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维戈塞尔塔vs巴塞罗那: 一種治療頭痛的組合物及其制備方法.pdf

摘要
申請專利號:

维戈塞尔塔vs皇家社会 www.vmyqew.com.cn CN201610778710.6

申請日:

20160831

公開號:

CN106138212A

公開日:

20161123

當前法律狀態:

有效性:

審查中

法律詳情:
IPC分類號: A61K36/575,A61K9/50,A61P25/00 主分類號: A61K36/575,A61K9/50,A61P25/00
申請人: 天津中新藥業研究中心
發明人: 韓志峰,閆曉楠,潘勤,耿彤,張紅茹,尚喬玉
地址: 300457 天津市濱海新區第十大街21號
優先權: CN201610778710A
專利代理機構: 代理人:
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201610778710.6

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明公開了一種用于治療頭痛的組合物及其制備方法,制備方法包括以下步驟:取白芷、辛夷、細辛、藁本、川芎分別或者合并提取揮發油,將所得揮發油與荊芥穗油合并,備用。將揮發油與囊材溶解在藥典規定可用于制藥的有機溶劑中,形成有機相;另取水加入表面活性劑進行分散,形成水相;將有機相滴入到上述水相中,經交聯和固化,得到藥用的包裹載藥微囊或微球。中藥微囊化后掩蓋了中藥的不良氣味,提高了藥品質量,提高了患者用藥的依從性,既有經濟效益,又有社會效益。

權利要求書

1.一種用于治療頭痛的組合物,其特征在于包括以下步驟:(1)一種治療頭痛藥物的成分組成為:白芷150g~200g,辛夷150g~200g,藁本200g~400g,川芎50g~150g,細辛30g~100g,荊芥穗油1.5ml~4ml;(2)所述活性成分采用下述方法制備得到:取上述共九味作為活性成分的重量份中藥材,白芷、辛夷、細辛、藁本、川芎分別或者合并提取揮發油,將所得揮發油與荊芥穗油合并,備用。2.如權利要求1所述,一種用于治療頭痛的組合物,其特征在于所述揮發油提取方法為水蒸氣蒸餾或者超臨界流體萃取,優選水蒸氣蒸餾法。3.一種用于治療頭痛的微囊,其特征在于由權利要求1或2所述的組合物與輔料組成。4.根據權利要求3,一種用于治療頭痛的微囊,其特征在于所述輔料包括囊材、有機溶劑、表面活性劑、增塑劑。5.根據權利要求3或4,一種用于治療頭痛的微囊,其特征在于所述囊材選自天然或合成的高分子藥用輔料,天然高分子藥用輔料包括明膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉、纖維素和纖維素的衍生物、殼聚糖;合成高分子藥用輔料包括聚甲基丙稀酸、聚甲基丙稀酸甲酯、聚甲基丙稀酸與聚甲基丙稀酸酯的共聚物,優特奇E-100、優特奇EPO、聚乙烯醇,聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇中的1~3種。6.根據權利要求3或4,一種用于治療頭痛的微囊,其特征在于所述有機溶劑選自藥典中批準使用的有機溶劑,如乙醇、乙酸乙酯、甲酸乙酯和氯仿。7.根據權利要求3或4,一種用于治療頭痛的微囊,其特征在于所述表面活性劑選自吐溫、司班、十二烷基硫酸鈉、聚乙烯醇,聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇。8.根據權利要求3或4,一種用于治療頭痛的微囊,其特征在于所述增塑劑選自檸檬酸、檸檬酸三乙酯、聚乙二醇等,交聯劑如甲醛和戊二醛中的一種或兩種,交聯和固化時間不低于2小時。9.根據權利要求3~8中任何一項所述用于治療頭痛的微囊的制備方法,其特征在于步驟為:將揮發油與囊材溶解在藥典規定可用于制藥的有機溶劑中,形成有機相;另取水,加入1~5%的表面活性劑進行分散,形成水相;在對水相進行攪拌或超聲地條件下,將有機相勻速滴入到上述水相中,使其充分分散,調節PH值至4~10,經交聯和固化,得到藥用的包裹載藥微囊或微球;用過量的水提取有機溶劑、再經過濾、干燥,即可得到能夠釋放出藥用成分的、易流動的包裹載藥微囊或微球;上述攪拌或超聲時間為0.5~2小時;交聯和固化時間為2-4小時。

說明書

技術領域

本發明涉及一種治療頭痛的組合物及其制備方法,屬于中藥現代化領域。

背景技術

六經頭痛片是一種用于全頭痛、偏頭痛及局部頭痛的中藥,其由白芷、辛夷、藁本、川芎、葛根、細辛、女貞子、茺蔚子、荊芥穗油制成。六經頭痛片可疏風活絡,止痛利竅。用于全頭痛、偏頭痛及局部頭痛。

本方中白芷散風寒濕、芳香通竅,善治陽明經頭痛;川芎辛溫升散,性善疏通,上行頭目,外達肌膚,功善祛風止痛,尤善治少陽、厥陰經頭痛;荊芥穗油辛散上行,疏散上部風邪;細辛通竅止痛;藁本止巔頂頭痛;女貞子、茺蔚子補肝腎陰虛,增強川芎活血調經之功,與白芷、辛夷、荊芥穗油、藁本川芎一起配伍,達到消長陰陽平衡,再配伍葛根辛涼之性,不僅有治療傷寒中風頭痛的作用,還防止白芷、辛夷、藁本、川芎、細辛等溫燥太過而傷陰。

頭痛病是指由于外感與內傷,致使脈絡拘急或失養,清竅不利所引起的以頭部疼痛為主要臨床特征的疾病。頭痛既是一種常見病證,也是一個常見癥狀,可以發生于多種急慢性疾病過程中,有時亦是某些相關疾病加重或惡化的先兆。

本病近年來發病率呈上升趨勢,尤其偏頭痛,一般人群發病率達5%,流行病學調查表明,我國患病率為985.2/10萬,30歲以下發病者逐年增長,男女患病率之比約為1:4。相當數量的病人尤其久治不愈者,往往求治于中醫。

衛生部標準WS2-B-0928-91記載:“六經頭痛片的主要成分包括白芷、辛夷、藁本、川芎、葛根、細辛、女貞子、茺蔚子、荊芥穗油,制備方法:以上九味,辛夷、細辛提取揮發油,揮發油與荊芥穗油用適量乙醇溶解,備用;取白芷50g粉碎成細粉,備用。其余白芷與藁本、葛根、女貞子、川芎、茺蔚子水提取兩次,第一次2小時,第二次1小時。辛夷、細辛提取揮發油后水提取一次,時間為1小時,合并以上水提取液,濾過,濃縮成膏,相對密度1.20~1.30(50~60℃)。水提取膏中加入白芷細粉,制成顆粒,干燥,放冷,兌入荊芥穗油等乙醇溶液,混勻,壓制成955片,包衣,即得?!?/p>

處方中的白芷、辛夷、藁本、川芎、細辛均含有豐富的揮發性成分,但現行標準中僅對細辛與辛夷進行了揮發油提取,其他藥材均采用水提,其中揮發性成分的損失嚴重。文獻顯示白芷揮發油具有鎮痛、鎮靜作用[高小坤. 白芷揮發油鎮痛、鎮靜作用實驗研究[J]. 現代中西醫結合雜志,2013,35:3880-3882+3888.];藁本揮發油與川芎揮發油中的藁本內酯具有舒張血管、鎮痛消炎等方面的藥理作用[左愛華,王莉,肖紅斌. 藁本內酯藥理學和藥代動力學研究進展[J]. 中國中藥雜志,2012,22:3350-3353.],被認為是治療偏頭痛的物質基??;辛夷揮發油具有抗炎、抗變態反應、抗病原微生物、抗氧化以及舒張平滑肌等作用[王永慧,葉方,張秀華. 辛夷藥理作用和臨床應用研究進展[J]. 中國醫藥導報,2012,16:12-14.];細辛揮發油具有解熱鎮痛、鎮靜等藥理作用[謝偉,陸滿文. 細辛揮發油的化學與藥理作用[J]. 寧夏醫學雜志,1995,02:121-124.];荊芥穗油具有解表、清熱解毒之功效??杉?,該組方中的揮發性成分應為其快速緩解頭痛的主要成分。中藥微囊化方法解決了中藥揮發油問題所導致藥品含量不穩定、生產環境惡劣問題。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種治療頭痛的組合物及其制備方法。

為實現上述目的,本發明采用以下技術方案:

1)一種治療頭痛藥物的成分組成為:白芷150g~200g,辛夷150g~200g,藁本200g~400g,川芎50g~150g, 細辛30g~100g,荊芥穗油1.5ml~4ml。

2) 所述活性成分采用下述方法制備得到:取上述共九味作為活性成分的重量份中藥材,白芷、辛夷、細辛、藁本、川芎分別或者合并提取揮發油,將所得揮發油與荊芥穗油合并,備用。

一種用于治療頭痛的組合物,所述揮發油提取方法為水蒸氣蒸餾或者超臨界流體萃取,優選水蒸氣蒸餾法。

一種用于治療頭痛的微囊,由以上所述的組合物與輔料組成。

所述輔料包括囊材、有機溶劑、表面活性劑、增塑劑。

所述囊材選自天然或合成的高分子藥用輔料,天然高分子藥用輔料包括明膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉、纖維素和纖維素的衍生物、殼聚糖;合成高分子藥用輔料包括聚甲基丙稀酸、聚甲基丙稀酸甲酯、聚甲基丙稀酸與聚甲基丙稀酸酯的共聚物,優特奇E-100、優特奇EPO、聚乙烯醇,聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇中的1~3種。

所述有機溶劑選自藥典中批準使用的有機溶劑,如乙醇、乙酸乙酯、甲酸乙酯和氯仿。

所述表面活性劑選自吐溫、司班、十二烷基硫酸鈉、聚乙烯醇,聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇。

所述增塑劑選自檸檬酸、檸檬酸三乙酯、聚乙二醇等,交聯劑如甲醛和戊二醛中的一種或兩種,交聯和固化時間不低于2小時。

一種用于治療頭痛的微囊的制備方法,其步驟為:將揮發油與囊材溶解在藥典規定可用于制藥的有機溶劑中,形成有機相;另取水,加入1~5%的表面活性劑進行分散,形成水相;在對水相進行攪拌或超聲地條件下,將有機相勻速滴入到上述水相中,使其充分分散,調節PH值至4~10,經交聯和固化,得到藥用的包裹載藥微囊或微球;用過量的水提取有機溶劑、再經過濾、干燥,即可得到能夠釋放出藥用成分的、易流動的包裹載藥微囊或微球;上述攪拌或超聲時間為0.5~2小時;交聯和固化時間為2-4小時。

本發明應用現代固體分散技術和新型藥用輔助材料,應用強親水性載體,使油狀液態中藥固態化,并解決了揮發油液態不易攜帶、不易存貯、流動性差及入藥制劑阻力大的問題。從而改善中藥制劑生產過程的藥物流動性和可壓性。中藥微囊化后掩蓋了中藥的不良氣味,提高了藥品質量,提高了患者用藥的依從性,既有經濟效益,又有社會效益。

具體實施方式

以下通過實施例詳細說明本發明技術方案,并不以此限定本發明的實施范圍。

實施例1

處方:白芷150g ,辛夷150g,藁本300g,川芎100g,細辛50g,荊芥穗油2.5ml 。

將裝入白芷150g ,辛夷150g,藁本300g,川芎100g,細辛50g分別置于常規的水蒸汽蒸餾器中,加蒸餾水8-20倍,以普通的油水分離器作為蒸餾液收集裝置,水蒸汽蒸餾提取3-6小時,得各藥材揮發油,將各藥材揮發油混合,備用。取揮發油與聚丙稀酸樹脂1g,溶于20ml乙酸乙酯中,制備出油相。取50ml水,加入2g聚乙二醇,超聲30分鐘,制備成為水相。在對水相進行攪拌條件下,將有機相勻速滴入到上述水相中,固化3小時,去除溶劑,再經過濾、干燥即可得到載藥微囊。

實施例2

處方:白芷150g ,辛夷150g,藁本300g,川芎100g,細辛50g,荊芥穗油2.5ml 。

將裝入白芷150g ,辛夷150g,藁本300g,川芎100g,細辛50g分別置于常規的水蒸汽蒸餾器中,加蒸餾水8-20倍,以普通的油水分離器作為蒸餾液收集裝置,水蒸汽蒸餾提取3-6小時,得各藥材揮發油,將各藥材揮發油混合,備用。取上述揮發油加入到含5%的阿拉伯膠的乙醇溶液10ml中,制得油相。另取水20ml,加入1g檸檬酸,形成水相;在對水相進行攪拌的條件下,將有機相勻速滴入到水相中,經交聯、固化2小時,得到載藥微囊。

實施例3

以下的藥效學試驗用于證明本發明的有益效果和積極意義。

實驗材料

1) 實驗動物: ICR小鼠,雌雄各半,體重18-22g,北京維通利華實驗動物技術有限公司,合格證號:SCXK(京)2012-0001。

2)受試樣品:實施例1提取物(以下簡稱提取物),天津中新藥業研究中心制劑室提供。

3)儀器:YLS-6B 智能熱板儀,濟南益延科技發展有限公司。

實驗方法:調節熱板儀,使溫度控制在55±0.5℃,雌性ICR小鼠,每次1只放在熱板上,小鼠自放在熱板上至出現舔后足所需時間(秒)作為該鼠的痛閾值。凡舔后足時間小于5秒或大于30秒或跳躍者棄之不用。將合格小鼠30只,按痛閾值均衡分為3組:模型對照組、提取物低劑量組(5g生藥/kg)、提取物高劑量組(10g生藥/kg)。各組小鼠口服給藥(20mL/kg),連續3天,模型對照組給予等體積純凈水。末次給藥后1小時,將小鼠放在加熱到55℃的金屬盤上,觀察記錄每只小鼠在1小時內因疼痛引起舔后足的次數,與模型對照組進行統計比較 ,試驗結果采用SPSS11.0進行統計。

實驗結果

表1 實施例1提取物對小鼠熱板試驗的影響 ()

與模型對照組比較,*P<0.05**P<0.01.

試驗結果表明,兩個提取物組連續3天給藥,能明顯減少小鼠在熱板上舔舐后足的次數,與模型對照組比較均有顯著性差異(P<0.05,P<0.01)。提示六經頭痛提取物具有明顯的鎮痛作用。

實施例4

一、試驗材料

1、六經頭痛微囊,按實施例1制備。

2、六經頭痛片,天津中新藥業集團股份有限公司隆順榕制藥廠,批號150903

3、胡薄荷酮對照品,中國食品藥品檢定研究院,111706-201205

二、試驗方法

將六經頭痛微囊和六經頭痛片置于藥品加速試驗箱中,在40攝氏度,相對濕度75%的條件下存儲,分別于第0、1、2、3、6月取樣,樣品按照參考文獻1中的方法測定胡薄荷酮含量。

三、結果

以0月樣品胡薄荷酮含量為100,計算其他時間的樣品含量,結果見表2。從結果中可以看出,六經頭痛軟膠囊具有更好的穩定性。

表2 胡薄荷酮含量測定

樣品 0月 1月 2月 3月 6月 六經頭痛片 100 95 92 88 85 六經頭痛軟膠囊 100 99 98 98 96

參考文獻:

[1]周軍,趙晨,王杰. HPLC法測定六經頭痛片中的胡薄荷酮[J]. 現代藥物與臨床,2014,05:500-502.

關 鍵 詞:
一種 治療 頭痛 組合 及其 制備 方法
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