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维戈塞尔塔vs皇家贝蒂: 具有改進的物理特性的制劑.pdf

摘要
申請專利號:

维戈塞尔塔vs皇家社会 www.vmyqew.com.cn CN201510102761.2

申請日:

20150309

公開號:

CN104887537A

公開日:

20150909

當前法律狀態:

有效性:

審查中

法律詳情:
IPC分類號: A61K8/06,A61K8/34,A61K9/107,A61K47/10,A61Q5/10,A61Q5/06,A61Q9/04,A61Q3/02 主分類號: A61K8/06,A61K8/34,A61K9/107,A61K47/10,A61Q5/10,A61Q5/06,A61Q9/04,A61Q3/02
申請人: 西姆萊斯有限公司
發明人: 安雅·芬克,扎比內·朗格,格哈德·施毛斯
地址: 德國霍爾茨明登
優先權: 14158336.9
專利代理機構: 北京集佳知識產權代理有限公司 代理人: 丁永凡;張春水
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法律狀態
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CN201510102761.2

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法律狀態類型:

摘要

本發明涉及一種制劑,其包括-分子式(I)的一種或多種醇其中兩個殘基Ra或Rb中一個相應地表示氫并且另一個殘基Ra或Rb相應地表示具有2至10個C原子的直鏈的或支鏈的?;謝?,以及-一種或多種其他的化合物,其中所述制劑是O/W乳劑,對于所述O/W乳劑的顆粒大小分布適用的是:D(v,0.9)=40μm或者更小,其中在制劑中將分子式(I)的一種或多種醇的總量選擇為,使得所述O/W乳劑相對于其他方面的組分相同但不包括分子式(I)的醇的對比乳劑具有提高的乳化穩定性,和/或其中所述制劑是含表面活性劑的制劑并且將制劑中的分子式(I)的一種或多種醇的總量選擇為:使得制劑相對于其他方面的組分相同但不包括分子式(I)的醇的對比制劑,在22.7℃下具有提高的粘度。

權利要求書

1.一種制劑,包括-分子式(I)的一種或多種醇其中兩個殘基R或R中的一個相應地表示氫并且另一個殘基R或R相應地表示具有2至10個C原子的直鏈的或支鏈的?;謝?,以及-一種或多種其他的化合物,其中所述制劑是O/W乳劑,對于所述O/W乳劑的顆粒大小分布適用的是:D(v,0.9)=40μm或者更小,其中在所述制劑中將分子式(I)的一種或多種醇的總量選擇為,使得所述O/W乳劑相對于其他方面的組分相同但不包括分子式(I)的醇的對比乳劑,具有提高的乳化穩定性,和/或其中所述制劑是含表面活性劑的制劑并且在所述制劑中將分子式(I)的一種或多種醇的總量選擇為:使得所述制劑相對于其他方面的組分相同但不包括分子式(I)的醇的對比制劑,在22.7℃下具有提高的粘度。2.根據權利要求1所述的制劑,包括-分子式(I)的一種或多種醇,其中所述兩個殘基R或R中的一個相應地表示氫并且另一個殘基R或R相應地表示具有2至10個C原子的直鏈的或支鏈的?;謝?,其中所述制劑優選是這種O/W乳劑,對于所述O/W乳劑的顆粒大小分布適用的是:D(v,0.9)=40μm或者更小,并且其中在所述制劑中將分子式(I)的具有2至6個C原子的?;謝囊恢只蚨嘀炙齟嫉淖芰墾≡裎?,使得所述O/W乳劑相對于其他方面的組分相同但不包括分子式(I)的這種具有2至6個C原子的?;謝拇嫉畝員熱榧?,具有提高的乳化穩定性,和/或其中所述制劑是含表面活性劑的制劑,其中在所述制劑中將分子式(I)的具有2至6個C原子的?;謝囊恢只蚨嘀炙齟嫉淖芰墾≡裎?,使得所述制劑相對于其他方面的組分相同但不包括分子式(I)的這種具有2至6個C原子的?;謝拇嫉畝員戎萍?,在22.7℃下具有提高的粘度。3.根據上述權利要求中的任一項所述的制劑,其中分子式(I)的一種、兩種、多種或全部所述醇的?;謝∽雜梢陰;?、丙?;?、正丁?;?、異丁?;?、巴豆?;?、正戊?;?、異戊?;?、正己?;?、異己?;鉤傻淖?,優選選自由正丁?;?、異丁?;桶投輥;鉤傻淖?。4.根據上述權利要求中的任一項所述的制劑,包括-如在權利要求1、2或3中所限定的分子式(1)的第一醇,其中所述殘基R表示氫并且所述殘基R表示直鏈的或支鏈的?;謝?,以及必要時附加的-如在權利要求1、2或3中所限定的分子式(1)的第二醇,其中所述殘基R表示氫并且所述殘基R表示直鏈的或支鏈的?;謝?,其中所述第二醇的所述?;謝鵕具有與所述第一醇的所述?;謝鵕相同的結構,其中所述制劑優選是O/W乳劑,對于所述O/W乳劑的顆粒大小分布適用的是:D(v,0.9)=40μm或者更小,其中在所述制劑中優選將分子式(I)的第一和第二醇的總量選擇為,使得所述O/W乳劑相對于其他方面的組分相同但不包括分子式(I)的這種第一和第二醇的對比乳劑,具有提高的乳化穩定性,和/或其中在所述制劑中將分子式(I)的所述第一和第二醇的總量選擇為,使得所述制劑相對于其他方面的組分相同但不包括分子式(I)的這種第一醇和第二醇的對比制劑,在22.7℃下具有提高的粘度。5.根據權利要求4所述的制劑,分子式(I)的所述第一醇具有下述分子式并且必要時存在的分子式(I)的所述第二醇具有下述分子式6.一種O/W乳液,尤其是根據權利要求1至5中任一項所述的O/W乳液,包括如在權利要求1至5的任一項中所限定的分子式(I)的一種或多種醇作為乳化劑,所述O/W乳液具有如下顆粒大小分布,對于所述顆粒大小分布適用的是:D(v,0.9)=40μm或更小,優選D(v,0.9)=30μm或更小,D(v,0.5)=20μm或更小,優選D(v,0.5)=15μm或更小,并且優選附加地:D(v,0.1)=2.5μm或更小,優選D(v,0.1)=2.0μm或更小。7.一種O/W乳液,尤其是根據權利要求1至6中任一項所述的O/W乳液,包括如在權利要求1至5的任一項中所限定的分子式(I)的一種或多種醇作為乳化劑,其中所述乳劑的穩定性設定為,使得當所述制劑在25℃中和1013HPa的壓強下在氣密的條件下儲藏3周(21天)之后對于所述顆粒大小分布適用的是:D(v,0.9)(t):D(v,0.9)(t)<2,優選<1.5,尤其優選<1.2,或者其中相對于其他方面的組分相同但不包括分子式(I)的醇的對比O/W乳劑的非穩定性指數,所述O/W乳液的非穩定性指數為75%或更小,優選65%或者更小,尤其優選55%或更小。8.一種含表面活性劑的制劑,優選根據權利要求1至5中任一項所述的制劑,包括-如在權利要求1至5的任一項中所限定的、分子式(I)的一種或多種醇作為用于在22.7℃下提高粘度的介質,-一種或多種陰離子表面活性劑,優選選自由硫酸鹽和磺酸鹽構成的、尤其優選包括月桂基硫酸鈉的組,以及必要時-一種或多種其他的表面活性劑。9.如下物質的一種應用,(a)分子式(I)的一種單一的醇,或者(b)混合物,包括分子式(I)兩種或更多種不同的醇或者由其構成其中兩個殘基R或R中的一個相應地表示氫并且另一個殘基R或R相應地表示具有2至10個C原子的直鏈的或支鏈的?;謝?,所述應用是,分子式(I)的所述單一的醇或者所述混合物用作為用于對配方的一種或多種物理特性進行調整的介質,其中所述物理特性選自由乳化穩定性和粘度構成的組,優選用作為用于提高這種配方的乳化穩定性和/或粘度的介質。10.根據權利要求9所述的應用,其中-在替選方案(a)中一種所述醇,或者-在替選方案(b)中一種、兩種或更多種所述醇是分子式(I)的醇其中所述兩個殘基R或R中的一個相應地表示氫并且另一個殘基R或R相應地表示具有2至6個C原子的直鏈的或支鏈的?;謝?。11.根據權利要求10所述的應用,其中分子式(I)的一種、兩種或多種或全部所述醇的?;謝∽雜梢陰;?、丙?;?、正丁?;?、異丁?;?、巴豆?;?、正戊?;?、異戊?;?、正己?;?、異己?;鉤傻淖?,優選選自由正丁?;?、異丁?;桶投輥;鉤傻淖?。12.如下物質的根據上述權利要求9至11中的任一項所述的應用,-如在權利要求1、2或3中所限定的分子式(I)的醇,其中所述殘基R表示氫并且所述殘基R表示直鏈的或支鏈的?;謝?,或者-混合物,包括下述或由下述構成-如在權利要求1、2或3中所限定的分子式(I)的第一醇,其中所述殘基R表示氫并且所述殘基R表示直鏈的或支鏈的?;謝約案郊擁?如在權利要求1、2或3中所限定的分子式(I)的第二醇。13.如下物質的根據上述權利要求9至12中的任一項所述的應用,-混合物,包括下述或由下述構成-如在權利要求1、2或3中所限定的分子式(I)的第一醇,其中所述殘基R表示氫并且所述殘基R表示直鏈的或支鏈的?;謝?如在權利要求1、2或3中所限定的分子式(I)的第二醇,其中所述殘基R表示氫并且所述殘基R表示直鏈的或支鏈的?;謝?,其中所述第一醇的所述殘基R具有所述第二醇的R的含義并且所述第一醇的所述殘基R具有所述第二醇的R的含義。14.如下物質的根據權利要求12或13所述的應用,分子式(Ib)的醇或混合物,包括如在權利要求1、2或3中所限定的分子式(I)的第一和第二醇或者由其構成,其中分子式(I)的所述第一醇具有下述分子式并且分子式(I)的所述第二醇優選具有下述分子式15.一種方法(a)用于制備和/或穩定O/W乳劑,具有如下步驟:-在存在起乳化作用的量的如在權利要求1至5的任一項中所限定的分子式(I)的一種、兩種或更多種醇的情況下將兩種液體進行混合,和/或(b)用于制備具有提高的粘度的含表面活性劑的制劑,具有如下步驟:-將含表面活性劑的液體與提高粘度的量的如在權利要求1至5的任一項中所限定的分子式(I)的一種、兩種或更多種醇進行混合。

說明書

技術領域

本發明涉及一種具有改進的物理特性的制劑。

發明內容

只要根據本發明的制劑為O/W乳劑(水包油乳劑、即水中的油滴),該制劑就具有如下顆粒大小分布,對于其適用的是:D(v,0.9)=40μm或者更小。優選地,液滴大小處于直至40μm的范圍內、優選處于直至30μm的范圍內。制劑在此由于存在分子式(I)的一種或多種分子式醇(取代基Ra和Rb的含義參見下文)而設定成,使得O/W乳劑相對于其他方面的組分相同但不包括分子式(I)的醇的對比乳劑具有提高的乳化穩定性,

如果根據本發明的制劑是(優選單相的)含表面活性劑的制劑,那么將制劑中的分子式(I)的一種或多種分子式醇的總量選擇為(取代基Ra和Rb的含義參見下文):含表面活性劑的制劑相對于其他方面的組分相同但不包括分子式(I)的醇的對比制劑在22.7℃的情況下具有提高的粘度。

根據本發明的制劑能夠是含表面活性劑的O/W乳劑。如果是這種含表面活性劑的O/W乳劑,那么由于所給出的分子式(I)的醇的已提到的存在分子式而提高乳化穩定性和/或粘度。

此外,本發明涉及一種O/W乳劑,所述O/W乳劑包括上述分子式(I)的一種或多種醇作為乳化劑,所述乳化劑具有如下顆粒大小分布,對于其適用的是:

D(v,0.9)=40μm或更小,優選D(v,0.9)=30μm或更小,

D(v,0.5)=20μm或更小,優選D(v,0.5)<15μm或更小

本發明還涉及一種O/W乳液,所述O/W乳液包括上述分子式(I)的一種或多種醇作為乳化劑,其中將乳劑的穩定性設置成,使得該制劑在25℃和1013HPa的壓強中在氣密的條件下儲藏3周(21天)之后,對于所述顆粒大小分布適用的是:D(v,0.9)(t21d):D(v,0.9)(t0d)<2、優選<1.5、尤其優選<1.2(即21天后的D(v,0.9)(分子)和在儲藏開始時間點的D(v,0.9)(分母)的商<2、優選<1.5、尤其優選<1.2)。

本發明還涉及一種(優選單相的)含表面活性劑的制劑,所述制劑包括:上述分子式(I)的一種或多種醇作為用于在22.7℃下提高粘度的介質,以及一種或多種陰離子的表面活性劑,所述陰離子的表面活性劑優選選自由硫酸鹽和磺酸鹽構成的、尤其優選包括月桂基硫酸鈉的組,以及必要時一種或多種其他的表面活性劑。

本發明還涉及分子式(I)的單一的醇的應用(a)和包括上述分子式(I)的兩種或更多種不同的醇或者由其構成的混合物的應用(b),其應用為分子式分子式用于對制劑的一種或多種物理特性進行改性的介質,其中物理特性選自由乳化穩定性和粘度構成的組。在本發明的范圍內,制劑尤其包括醫療用和化妝用的配方,包括尤其是身體護理產品(例如化妝品、如染發劑、頭發定型劑或者脫毛劑)以及家用和(含表面活性劑的)清潔產品。

最后,本發明也涉及一種用于制備和/或穩定O/W乳劑的方法,其具有如下步驟:

當存在起乳化作用的量的上述分子式(I)的一種、兩種或更多種醇時將兩種(在所給定的條件下不能夠完全地混合的)液體混合。

本發明此外還涉及一種用于制備具有提高粘度的、含表面活性劑的制劑的方法,所述方法具有如下步驟:

將含表面活性劑的液體與提高粘度的量的上述分子式(I)的一種、兩種或更多種醇混合。

存在對于化學制劑、尤其是化妝用和醫療用制劑的持續需求,其中所述化學制劑的物理特性被專門地設定。與此相應地,也存在對于如下輔助材料的持續需求,所述輔助材料能夠通過其添加將基礎制劑改性成使得實現期望的物理特性。

存在對于新型的O/W乳劑和具有定制的物理特性的含表面活性劑的制劑的持續的需求。在O/W乳劑中、尤其在設置作為化妝用或醫療用制劑的這種O/W乳劑中,通常將數值設置成使所述乳劑顯得尤其白。

在含表面活性劑的制劑的領域中通常存在如下期望:其應當具有相對高的粘度,尤其當其為用于化妝品的含表面活性劑的(清潔)制劑時是如此。

在我們的與O/W乳劑相關的研究中已經假設:O/W乳劑的白度決定性地與乳化的油顆粒在含水的連續的相之內具有何種顆粒大小分布相關。每當大量乳化的顆粒具有尤其小的顆粒大小時,因此得到較高的白度。如果對于O/W乳劑中的顆粒大小分布而言適用的是:D(v,0.9)=40μm或者更小,優選30μm或者更小,那么在我們的研究中通常達到可接受的白度。優選地,液滴大小處于直至40μm的范圍中、優選處于直至30μm的范圍中。在此不言而喻的是,在新型的O/W乳劑的設計和研發中不僅取決于一次性地或僅在初始時設置乳化顆粒的促使獲得高的白度的顆粒大小分布,而且同時取決于保證該顆粒大小分布在長的儲藏時間內也保持穩定。

本發明的一個目的是:提出制劑、即O/W乳劑和含表面活性劑的制劑,其物理特性被尤其有利地設定。在O/W乳劑方面,在此根據本發明的一個子方面,致力于提出具有高的白度的尤其穩定的乳劑。在含表面活性劑的制劑方面,根據本發明的另一個子方面,致力于在22.7℃下實現相對高的粘度。

在我們的研究中示出:在使用相同的化學輔助劑的條件下可實現上述目的(也關于上述子方面)。

根據本發明的第一方面,所提出的目的通過一種制劑來實現,所述制劑包括

-分子式(I)的一種或多種分子式醇

其中這兩個殘基Ra或Rb中的一個相應地表示氫并且另一個殘基Ra或Rb相應地表示具有2至10個C原子的直鏈的或支鏈的?;謝?,

以及

-一種或多種其他的化合物,

其中制劑是O/W乳劑,對于所述O/W乳劑的顆粒大小分布而言適用的是:D(v,0.9)=40μm或者更小,其中在制劑中將分子式(I)的一種或多種分子式醇的總量選擇為,使得O/W乳劑相對于其他方面的組分相同但不包括分子式(I)的醇的對比乳劑具有提高的乳化穩定性,

和/或

其中制劑是(優選單相的)含表面活性劑的制劑并且將制劑中的分子式(I)的一種或多種醇的總量選擇為:使得制劑相對于其他方面的組分相同但不包括分子式(I)的醇的對比制劑,在22.7℃下具有提高的粘度。

優選地,針對上述O/W乳劑的顆粒大小分布適用的是:D(v,0.9)=30μm或者更小。尤其優選的是,液滴大小(在如在其他方面在上文中限定的O/W乳劑中)處于直至40μm的范圍中、優選處于直至30μm的范圍中。

尤其優選的是(如上限定的)制劑,其中分子式(I)的所述一種醇的Ra表示氫,或者其中(分子式(I)的總共多種醇的)分子式(I)的單一的醇的Ra(i),或者在分子式(I)的該總共多種醇的兩種、三種或多于三種的醇中(ii),或者在分子式(I)的該總共多種醇的所有醇中(iii)表示氫。

更尤其優選的是,(如上限定的、尤其如上作為優選的所限定的)制劑,包括分子式(I)的至少一種醇,其中Ra表示氫,優選Ra表示氫并且Rb表示具有3至6個碳原子的直鏈的或支鏈的?;謝?上述的且優選的關于Ra和Rb的含義更尤其優選適用于作為O/W乳劑的制劑)。

上述分子式(I)的化合物已經在公開文獻EP?2?133?102?A1中參考現有技術中大量其它的文獻公開和討論。根據EP?2?133?102?A1,分子式(I)的化合物出色地適合于減少氣味。

分子式(I)的化合物是2,2,4-三甲苯-1,3-二醇。分子式(I)的這種化合物在一定程度上已經是長期市售的(參見US?3,329,713)或者能夠以已知的方式通過酯化2,2,4-三甲苯-1,3-二醇來獲得,例如在利比?;Ъ褪?972、756,162-169或者US?3,408,388中描述。用于制備分子式(I)的化合物的替選的方法例如從US?3,091,632、DE?3403696、US?5,166,413、WO?98/24752或者DE?10207747以及分別在其中引用的文獻中已知或者能夠按照所述文獻執行。

令人驚訝的是,在我們的研究中顯示出:分子式(I)的醇能夠以上述期望的方式影響化學制劑(尤其是化妝用和醫療用制劑)的物理特性。分子式(I)的醇穩定O/W乳劑并且尤其是如下O/W乳劑,對于所述O/W乳劑的顆粒大小分布而言適用的是:D(v,0.9)=40μm或者更小、優選D(v,0.9)=30μm或者更小。此外,分子式(I)的化合物通常提高含表面活性劑的制劑的粘度(如果下面不另作說明,則粘度是在22.7℃下所確定的)。

此外,在我們的研究中示出:根據本發明的制劑或者包含在其中的分子式(I)的醇通常具有下述副特性中的一種、多種或全部:

-容易的可觸及性,

-也以濃縮形式的可使用性,

-盡可能的或完全的無色性,

-相應的制劑之內的高的穩定性,

-惰性特性(例如相對于其他的制劑組成部分),

-對于人沒有相關的毒性和/或過敏性,

-小的固有氣味。

根據本發明的制劑附加地例如能夠包括輔助劑,例如一縮二丙二醇(DPG)、鄰苯二甲酸二乙酯(DEP)、檸檬酸三乙酯(TEC)、肉豆蔻酸異丙酯(IPM)和苯甲酸芐酯(BB)。

結合本發明,借助于激光衍射原理確定顆粒大小分布。用于確定顆粒大小或顆粒大小分布的相應的儀器由馬爾文儀器股份有限公司和馬爾文儀器有限責任公司市售。如果在下面不另作說明,那么借助于馬爾文粒度分析儀Micro?MAF?5000類型的儀器確定顆粒大小分布。在借助于激光衍射確定顆粒大小分布時,測量激光束的散射光的強度,而該激光束穿過待檢驗的O/W乳劑的樣品。從所獲得的數據中,從所產生的衍射圖中計算顆粒的大小和相應的顆粒大小分布。

根據本發明的含表面活性劑的(優選單相的)制劑的粘度與溫度相關。如果在下面不另作說明,在本發明的范圍中,不同的含表面活性劑的制劑的粘度在22.7℃下確定,以便能夠將其進行比較。如果在下面不另作說明,在本發明的范圍中在限定溫度下借助于粘度計確定粘度,所述粘度計根據旋轉原理工作。本領域技術人員例如為了確定粘度而使用Haake公司(Haake?Viscotester?7plus)的粘度計。

優選地,根據本發明的制劑(如上限定的、尤其如上作為優選的所限定的)包括

-分子式(I)的一種或多種醇

其中這兩個殘基Ra或Rb中的一種相應地表示氫并且另一殘基Ra或Rb相應地表示具有2至6個C原子的直鏈的或支鏈的?;謝?,

其中制劑優選是如下O/W乳劑,對于所述O/W乳劑的顆粒大小分布而言適用的是:D(v,0.9)=40μm或者更小,并且其中制劑中的具有2至6個C原子的?;謝?、分子式(I)的一種或多種所述醇的總量選擇為,使得O/W乳劑相對于其他方面的組分相同但不包括具有2至6個C原子的?;謝姆腫郵?I)的醇的對比乳劑具有提高的乳化穩定性,

和/或

其中制劑是含表面活性劑的制劑,其中具有2至6個C原子的?;謝?、分子式(I)的一種或多種所述醇的總量在所述制劑中選擇為,使得所述制劑相對于其他方面的組分相同但不包括分子式(I)的具有2至6個C原子的?;謝惱庋拇嫉畝員戎萍?,在22.7℃下具有提高的粘度。

在根據本發明的制劑的上述優選的設計方案中,因此分子式(I)的這種醇的存在是決定性的,所述醇具有2至6個C原子的?;謝?。相對于不包括具有2至6個C原子的?;謝姆腫郵?I)的這種醇的對比制劑,與存在具有7至10個C原子的?;謝姆腫郵?I)的醇的存在無關地,存在提高的乳化穩定性或提高的粘度(分別與相應的對比制劑進行比較)。在我們的研究中顯示出:具有2至6個C原子的?;謝?、分子式(I)的醇關于上述物理特性的有利的設定通常是尤其有效的。

尤其優選的是根據本發明的(如上限定的)制劑,其中分子式(I)的醇的一種、兩種、多種或者全部的?;謝∽勻縵鹿鉤傻淖椋閡陰;?、丙?;?、正丁?;?、異丁?;?、巴豆?;?、正戊?;?、異戊?;?、正己?;?、異己?;?;優選選自由正丁?;?、異丁?;桶投輥;鉤傻淖?。

作為分子式(I)的(優選所使用的)醇的一種、兩種、多種或全部的殘基Ra或Rb的優選的?;謝竊諳率雋斜碇幸餐ü冀饈較晗噶芯俚孽;謝?,其中在相應的結構式中虛線表示所示出的?;謝?結構式)和分子式(I)的醇的相鄰的氧原子之間的共價鍵,。

根據本發明的制劑當其包括如上限定的(尤其如上作為優選的所限定的)分子式(I)的第一醇時通常是優選的,其中殘基Ra表示氫并且殘基Rb表示直鏈的或支鏈的?;謝?優選是如上列舉的殘基Rb)。

相應地,根據本發明的制劑優選包括分子式(I)的第一醇(如上限定的,尤其如上作為優選的所限定的,優選如所列舉的那樣),其中殘基Ra表示氫并且殘基Rb表示直鏈的或支鏈的?;謝?,以及必要時包括附加的分子式(I)的第二醇(如上限定的,尤其如上作為優選的所限定的),其中殘基Rb表示氫并且殘基Ra表示直鏈的或支鏈的?;謝?,其中第二醇的該?;謝鵕a與第一醇的?;謝鵕b具有相同的結構,

其中制劑優選是O/W乳劑,對于所述O/W乳劑的顆粒大小分布適用的是:D(v,0.9)=40μm或者更小,其中制劑中的分子式(I)的第一和第二醇的總量優選選擇為,使得O/W乳劑相對于其他方面組分的相同但不包括分子式(I)的這種第一和第二醇的對比乳劑具有提高的乳化穩定性,

和/或

其中(優選的單相的)制劑中的分子式(I)的第一和第二醇的總量選擇為,使得所述制劑相對于其他方面的組分相同但不包括分子式(I)的醇的對比制劑,在22.7℃下具有提高的粘度。

顯然,在該情況下也優選的是,相應的?;謝哂?至6個C原子(優選?;謝俅窩∽隕鮮雋斜?,該情況即在其中根據本發明的制劑包括分子式(I)的第一醇(如上限定的,尤其如上作為優選的所限定的),其中殘基Ra表示氫并且殘基Rb表示直鏈的或支鏈的?;謝?,和包括第二醇,其中殘基Rb表示氫并且殘基Ra表示直鏈的或支鏈的?;謝?,其中第二醇的該?;謝鵕a具有與第一醇的?;謝鵕b相同的結構。再一次更尤其優選的是,分子式(I)的一種、兩種、多種或全部所述醇的?;謝∽栽諫銜鬧幸丫岬降娜縵鹿鉤傻淖椋閡陰;?、丙?;?、正丁?;?、異丁?;?、巴豆?;?、正戊?;?、異戊?;?、正己?;?、異己?;?,優選選自由正丁?;?、異丁?;桶投輥;鉤傻淖?,其中在所述醇中殘基Ra表示氫并且殘基Rb表示直鏈的或支鏈的?;謝?。

根據本發明的一個方面,根據本發明的制劑(如上限定的,尤其如上作為優選的所限定的)是優選的,其中(如上限定的,尤其如上作為優選的所限定的)分子式(I)的一種、兩種、多種或全部所述醇都具有支鏈的?;謝?。

對于一些應用而言,替選地,根據本發明的制劑是優選的,其中(如上限定的,尤其如上作為優選的所限定的)分子式(I)的一種、兩種、多種或全部所述醇都具有非支鏈的?;謝?。

尤其優選的是根據本發明的制劑(如上限定的,尤其如上作為優選的所限定的),其中分子式(I)的第一醇具有下述分子式

并且必要時存在的分子式(I)的第二醇具有下述分子式

分子式(Ia)的化合物(CAS號18491-15-1)和分子式(Ib)的化合物(CAS號77-68-9)本質上分別是已知的。由化合物(Ia)和化合物(Ib)構成的混合物(CAS號25265-77-4)同樣是已知的。這種混合物是市售的,例如由BASF、DSM、Eastman或Perstorp公司市售。

Yukagaku(1993)、42(1)、44-48頁公開了在水龍骨科的特定的植物中存在上述分子式(Ib)的2-甲基丙酸-3-羥基-2,2,4-三甲基戊酯。在此,也發現了有氣味的物質、即己醛、庚醛、4-己烯-1-醇、1-庚稀-3-醇、香草醛、雪松醇、芳樟醇、β-紫羅蘭酮、α-蒎烯、異丁酸異丁酯、α-松油醇和肉桂酸乙酯。所公開的混合物不是本發明的主題。所公開的混合物不是就上述限定而言的制劑。

Yukagaku(1989)、38(9)、689-693頁,Nippon?Nogei?Kagaku?Kaishi(1989)、63(7)、1231-1234頁和Nippon?Nogei?Kagaku?Kaishi(1988)、62(12)、1763-1768頁記載了關于在不同的豆類中上述分子式(Ib)的2-甲基丙酸-3-羥基-2,2,4-三甲基戊酯的存在。此外,在此也識別到有氣味的物質、即己醛、2-苯基乙醇、香草醛、麥芽酚、愈創木酚、4-乙烯基愈創木酚、糠醇、糠醛、雪松醇、丁酸丁酯和肉桂酸乙酯。所公開的混合物不是本發明的主題。所公開的混合物不是就上述限定而言的制劑。

在JP?11222574中描述了特定的也待根據本發明來使用的化合物的作為用于多孔的建筑材料的水基密封劑中的組成部分的應用。在JP?2003171635中描述了特定的也待根據本發明來使用的化合物的作為用于建筑材料的粘結劑中的組成部分的應用。然而,本發明不涉及這些所公開的應用和混合物。但是,待根據本發明來使用的分子式(I)的化合物作為用于(多孔的)建筑材料的密封劑或粘結劑的組成部分的應用在本發明的范圍內通常不是優選的,尤其是根據JP?11222574作為用于多孔的建筑材料的水基密封劑中的組成部分的應用或者根據JP?2003171635作為用于建筑材料的粘結劑中的組成部分的應用。

在FR?2867972中描述了特定的待根據本發明來使用的化合物在指甲油中的應用。這種指甲油不是本發明的主題。在漆、尤其在指甲油中的應用在本發明的范圍內通常不是優選的。

在WO?2004/062363中描述了上述分子式(Ib)的2-甲基丙酸-3-羥基-2,2,4-三甲基戊酯在用于形成表面上的滅菌薄膜的混合物中的應用。該混合物能夠可選地包含——在此沒有詳細說明的——香水油(“香精”)。在WO?2004/062363中所描述的混合物、尤其是根據WO?2004/062363的實例1的混合物不是本發明的主題。待根據本發明來使用的分子式(I)、尤其是分子式(Ib)的醇在用于形成表面上的滅菌薄膜的混合物中、尤其是在包括形成薄膜的介質(“薄膜形成劑”)的這種混合物中的應用,在本發明的范圍中通常不是優選的。

在WO?95/21606中涉及分子式(I)的具有Rb=異丁?;蚏a=H(3-羥基-2,2,4-三甲基戊異丁酸酯)的化合物作為用于通過脫水制備不飽和2,2,4-三甲基-3-烯-1-基-異丁酸鹽的起始材料。在該文獻中在那里描述:能夠應用特定的2,2,4-三甲基戊-1-基酯,例如所提出的不飽和的異丁酸鹽作為有氣味的物質或者香料。在此,所提出的丁酸鹽具有柑桔果味的、綠色的、花香氣息。在WO?95/21606中公開的包含分子式(I)的化合物的混合物和分子式(I)的化合物的應用不是本發明的主題。包括3-3-羥基-2,2,4-三甲基戊異丁酸酯和2,2,4-三甲基-3-烯-1-基-異丁酸鹽的混合物在本發明的范圍內通常不是優選的。

在US?5,942,467中,根據在那里提到的實施方式,提出:上述分子式(Ib)的物質2-甲基丙酸-3-羥基-2,2,4-三甲基戊酯作為鉆孔液體的組成部分。本發明不涉及將待根據本發明來使用的分子式(I)的醇作為鉆孔液體的組成部分的應用,尤其是不涉及作為根據US?5,942,467的鉆孔液體的組成部分的應用。在那公開的混合物不是本發明的主題。

在國際食品研究2001,34,473-481和食品科學雜志2002,67,848-854中記載上述分子式(Ia)的2-甲基丙酸-3-羥基-2,2-二甲基-1-(1-甲基乙荃)-丙酯有助于給燒熟的蝦或者燒熟的墨魚調味。在那里公開的混合物不是本發明的主題。在本發明的范圍內,待根據本發明來使用的分子式(I)的、尤其是分子式(Ia)的醇在基于燒熟的蝦或者燒熟的墨魚的混合物中的應用不是優選的。

所引用的參考文獻沒有關于待根據本發明來使用的、分子式(I)的醇適合于影響重要的物理參數即乳化穩定性和粘度的任何提示。

根據本發明的制劑能夠包括有氣味的物質。能夠有利地用作為根據本發明的制劑的組成部分的有氣味的物質的實例例如在S.Arctander于Montclair,N.J.1969自出版的《Perfume?and?Flavor?Chemicals》的第一卷和第二卷或者H.Surburg、J.Panten的《Common?Fragrance?and?Flavor?Materials》5th?Ed.、Wiley-VCH、Weinheim?2006中描述。尤其應參考如在上述文獻EP?2?133?102?A1中所公開的這種有氣味的物質。在本文中尤其應參考所提到的文獻EP?2?133?102?A1的63和63段。在那里所提到的有氣味的物質對于在優選的根據本發明的制劑中使用是尤其有利的;在那里所提到的有氣味的物質通過參考作為當前技術公開的組成部分。

根據本發明的制劑(如上限定的,尤其如上作為優選的所限定的)也能夠是如下制劑,所述制劑在存在分子式(1)的醇(如上限定)的情況下具有令人不舒適的氣味。在這種制劑中,分子式(1)的一種或多種醇(如上限定)的存在能夠引起:降低所提到的令人不舒適的氣味。在這種情況下,除了已經在文獻EP?2?133?102?A1中討論的氣味減少之外還產生根據本發明而存在的調整或者設置物理特性、即乳化穩定性和/或粘度的作用。

但是,本發明顯然也涉及如下制劑,所述制劑既不包括如在文獻EP2?133?102?A1中給出的一種或多種有氣味的物質,也不包括就該處的公開而言導致令人不舒適的氣味的一種或多種物質。

根據本發明的第一方面,根據本發明的制劑為O/W乳劑。因此,根據本發明的O/W乳劑優選為如上限定的根據本發明的制劑(優選如上作為優選的所限定的)。優選的根據本發明的O/W乳劑包括如上在根據本發明的制劑的討論中所限定的分子式(I)的一種或多種醇作為乳化劑,并且所述O/W乳劑具有如下顆粒大小分布,對于所述顆粒大小分布適用的是:

D(v、0.9)=40μm或更小,優選D(v、0.9)=30μm或更小,

D(v,0.5)=20μm或更小,優選D(v,0.5)=15μm或更小,

并且優選附加地:

D(v,0.1)=2.5μm或更小,優選D(v,0.1)=2.0μm或更小。

因此,在根據本發明的O/W乳劑中尤其優選的是乳化的油顆粒的顆粒大小分布,其中相對大數量的顆粒具有尤其小的顆粒直徑。這種O/W乳劑通常具有尤其高的白度。

關于分子式(I)的優選的醇,對于根據本發明的O/W乳劑通常相應適用的是上文中結合根據本發明的制劑所述的內容。因此,更尤其優選的是,再次使用分子式(Ib)的醇。優選的根據本發明的O/W乳劑包括如上在根據本發明的制劑的討論中所限定的分子式(I)的一種或多種醇作為乳化劑(其中這種優選的O/W乳劑優選也是如上所限定的根據本發明的制劑),其中將乳劑的穩定性設定為,使得該乳劑在25℃和1013HPa的壓強下在氣密的條件下儲藏3周(21天)之后對于顆粒大小分布適用的是:D(v,0.9)(t21d):D(v,0.9)(t0d)<2,優選<1.5,尤其優選<1.2,或者其中O/W乳液的借助于LUM公司的Lumisizer所確定的非穩定性指數相對于其他方面組分的相同但不包括分子式(I)的醇的對比O/W乳劑的非穩定性指數,指數為75%或更小,優選為65%或者更小,尤其優選55%或更小。關于儲藏,相應適用的是更上面所述的內容;關于借助于Lumisizer確定的非穩定性指數,適用的是更下面所述的內容。

為了檢查乳劑是否具有這種穩定性,將相應的O/W乳液的樣品在25℃中和1013HPa的壓強下在氣密的條件下儲藏3周(21天)。直接在儲藏之前并且直接在儲藏之后,分別確定顆粒大小分布(關于確定顆粒大小分布的方法見上文并且實例見下文)。隨后由測量值D(v,0.9)(t21d)和D(v,0.9)(t0d)形成商。只要商小于2(優選<1.5、尤其優選<1.2),那么所研究的乳液就具有相應的穩定性。

根據本發明的另一方面,根據本發明的制劑為含表面活性劑的制劑。根據本發明的含表面活性劑的制劑優選是如在更上面普遍討論和限定的根據本發明的制劑。優選的根據本發明的(優選單相的)含表面活性劑的制劑包括

-(如上在根據本發明的制劑的討論中所限定的)分子式(I)一種或多種醇作為用于在22.7℃下提高粘度的介質,

-一種或多種陰離子表面活性劑,其優選選自由硫酸鹽和磺酸鹽構成的、尤其優選包括月桂基硫酸鈉的組,

以及必要時

-一種或多種其他的表面活性劑。

關于分子式(I)的優選的醇,再次相應適用的是上面關于根據本發明的制劑所述的內容。也就是說,就此而言尤其優選再一次使用分子式(Ib)的醇。

適當的陰離子表面活性劑例如是:烷基硫酸鹽、烷基醚硫酸鹽、烷基磺酸鹽、烷基芳基磺酸鹽、烷基琥珀酸鹽、烷基磺基琥珀酸酯、N-烷?;“彼嵫?N-alkoylsarkosinate)、?;;撬嵫?、?;熗虼蛩嵫?、烷基磷酸鹽、烷基醚磷酸鹽、烷基醚羧酸鹽、α-烯烴磺酸鹽、尤其是堿金屬鹽或堿土金屬鹽,例如鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽、鈣鹽以及銨鹽和三乙醇胺鹽。烷基醚硫酸鹽、烷基醚磷酸鹽和烷基醚羧酸鹽在分子中能夠具有在1個至10個之間的氧化乙烯單元和氧化丙烯單元,尤其優選為1至3個氧化乙烯單元。

屬于此的例如是:月桂基硫酸鈉、月桂基硫酸銨、月桂基醚硫酸鈉、月桂基醚硫酸銨、月桂基肌氨酸鈉、油基琥珀酸鈉、月桂基磺基琥珀酸銨、十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基苯磺酸三乙醇胺鹽。

其他的表面活性劑能夠為非離子的、兩性的和陽離子的表面活性劑。

作為非離子的表面活性劑例如適合的是在烷基鏈中具有6至20個C原子的脂族醇或烷基酚與環氧乙烷和/或環氧丙烷的反應產物,所述烷基鏈能夠是線性的或支鏈的。亞烷基氧化物的量相對于一摩爾醇約為6至60摩爾。此外適合的是:烷基胺氧化物、單烷基或雙烷基烷醇酰胺、聚乙二醇的脂肪酸酯、乙氧基脂肪酸氨、烷基多苷或者山梨聚糖醚脂。

適當的兩性表面活性劑例如是烷基甜菜堿、烷基酰胺基丙基甜菜堿、烷基磺基甜菜堿、烷基甘氨酸鹽、烷基羧基甘氨酸鹽、烷基兩性醋酸鹽或烷基兩性丙酸鹽、烷基兩性雙乙酸鹽或烷基兩性二丙酸鹽。

例如,能夠使用椰油二甲基磺基丙烷基甜菜堿、月桂基甜菜堿、椰油酰胺丙基甜菜堿或者椰油兩性丙酸鈉。

適合作為陽離子表面活性劑的是季銨化的銨化合物、例如十六烷基三甲基氯化銨。

令人驚訝的是,在我們的研究中指出:分子式(I)的醇(并且尤其是在上文中已經作為優選的提出的醇)尤其是在含表面活性劑的制劑中通常引起粘度的顯著的提高,所述制劑包含表面活性劑月桂基醚硫酸鈉。

在我們的研究中對于分子式(I)的醇在含表面活性劑的制劑中的使用通常已經確定類似的正面的結果,所述制劑包括一種或多種其他的陰離子表面活性劑,尤其是選自由硫酸鹽或磺酸鹽構成的組的其他的陰離子表面活性劑。

不言而喻的是,根據本發明的O/W乳劑同樣如根據本發明的(優選單相的)含表面活性劑的制劑那樣除了(如上限定、優選如上作為優選的所限定的)分子式(I)的一種或多種醇之外總是還包括其他的化合物。

本領域技術人員能夠根據少量初步試驗確定:必須選擇分子式(I)的一種或多種醇的何種總量,以便使根據本發明的O/W乳劑或者根據本發明的(優選單相的)含表面活性劑的制劑獲得期望的物理特性。對此,在需要的情況下,測試和確定分子式(I)的醇的不同的總量,(i)自何種總量起和(ii)至何種總量止實現期望的結果。對此,本領域技術人員在類似的條件下執行對比試驗。

為了在根據本發明的(優選單相的)含表面活性劑的制劑中,(如上限定、優選如上作為優選的所限定的)分子式(I)的一種或多種醇能夠用作為用于提高粘度的介質(根據本發明的含表面活性劑的制劑的粘度的相對提高在22.7℃下確定),所述制劑在適合與此的總量中使用。關于確定就此而言適當的總量,上述實施方式相應適用于對于本領域技術人員適合的處理方法。

本發明也涉及

(a)分子式(I)的一種單一的醇,或者

(b)混合物,其包括分子式(I)的兩種或更多種不同的醇的或者由其構成,

其中兩個殘基Ra或Rb中的一個相應地表示氫并且另一個殘基Ra或Rb相應地表示具有2至10個C原子的直鏈的或支鏈的?;謝?,

作為用于調整(例如化妝用或者醫療用或者清潔)配方的一種或多種物理特性的介質的應用、優選作為用于提高這種配方的乳化穩定性和/或粘度的介質的應用,其中物理特性選自由乳化穩定性和粘度構成的組。

在分子式(I)的優選的醇方面,關于優選的根據本發明的制劑、根據本發明的O/W乳劑和根據本發明的含表面活性劑的制劑的上述實施方案再次相應適用。

用于調整物理特性“乳化穩定性”的優選的介質是乳化劑;所述乳化劑穩定乳劑。

關于術語“乳化穩定性”和“粘度”的關系,上述實施方案再次相應適用。

令人驚訝的且不可預見的是:待根據本發明來使用的(如上限定、優選如上作為優選的所表示的)分子式(I)的醇能夠以由工業上期望的方式影響、即通常提高尤其是含表面活性劑的制劑的粘度和O/W乳劑的乳化穩定性。

在上文中結合根據本發明的制劑所述的內容、尤其是關于優選的?;謝?,是相應適用的。

尤其如剛才所限定的根據本發明的應用是優選的,其中

-在替選方案(a)中一種所述醇,或者

-在替選方案(b)中所述醇中的一種、兩種或更多種

是分子式(I)的醇

其中兩個殘基Ra或Rb中一個相應地表示氫并且另一個殘基Ra或Rb相應地表示具有2至6個C原子的直鏈的或支鏈的?;謝?。

更優選的是,分子式(I)的一種、兩種或多種或全部所述醇的?;謝∽勻縵鹿鉤傻淖椋閡陰;?、丙?;?、正丁?;?、異丁?;?、巴豆?;?、正戊?;?、異戊?;?、正己?;?、異己?;?,優選選自由正丁?;?、異丁?;桶投輥;鉤傻淖?。

更優選的是下述物質的根據本發明的應用,

-如上限定的(優選如上作為優選的所表示的)分子式(I)的醇,其中Ra表示氫并且殘基Rb表示直鏈的或支鏈的?;謝?,

或者混合物,其包括下述或由下述構成

-如上限定的(優選如上作為優選的所表示的)分子式(I)的第一醇,其中Ra表示氫并且殘基Rb表示直鏈的或支鏈的?;謝?,

以及附加地

-如上限定的(優選如上作為優選的所表示的)分子式(I)的第二醇。

還優選的是,(如上限定、優選如上作為優選的所表示的)下述物質的根據本發明的應用:

-混合物,其包括下述或由下述構成

-如上限定的(優選如上作為優選的所表示的)分子式(I)的第一醇,其中Ra表示氫并且殘基Rb表示直鏈的或支鏈的?;謝?/p>

-如上限定的(優選如上作為優選的所表示的)分子式(I)的第二醇,其中Rb表示氫并且相應的殘基Ra表示直鏈的或支鏈的?;謝?,

其中所述第一醇的殘基Ra具有所述第二醇的Rb的含義并且所述第一醇的殘基Rb具有所述第二醇的Ra的含義。

最后,更尤其優選的是,(如上限定的、優選如上作為優選的所表示的)下述物質的根據本發明的應用:

分子式(Ib)的醇

混合物,其包括下述由如下述構成:如上限定的(優選如上作為優選的所表示的)分子式(I)的第一和第二醇,

其中分子式(I)的第一醇具有下述分子式

并且分子式(I)的第二醇優選具有下述分子式

最后,本發明涉及如下方法,

(a)用于制備和/或穩定O/W乳劑,具有如下步驟:

-在存在起乳化作用的量的如上限定的(優選如上作為優選的所表示的)分子式(I)的一種、兩種或更多種所述醇的情況下將兩種液體進行混合,和/或

(b)用于制備具有提高的粘度的含表面活性劑的制劑,具有如下步驟:

-將含表面活性劑的液體與提高粘度的量的如上限定的(優選如上作為優選的所表示的)分子式(I)的一種、兩種或更多種所述醇進行混合。

因此根據本發明的第一方面,優選的是用于制備和/或穩定O/W乳劑的方法,其具有如下步驟:

-在存在起乳化作用的量的如上限定的(優選如上作為優選的所表示的)分子式(I)的一種、兩種或更多種所述醇的情況下將兩種液體進行混合。

關于分子式(I)的優選的醇,顯然再次適用的是更上面結合根據本發明的制劑所做的實施方案。

并且因此根據本發明第二方面優選的是用于制備具有提高的粘度的含表面活性劑的制劑的方法,其具有如下步驟:

-將含表面活性劑的液體與提高粘度的量的如上限定的(優選如上作為優選的所表示的)分子式(I)的一種、兩種或更多種所述醇進行混合。

在根據本發明的方法方面,關于根據本發明的制劑、根據本發明的O/W乳劑、根據本發明的含表面活性劑的制劑和根據本發明的應用的上述內容相應地是適用的。

附圖說明

附圖示出:

圖1示出樣品1和4的D(v,0.5)的顆粒大小分布曲線;

圖2示出樣品1至7在離心分離持續時間(1.25小時=4500秒)內通過Lumisizer所確定的非穩定性指數(INDEX);

圖3以通過各個曲線的疊加示出的時間變化示出每個單獨的樣品在根據2.2處理之前、期間和之后的分離程度;

圖3a示出樣品1的透射曲線;以及

圖3b示出樣品4的透射曲線。

具體實施方式

下面,根據實例詳細闡述本發明的優選的設計方案。

實例:

下述實例示出根據本發明的制劑的示例性的組分并且描述這種制劑的所選擇的特性。這些特性尤其為:

-O/W乳劑中的顆粒大小分布,

-乳劑的穩定性,

-含表面活性劑的制劑(香波)的粘度。

只要不另作說明,實例中的計量單位就為重量百分比(w/w%)。

1.O/W乳劑中的顆粒大小分布

1.1樣品制備

顆粒大小分布的確定在具有樣品編號1至7的七個樣品(七個O/W乳劑)上執行。這七個樣品中的每個的組分在表1中說明。配方組成部分總結成兩組(相)A和B。簡稱INCI表示“國際化妝品原料命名”(International?Nomenclature?of?Cosmetic?Ingredients)并且與這七個樣品的各個配方組成部分相關。

表1

在第一工作步驟中,為了制造每個樣品,相A的配方組成部分以在表1中給出的量比例來提供、相互混合并且被加熱到大約80℃。在第二工作步驟中,相B的配方組成部分相應地被提供、同樣彼此混合并且同樣被加熱到大約80℃。在第三工作步驟中,將已加熱的相B提供給已加熱的相A,與其混合并且乳化(Ultra?Turrax攪拌器:2分鐘,5000U/min)。

相應的樣品隨后借助于槳式攪拌機攪拌(150U/min,10分鐘),直到樣品冷卻到接近室溫。每個樣品的pH值為6.0。產生具有在表1中所給出的樣品編號1至7的樣品,其中樣品1是參考樣品,所述參考樣品不包括分子式(I)的化合物。對于確定顆粒大小分布而言使用所制備的樣品1至7中的每個的第一份額。相應所制備的樣品1至7的第二份額用于確定穩定性(見更下面2)。

為了實現樣品的良好的可比較性需要注意的是:全部樣品以相同的方式制備。出于執行實驗的專業人員的觀點,僅樣品的化學組分不同;為了制備而執行的方法步驟和所設定的方法參數(溫度、攪拌條件等)沒有不同。

1.2顆粒大小分布的確定

為了確定顆粒大小分布,在另一個工作步驟中,在激光粒度儀Micro?MAF?5000(制造商:馬爾文儀器股份公司)中研究樣品1至7的相應的份額。對此,執行下面的樣品制作:

1.3顆粒大小分布的確定的結果

在表2中描述具有樣品編號1至7的樣品的顆粒大小分布的確定的結果。為這七個樣品中的每個確定三個(與體積相關的)數值,D(v,0.1)、D(v,0.5)和D(v,0.9),其中

D(v,0.1)表示:O/W乳劑中的顆粒的10%與在表中所給出的數值相比具有更小的顆粒直徑

D(v,0.5)表示:O/W乳劑中的顆粒的50%與在表中所給出的數值相比具有更小的顆粒直徑,

D(v,0.9)表示:O/W乳劑中的顆粒的90%與在表中所給出的數值相比具有更小的顆粒直徑

表2

? D(v,0.1) D(v,0.5) D(v,0.9) 1 3.47 17.44 45.84 2 2.43 12.62 28.93 3 1.97 9.92 20.02 4 1.67 7.91 4.48 5 1.49 7.07 28.93 6 1.49 7.82 32.29 7 1.64 7.97 44.20

對于樣品4而言(包括分子式(I)的醇的2%)例如測量到如下顆粒大小分布,對其適用的是:D(v,0.5)為7.91并且D(v,0.9)為4.48。樣品1(不包含分子式1的醇)具有如下顆粒大小分布,對其適用的是:D(v,0.5)為17.44并且D(v,0.9)為45.84。與樣品1相比,樣品4因此具有包括大量的較小的顆粒的顆粒大小分布(尤其是關于D(v,0.5))。

樣品1和4的D(v,0.5)的顆粒大小分布曲線以圖形的方式在圖1中示出。在圖1中,連續曲線表示樣品1中的顆粒大小分布,相反,虛線表示樣品4中的顆粒大小分布。在X軸上以μm為單位描繪顆粒直徑。與樣品1中的顆粒的顆粒大小分布曲線相比,樣品4中的顆粒的顆粒大小分布曲線顯著地朝更小的顆粒偏移。

2.O/W乳劑的穩定性

2.1樣品制備

O/W乳劑的穩定性的確定在具有樣品編號1至7的七個樣品的相應的份額上執行。這七個樣品的組分對應于如在表格1中所給出的組分。樣品已經如在1.1中描述那樣來制備。

2.2穩定性的確定

借助于LUM公司(LUM股份公司)的Lumisizer來研究樣品1至7的份額。Lumisizer同時地借助于離心分離和測量透射變化來研究多個樣品的分離過程(油相和水相的分離)。樣品的份額被填入分開的試管中并且離心分離;在此,連續地確定沿試管縱向方向的透射的曲線。分析的持續時間為1.25個小時(這對應于例如一個月的儲藏);分析在2000rpm的轉速和25℃的溫度下執行。水相完全分離地存在于其中的試管區域的寬度在分析時間段中持續地增加,因為通過離心分離造成繼續分離。這能夠直接在透射曲線中看到,對此參見圖3a和3b(細節在下文中描述)。

2.3Lumisizer研究的結果和非穩定性指數的確定

已經證實:7個樣品在根據2.2的條件下不同程度地被分離。因此,所述樣品具有不同的乳化穩定性。

每個單獨的樣品的分離的程度在根據2.2處理之前、期間和之后被量性地確定(對此參見圖3;時間變化通過各個曲線的疊加示出;一次測量包含255個單獨曲線)。在圖3(X軸:以mm為單位的位置,Y軸:以%為單位的透射),符號A、B、C、D、E和F具有下面的意義:

A)分析試管(analysing?cuvette)

B)彎液面(meniscus)

C)邊界面(interface)

D)槽底(cell?bottom)

E)最后曲線(last?profile)

F)第一曲線(first?profile)

在時間點t=0上,每個單獨的樣品的乳劑的總量在試管中是均勻的;透射曲線示出:在試管的全部被填充的區域中透射是相對小的(由于更小的透光性的油顆粒均勻地分布)。

隨著離心分離持續時間的增加,構成完全分離的水相的增大的量;在透射曲線中,這通過與油相分散或者獨立地存在的區域(在根據圖3a或3b左側的透射曲線中,X軸:以mm為單位的位置,Y軸:以%為單位的透射)相比在透射曲線中具有高透射的區域(在根據圖3a或3b右側的透射曲線中,X軸:以mm為單位的位置,Y軸:以%為單位的透射)的增加的寬度示出。

試管中的獨立的水相的寬度隨著離心分離持續時間增加而增加。光透射性小的區域的寬度以相應的程度下降。該情況借助于所謂的非穩定性指數數字地表示。在給定的時間點t=0上,每個樣品的非穩定性指數是零(被填充的試管的任何區域都不具有高的透射)。隨著時間的增加,非穩定性指數的數值增加,試管中的水相的寬度同樣增加進而在透射曲線中具有高透射的區域的寬度增加。

樣品1至7的非穩定性指數(INDEX)在離心分離持續時間(1.25小時=4500秒)內通過Lumisizer來確定。研究的結果在圖2中描述,時間點t=4500s(=1.25h)的數值在表3中給出,指數0表示極其穩定,指數1表示完全分離。

表3

? INDEX 1 0.40

2 0.37 3 0.29 4 0.20 5 0.26 6 0.35 7 0.37

在1.25小時的分析持續時間之后,樣品4(包括2重量%的分子式(I)的醇)達到0.2的非穩定性指數從而達到在所研究的樣品下的最小的數值。樣品4因此在研究時間段內具有最小的非穩定性(油相和水相的最小的分離)進而在樣品1至7的組中具有最高的穩定性。

在整個離心分離持續時間(1.25小時=4500秒)內幾乎連續確定的非穩定性指數在圖2中圖形地(作為曲線)描繪。樣品4的曲線遵循線性變化,相反,樣品1的曲線已經在大約1000至1500秒之后經歷指數飽和。由此樣品4的特征不僅在于相對于樣品1(0.4)在時間點t=4500s(t=1.25h)上的更小的非穩定性指數(0.2)。樣品4的曲線變化示出:與樣品1中的通過具有指數飽和的曲線變化所描述的分離過程相比,樣品4中的分離過程不僅產生更小的分離程度,,而且顯著更緩慢地進行(線性的曲線變化)。

圖3a和3b示出樣品1(圖3a)和樣品4(圖3b)的透射曲線。

圖3a和3b中的透射曲線是相應255個(疊加的)單個測量(單個曲線)的結果,所述單個測量在t=4500s(=1.25h)的離心分離持續時間內以均勻的間距描繪。

在圖3a中示出的樣品1的透射曲線(不包括分子式(I)的醇)示出在大約120mm至大約130mm的范圍中的(透射的)水相(大約70%的透射度,圖3a中右側)。大于130mm的范圍已經對應于試管的底部進而對應于試管材料。在大約105mm至120mm的范圍中,樣品1的油相分散地或獨立地存在(大約5%的透射,圖3中左側)。小于105mm的區域對應于試管內的樣品之外的氣體填充的空間。

在圖3b中示出的樣品4的透射曲線(包括2重量%的分子式(I)的醇)示出在大約125mm至大約130mm范圍中的(透射的)水相(大約90%的透射度,圖3a中右側)。在大約108mm至125mm的范圍中,樣品4的油相分散地或獨立地存在(大約5%的透射,圖3中左側)。

因此,與樣品1的透射曲線(圖3a,在大約120mm至大約130mm范圍中)相比,樣品4的透射曲線(圖3b)顯示出更小寬度的(透射的)水相。因此,樣品4與樣品1相比具有更小的分離程度。

3.含表面活性劑的制劑(香波)的粘度

3.1樣品制備

粘度的確定在具有樣品編號V1至V4的四個樣品上執行。這四個樣品中的每個的組分在表4中描述。將配方組成部分總結成四個組(相)A至D。簡稱INCI表示“國際化妝品原料命名”(International?Nomenclature?of?Cosmetic?Ingredients)并且與這四個樣品的各個配方組成部分相關。

表格4

在第一工作步驟中,提供并且小心地相互攪拌相A的配方組成部分,直到觀察到第一泡沫形成(一旦觀察到第一泡沫形成就中斷攪拌過程)。在第二工作步驟中,提供聚季銨鹽-10(Ucare?Polymer?JR-400),與水混合并且將混合物加熱到大約50℃的溫度上,使得聚合物開始發脹。一旦分散液變得清晰并且觀察到輕微的粘度就結束發脹過程。在第三工作步驟中,在連續攪拌相A的情況下依次添加相B、C和D的配方組成部分。隨后,將所產生的混合物的pH設定到大約5.4至5.8。得到樣品V1至V4。

3.2粘度的確定

樣品V1至V4的粘度借助于旋轉粘度計(具有類型3的轉軸的HAAKE?Viscotester?7)在22.7℃的溫度下確定。

3.3粘度確定的結果

在表5中描述了具有樣品編號V1至V4的樣品的粘度確定的結果。

表5

? V1 V2 V3 V4 [mPas] 480 1240 1324 566

樣品V3(包括1重量%的分子式(I)的醇)具有相對最高的粘度(1324?mPas)。樣品V1(不括包分子式(I)的醇)具有480m?Pas的粘度進而與樣品V3相比具有相對顯著降低的粘度。

4.其他的配方實例

4.1浴液/香波

4.2標準O/W乳劑

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