩選出的先導化合物沒食子酸為起始原料,設計合成一系列新的含1,3,4-噁(噻)二唑基砜(亞砜)衍生物,采用生長速率法,以半夏立枯病原菌(R.solani)、小麥赤霉病菌(G.zeae)、黃瓜灰霉病原菌(B.cinerea)、油菜菌核病菌(S.sclerotiorum)等植物病害為測試對象,對部分目標化合物進行了抑菌活性研究。發現部分目標化合物的EC50值在2.9~23.3μg/mL之間,具有很好的抑制真菌活性(Bioorg.Med.Chem.2007,15,3981;Bioorg.&?Med.Chem.2008,16,3632;陳才俊,博士畢業論文,貴州大學,2007)。在2009年~2010年,本課題組合成了數百個噁二唑砜(亞砜)類化合物(李黔柱,博士畢業論文,貴州大學,2009年;羅小瓊,碩士畢業論文,貴州大學,2008年;徐維明,博士畢業論文,貴州大學,2010年;Molecules.2010,15,9046-5056;中國發明專利,2010,CN101812034A;中國發明專利,2010,CN?102079730A)。并測試了大多化合物的抑制真菌活性,部分目標化合物對小麥赤霉病菌、辣椒枯萎病菌、蘋果腐爛病菌、馬鈴薯晚疫病菌、半夏立枯病菌、水稻紋枯病蘋果炭疽病菌、黃瓜灰霉病菌、油菜菌核病菌的抑制中濃度(EC50)在0.18μg/mL~98.1μg/mL之間,具有較好的抑制真菌活性。?

在前期工作基礎上,我們對本課題組前期所合成的砜類化合物進行深入系統的活性研究,其中內容之一是針對煙草青枯病等細菌病害開展生物活性篩選,結果表明部分化合物對細菌性病害具有非常好的活性。本發明是對本課題組前期合成化合物的用途進行衍生,將其應用在防治植物細菌病害方面。?

本發明中的化合物來源如下述文獻:?

1.Caijun?Chen,Baoan?Song,Yang?Song,Guangfang?Xu,Pinaki?Bhadury,Linhong?Jin,DeyuHu,Qianzhu?Li,Fang?Liu,Wei?Xue,Ping?Lu,Zhuo?Chen.Synthesis?and?antifungal?activitiesof?sulfone?derivatives?containing?trimethoxyphenyl?substituted?1,3,4-thiadiazole?and?1,3,4-oxadiazole?moiety.Bioorganic&Medicinal?Chemistry.2007,15:3981-3989.?

2.Weiming?Xu,Song?Yang,Pinaki?Bhadury,Jiang?He,Ming?He,Lili?Gao,Deyu?Hu,BaoanSong.Synthesis?and?bioactivity?of?novel?sulfone?derivatives?containing?2,4-dichlorophenylsubstituted?1,3,4-oxadiazole/thiadiazole?moiety?as?chitinase?inhibitors.PesticideBiochemistry?and?Physiology.2011,101(1):6-15.?

3.楊松,徐維明,宋寶安,陳卓,胡德禹,何江,賀鳴,薛偉,潘昭喜.一類含2,5-取代雜環基砜類衍生物及其合成方法和應用[P].中國發明專利,2010,申請號:201010272710.1.公開號:CN?102079730A.?

4.徐維明,宋寶安,楊松,何江,賀嗚,胡德禹,金林紅,趙云,王貞超,柏松,王建.2-取代-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑類衍生物及其合成方法和應用[P].中國發明專利,2010,公開號:CN101812034A,ZL:201010168265.4.?

5.李黔柱,宋寶安,陳江,楊松,陳卓,許瑞卿,金林紅,劉剛,薛偉,胡德禹.3-取代-2-芳基取代-5-(3,4,5-三烷氧基苯基)-1,3,4-噁二唑衍生物及制備方法和用途,申請號:200610050996.2,公開號:CN1824657A.?

6.陳才俊,博士畢業論文,含1,3,4-噻(噁)二唑基砜衍生物合成及生物活性研究,貴州大學,2007年.?

7.徐維明,博士畢業論文,新型雜環取代砜類殺菌劑合成與生物活性研究,貴州大學,2010年.?

簡寫為:?

1.Bioorg.Med.Chem.2007,15:3981-3989.?

2.Pest.Biochem.Phy.2011,101(1):6-15.?

3.中國發明專利,CN?102079730A.?

4.中國發明專利,ZL:201010168265.4.?

5.中國發明專利,CN1824657A.?

6.陳才俊,博士畢業論文,貴州大學,2007年.?

7.徐維明,博士畢業論文,貴州大學,2010年.?

8.?

一類防治作物細菌病害的噁二唑砜類化合物的制備路線如下:?

其中R、X、n和R2的定義如下所述:?

R選自氫、鹵素、C1-C5烷基、C1-C2鹵代烷基、C1-C3烷氧基、硝基或氰基;?

n選自1~5;?

X選自鹵素、硫酸根離子;?

R2選自氫、C1-C5烷基、C1-C2鹵代烷基、C2-C5烯基、C2-C5的酯基、芐基或取代芐基。?

所述鹵原子為氟、氯、溴或碘,所述C1-C5烷基為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基或新戊基,?

所述C1-C5鹵代烷基為三氟甲烷基、二氟二氯甲烷基、三氯甲烷基、二氟甲烷基、二氯甲烷基、一氟甲烷基、1,2-二氟乙烷基、1,2-四氟乙烷基、1,2-二氯乙烷基或1,2-四氯乙烷基,?

所述C1-C3烷氧基為甲氧基,乙氧基或正丙氧基,?

所述C2-C5的烯基是指乙烯基、丙烯基、烯丙基、丁烯基、異丁烯基、戊烯基、異戊烯基或新戊烯基,?

所述C2-C5的酯基為甲酸甲酯基、甲酸乙酯基、甲酸丙酯基、乙酸甲酯基、乙酸乙酯基或乙酸丙酯基,所述取代芐基是4-甲基芐基、3-甲基芐基、2-甲基芐基、3,4-二甲基芐基、2,4-二甲基芐基、2,6-二甲基芐基、4-氟芐基、3-氟芐基、2-氟芐基、3,4-二氟芐基、2,4-二氟芐基、2,6-二氟芐基、4-氯芐基、3-氯芐基、2-氯芐基、3,4-二氯芐基、2,4-二氯芐基、2,6-二氯芐基、4-甲氧基芐基、3-甲氧基芐基、2-甲氧基芐基、3,4-二甲氧基芐基、2,4-二甲氧基芐基、2,6-二甲氧基芐基。?

一類防治作物細菌病害的噁二唑砜類化合物的制備工藝步驟和條件:?

(1)不同取代酸甲酯中間體的制備:以不同的有機酸和無水甲醇為原料,在濃硫酸催化下回流反應6-10小時,減壓脫甲醇,飽和碳酸氫鈉水溶液調ph=7后分液得到不同的甲酸甲酯;?

(2)不同取代的甲酰肼中間體的制備:以不同的甲酸甲酯溶于甲醇,然后緩慢加40%-80%水合肼,回流反應完全為止,冷卻后析出不同取代的甲酰肼;?

(3)2-巰基-5-取代-1,3,4-噁二唑中間體的制備:以上述制備的甲酰肼和KOH、二硫化碳為?原料,乙醇為溶劑,回流反應完全,脫乙醇,調PH=5得到2-巰基-5-取代-1,3,4-噁二唑;?

(4)2-硫醚-5-取代-1,3,4-噁二唑中間體的制備:以上述2-巰基-5-取代-1,3,4-噁二唑為原料,加氫氧化鈉水溶解后,與1-2被摩爾量的硫酸二甲(乙)酯或鹵代烴等反應得到相應的硫醚化合物;?

(5)2-甲基(乙基)磺?;?5-取代-1,3,4-噁二唑的制備?

以相應的硫醚為原料,溶解于冰醋酸中,2%-7%高錳酸鉀水溶液或者30%雙氧水氧化得到相應的砜類化合物。?

以2-甲基砜基-5-苯基-1,3,4-噁二唑(即式(I)中:R選自氫;n選自1;R2選自甲基)制備為例詳細說明制備過程?

(1)苯甲酸甲酯中間體的制備?

投苯甲酸(37.8g,0.31mol)和無水甲醇(198.0g,6.2mol)于500mL三口瓶中,室溫下緩慢滴加濃硫酸(61g,0.62mol)后升溫至回流,反應8小時結束。減壓脫甲醇后用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌至中性。分液得到苯甲酸甲酯39.1g,折射率:n20/D?1.516(lit.),收率92.8%。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:8.04-7.31(m,5H,benzyl-H),3.81(s,3H,CH3);?

(2)苯甲酰肼中間體的制備?

投苯甲酸甲酯(30g,0.22mol)和甲醇250ml于500ml的三口圓底燒瓶中,室溫下緩慢加入80%水合肼(20.6g,0.33mol),升溫至68-72℃回流反應6小時結束。冷卻后析出白色晶體,抽率得2,4-二氯苯甲酰肼,甲醇中重結晶得白色片狀晶體27.5g,熔點:162-164℃,收率91.6%。1H?NMR(500MHz,CDCl3)δ:9.56(s,1H,NH),7.94-7.31(m,5H,benzyl-H),3,34(s,2H,NH2);?

(3)2-巰基-5-苯基-1,3,4-噁二唑的制備?

投苯甲酰肼(25g,0.18mol)、氫氧化鉀(10.8,0.19mo,溶于10mL水)、和400ml乙醇于1000mol三口瓶中,室溫攪拌溶解?;郝尤攵蚧?20.5g,0.27mol)后升溫至71-73℃回流反應7小時結束。減壓脫去乙醇后用3%稀鹽酸調ph=6,得到白色稠狀液體,抽濾得白色固體,95%乙醇重結晶得2-巰基-5苯基-1,3,4-噁二唑27.8g。白色晶體,熔點:168-170℃,收率85%。1H?NMR(500MHz,CDCl3)δ:11.03(s,1H,SH),8.01-7.43(m,5H,benzyl-H);?

(4)2-甲巰基-5-苯基-1,3,4-噁二唑的制備?

在250mL三口瓶中加入中間體巰基化合物(5g,28mmol)、150mL水、NaOH(1.2g,30mmol),攪拌10min,待固體全部溶解后,加入硫酸二甲酯(4.2g,33mmol)。在室溫(20℃)下攪拌反應1-4h結束,白色晶體,熔點:31-33℃,收率85%。1H?NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.04-7.33(m,5H,benzyl-H),2.43(s,3H,CH3);?

(5)2-甲磺?;?5-苯基-1,3,4-噁二唑的制備?

投硫醚化合物(1g,5.2mmol),冰醋酸15mL于50mL帶冷凝管的三口燒瓶中,攪拌溶解后加入KMnO4(1.23g,7.8mmol)。反應完畢后以飽和亞硫酸氫鈉脫色,倒入冰水中即析出?2-甲磺?;?5-苯基-1,3,4-噁二唑。無水乙醇重結晶得目標物合物0.95g。熔點:124-126℃,收率82%。1H?NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.14-7.55(m,5H,benzyl-H),3.53(s,3H,CH3);?

一類防治作物細菌病害的噁二唑砜類化合物的結構表征?

詳細的結構表征見前述文獻,在此僅僅列出一部分化合物的結構表征。?

2-(芐基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑:White?solid;mp?100-101℃;yield?93.7%;1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ:5.21(s,2H,CH2-SO2),7.34-7.97(m,8H,benzyl-H);13C?NMR(125MHz,DMSO-d6)δ:164.09,161.99,138.92,134.06,133.58,131.94,131.49,129.83,129.35,128.90,126,42,61.24;IR(KBr)cm-1:3040,1591,1558,1471,1452,1394,1338,1153;Anal.Calcd?for?C15H10Cl2N2O3S:C?48.79,H?2.73,N?7.59;found?C?48.64,H?2.82,N?2.94.?

2-(4-甲基芐基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑:White?needle;mp?101-102℃;yield?90.1%,?1H?NMR(500MHz,CDCl3)δ:2.3l(s,3H,CH3),4.76(s,2H,CH2-SO2),7.16-7.83(m,7H,benzyl-H);13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ:164.34,161.82,140.14,139.91,134.81,132.29,131.61,131.22,127.85,120.05,61.95,21.29;IR(KBr)cm-1:3037,2976,1591,1558,1469,1406,1351,1143;Anal.Calcd?for?C16H12Cl2N2O3S:C?50.14,H?3.16,N?7.31;found?C?50.52,H?3.28,N7.69.?

2-(烯丙基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑:White?solid;mp?77-79℃;yield?84.5%;1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:4.30-4.32(d,2H,J=7.45Hz,CH2-SO2),5.49-5.57(m,2H,CH=CH2),5.90-5.97(m,1H,CH=CH2),7.27-8.02(m,3H,benzyl-H);13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ:164.38,161.68,139.88,134.76,132.48,131.65,128.05,127.73,121.95,120.07,59.96;IR(KBr)cm-1:3023,1591,1556,1471,1423,1348,1238,1145;Anal.Calcd?for?C11H8Cl2N2O3S:C?41.39,H2.53,N?8.78;found?C?41.58,H?2.32,N?8.87.?

2-(4-甲氧基芐基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑:White?solid;mp?117-119℃;yield?85.7%;?1H?NMR(500MHz,CDCl3)δ:3.77(s,3H,CH3O),4.75(s,2H,CH2-SO2),6.86-7.85(m,7H,benzyl-H);13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ:164.43,160.92,139.85,134.84,132.63,131.58,127.94,120.05,116.38,114.82,61.71,55.42;IR(KBr)cm-1:3040,2954,1591,1559,1471,1403,1346,1141;Anal.Calcd?for?C16H12Cl2N2O4S:C?48.13,H?3.03,N?7.02;found?C?48.38,H?3.42,N7.32.?

2-(4-氟芐基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑:White?solid;mp?124-126℃;yield?84.1%;1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:4.58(s,2H,CH2-SO2),7.00-8.25(m,7H,benzyl-H);13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ:166.51,163.44,137.28,133.01,131.63,131.09,130.43,128.02,115.87,115.70,37.41;IR(KBr)cm-1:3043,1570,1558,1475,1429,1381,1151;Anal.Calcd?forC15H9Cl2FN2O3S:C?46.53,H?2.34,N?7.23;found?C?46.91,H?2.68,N?7.49.?

2-(3-氯芐基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑:White?solid;mp?130-132℃;yield?86.3%;1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:5.30(s,2H,CH2-SO2),7.32-8.02(m,7H,benzyl-H);13C?NMR(125?MHz,CDCl3)δ:164.53,161.60.138.97,134.05,133.75,131.59,131.18,130.68,129.84,129.01,120.71,61.40;IR(KBr)cm-1:3045,1591,1558,1469,1446,1351,1143;Anal.Calcd?forC15H9Cl3N2O3S:C?44.63,H?2.25,N?6.94;found?C?44.23,H?2.55,N?6.72.?

2-(3-甲基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑:White?solid;mp?103-104℃;yield?85.1%;1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:3.53(s,3H,CH3),7.45-8.01(m,3H,benzyl-H);13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ:167.01,165.71,138.11,133.84,131.67,131.14,127.61,122.98,18.83.;IR(KBr)cm-1:3041,2966,1587,1560,1456,1406,1350,1157;Anal.Calcd?for?C9H6Cl2N2O3S:C?36.88,H?2.06,N?9.56;found?C?37.10,H?2.12,N?9.90.?

2-(乙氧基乙羰砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑:White?solid;mp?114-115℃;yield?86.7%;?1H?NMR(500MHz,CDCl3)δ:1.31-1.34(t,J=7.45Hz,3H,CH3),4.97(s,2H,SO2CH3),4.39-4.43(q,2H,J=7.45Hz,OCH2),7.48-8.02(m,3H,benzyl-H);13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ:168.41,164.94,164.15,139.25,134.68,132.79,132.34,127.73,124.53,62.59,61.76,14.18.;IR(KBr)cm-1:3048,2970,1587,1558,1458,1371,1160;Anal.Calcd?for?C12H10Cl2N2O5S:C?39.47,H?2.76,N?7.67;found?C?39.19,H?3.02,N?7.65.?

2-(2-氟芐基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑:White?needle;mp?129-131℃;yield?88.1%;?1H?NMR(500MHz,CDCl3)δ:4.90(s,2H,CH2-SO2),7.06-8.43(m,7H,benzyl-H);13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ:167.95,162.56,138.93,133.72,132.19,128.38,126.27,124.88,116.21,113.82,55.46;IR(KBr)cm-1:3035,1591,1558,1471,1456,1336,1141;Anal.Calcd?forC15H9Cl2FN2O3S:C?46.53,H?2.34,N?7.23;found?C?46.50,H?2.45,N?7.03.?

2-(3-甲氧基芐基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑:white?needle,mp?133-135℃;yield87.2%;1H?NMR(500MHz,CDCl3):δ3.76(s,3H,3-CH3O),4.81(s,2H,CH2),7.01-7.89(m,7H,phenyl-H);13C?NMR(125MHz,CDCl3):δ:166.09,161.47,138.71,134.53,132.97,132.41,132.01,131.63,128.92,121.92,115.28,60.53,55.32;IR(KBr)cm-1:3029,2975,2945,1595,1493,1458,1344,1170,1143;Anal.Calcd.For?C16H12Cl2N2O4S:C?48.13;H?3.03;N?7.02;Found:C?48.20;H?3.37;N?7.31.?

2-(4-硝基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑:White?solid;mp?139-141℃;yield?89.8%;1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:4.67(s,2H,CH2-),7.30-7.88(m,7H,phenyl-H);13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ:164.53,161.32,140.15,134.79,132.60,132.39,131.74,128.10,124.33,119.52,60.99;IR(KBr)cm-1:3035,1599,1502,1476,1456,1373,1157;Anal.Calcd?for?C15H9Cl2N3O5S:C43.49,H?2.19,N?10.14;found?C?43.26,H?2.43,N?10.51.?

2-(4-氯砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑:White?solid;mp?127-129℃;yield?86.3%;1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:4.48(s,2H,CH2-),7.30-7.88(m,7H,phenyl-H);13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ:164.53,163.62,138.21,134.20,133.85,131.62,131.32,130.64,127.71,121.39,36.10;IR(KBr)cm-1:3047,1597,1542,1476,1456,1373,1141;Anal.Calcd?for?C12H10Cl2N2O3S:C?43.06,H?3.27,N?8.84;found?C?43.26,H?3.03,N?8.41.?

2-(乙基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑:White?solid;mp?103-104℃;yield?83.1%;1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:1.49-1.52(t,3H,J=7.45Hz,CH3),3.62-3.66(q,2H,J=7.45Hz,CH2)7.47-8.44(m,3H,benzyl-H);13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ:168.33,167.46,138.91,137.71,132.14,130.74,128.41,126.28,50.31,7.21;IR(KBr)cm-1:3013,2982,1591,1560,1456,1406,1350,1157;Anal.Calcd?for?C10H8Cl2N2O3S:C?39.10,H?2.63,N?9.12;found?C?39.40,H?2.72,N9.41.?

2-(甲基砜基)-5-(2-(三氟甲基)苯基)-1,3,4-噁二唑:yield?86.6%;white?solid;m.p.102-104℃;1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:7.66-7.14(m,4H,ArH),3.54(s,3H,CH3);13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ:162.81,161.81,135.43,135.25,133.65,133.29,112.86,110.50,43.12;IR(KBr,cm-1)v:2931,1616,1558,1543,1458,1338,1192;Anal.Calcd?for?C10H7F3N2O3S:C?41.10,H?2.41,N9.59;found:C?41.46,H?2.02,N?9.88.?

2-(甲基砜基)-5-(2,3,4-三氟苯基)-1,3,4-噁二唑:yield?84.3%;white?solid;m.p.114-115℃;1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:7.97-7.32(m,3H,ArH),3.54(s,3H,CH3);13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ:167.56,161.47,125.65,123.74,121.74,119.78,111.23,43.11;IR(KBr,cm-1)v:3027,2926,1616,1558,1506,1350,1156;Anal.Calcd?for?C9H5F3N2O3S:C?38.85,H?1.81,N?10.07;found:C38.56,H?1.51,N?9.82.?

2-(甲基砜基)-5-(2-氟苯基)-1,3,4-噁二唑:yield?83.7%;white?solid;m.p.97-99℃;1H?NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.12-7.29(m,4H,ArH),3.54(s,3H,CH3);13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ:162.30,161.58,159.52,135.34,135.27,130.35,125.07,117.50,117.33,110.85,43.08;IR(KBr,cm-1)v:3012,2927,1616,1541,1458,1340,1145;Anal.Calcd?for?C9H7FN2O3S:C?44.63,H2.91,N?11.56;found:C?44.41,H?2.68,N?11.72.?

2-(甲基砜基)-5-(2,6-二氟苯基)-1,3,4-噁二唑:yield?80.2%;white?solid;m.p.131-132℃;1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:7.63-7.12(m,3H,ArH);3.53(s,3H,CH3);13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ:162.86,162.02,159,94,159.17,135.25,112.89,112.73,43.12;IR(KBr,cm-1)v:3022,2931,1629,1587,1477,1352,1153;Anal.Calcd?for?C9H6F2N2O3S:C?41.54,H?2.32,N?10.77;found:C41.41,H?2.01,N?10.48.?

2-(甲基砜基)-5-(2,6-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑:yield?84.3%;white?solid;m.p.126-128℃;1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:7.51(s,3H,ArH),3.55(s,3H,CH3);13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ:163.37,162.00,136.65,134.00,128.62,128.44,122.53,43.13;IR(KBr,cm-1)v:3028,2927,1616,1587,1473,1372,1153;Anal.Calcd?for?C9H6Cl2N2O3S:C?36.88,H?2.06,N?9.56;found:C36.82,H?1.97,N9.71.?

2-(甲基砜基)-5-(2-甲氧基-苯基)-1,3,4-噁二唑:yield?87.2%;white?solid;m.p.127-129℃;1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:8.02-7.36(m,4H,ArH),3.54(s,3H,CH3),2.74(s,3H,OCH3);13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ:155.79,155.32,137.98,132.81,132.16,131.83,131.36,129.76,128.26,126.27,122.49,43.01,22.21,21.99;IR(KBr,cm-1)v:3084,2827,1635,1558,1506,1458,1379,1163;Anal.Calcd?for?C10H10N2O4S:C?47.24,H?3.96,N?11.02;found:C?47.19,H4.28,N?10.96.?

2-(甲基砜基)-5-(2-甲基-苯基)-1,3,4-噁二唑:yield?83.4%;white?solid;m.p.117-119℃;1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:8.00-7.08(m,4H,ArH),3.99(s,3H,CH3),3.52(s,3H,CH3);13CNMR(125MHz,CDCl3)δ:165.66,161.94,158.56,134.76,131.14,121.01,112.16,56.17,43.04;IR(KBr,cm-1)v:3010,2926,1604,1533,1498,1338,1155;Anal.Calcd?for?C10H10N2O3S:C50.41,H?4.23,N?11.76;found:C?50.03,H?4.45,N?11.49.?

2-(甲基砜基)-5-(2-溴-苯基)-1,3,4-噁二唑:yield?78.8%;white?solid;m.p.134-135℃;1H?NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.00-7.46(m,4H,ArH),3.54(s,3H,CH3);13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ:165.54,162.55,135.02,133.87,132.22,127.96,123.57,122.29,43.07;IR(KBr,cm-1)v:3028,2943,16151557,1516,1443,1373,1155;Anal.Calcd?for?C9H7BrN2O3S:C?35.66,H?2.33,N9.24;found:C?35.87,H?2.44,N?9.61.?

2-(甲基砜基)-5-(2-氯-6-氟-苯基)-1,3,4-噁二唑:yield?86.1%;white?solid;m.p.121-123℃;1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:8.89-7.45(m,3H,ArH),3.543(s,3H,CH3);13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ:165.91,161.87,134.71,134.65,132.54,131.23,127.38,42.95;IR(KBr,cm-1)v:3033,2941,1615,1557,1456,1337,1151;Anal.Calcd?for?C9H6ClFN2O3S:C?39.07,H?2.19,N?10.13;found:C?39.02,H?2.29,N?10.11.?

2-(甲基砜基)-5-(3-硝基-4-氯苯基)-1,3,4-噁二唑:yield?79.9%;white?solid;mp?131-132℃;1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:8.35-8.04(m,3H,ArH),3.45(s,3H,CH3);13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ:165.74,161.02,145.41,130.33,126.62,125.43,120.25,111.34,40.14;IR(KBr,cm-1)v:3030,2981,1616,1575,1558,1373,1130;Anal.Calcd?for?C9H6ClN3O5S:C?35.60,H?1.99,N13.84;found:C?35.45,H?2.04,N?13.95.?

2-(甲基砜基)-5-(3,4-二甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑:yield?84.7%;white?solid;mp?112-114℃;1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:7.73-6.99(m,3H,ArH),3.98(s,6H,2OCH3),3.53(s,3H,CH3);13CNMR(125MHz,CDCl3)δ:166.78,161.73,153.40,149.61,121.87,114.40,111.34,109.85,56.35,56.25,43.05;IR(KBr,cm-1)v:3030,2997,2912,1608,1558,1340,1143;Anal.Calcd?forC11H12N2O5S:C?46.47,H?4.25,N?9.85;found:C?46.25,H?4.19,N?9.45.?

2-(甲基砜基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑:yield?83.5%;white?solid;mp.123-125℃;1H?NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.25-7.45(m,5H,benzyl-H),3.64(s,3H,CH3);13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ:167.22,164.72,134.01,133.47,131.94,122.32,51.32;IR(KBr,cm-1)v:3067,2962,1601,1558,13711131;Anal.Calcd?for?C9H6ClN3O5S:C?44.52,H?3.75,N?11.68;found:C?44.98,H?3.36,N?11.66.2-(乙基砜基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑:yield?88.6%;white?solid;mp.134-135℃;1H?NMR(500MHz,?CDCl3)δ:8.41-7.51(m,5H,benzyl-H),3.60(q,J=7.45Hz,2H,CH2)1.48(t,J=7.45Hz,3H,CH3);13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ:167.13,163.26,137.55,132.14,130.74,128.01,50.43,7.22;IR(KBr,cm-1)v:3043,2933,1616,1558,1351,1137;Anal.Calcd?for?C9H6ClN3O5S:C?47.33,H3.76,N?11.32;found:C?47.23,H?3.96,N?11.01.?

2-(甲基砜基)-5-(2-氯苯基)-1,3,4-噁二唑:yield?79.3%;white?solid;mp?125-127℃;1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:8.06-7.45(m,4H,ArH),3.54(s,3H,CH3)13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ:165.02,162.52,134.01,133.86,131.79,131.69,127.45,121.49,43.07;IR(KBr,cm-1)v:3078,2901,1601,1558,1441,1371,1133;Anal.Calcd?for?C9H7ClN2O3S:C?41.79,H?2.73,N?10.83;found:C?41.56,H?2.72,N?10.65.?

2-(甲基砜基)-5-(3,4-二氟苯基)-1,3,4-噁二唑:yield?83.5%;white?solid;mp?132-134℃;1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:7.99-7.36(m,3H,ArH),3.53(s,3H,CH3);13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ:164.95,162.44,124.87,119.06,118.92,118.40,117.45,115.39,43.06;IR(KBr,cm-1)v:3008,2914,1597,1558,1541,1346,1172;Anal.Calcd?for?C9H6F2N2O3S:C?41.54,H?2.32,N10.77;found:C?41.88,H?2.61,N?10.43.?

2-(甲基砜基)-5-(4-氯苯基)-1,3,4-噁二唑:yield?82.9%;white?solid;mp?131-132℃;1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:7.36-7.26(m,4H,ArH),4.27(s,2H,CH2),3.44(s,3H,CH3);13CNMR(125MHz,CDCl3)δ:167.49,162.97,134.34,130.57,130.41,129.49,42.90,31.36;IR(KBr,cm-1)v:3030,2927,1604,1558,1373,1175;Anal.Calcd?for?C10H9ClN2O3S:C?44.04,H?3.33,N10.27;found:C?44.45,H?3.35,N?10.56.?

2-(甲基砜基)-5-(4-溴苯基)-1,3,4-噁二唑:yield?92.2%;white?solid;mp?135-137℃;1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:8.01-7.71(m,4H,ArH),3.53(s,3H,CH3);13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ:166.0,162.3,132.9,129.1,128.5,121.0,43.0;IR(KBr,cm-1)v:3028,2924,1602,1558,1481,1334,1155;Anal.Calcd?for?C9H7BrN2O3S:C?35.66,H?2.33,N?9.24;found:C?35.38,H2.56,N?9.47.?

2-(甲基砜基)-5-(2,4-二氟苯基)-1,3,4-噁二唑:yield?83.1%;mp?113-114℃;1H?NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.77-7.56(m,3H,benzyl-H);3.62(q,J=7.45Hz,2H,CH2),1.51(t,J=7.45Hz,3H,CH3);13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ:167.31,166.41,139.92,138.72,131.43,130.87,127.89,126.21,50.33,7.21;IR(KBr,cm-1)v:3013,2981,1597,1561,1457,1407,1357,1153;Anal.Calcd?for?C10H8F2N2O3S:C?43.80,H?2.94,N?10.21;found:C?43.49,H?2.69,N?9.72.?

2-(甲基砜基)-5-(2,3-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑:yield?84.6%;white?solid;mp?112-114℃;1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:7.95-7.40(m,3H,ArH),3.55(s,3H,CH3);13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ:164.50,162.70,135.65,134.63,132.55,130.13,127.96,123.62,43.07;IR(KBr,cm-1)v:3008,2914,1635,1558,1489,1346,1172;Anal.Calcd?for?C9H6Cl2N2O3S:C?36.88,H?2.06,N9.56;found:C?37.03,H?2.34,N?9.72.?

2-(甲基砜基)-5-(4-甲基苯基)-1,3,4-噁二唑:yield?87.3%;white?solid;mp?94-96℃;1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:8.03-7.35(m,4H,ArH),3.52(s,3H,CH3),2.46(s,3H,CH3);13CNMR(125MHz,CDCl3)δ:166.98,161.97,144.26,130.19,127.81,119.31,43.05,21.89;IR(KBr,cm-1)v:3010,2924,1616,1558,1506,1489,1340,1153;Anal.Calcd?for?C10H10N2O3S:C?50.41,H?4.23,N?11.76;found:C?50.16,H?4.44,N?11.89.?

2-(甲基砜基)-5-(3-氟苯基)-1,3,4-噁二唑:yield?89.2%;white?solid;mp?97-99℃;1H?NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.94-7.33(m,4H,ArH),3.57(s,3H,CH3);13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ:165.64,163.89,162.40,161.92,131.48,131.42,123.88,123.67,123.65,120.71,120.54,115.00,114.81,43.07;IR(KBr,cm-1)v:3028,2929,1595,1558,1458,1338,1153;Anal.Calcd?forC9H7FN2O3S:C?44.63,H?2.91,N?11.56;found:C?44.86,H?3.12,N?11.27.?

2-(乙基砜基)-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑:yield?80.3%;white?solid;mp?127-129℃;1H?NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.15-7.75(m,4H,ArH),3.53(q,J=7.45,2H,CH2),1.47(t,J=7.45,3H,CH3);13CNMR(125MHz,CDCl3)δ:167.41,163.34,135.31,130.63,131.31,129.61,50.31,6.72;IR(KBr,cm-1)v:3038,2913,1605,1557,1357,1153;Anal.Calcd?for?C11H11ClN2O3S:C?46.87,H?3.54,N10.93;found:C?46.62,H?3.81,N?10.59.?

2-(甲基砜基)-5-(4-氯苯基)-1,3,4-噁二唑:yield?87.2%;white?solid;mp?128-129℃;1H?NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.78-7.04(m,4H,benzyl-H),4.00(s,3H,CH3);13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ:157.88,153.81,133.14,129.43,120.90,112.45,111.93,56.15;IR(KBr,cm-1)v:3030,2981,1616,1575,1558,1373,1130;Anal.Calcd?for?C9H6ClN3O5S:C?39.21,H?2.65,N?10.32;found:C39.34,H?2.57,N?10.20?

2-(甲基砜基)-5-(2,6-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑:yield?82.6%;white?solid;mp.131-132℃;1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:8.41-7.46(m,3H,benzyl-H),3.52(s,3H,CH3);13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ:169.37,167.39,138.91,133.68,132.18,130.74,128.42,126.19,43.32;IR(KBr,cm-1)v:3073,2928,1601,1558,1373,1141;Anal.Calcd?for?C9H6ClN3O5S:C?34.51,H?2.11,N?9.47;found:C?34.96,H?1.96,N?9.06.?

2-(甲基砜基)-5-(3-氯苯基)-1,3,4-噁二唑:Yield?90.8%;white?solid;mp?123-124℃;1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:8.14-7.50(m,4H,ArH),3.57-3.54(s,3H,CH3);13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ:165.52,162.44,135.74,133.49,130.87,127.78,125.90,123.71,43.07;IR(KBr,cm-1)v:3033,2919,1516,1558,1471,1353,1145;Anal.Calcd?for?C9H7ClN2O3S:C?41.79,H?2.73,N10.83;found:C?41.98,H?3.41,N?10.68.?

2-(烯丙基砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑:white?solid;yield,91%;mp?165~167oC;1H?NMR(500MHz,CDCl3):δ3.76(s,3H,MeO),3.89(s,6H,2×MeO),4.67(d,2H,SCH2,J=7.2Hz),5.45(s,1H,C=CH2A),5.50(d,1H,C=CH2B,J=8.0Hz),5.82-5.86(m,1H,CH=C),7.33(s,2H,ArH);13C?NMR(125MHz,CDCl3):δ56.3,58.8,60.3,104.9,117.0,123.2,126.7,141.7,?153.6,161.0,166.1;IR(KBr):841,915,995,1132,1140,1185,1236,1348,1489,1547,1593,2935,2970,3023cm-1;Anal.Calcd.for?C14H16N2O6S(340.4):C,49.41;H,4.74;N,8.23.Found:C,49.60;H,4.65;N,8.41.?

在前期工作基礎上,我們對本課題組前期所合成的砜類化合物進行深入系統的活性研究,其中內容之一是針對煙草青枯病等細菌病害開展生物活性篩選,結果表明部分化合物對細菌性病害具有非常好的活性。本發明是對本課題組前期合成化合物的用途進行衍生,將其應用在防治植物細菌病害方面。?

發明內容

式(I)所示的噁二唑砜類化合物用于防治作物細菌性病害或抑制植物細菌性病害的用途,?

式(I)?

式(I)中:?

R選自氫、鹵素、C1-C5烷基、C1-C2鹵代烷基、C1-C3烷氧基、硝基或氰基;n選自1~5;R2選自氫、C1-C5烷基、C1-C2鹵代烷基、C2-C5烯基、C2-C5的酯基、芐基或取代芐基。?

式(I)所示的噁二唑砜類化合物中,所述鹵原子為氟、氯、溴或碘,所述C1-C5烷基為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基或新戊基,所述C1-C2鹵代烷基為三氟甲烷基、二氟二氯甲烷基、三氯甲烷基、二氟甲烷基、二氯甲烷基、一氟甲烷基、1,2-二氟乙烷基、1,2-四氟乙烷基、1,2-二氯乙烷基或1,2-四氯乙烷基,所述C1-C3烷氧基為甲氧基,乙氧基或正丙氧基,所述C2-C5的烯基為乙烯基、丙烯基、烯丙基、丁烯基、異丁烯基、戊烯基、異戊烯基或新戊烯基,所述C2-C5的酯基為甲酸甲酯基、甲酸乙酯基、甲酸丙酯基、乙酸甲酯基、乙酸乙酯基或乙酸丙酯基,所述取代芐基是4-甲基芐基、3-甲基芐基、2-甲基芐基、3,4-二甲基芐基、2,4-二甲基芐基、2,6-二甲基芐基、4-氟芐基、3-氟芐基、2-氟芐基、3,4-二氟芐基、2,4-二氟芐基、2,6-二氟芐基、4-氯芐基、3-氯芐基、2-氯芐基、3,4-二氯芐基、2,4-二氯芐基、2,6-二氯芐基、4-甲氧基芐基、3-甲氧基芐基、2-甲氧基芐基、3,4-二甲氧基芐基、2,4-二甲氧基芐基、2,6-二甲氧基芐基。?

式(I)所示的噁二唑砜類化合物為選自以下的化合物:2-(芐基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(4-甲基芐基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(烯丙基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(4-甲氧基芐基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(4-氟芐基?砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(3-氯芐基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(乙氧羰基甲砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(2-氟芐基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(3-甲氧基芐基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(4-硝基芐基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(4-氯芐基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-磺酸基-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(3-硝基-4-氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(3,4-二甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(2-氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(3,4-二氟苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(2-三氟甲基苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(2,3,4-三氟苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-環己基-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(吡啶-4基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(對氯芐基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(4-氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(4-溴苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(2,4-二氟苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(2,3-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(2-氟苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(2-氯-6-氟-苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(4-甲基苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(2,6-二氟苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(2,6-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(3-氟苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(2-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(2-甲基苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(3-氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(2-溴苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-(3-硝基-4-氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-(3,4-二甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-(2-氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-(3,4-二氟苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-(2-三氟甲基苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-(2,3,4-三氟苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-環己基-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-(吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-(吡啶-4基)-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-(呋喃-2基)-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-(對氯芐基)-1,3,4-噁二唑、2-(3-硝基芐基砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-(2-甲氧基芐基砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-(芐基砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-(4-硝基芐基砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-[(2-氯吡啶-5-基)甲基砜基]-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-(乙氧羰基甲砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-(烯丙基砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-(4-氯芐基砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-(丙基砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-(甲砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-(2-氯芐基砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-(3-甲氧基芐基砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-(4-甲氧基芐基砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-(3-氟芐基砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-(4-氟芐基砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁二唑、2-(2-氟芐基砜基)-5-(3,4,5-三甲氧基)苯基-1,3,4-噁?二唑。?

式(I)所示的噁二唑砜類化合物用于防治作物細菌性病害或抑制植物細菌性病害的用途,其中,所述噁二唑砜類化合物用于防治作物細菌病害。?

式(I)所示的噁二唑砜類化合物用于防治作物細菌性病害或抑制植物細菌性病害的用途,其中,所述噁二唑砜類化合物用于抑制植物細菌性病害。?

式(I)所示的噁二唑砜類化合物用于防治作物細菌性病害或抑制植物細菌性病害的用途,其中,所述噁二唑砜類化合物用于防治或抑制斑點型細菌病害、葉枯型細菌病害、青枯型細菌病害、枯萎型細菌病害、潰瘍型細菌病害、腐爛型細菌病害或畸型細菌病害。?

其中,所述斑點型細菌病害是水稻細菌性褐斑病、水稻細菌性條斑病、黃瓜細菌性角斑病、棉花細菌性角斑病、番茄斑疹病、白菜葉斑病、西瓜細菌性角斑病、黃瓜細菌性角斑病、辣椒細菌性葉斑病或大白菜細菌性角斑??;?

所述葉枯型細菌病害是水稻白葉枯病、黃瓜細菌性葉枯病、魔芋細菌性葉枯病或黃瓜葉枯??;所述青枯型細菌病害是煙草青枯病、番茄青枯病、馬鈴薯青枯病、草莓青枯病、辣椒青枯病或茄子青枯??;所述枯萎型細菌病害是馬鈴薯枯萎??;所述潰瘍型細菌病害是柑桔潰瘍病、大豆細菌性斑疹病、番茄果實細菌性斑疹病、西紅柿潰瘍病,番茄瘡痂病、細菌性斑疹病或辣椒瘡痂??;所述腐爛型細菌病害是白菜細菌性軟腐病、茄科及葫蘆科作物的細菌性軟腐病、以及水稻基腐病、白菜軟腐病、辣椒軟腐病、甘藍軟腐病、甘藍黑腐病、馬鈴薯環腐病或馬鈴薯軟腐??;所述畸型細菌病害是菊花根癌病。?

用于防治作物細菌病害或抑制植物細菌性病害的制劑,其特征在于,所述制劑含有所述的噁二唑砜類化合物,并且所述制劑的劑型為乳油、微乳、水乳、懸浮劑、種衣劑、拌種劑、可濕性粉劑、緩釋顆粒劑、控釋顆粒劑、水分散粒劑、干懸浮劑或顆粒劑。?

所述制劑的劑型中,有效成分噁二唑砜類化合物占制劑總重量的1%~90%,更具體的含量是10%~85%。?

所述噁二唑砜類化合物用于處理細菌、細菌棲息地或需防治細菌侵襲的材料、植物、區域、土壤、種子或空間的用途。?

具體實施方式

實施例一:噁二唑砜類化合物室內抑制青枯病活性測定?

試驗方法:?

將青枯病病原菌在NA(蛋白胨5g,酵母粉1g,葡萄糖10g,瓊脂18g,蒸餾水1L,PH7.0-7.2)固體培養基上面進行劃線,在28℃下培養直到長出單菌落。挑取NA固體培養基上青枯病病原菌單菌落至液體NA培養基中,在30℃、180rpm恒溫搖床振蕩培養到對數生長期備用。?

將藥劑和對照藥劑分別配置成濃度為500、200mg/L的含毒NB(牛肉胨3g,蛋白胨5g,酵母粉1g,葡萄糖10g,蒸餾水1L、PH?7.0-7.2)液體培養基,取5mL至試管中,加入40μL含有青枯病病菌的NA液體培養基,在30℃、180rpm恒溫搖床振蕩培養2天,將各個濃度的菌液在分光光度計上測定OD值(600nm)。并且另外測定濃度為500、200mg/L藥劑和對照藥劑的NB液體培養基OD值,對藥劑本身造成的OD值進行校正。校正OD值和防效的計算公式如下:?

校正OD值=含菌培養基OD值-無菌培養基OD值?

防效%=(校正后對照培養基菌液OD值-校正含毒培養基OD值)/校正后對照培養基菌液OD值×100?

按照以上方法測定,部分目標化合物的抑制活性見表1。?

表1.部分噁二唑砜類化合物對煙草青枯菌的抑制活性?

注:a杜邦公司生產,46.1%有效含量,在實驗中,全部換算為有效含量進行實驗。?

由表1結果知,在測試濃度下,目標化合物對煙草青枯病都具有一定的抑制活性。在500μg/mL的濃度下,所測試的化合物對煙草青枯病的抑制率在10%~100%,其中化合物2-(甲基砜基)-5-(3-氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(3-氟苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑和2-(甲基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑對煙草青枯病的抑制率為100%。進一步生物活性測試結果表明,在200μg/mL濃度下,化合物2-(甲基砜基)-5-(3-氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(3-氟苯基)-1,3,4-噁二唑和2-(甲基砜基)-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑基本完全抑制煙草青枯病的生長,抑制率分別為100%、99%、100%和100%,其抑制活性與可殺得三千相當。在200μg/mL濃度下,化合物2-(甲基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(4-氯芐基)-1,3,4-噁二唑對煙草青枯病的抑制率為86%,表現出較好的抑制活性,而其他測試化合物對煙草青枯病的抑制率在6%~71%。?

由于本發明中的噁二唑砜類化合物結構非常相似,可以預見的,其他化合物也具有一定的防治煙草青枯病的效果。由于煙草青枯病的病原與番茄青枯病、馬鈴薯青枯病、草莓青枯病、辣椒青枯病或茄子青枯病具有相同的病原,都屬于青枯型細菌病害,故噁二唑砜類化合物也可以防治其他青枯型細菌病害。?

實施例二:高活性化合物毒力回歸方程和IC50值的測定?

將藥劑和對照藥劑分別配置成濃度為200、100、50、25、12.5和6.25mg/L的含毒NB液體培養基,取5mL于試管中,加入40μL含有青枯病病菌的NB液體培養基,然后在30℃、180rpm恒溫搖床振蕩培養2天。用分光光度計測定各個濃度菌液的OD值(600nm),并且另外測定濃度為200、100、50、25、12.5和6.25mg/L藥劑和對照藥劑含毒無菌的NB液體培養基的OD值,對由于藥劑本身造成的OD值進行校正。將抑制率數據轉換成機率值(Y)、藥劑濃度(μg/mL)轉換成對數值(X),在SPSS?11.5軟件中進行回歸分析,得到毒力回歸方程(Y=AX+B)和相關系數(r),計算藥劑對病原菌抑制中濃度(IC50),結果見表2。?

表2部分噁二唑砜類化合物對煙草青枯病的抑制中濃度(IC50μg/mL)?

注:a杜邦公司生產,46.1%有效含量,在實驗中,全部換算為有效含量進行對比。?

由表2結果知化合物2-(甲基砜基)-5-(3-氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(3-氟苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑和2-(甲基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑對煙草青枯病的IC50值分別為31.8μg/mL、33.0μg/mL、32.1μg/mL、39.9μg/mL、45.2μg/mL和59.9μg/mL。商品對照藥劑可殺得3000對煙草青枯病的抑制中濃度為45.9μg/mL,可以看出,化合物2-(甲基砜基)-5-(3-氯苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-(3-氟苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(乙基砜基)-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑、2-(甲基砜基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑和2-(乙基砜基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑對煙草青枯病具有非常好的抑制活性,其抑制中濃度優于可殺得三千。?

實施例三:高活性化合物對大鼠的室內急性毒性?

為了明確高活性化合物的應用前景,根據《農藥登記毒理學試驗方法》(GB15670-1995)有關規定,我們委托貴陽醫學院開展了一個典型化合物對大鼠急性經口、經皮毒性實驗,以明確化合物的急性毒性是否符合農藥的要求?;銜?-(甲基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑原粉對大鼠急性經口、經皮毒性結果如下:?

大鼠急性經口毒性試驗:?

雌性大鼠急性經口:LD50為1780(1210~2610)mg/kg,2-(甲基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑屬低毒類化合物;?

雄性大鼠急性經口:LD50為1780(1210~2610)mg/kg,2-(甲基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑屬低毒類化合物。?

大鼠急性經皮毒性試驗:?

雌性大鼠急性經皮:LD50為>2000mg/kg,2-(甲基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑屬低毒類化合物;?

雄性大鼠急性經皮:LD50為>2000mg/kg,2-(甲基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑屬低毒類化合物。?

實施例四:高活性化合物制劑的配制?

結合生物活性測試,開展了劑型配方篩選試驗,分析了水分、pH值、助劑用量對制劑質量的影響,建立了30%噁二唑砜類化合物可濕性粉劑、懸浮劑和水乳劑的較佳配方。制備了30%2-(甲基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑可濕性粉劑、30%2-(甲基砜基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑可濕性粉劑、30%2-(甲基砜基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑懸浮劑和30%2-(甲基砜基)-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑可濕性粉劑。?

制劑實施例1(各組分配比見表3)?

表330%2-(甲基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑可濕性粉劑的配比(%)?

將各種成分混合在一起,經過氣流粉碎通過325目篩即得到產品。?

制劑實施例2(各組分配比見表4)?

表430%2-(甲基砜基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑懸浮劑的配比(%)?

將各種成分混合在一起,在砂磨機中研磨至有效成分粒徑小于4μm。木質素磺酸鈉、JFC、農乳600#的加入有助于劑型的制作,能保持劑型的穩定性,有助于儲藏、運輸,保證藥效。?

制劑實施例3(各組分配比見表5)?

表530%2-(甲基砜基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑水乳劑的配比(%)?

將各種成分混合在一起,在剪切釜中剪切至有效成分粒徑小于3μm。乳化劑的作用是當它分散在分散質的表面時,形成薄膜或雙電層可使分散相帶有電荷,就能阻止分散相的小液滴互相凝結。異丙醇、二甲苯則能有效得融合乳油與水,保持其穩定性。?

實施例五:高活性化合物田間藥效實驗?

試驗設計和安排?

試驗地選在農戶種植地,土壤、肥力以及管理措施均勻一致,往年病害中等發生。試驗設2個藥劑處理,1個清水空白對照,每個處理區面積為30m2,三個重復。初見零星病斑時進行第1次施藥,分別于二次或三次藥后7天、14天或者21天調查。試驗對照商品藥劑從市場上購買,按照廠家推薦劑量使用。?

調查方法?

參照國家農藥田間藥效試驗準則進行,以株為單位每小區對角線五點取樣,每點調查10株,調查全部葉片,調查病害發生情況,記錄病害級別并計算病情指數,收獲時各小區分別進行測產。?

按下列分級標準記錄:?

0級:無病斑?

1級:病斑面積占整個葉面積5%以下;?

3級:病斑面積占整個葉面積6%~10%;?

5級:病斑面積占整個葉面積11%~20%;?

7級:病斑面積占整個葉面積21%~50%;?

9級:病斑面積占整個葉面積50%以上;?

藥效計算方法?

a、病情指數(%)按照下面公式計算:?

b、防效(%)按照下面公式計算:?

1 - CK 0 × PT 1 CK 1 × PT 0 × 100 ]]>

其中:?

PT0-藥劑處理區施藥前病情指數?

PT1-藥劑處理區施藥后病情指數?

CK0-空白處理區施藥前病情指數?

CK1-空白處理區施藥后病情指數?

c、若施藥前未調查病情基數,防治效果(%)按照下面公式計算:?

CK 1 - PT 1 CK 1 × 100 ]]>

5.1斑點型細菌病害?

5.1.1部分甲基砜類化合物防治水稻細菌性條斑病田間藥效實驗?

處理1-6:30%部分甲基砜類化合物可濕性粉劑?

處理2:36%三氯異氰尿酸可濕性粉劑?

處理3:空白對照?

試驗方法:水稻移栽15~20天后第一次施藥,間隔7天再次施藥,共施藥二次。?

調查方法:分別于二次藥后7天、14天調查,調查分級,統計病情指數,計算防效,結果見表6。?

表6部分化合物防治水稻細菌性條斑病的效果?

由表6可知,30%2-(甲基砜基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑可濕性粉劑對水稻細菌性條斑病具有較好的藥效,在藥后7天和14天的防治效果分別為70.0%和71.6%,而商品藥劑36%三氯異氰尿酸可濕性粉劑在藥后7天和14天的防治效果分別為68.8%和70.0%,2-(甲基砜基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑可濕性粉劑對水稻細菌性條斑病田間藥效略優于36%三氯異氰尿酸可濕性粉劑。其他測試化合物也具有較好的活性,如2-(甲基砜基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑,其抑制率略高于三氯異氰尿酸。由于本發明中的噁二唑砜類化合物結構非常相似,可以預見的,其他化合物也具有一定的防治水稻細菌性條斑病的效果。由于水稻細菌性條斑病的病原與水稻細菌性褐斑病、黃瓜細菌性角斑病、棉花細菌性角斑病等、番茄斑疹病、白菜葉斑病、西瓜細菌性角斑病、黃瓜細菌性角斑病、辣椒細菌性葉斑病和大白菜細菌性角斑病具有相同的病原,都屬于斑點型細菌病害,故噁二唑砜類化合物也可以防治其他斑點型細菌病害。?

5.1.2部分乙基砜類化合物防治病田間藥效實驗?

處理1-3:30%部分乙基砜類化合物可濕性粉劑?

處理2:36%三氯異氰尿酸可濕性粉劑?

處理3:空白對照?

試驗方法:水稻移栽15~20天后第一次施藥,間隔7天再次施藥,共施藥二次。?

調查方法:分別于二次藥后7天、14天調查,調查分級,統計病情指數,計算防效,結果見表7。?

表7部分化合物防治水稻細菌性條斑病的效果?

由表7可知,所測試化合物對水稻細菌性條斑病具有較好的藥效,在藥后7天和14天的防治效果高于或相當于相同條件下商品藥劑36%三氯異氰尿酸可濕性粉劑。?

5.1.32-(甲基砜基)-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑防治黃瓜細菌性角斑病田間藥效實驗?

處理1-2:30%部分化合物可濕性粉劑?

處理3:可殺得3000(46.1%氫氧化銅)?

處理4:空白對照?

試驗方法:微發病后第一次施藥,間隔7天再次施藥,共施藥兩次。?

調查方法:分別于兩次藥后7天、14天調查,采用5點取樣,根據相關資料調查標準分級,統計病情指數,計算防效,結果見表8。?

表8化合物2-(甲基砜基)-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑防治黃瓜細菌性角斑病的效果?

由表8可知,30%2-(甲基砜基)-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑可濕性粉劑對黃瓜細菌性角斑病具有較好的藥效,在藥后7天和14天的防治效果分別為73.2%和73.8%,效果略好于相同條件下商品藥劑可殺得3000(46.1%氫氧化銅)。30%2-(甲基砜基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑可濕性粉劑也具有一定的抑菌活性,但低于可殺得3000。?

5.2葉枯型細菌病害?

2-(甲基砜基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑防治水稻白葉枯病田間藥效實驗?

處理1:30%2-(甲基砜基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑可濕性粉劑?

處理2:72%農用硫酸鏈霉素可溶性粉劑?

處理3:空白對照?

試驗方法:移栽15~20天后第一次施藥,間隔7天再次施藥,共施藥二次。?

調查方法:分別于二次藥后7天、14天調查,根據相關資料調查標準分級,統計病情指數,計算防效,結果見表9。?

表9化合物2-(甲基砜基)-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑防治水稻白葉枯病的效果?

由表9可知,30%2-(甲基砜基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑可濕性粉劑對水稻白葉枯病具有較好的藥效,在藥后7天和14天的防治效果分別為51.4%和64.1%,效果基本與相同條件下商品藥劑72%農用硫酸鏈霉素可溶性粉劑相當。由于本發明中的噁二唑砜類化合物結構非常相似,可以預見的,其他化合物也具有一定的防治水稻白葉枯病的效果。由于水稻白葉枯病的病原與黃瓜細菌性葉枯病、魔芋細菌性葉枯病和黃瓜葉枯病具有相同的病原,都屬于葉枯型細菌病害,故噁二唑砜類化合物也可以防治其他葉枯型細菌病害。?

5.3軟腐型細菌病害?

處理對象:大白菜軟腐病?

處理1:30%??2-(甲基砜基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑可濕性粉劑?

處理2:50%氯溴異氰尿酸可溶性粉劑?

處理3:空白對照?

試驗方法:大白菜定植后葉面上微出現黃褐色斑點后第一次施藥,間隔7天再次施藥,共施藥二次。?

調查方法:分別于兩次藥后7天、14天調查,采用5點取樣,根據相關資料調查標準分級,統計病情指數,計算防效,結果見表10。?

表10化合物2-(甲基砜基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑防治大白菜軟腐病的效果?

由表10可知,30%2-(甲基砜基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑可濕性粉劑對大白菜軟腐病具有較好的藥效,在藥后7天和14天的防治效果分別為63.4%和65.6%,相同條件下商品藥劑50%氯溴異氰尿酸可溶性粉劑的防效分別為59.3%和59.9%,2-(甲基砜基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑可濕性粉劑對大白菜軟腐病的田間藥效略優于50%氯溴異氰尿酸可溶性粉劑。由于本發明中的噁二唑砜類化合物結構非常相似,可以預見的,其他化合物也具有一定的防治大白菜軟腐病的效果。由于大白菜軟腐病的病原與白菜細菌性軟腐病、茄科及葫蘆科作物的細菌性軟腐病、以及水稻基腐病、白菜軟腐病、辣椒軟腐病、甘藍軟腐病、甘藍黑腐病、馬鈴薯環腐病或馬鈴薯軟腐病具有相同的病原,都屬于腐爛型細菌病害,故噁二唑砜類化合物也可以防治其他腐爛型細菌病害。?

由于細菌性病害防治相似性,噁二唑砜類化合物也可以防治其他一些細菌性病害。?

結論?

1本發明在已有工作基礎上,通過離體和活體生物活性測試本課題組前期所合成的化合物,結果表明部分化合物對作物細菌病害具有較好的抑制活性。?

2本發明一類噁二唑砜類化合物應用于防治作物細菌病害,具體的說,可以防治斑點型細菌病害、葉枯型細菌病害、青枯型細菌病害、枯萎型細菌病害、潰瘍型細菌病害、腐爛型細菌病害和畸型細菌病害。?

3本發明一類噁二唑砜類化合物應用于防治作物細菌病害,結構新穎,農藥市面上沒有噁二唑砜類化合物,因此,不會和現有農藥產生交互抗性。?

4本發明一類噁二唑砜類化合物應用于防治作物細菌病害,可以制備成多種制劑,易于轉化為實際應用。?

關 鍵 詞:
一類 防治 作物 細菌 病害 噁二唑砜類 化合物
  專利查詢網所有資源均是用戶自行上傳分享,僅供網友學習交流,未經上傳用戶書面授權,請勿作他用。
關于本文
本文標題:一類防治作物細菌病害的噁二唑砜類化合物.pdf
鏈接地址://www.vmyqew.com.cn/p-6853255.html
關于我們 - 網站聲明 - 網站地圖 - 資源地圖 - 友情鏈接 - 網站客服客服 - 聯系我們

[email protected] 2017-2018 www.vmyqew.com.cn網站版權所有
經營許可證編號:粵ICP備17046363號-1 
 


收起
展開