• / 38
  • 下載費用:30 金幣  

维戈塞尔塔是什么球队: 包括定義的硼化合物的組合物和套盒,其制備方法及其使用和給藥.pdf

摘要
申請專利號:

维戈塞尔塔vs皇家社会 www.vmyqew.com.cn CN200810215224.9

申請日:

20021115

公開號:

CN101371710A

公開日:

20090225

當前法律狀態:

有效性:

失效

法律詳情:
IPC分類號: A23L1/29,A23L1/304,A23L2/52,A61K33/22,A61P19/02 主分類號: A23L1/29,A23L1/304,A23L2/52,A61K33/22,A61P19/02
申請人: 寶潔公司
發明人: R·L·尼霍夫
地址: 美國俄亥俄
優先權: 09/989,641
專利代理機構: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 代理人: 張欽
PDF完整版下載: PDF下載
法律狀態
申請(專利)號:

CN200810215224.9

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本公開內容涉及包含硼的組合物,其可用于多種目的,包括增強骨骼健康、緩解關節炎、疼痛和炎癥,并產生其它有益健康的效果。該公開內容還涉及制備這樣的組合物的方法,使用(包括給藥)該組合物的方法,和包括該組合物的套盒。該組合物具有比硼化合物的pKa低至少約2個pH單位的pH。

權利要求書

1.飲料組合物,所述飲料組合物包括:a)硼化合物;和b)按所述組合物的重量計至少10%的水;其中所述組合物的pH比所述硼化合物的pKa低至少2個pH單位。2.如權利要求1所述的組合物,其中所述組合物的pH為7.2或更小。3.如權利要求2所述的組合物,其中所述硼化合物的pKa為4或更大。4.如權利要求3所述的組合物,所述組合物為即飲型飲料組合物,其包括按所述組合物的重量計至少50%的水。5.如權利要求4所述的組合物,其中所述組合物的pH比所述硼化合物的pKa低至少2.5個pH單位。6.如權利要求5所述的組合物,其中所述組合物的pH為6或更小,并且其中所述硼化合物的pKa為7.5或更大。7.如權利要求6所述的組合物,其中所述組合物的pH為5或更小,并且所述硼化合物的pKa為9或更大。8.如權利要求2所述的組合物,所述組合物進一步包括果膠。9.如權利要求8所述的組合物,所述組合物包括果汁。10.如權利要求9所述的組合物,所述組合物進一步包括一種或多種附加于所述硼的營養物質。11.如權利要求10所述的組合物,所述組合物為即飲型飲料組合物,其包括按所述組合物的重量計至少50%的水。12.如權利要求11所述的組合物,其中所述硼化合物選自硼酸、檸檬酸硼、以及它們的混合物。13.如權利要求12所述的組合物,其中所述組合物的pH為2.5至4。14.如權利要求13所述的組合物,其中至少一種所述營養物質選自鈣和維生素D。15.如權利要求14所述的組合物,其中至少一種所述營養物質是鈣。16.如權利要求2所述的組合物,所述組合物進一步包括一種或多種進一步的軟骨?;ぜ?。17.如權利要求16所述的組合物,其中至少一種所述軟骨?;ぜ潦前被腔蚱溲?。18.如權利要求17所述的組合物,其中至少一種所述軟骨?;ぜ潦瞧咸前費?。19.如權利要求18所述的組合物,其中所述組合物的pH比所述硼化合物的pKa低至少2.5個pH單位。20.如權利要求19所述的組合物,所述組合物進一步包括果汁。21.制備包括硼化合物的飲料組合物的方法,所述方法包括以下步驟:a)提供包括所述硼化合物的水溶液,其中所述水溶液的pH比所述硼化合物的pKa低至少2個pH單位,并且其中所述水溶液基本上不含果膠和碳水化合物;和b)將所述水溶液與一種或多種附加的飲料組分組合。22.如權利要求21所述的方法,其中至少一種所述附加飲料組分選自果汁和碳水化合物。23.權利要求1的組合物在制備用于治療選自關節功能紊亂、骨骼功能紊亂、疼痛、炎癥以及它們的組合的病狀的藥物中的應用,其中所述藥物口服給藥于哺乳動物。24.如權利要求23所述的應用,其中所述給藥是每天一次。25.套盒,所述套盒包括:(a)如權利要求1所述的組合物;和(b)信息,即使用所述組合物可提供一種或多種有益健康的效果,其中至少一種所述有益效果選自關節有益健康的效果、骨骼有益健康的效果、止痛活性、和抗炎性。

說明書

?

本申請是申請號為028229673申請的分案申請。

發明領域

本發明涉及適用于多種目的包含硼的組合物,包括增強骨骼健 康,緩和關節炎、疼痛和炎癥,并促進其它有益健康的效果。本發明 進一步涉及制備這樣的組合物的方法、組合物給藥的方法和包含該組 合物的套盒。

發明背景

骨關節炎是關節、軟骨和其它關節部分的普遍的變質性疾病。世 界上所有的人種族群都受到骨關節炎的侵襲。除了人類外,幾乎所有 哺乳動物,例如馬和牛,以及家養的貓和狗也都受到骨關節炎的侵 襲。已提出了許多對于骨關節炎的治療方案,所有方案均獲得不同程 度的成功。

最近被提出的一種骨關節炎治療是口服軟骨?;ぜ?,如葡糖胺和/ 或軟骨素。例如參見公布于1994年11月15日,轉讓給Nutramax實 驗室的Henderson的美國專利5,364,845。的確,各種商業產品在市場 上可獲得,包括營養性補充物,所述補充物包含可在配制進入飲料組 合物中之后立即使用的試劑和粉末。

典型地,這種試劑的給藥被設計通過增加糖胺聚糖的濃度來增強 蛋白聚糖。增強的蛋白聚糖為膠原和其它關節組分提供框架結構,并 賦予柔韌性、彈性和抗壓縮性。因此,這些試劑可根據各種方法來給 藥以增強關節組合物或者至少抑制降解過程。

然而,可容易獲得的組合物并非設計用于抗擊導致關節和骨骼降 解的所有因素。因此,發現新的能更廣泛地滿足骨關節炎或前期骨關 節炎(如運動員)患者的需要的組合物具有重要性。最近,科學家一直 在研究硼與預防或治療關節炎之間的聯系。Newnham提出飲食性硼與 關節炎的發生有關。參見Newnham,“The?Role?of?Boron?in?Human Nutrition”(硼在人類營養中的角色),Journal?of?Applied?Nutrition, 第46卷,第3期(1994)。Newnham研究了各種地理學和土壤條 件,并指出較高的關節炎發病率和土壤中以及在這樣的條件下生長的 食物中的低硼含量有關。相應地,硼將是用于包括在產品中的有用礦 物質,該產品可用于治療關節炎和相關疾病,硼可單獨使用或者與其 它軟骨?;ぜ寥縉咸前泛腿砉撬刈楹鮮褂?。

除了這些有益效果外,已經顯示出硼還可能對癌癥如前列腺癌, 以及神經學功能的治療有用。

然而,不幸的是,硼在商業食品和飲料產品,尤其是飲料產品中 的實際制劑可能存在問題。的確,本發明人已發現硼可造成溶解度問 題,這些問題使這樣的制劑變得困難,尤其是關于在含水飲料中的低 溶解度。低溶解度,典型地通過硼在水溶液中的沉淀而觀察到,導致 制劑不可口或在外觀方面不可取。此外,甚至更有問題的是,這一低 溶解度降低了硼將被正確地定劑量的可能性(例如,由于硼在飲料容 器中的沉積,導致硼的無法消耗或低消耗)并進一步降低硼將被增溶 并因此降低對需要治療的哺乳動物的生物利用的可能性。

作為特定的實施例,本發明人已發現,如果沒有本發明的指導, 硼在水果或蔬菜汁基質中的制劑可能尤其困難。例如,已發現硼的形 式和組合物的pH的組合,如果不根據本發明的指導正確選擇,可導 致硼與這種水果或蔬菜汁中存在的果膠配合。這樣的配合物可以是不 溶的,導致前述與不宜的制劑、礦物遞送和生物利用率相關的問題。 此外,硼化合物以及組合物的pH的不當選擇可導致與其它成分的不 宜配合或另外造成溶解度問題。

本發明人已發現使用的硼的pH和劑型,尤其是其中預期用于含 水飲料的形式,應該根據本發明的指導選擇。具體地講,本發明人已 驚奇地發現,組合物的pH應該至少比選擇使用的硼化合物的pKa低 約2個pH單位。根據本發明的指導正確選擇硼化合物和pH可因此導 致對通過硼遞送的各種有益健康的效果有用的組合物,包括對關節炎 或其它關節功能紊亂的治療。

發明者還發現了制造包含硼化合物的組合物的定義的方法。例 如,已驚訝地發現,在加入果膠(如水果或蔬菜汁)、碳水化合物或 可導致配合或其它問題的其它成分之前,對包含硼化合物的組合物的 適當的pH調節對成功配制該組合物很重要。這些發現的確令人驚訝 并且在文獻中未被涉及。本發明的這些和其它實施方案在本發明中定 義,所述實施方案可令人驚訝地提供包含硼的組合物,所述組合物輔 助配藥、順應性和生物利用率。

發明概述

在本發明的一個實施方案中,提供了組合物,其包括:

a)硼化合物;和

b)按組合物的重量計至少約10%的水;

其中組合物的pH比硼化合物的pKa至少低約2個pH單位。

也提供了制備前述組合物的方法。具體地講,提供了制備飲料組 合物的優選的方法,其包括如下步驟:

a)提供包括硼化合物的水溶液,其中水溶液的pH至少比硼化合 物的pKa低約2個pH單位,并且其中水溶液基本上不含果膠 和碳水化合物;和

b)將水溶液與一種或多種附加的飲料組分組合。

進一步公開了使用(包括給藥)組合物的方法,以及包括組合物 的套盒。

發明詳述

參考出版物和專利貫穿本公開內容。本文引用的所有參考文獻均 引入本發明以供參考。

除非另外指明,所有百分比和比率均以重量計。除非另外指明, 所有百分比和比率均以總組合物計。

所有組分或組合物含量是指該組分或組合物的活性含量,且不包 括市售來源中可能存在的雜質,例如殘余溶劑或副產品。

本文引用的是包括本發明所使用的各種成分的組分之商品名。本 發明人不局限于使用某一商品名稱的材料。對于以商品名引用的那些 的等價材料(如以不同的名稱或參考號從不同來源得到的那些)可以 被取代并應用于本發明的方法。

在本發明的描述中公開了多種實施方案和/或單獨特征。對于本領 域的普通技術人員來說顯而易見的是,這些實施方案和特征的所有組 合都是可能的,并可導致本發明的優選實施。

本發明的組合物可包括、基本上由或由本發明所述的任何要素組 成。

對于劑量參數選擇,所有的劑量含量都是基于典型的人類對象 (例如,體重約55至65kg的對象)。其中本組合物若被用于其它哺 乳動物,可能需要改變劑量。根據治療對象的需要改變劑量完全處于 普通技術人員的技能之內。因此應當理解,本發明提供的劑量范圍僅 用于示例的目的,日劑量可根據多種因素調節。使用的組分的具體劑 量和治療的持續時間互相依賴。劑量和治療方案也將取決于以下因 素,如使用的具體化合物(如,具體的硼化合物或軟骨?;ぜ?、治 療指征、化合物的功效、使用者的個人屬性(例如體重、年齡、性別 和治療對象的身體狀況),和與治療方案的順從性。

本發明的組合物

本發明涉及包含硼的組合物,所述組合物適用于多種目的,包括 增強骨骼健康、緩解關節炎、疼痛和炎癥,并產生其它有益健康的效 果。組合物能克服與含水飲料中硼的制劑相關的問題和相關的生物利 用率和穩定性的降低。本發明包括幾個實施方案,包括各種組合物和 生產這些化合物和包括化合物的套盒的方法,所述組合物能克服已被 觀察到的與配制包含硼的組合物相關的問題。

本發明涉及飲料組合物,其包括:

(a)硼化合物;和

(b)按組合物的重量計至少約10%的水;

其中組合物的pH比硼化合物的pKa至少低約2個pH單位。

本發明有幾種要素,其對本發明的各種實施方案是共有的。這些 要素包括使用的硼化合物,組合物各自的pH特性,和組合物中存在 的水含量。這些更詳細地描述如下:

硼化合物

本發明的飲料組合物包括硼化合物,和按組合物的重量計至少約 10%的水,其中組合物的pH比硼化合物的pKa至少低約2個pH單 位。更優選地,組合物的pH至少比硼化合物的pKa低約2.5個pH 單位或者比硼化合物的pKa至少低約3個pH單位。

如本發明已發現的那樣,本發明關于組合物中硼化合物與pH的 指導可用于避免不宜的配合和導致化合物的不溶性和沉淀。例如,其 中具有相對低pKa的硼化合物被用在具有微酸性的包含水果和蔬菜汁 的組合物中,已發現這樣的化合物可與所述汁中固有的果膠形成不宜 的配合。這樣的配合可導致硼的不溶性和沉淀,其繼而賦予較差的制 劑能力和較差的硼的生物利用率。已發現在其中組合物的pH比硼化 合物的pKa至少低約2個pH單位時這一現象完全或基本上被避免。 相應地(例如),在酸性水果或蔬菜汁中,以及相對汁典型地有較高 pH的牛奶飲料中,硼化合物的選擇可能是關鍵的。

然而,使用的硼化合物因此不是被限制的,組合物的可被使用的 pH將取決于使用的硼化合物的pKa(并且反之亦然)。例如,其中 具有約9.2的pKa(如硼酸)硼化合物被使用,具有約7.2或更低pH 的飲料組合物可被使用。相反,其中具有約5.6的的pKa的硼化合物 被使用(如硼天冬氨酸鹽),具有約3.6或更低pH的飲料組合物可被 使用。

任何給定化合物的pKa是本領域熟知的物理性質。簡而言之,給 定化合物的pKa是化合物半分離情況下pH的量度,其可被本領域普 通技術人員容易地測得。具有合適的pKa值的硼化合物,取決于飲料 組合物的期望的pH,將因此被使用本發明指導和已知的pKa值測定 法的本領域普通技術人員很好地理解。例如,簡單滴定步驟可以被應 用以確定特定的硼化合物是否適用于本發明。參見如,Atkins, Physical?Chemistry(物理化學),第5版,ISBN0-7167-2402-2,第 291至298頁(1994)。

優選的硼化合物的pKa為約4或更大。在本發明的附加優選模式 中,硼化合物的pKa為約6或更大,7.5或更大,或甚至約9或更 大。

適用于本發明的硼化合物的非限制性實施例包括硼酸(具有約9.2 的pKa)、硼酸鈉(如)(具有約9.2的pKa)、硼檸檬酸鹽 (具有約7.5的pKa)、硼甘氨酸鹽(具有約4.9的pKa)和硼天冬 氨酸鹽(具有約5.6的pKa)??捎糜詒痙⒚韉淖鈑叛〉吶鴰銜鍤?硼酸和硼檸檬酸鹽。

依照本發明,單份的組合物(約236mL)優選地包括約0.001毫克 至約20毫克硼,更優選約0.1毫克至約15毫克硼,甚至更優選約0.5 毫克至約10毫克硼,和最優選約2毫克至約5毫克硼,其中組合物預 期典型地應用于人類。

典型地,組合物每天給藥約一次至約五次。然而,典型的劑量可 以如下定量,即,使給藥僅需每天進行約一次或兩次,優選每天一 次。這樣,順從性和消費者有益效果可以被增強。如本發明所使用, 單獨一份,用于單獨一劑的組合物,典型地為約236毫升組合物。

可供選擇地或附加地,組合物優選地包括約0.00001%至約1%, 更優選約0.00005%至約0.5%,甚至更優選約0.0001%至約 0.01%,還更優選約0.0001%至約0.008%,和最優選約0.0001%至 約0.005%的硼化合物,均按組合物的重量計。

pH

如所述的那樣,用于本發明的組合物將具有比所用的硼化合物的 pKa至少低約2個pH單位的pH。如本發明已發現,為了避免或最小 化硼化合物的配合、不溶性和/或沉淀,及達到制劑的便利和有利的生 物利用率,具有這一定義的pH的組合物將是用于本發明最佳組合 物。

優選地,組合物具有約7.2或更低的pH,甚至更優選約6或更 低,和最優選約5或更低。在酸性pH下,已發現本發明最優在pH為 約2.5至約4的條件下使用。

如果需要對使用的組合物的pH進行調節,組合物可任選地包括 一種或多種酸化劑。酸性可通過已知的和常規的方法,如使用一種或 多種酸化劑,調節至并維持在需要的范圍。典型地,上述酸性范圍是 位于微生物抑制作用所需的最大酸性和理想飲料味道所需的最優酸性 之間的一個平衡。

可使用有機食用酸以及無機食用酸來調節組合物的pH。該酸可以 其未解離的形式或可選擇地以其各自鹽的形式存在,例如磷酸氫鉀或 磷酸氫鈉、磷酸二氫鉀或磷酸二氫鈉鹽。優選的酸為可食用的有機 酸,包括檸檬酸、蘋果酸、反丁烯二酸、己二酸、磷酸、葡萄糖酸、 酒石酸、抗壞血酸、乙酸、磷酸,或其混合物。最優選的酸是檸檬酸 和/或蘋果酸。

酸化劑也可用作抗氧化劑來穩定飲料組分。通常使用的抗氧化劑 的實施例包括但不限于抗壞血酸、EDTA(乙二胺四乙酸),及其 鹽。

然而,在一些情況下酸性組分不必被使用。例如,本組合物可固 有地具有所需的pH而無需使用任何趨向于改變這樣pH的組分。

本發明優選的飲料組合物是飲料濃縮物和即飲型飲料組合物。本 發明使用的組合物包括按組合物的重量計至少約10%的水。更優選 地,組合物包括至少約40%的水,還更優選至少約50%的水,甚至 更優選至少約75%的水,和最優選至少約80%的水,均按組合物的 重量計。進一步的即飲型飲料組合物典型地包括至少約82%的水,更 典型地至少約85%的水,均按組合物的重量計。在給定的組合物中存 在的水包括所有加入的水和任何固有存在于其它組分中的水,例如水 果或蔬菜汁。

本發明的各種實施方案

如所述的,本發明有多種實施方案,其可依照目前的發現被使 用。優選的pKa值、pH水平和水含量如本發明上文所述。這樣的組 合物可任選地包含任何進一步的組分,包括,但不限于,本發明如下 所述的優選的可任選的組分。

此外,在特定的實施方案中,組合物可以(但不必是)基本上不 含硼-碳水化合物配合物。這樣的硼-碳水化合物配合物描述于,例 如,公布于1999年10月5日的Miljkovic的美國專利5,962,049。關 于這樣的硼-碳水化合物配合物,術語“基本上不含”是指組合物可包 括這樣的硼-碳水化合物配合物,但這樣的配合物僅具有約250的硼- 配體結合常數,更優選低于約200,和/或組合物包括低于約1%,更 優選低于約0.5%,和最優選低于約0.1%的硼-碳水化合物配合物, 其具有約250(或200)或更大的硼-配體結合常數,均按組合物的重 量計。參見公布于1999年10月5日的Miljkovic的美國專利 5,962,049,對于硼-配體結合常數的描述。

正如本發明已發現的那樣,避免硼配合物形成并不要求避免通常 可與硼化合物配合的化合物,如碳水化合物。更確切地講,如本發明 發現的那樣,本發明可提供保持未配合的硼化合物,甚至是在一種或 多種碳水化合物存在的情況下,例如蔗糖、果糖、甘露糖、木糖或山 梨糖或其它容許的成分,如果膠。

這可以通過多種機理獲得,例如通過本發明進一步描述的制備方 法。已經發現提供不與另一成分配合的硼化合物可提供多種獨特的有 益效果,包括例如,避免與化合物如果膠(存在于水果或蔬菜汁中) 進一步配合和避免硼化合物的不溶性和沉淀。這些獨特的有益效果導 致增強的包含硼的組合物的制劑和增強的硼生物利用率。

所以,在本發明的一個尤其優選的實施方案中,組合物包括果 膠。已發現,沒有本發明的指導,果膠會不當地與硼化合物配合。這 樣的配合可導致該配合物的不溶性和沉淀,其繼而會導致不能正常配 制包含含硼成分的組合物。然而,通過使用本發明所述的合適的硼化 合物和pH水平,這些問題已令人驚奇訝地被解決了。

結果發現,使用本發明的指導,硼可以以更容易的制劑和增強的 硼生物利用率與果膠組合。這在包含水果和蔬菜汁的組合物中是尤其 重要的,所述組合物典型地包含果膠。相應地,在這一實施方案的一 個尤其優選的實施例中,組合物包括水果和/或蔬菜汁,最優選果汁。

其中包括了水果或蔬菜汁,本發明的組合物可包括約0.1%至約 99%,優選約1%至約50%,更優選約2%至約15%,和最優選約 3%至約6%的水果或蔬菜汁(如本發明中所測量,汁的重量百分比 基于2°至16°糖度的原汁)。所述汁可以以泥、粉末或以原汁或濃縮的 汁摻入組合物中。尤其優選的是所述汁以濃縮物被摻入,所述濃縮物 含有約20°至約80°糖度的固體成分(主要是糖固體)。

汁在本領域將被很好地理解,并可得自例如蘋果、越橘、梨、 桃、李子、杏、蜜桃、葡萄、櫻桃、醋栗、懸鉤子、醋栗、接骨木 果、黑莓、藍莓、草莓、檸檬、酸橙、中國柑桔、橙、柚子、 cupuacu、馬鈴薯、番茄、萵苣、芹菜、菠菜、卷心菜、豆瓣菜、蒲 公英、大黃、胡蘿卜、甜菜、黃瓜、菠蘿、椰子、石榴、獼猴桃、芒 果、番木瓜果、香蕉、西瓜、西番蓮果、橘子和甜瓜。優選的汁得自 蘋果、梨、檸檬、甜橙、中國柑桔、柚子、越橘、橙、草莓、橘子、 葡萄、獼猴桃、菠蘿、西番蓮果、芒果、番石榴、懸鉤子和櫻桃。柑 橘汁,優選柚子、橙、檸檬、酸橙和中國柑桔汁,以及得自芒果、蘋 果、西番蓮果和番石榴的汁,和這些汁的混合物是最優選的。

在本發明的又一個優選的實施方案中,本發明的組合物可包括進 一步的軟骨?;ぜ?。如本發明所描述,硼可用于提供多種有益健康的 效果,這些有益效果包括例如增強骨骼健康、緩解關節炎、疼痛和炎 癥,以及產生其它有益健康的效果。如本發明所發現,組合物的硼化 合物可最優化地與一種或多種進一步的軟骨?;ぜ磷楹弦蘊峁┬?健康效果,尤其是在骨骼健康、關節炎、疼痛緩解和抗炎領域。

軟骨?;ぜ獵詒玖煊蚴俏慫熘?。用于本發明的優選的軟骨 ?;ぜ漣ㄑ∽悅鶻?、軟骨、氨基糖、糖胺聚糖、甲磺?;淄?、甲 磺?;淄榍疤?、S-腺苷甲硫氨酸、它們的鹽以及它們的混合物的那 些。

不受理論的約束,軟骨?;ぜ量山徊皆鑾抗亟詮δ?,因為該試 劑輔助激發體內蛋白聚糖和膠原。蛋白聚糖提供結締組織例如膠原, 其對于關節的健康是必需的。的確,蛋白聚糖包括糖胺聚糖(經常稱 為“GAG”),其為長鏈的改性糖。氨基糖和甲磺?;淄榭捎糜詮?造糖胺聚糖和蛋白聚糖。此外,各種這些組分的心臟有益效果也是該 組分的有益特征。參見例如,Morrison等人,Coronary?Heart?Disease and?the?Mucopolysaccharides(Glycosaminoglycans)(冠心病和粘 多糖(糖胺聚糖)),第109至127頁(1973)。

優選地,該試劑選自明膠、軟骨、氨基糖、糖胺聚糖、S-腺苷甲 硫氨酸、它們的鹽、以及它們的混合物。更優選地,該試劑選自氨基 糖、糖胺聚糖、S-腺苷甲硫氨酸、它們的鹽、以及它們的混合物。甚 至更優選地,該試劑選自氨基糖、糖胺聚糖、它們的鹽、以及它們的 混合物。氨基糖及其鹽是尤其優選的。最優選地,該試劑是氨基糖的 鹽,尤其是其中氨基糖是葡糖胺。

除了對每個單獨示例的軟骨?;ぜ劣腥縵濾齙撓叛〉募亮客饣?作為其另一個選擇,本發明的組合物典型地還包括約0%至約10%, 更優選約0.0001%至約5%,還更優選約0.001%至約3%,甚至更優 選約0.1%至約2%,和最優選約0.2%至約1%的軟骨?;ぜ?,均按 組合物的重量計。

各種軟骨?;ぜ?,及其優選的實施方案,更詳細地描述如下:

如通常所知,明膠是得自膠原部分水解的蛋白,其為哺乳動物的 主要結構和結締蛋白組織。明膠典型地包含約84%至約90%的蛋 白,約1%至約2%的礦物鹽,和約8%至約15%的水(這些是非限 制性的近似值)。明膠典型地包含具體量的18種不同的氨基酸,其連 接在一起形成每條鏈大約1,000個氨基酸殘基的多肽鏈。

典型地,獲得的用于明膠產物的膠原來自動物例如牛和豬的骨骼 和皮膚。明膠產物將典型地包括使膠原物質經受堿預處理,隨后用熱 水提取(條件是明膠具有約5的等電點)。酸性預處理也可被應用 (條件是明膠具有約7至約9的等電點)。

根據本發明,其中明膠被包括在本組合物中,單獨一份本發明的 組合物優選地包括約1毫克至約2000毫克,更優選約100毫克至約 700毫克,甚至更優選約150毫克至約600毫克、和最優選約200毫 克至約400毫克的明膠。典型地,包括明膠的組合物以每天約一次至 約五次給藥。然而,在本發明的食品和飲料組合物實施方案中,所述 實施方案是優選的,典型的劑量可以如下定量,即,使給藥僅需每天 進行約一次。因此,在這些食品和飲料組合物中,順應性和消費者有 益效果被增強了。如本發明中所使用,單獨一份組合物為約236毫升 組合物。

軟骨可被選擇作為本組合物的試劑。如本領域所熟知的那樣,軟 骨是各種哺乳動物體中存在于關節(以及其它部位)的堅韌的、彈性 組織。軟骨包括鈣、蛋白質、碳水化合物粘多糖(如軟骨素)和膠原 中的至少一種。

適用于本發明的尤其優選的是小牛軟骨和鯊魚軟骨。小牛軟骨主 要得自母牛的氣管(也稱為小牛氣管軟骨,或BTC)。它在結構上與 鯊魚軟骨類似。鯊魚軟骨是廣泛應用的軟骨來源,因為鯊魚的骨骼主 要由軟骨而不是骨骼組成。

根據本發明,其中軟骨被包括在本組合物中,單獨一份本發明的 組合物優選地包括約1毫克至約2000毫克,更優選約100毫克至約 700毫克,甚至更優選約150毫克至約600毫克、和最優選約200毫 克至約400毫克的軟骨。典型地,包括軟骨的組合物的劑量為每天約 一次至約五次。然而,在本發明的食品和飲料組合物實施方案中,所 述實施方案是優選的,典型的劑量可以如下定量,即,使給藥僅需每 天進行約一次。因此,在這些食品和飲料組合物中,順從性和消費者 有益效果被增強。如本發明所使用,單獨一份組合物為約236毫升組 合物。

一種或多種氨基糖可以被選擇作為本發明的試劑。氨基糖是用氨 基官能度改性的單糖組分(即己醣)。氨基官能度可以是游離氨基部 分或?;さ陌被糠?即N-乙酰氨基)。優選地,氨基糖是糖胺聚糖 的前體,其對關節組分(如膠原)的構建非常重要。此外,某種氨基 糖可用于抑制酶的活性,所述酶與關節炎中的軟骨解體有關(如甘露 糖胺,其被發現能夠抑制蛋白聚糖酶)。氨基糖在本領域內是為人所 熟知的;許多氨基糖是天然存在的。

尤其優選的氨基糖包括葡糖胺、葡糖胺的鹽、半乳糖胺、半乳糖 胺的鹽、甘露糖胺、甘露糖胺的鹽,以及前述的N-乙?;萇?,包 括N-乙酰氨基葡糖和N-乙酰氨基半乳糖。更優選地,氨基糖包括葡糖 胺和葡糖胺的鹽,最優選葡糖胺的鹽。尤其優選的葡糖胺的鹽包括硫 酸葡糖胺和鹽酸葡糖胺。葡糖胺的鹽是尤其優選的,其除了輔助通過 第二組分(如本發明下面所述)獲得的生物利用率有益效果之外,還 輔助氨基糖的生物利用率。

作為實施例,葡糖胺提供體內制造糖胺聚糖所需的構件,所述糖 胺聚糖存在于軟骨中。因此,葡糖胺,以及其它氨基糖,不僅起到緩 解關節疼痛的癥狀的作用,而且也能夠停止、抑制和/或反轉變質過 程。

其中氨基糖被用于本發明,單獨一份組合物優選地包括約1毫克 至約5000毫克,更優選約100毫克至約3600毫克,甚至更優選約 150毫克至約2200毫克,和最優選約1400毫克至約1900毫克的氨基 糖,基于鹽酸葡糖胺的分子量。例如,尤其優選的每天一次劑量的鹽 酸葡糖胺是約1800毫克,其相當于約1480毫克的葡糖胺。典型地, 包括氨基糖的組合物按每天約一次至約五次,優選約一次至約三次制 定劑量。然而,在本發明的食品和飲料組合物實施方案中,所述實施 方案為優選的,典型的劑量可以如下定量,即,使給藥僅需每天進行 約一次。如本發明所使用,單獨一份組合物為約236毫升組合物。

一種或多種糖胺聚糖可用作本發明的試劑。糖胺聚糖通常稱為 GAG,并且是關節結構的前體,例如蛋白聚糖。糖胺聚糖對于骨骼康 復也可能是重要的。

合適的糖胺聚糖對于普通技術人員將是熟知的。優選的糖胺聚糖 包括軟骨素、透明質酸、角質素、肝磷脂和皮膚素,以及前述物的 鹽。例如,硫酸軟骨素是尤其優選的軟骨素鹽。與氨基糖一致,糖胺 聚糖的鹽尤其優選用于本發明。

作為實施例,軟骨素提供結構并允許各種分子通過軟骨轉運(這 很重要,因為對軟骨沒有血供應)。軟骨素是軟骨的主要組分并包含 重復的糖鏈。

其中糖胺聚糖用于本發明,單獨一份的組合物優選地包括約1毫 克至約10克,更優選約100毫克至約5克,甚至更優選約150毫克至 約1000毫克、和最優選約250毫克至約800毫克的糖胺聚糖,基于軟 骨素的分子量。典型地,包括糖胺聚糖的組合物按每天約一次至約五 次給藥。然而,在本發明的食品和飲料組合物實施方案中,所述實施 方案為優選的,典型的劑量可以如下定量,即,使給藥僅需每天進行 約一次。如本發明所使用,單獨一份組合物為約236毫升組合物。

本發明的試劑也可以是甲磺?;淄榛蚱淝疤?。本發明中使用的 術語“其前體”是指這樣一種化合物,其在哺乳動物體系內在體內被 轉化為甲磺?;淄?。甲磺?;淄橐約捌淝疤迨譴嬖謨諤迥諍馱謐?然界中的共同成分,如在未加工的食品中。不受理論的約束,據信存 在于甲磺?;淄櫓械牧蠆糠旨捌淝疤逄峁┝聳菇岬拮櫓釉諞黃?所必需的二硫橋接(通常也稱為“鏈結條”或“交聯”)。

雖然未加工的食品包含甲磺?;淄橐約捌淝疤?,傳統食品的加 工和制備導致這些化合物從食品中流失。所以,通常攝取的食物可能 變得缺乏這些化合物。在這些方面,甲磺?;淄橛胛睪涂笪鎦?是類似的,其在常規食品加工和制備過程中典型地部分或全部流失。 所以在本組合物中包括作為試劑的甲磺?;淄榛蚱淝疤宓氖凳┓槳?是本發明的重要實施方案。

甲磺?;淄櫚那疤宓姆竅拗菩允凳├琢虬彼岷投琢?醚。參見例如公布于1989年9月5日的Herschler等人的美國專利 4,863,748。甲磺?;淄櫚那疤逵攵嘀鐘幸娼】檔男Ч喙?,這些有 益效果包括關節有益效果(如關節炎和類風濕性關節炎的緩解),以 及抗炎效果。

根據本發明,其中甲磺?;淄楸話ㄔ詒咀楹銜鎦?,單獨一份 的本發明的組合物優選地包括約0.01毫克至約2000毫克,更優選約 0.01毫克至約500毫克,甚至更優選約1毫克至約200毫克和最優選 約1毫克至約100毫克。甲磺?;淄櫚那疤逡部殺煥嗨頻囟?,基 于前體相對于甲磺?;淄櫚姆腫恿?。典型地,包括甲磺?;淄櫚?組合物按每天約一次至約五次制定劑量。然而,在本發明的食品和飲 料組合物實施方案中,所述實施方案為優選的,典型的劑量可以如下 定量,即,使給藥僅需每天進行約一次。如本發明所使用,單獨一份 組合物為約236毫升組合物。

S-腺苷甲硫氨酸,其通常被稱為SAM-e,是存在于大部分,如果 不是所有的,活細胞中的化合物。不受理論的約束,SAM-e通過基本 氨基酸甲硫氨酸與稱為三磷酸腺苷(通常稱為ATP)的能量分子的反 應而產生。SAM-e制造軟骨的組分并修復、恢復和保持關節功能。 SAM-e在體內由氨基酸甲硫氨酸制得,并存在于普通飲食來源,如肉 類、大豆、蛋、種子和兵豆中。

根據本發明,其中SAM-e被包括在本組合物中,單獨一份本發明 的組合物優選地包括約1毫克至約2000毫克,更優選約100毫克至約 700毫克,甚至更優選約150毫克至約600毫克和最優選約200毫克 至約400毫克。典型地,包括SAM-e的組合物按每天約一次至約五次 定劑量。然而,在本發明的食品和飲料組合物實施方案中,其為優選 的典型的劑量可以如下定量,即,使給藥僅需每天進行約一次。如本 發明所使用,單獨一份組合物為約236毫升組合物。

本組合物的其它任選組分

如所述的那樣,本發明的組合物可用作飲料組合物,并且因此可 包含多種任選組分。果膠(即,水果或蔬菜汁)和軟骨?;ぜ潦怯繞?優選的并已被描述。此外,本發明的組合物可包括其它任選組分以增 強例如在提供一種或多種前述有益健康的效果(例如關節炎的緩 解)、提供所需的營養概況、和/或提供增強的感觀特性方面的性能。 這些可選組分可分散、溶解或混合到本組合物中。適用于本發明的其 它任選組分的非限制性實施例在下面給出。

黃烷醇

黃烷醇是在多種植物(如水果、蔬菜和鮮花)中存在的天然物 質。本發明使用的黃烷醇可使用本領域技術人員所熟知的任何適當方 法從水果、蔬菜、綠茶或其它天然來源中提取。例如,用乙酸乙酯或 氯化的有機溶劑提取是一種從綠茶中分離黃烷醇的常用方法?;仆櫬?既可從單一植物提取也可從多種植物的混合物中提取。許多水果、蔬 菜和鮮花都含有黃烷醇,但含量少于綠茶。包含黃烷醇的植物對于本 領域的技術人員是已知的。最常見的黃烷醇的實施例,其從茶植物和 其它兒茶(鉤藤屬)中提取,包括例如兒茶素、表兒茶酸、沒食子兒 茶素、表沒食子兒茶素、表兒茶素沒食子酸酯和表沒食子兒茶素沒食 子酸酯。

用于本發明所有組合物的黃烷醇可以是茶提取物的形式。該茶提 取物可從未發酵的茶、發酵的茶、部分發酵的茶以及它們的混合物中 提取。該茶提取物優選從未發酵和部分發酵的茶中提取。最優選的茶 提取物得自綠茶。本發明可使用熱提取法和冷提取法?;竦貌杼崛∥?的合適方法是人們所熟知的。參見例如公布于1999年3月9日的 kanayake的美國專利5,879,733;公布于1990年6月的Tsai的美國專 利4,935,256;公布于1987年7月的Lunder的美國專利4,680,193; 和公布于1987年5月26日的Creswick的美國專利4,668,525。

本發明的組合物中黃烷醇的優選來源是綠茶。其中黃烷醇,具體 地講,存在于綠茶中的黃烷醇,被摻入到飲料中。本發明人已發現, 黃烷醇至少部分地是造成刺激性飲料生物利用率延遲的原因,其有助 于減少和/或消除典型地與這樣的刺激性飲料相關的神經過敏和緊張。

可供選擇地,這些同樣的黃烷醇可用人工合成或其它適當的化學 方法來制備,并摻入到本組合物中?;仆櫬?,包括兒茶素、表兒茶素 和它們的衍生物可商購獲得。

本發明的組合物中黃烷醇的量可以是不同的。然而,其中一種或 多種黃烷醇被應用,按組合物的重量計,優選約0.001%至約5%,更 優選約0.001%至約2%,甚至更優選約0.01%至約1%,和最優選約 0.01%至約0.05%的一種或多種黃烷醇被應用。

甜味劑

本發明的組合物可以,并且典型地將包含有效量的一種或多種甜 味劑,包括碳水化合物甜味劑和天然和/或人工無/低卡路里甜味劑。用 于本發明的飲料的甜味劑的量典型地取決于具體使用的甜味劑和期望 的甜味強度。對于無/低卡路里甜味劑,該量依具體甜味劑的甜味強度 而變化。

本發明的組合物可以被任何碳水化合物甜味劑,優選單糖和/或二 糖所增甜。這些糖可以用固體或液體的形式摻入飲料中,但典型地和 優選地作為糖漿摻入,最優選作為濃縮糖漿,如高果糖玉米糖漿摻 入。為了制備本發明的飲料,這些糖甜味劑可以某種程度被飲料的其 它組分例如果汁組分和/或風味劑提供。

優選的用于本發明的飲料產品的糖甜味劑是蔗糖、果糖、葡萄 糖、以及它們的混合物,尤其是蔗糖和果糖。果糖可以作為液體果 糖、高果糖玉米糖漿、干果糖或果糖糖漿而得到或被提供,但優選以 高果糖玉米糖漿被提供。高果糖玉米糖漿(HFCS)可以HFCS-42、 HFCS-55和HFCS-90商購獲得,其各自包括按重量計42%、55%和 90%的其中作為果糖的糖固體。其它天然甜味劑或其提純提取物,例 如在Fischer等人的公布于1995年7月18日的美國專利5,433,965中 公開的甘草素、蛇菊苷、蛋白質非洲甜果素、羅漢果果汁(包含羅漢 果甜苷)等也可用于本發明飲料。

也可在本發明組合物中使用有效含量的非卡路里甜味劑來進一步 增甜該組合物。非卡路里甜味劑的非限制性實施例包括天冬甜素、糖 精、環磺酸鹽、丁磺氨K、L-天冬氨?;?L-苯基丙氨酸低級烷基酯甜 味劑、L-天冬氨?;?D-丙氨酸酰胺,例如公開于Brennan等人的公 布于1983年的美國專利4,411,925中的那些,L-天冬氨?;?D-絲氨酸 酰胺,例如公開于Brennan等人的公布于1983年的美國專利 4,399,163中的那些,L-天冬氨?;?羥甲基烷烴酰胺甜味劑,例如公 開于Brand的公布于1982年的美國專利4,338,346中的那些,L-天冬 氨?;?1-羥乙基烷烴酰胺甜味劑,例如公開于Rizzi的公布于1983年 的美國專利4,423,029中的那些,甘草甜素和合成烷氧基芳族物。天冬 甜素和丁磺氨是用于本發明的最優選的非卡路里甜味劑,可以單獨或 組合使用。

其中一種或多種甜味劑用于本發明,總甜味劑優選以各種含量使 用,尤其取決于期望的甜度和/或飲料組合物是即飲型飲料組合物還是 濃縮飲料。典型的含量為按組合物的重量計約0.0001%至約50%, 0.001%至約20%,0.001%至約15%,0.005%至約11%,1%至約 10%或約5%至約9%。

營養物質

本發明的組合物可任選地用一種或多種維生素或礦物質強化,本 發明稱為營養物質。維生素和礦物質的美國推薦日攝取量(USRDI) 定義并描述于Recommended?Daily?Dietary?Allowance-Food?and Nutrition?Board,National?Academy?of?Sciences-National?Research Council。除非本發明另外指明,其中當某給定維生素存在于本組合物 時,該組合物包括至少約1%、優選至少約5%、更優選約10%至約 200%、甚至更優選約10%至約150%、最優選約10%至約100%的 該維生素的USRDI。本發明中除非另外指明,其中給定的非硼礦物質 存在于組合物中,組合物典型地包括至少約1%,優選至少約5%,更 優選約5%至約100%,甚至更優選約10%至約40%,和最優選約 10%至約30%的這種礦物質的USRDI。

維生素的非限制性實施例包括維生素A,一種或多種復合維生素 B(其包括一種或多種硫胺素(通常也稱為“維生素B1”)、核黃素 (通常也稱為“維生素B2”)、煙酸(通常也稱為“維生素B3”)、泛 酸(通常也稱為“維生素B5”)、吡多醇(通常也稱為“維生素 B6”)、生物素、葉酸(通常也稱為葉酸鹽)和鈷胺素(通常也稱為 “維生素B12”))、維生素C、維生素D、和維生素E。優選地,至 少一種維生素選自維生素A、煙酸、硫胺素、葉酸、吡多醇、泛酸、 維生素C、維生素E、和維生素D。優選地,至少一種維生素選自維 生素A、硫胺素、吡多醇、泛酸、維生素C、和維生素E。

如本發明所使用,“維生素A”包括一種或多種營養上活性的不 飽和烴,包括類視色素(一類包括維生素A和其具有四個類異戊二烯 單元的化學衍生物的化合物)和類胡蘿卜素。普通的類視色素包括維 生素A、視黃醛、視黃酸、棕櫚酸、視黃基酯、和乙酸視黃基酯。

在本發明的一個優選實施方案中,維生素A是一種類胡蘿卜素。 普通的類胡蘿卜素包括β-胡蘿卜素、α-胡蘿卜素、β-脫輔基-8′-胡蘿 卜醛、隱黃素、角黃素、蝦紅素和番加紅素。在這些物質中,本發明 最優選使用β-胡蘿卜素。

維生素A可以是任何形式的,例如油、珠狀或膠囊。參見例如 Cox等人授予寶潔公司的公布于1999年12月28日的美國專利 6,007,856。維生素A常常以油分散液得到,即懸浮于油中的小顆粒。

其中維生素A存在于本發明的組合物中,組合物典型地包括,每 單獨一份組合物(典型地,約236毫升總組合物),至少約1%,優 選至少約5%,更優選至少約10%至約200%,甚至更優選至少約 15%至約150%,和最優選至少約20%至約120%的這種維生素的 USRDI。其中維生素A存在于本發明的組合物中,每單獨一份組合 物,尤其優選包括至少約25%的維生素A的USRDI??曬┭≡竦?, 組合物按其重量計優選地包括0%至約1%,更優選約0.0002%至約 0.5%,也優選約0.0003%至約0.25%,甚至更優選約0.0005%至約 0.1%,和最優選約0.001%至約0.08%的維生素A。普通技術人員將 理解,待加入的維生素A的量取決于加工條件和維生素A貯藏之后的 期望遞送量。

如所述的那樣,用于本發明的維生素可以是復合維生素B。如本 發明所使用,復合維生素B包括一種或多種硫胺素(通常也稱為“維 生素B1”)、核黃素(通常也稱為“維生素B2”)、煙酸(通常也稱為 “維生素B3”)、泛酸(通常也稱為“維生素B5”)、吡多醇(通常也 稱為“維生素B6”)、生物素、葉酸(通常也稱為葉酸鹽)和鈷胺素 (通常也稱為“維生素B12”。在這些之中,包括維生素B1和/或B6是 尤其優選的。

其中復合維生素B存在于本發明的組合物中,組合物典型地包括 至少約1%,優選至少約5%,更優選約10%至約200%,甚至更優 選約15%至約150%,和最優選約20%至約120%的存在于組合物 中的每種復合維生素B的USRDI,每單獨一份組合物(典型地,約 236毫升總組合物)。其中復合維生素B存在于本發明的組合物中, 每單獨一份組合物尤其優選包括約10%至約50%的存在于組合物中 的每種復合維生素B的USRDI??曬┭≡竦?,其中復合維生素B包 括在本組合物中,組合物典型地包括按組合物的重量計0%至約 2%,更優選約0.0002%至約1%,也優選約0.0005%至約0.2%,甚 至更優選約0.001%至約0.1%,和最優選約0.001%至約0.1%的存 在于本組合物中的每種復合維生素B。普通技術人員將理解,待加入 的復合維生素B的量取決于加工條件和復合維生素B貯藏之后的期望 遞送量。

如本發明所使用,“維生素C”包括一種或多種L-抗壞血酸以及 它們的生物等價形式,包括它們的鹽和酯。例如,L-抗壞血酸的鈉鹽 在本發明中被認為是維生素C。此外,有許多廣為人知的維生素C的 酯,包含抗壞血酸乙酯。維生素C的脂肪酸酯是脂溶性的且具有抗氧 化作用。

所使用的維生素C可以是任何形式的,例如,游離的或膠囊形 式。

其中維生素C存在于本發明的組合物中,組合物典型地包括至少 約1%,優選至少約5%,更優選至少約10%至約200%,甚至更優 選約15%至約150%,和最優選約20%至約120%的這種維生素的 USRDI,每單獨一份組合物(典型地,約236毫升總組合物)。其中 維生素C存在于本發明的組合物中,每單獨一份組合物,尤其優選包 括約100%的維生素C的USRDI??曬┭≡竦?,其中維生素C被包 括在本組合物中,組合物典型地包括按組合物的重量計0%至約 2%,更優選約0.0002%至約1%,也優選約0.0003%至約0.5%,甚 至更優選約0.0005%至約0.2%,和最優選約0.001%至約0.1%的維 生素C。普通技術人員將理解,待加入的維生素C的量取決于加工條 件和維生素C貯藏之后的待遞送量。

如本發明所使用,“維生素E”包括一種或多種母育酚或三烯生 育酚,其顯示與α-生育酚(如本發明所使用,其被認為是母育酚)相 似的維生素活性,以及它們的生物等價形式,包括它們的鹽和酯。維 生素E典型地存在于油中,如向日葵、花生、大豆、棉籽、玉米、橄 欖和棕櫚的油。

維生素E的非限制性實施例包括α-生育酚、β-生育酚、γ-生育 酚、δ-生育酚、以及它們的酯(例如α-生育酚乙酸酯)。本發明高 度優選用α-生育酚和尤其是α-生育酚乙酸酯作為維生素E。

所使用的維生素E可以是任何形式的,例如,游離或膠囊形式。

其中維生素E存在于本發明的組合物中,組合物典型地包括至少 約1%,優選至少約5%,更優選約10%至約200%,甚至更優選約 15%至約150%,和最優選約20%至約120%的這種維生素的 USRDI,每單獨一份組合物(典型地,約236毫升的總組合物)。其 中,維生素E存在于本發明的組合物中,每單獨一份組合物尤其優選 包括約25%的維生素E的USRDI??曬┭≡竦?,其中維生素E包括 在本組合物中,組合物典型地包括按組合物的重量計0%至約2%, 更優選約0.0002%至約1%,也優選約0.0003%至約0.2%,甚至更 優選約0.0005%至約0.1%,和最優選約0.001%至約0.1%的維生素 E。普通技術人員可理解,待加入的維生素E的量取決于加工條件和 維生素E貯藏之后的期望遞送量。

非硼礦物質在本領域是為人所熟知的。這樣的礦物質的非限制性 實施例包括鋅、鐵、鎂、鈣、硒、碘和氟化物。優選地,其中礦物質 被使用,至少一種礦物質選自鋅、鎂、鐵、碘和鈣。最優選地,至少 一種礦物質選自鋅、鐵、鎂和鈣。鐵和鈣尤其優選用于本發明??笪?質可以是,例如鹽、螯合的、膠囊包封的或膠態的形式。

如本發明所使用,“鋅”包括任何含鋅的化合物,包括鋅的鹽、 配合物或其它形式,包括元素鋅??山郵芐問降男吭詒玖煊蚰謔俏?們所熟知的。本發明可使用的鋅可以是任何一種常用形式,例如,乳 酸鋅、硫酸鋅、氯化鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅、抗壞血酸鋅、檸檬酸 鋅、天冬氨酸鋅、吡啶甲酸鋅、氨基酸螯合鋅、和氧化鋅。尤其優選 葡萄糖酸鋅和氨基酸螯合鋅。此外,已發現氨基酸螯合鋅是最高度優 選的,因為這種鋅形式提供鋅、存在于組合物中的其它礦物質的最優 化的生物利用率,以及最優化用于組合物中的阿拉伯半乳糖的生物利 用率。

鋅的氨基酸螯合物在本領域內為人們所熟知,且下列專利中對其 進行了描述:例如,Pedersen等人的公布于1996年5月14日的轉讓 給Albion?International?Inc.的美國專利5,516,925;Ashmead公布于 1994年3月8日的轉讓給Albion?International?Inc.的美國專利 5,292,729;和Ashmead公布于1989年5月16日的轉讓給Albion International?Inc.的美國專利4,830,716。這些螯合物包含一種或多種 天然氨基酸,該氨基酸選自丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、 半胱氨酸、胱氨酸、谷酰胺、谷氨酸、甘氨酸、組氨酸、羥脯氨酸、 異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、鳥氨酸、苯丙氨酸、脯氨 酸、絲氨酸、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸和纈氨酸,或由這些氨基酸的 任何組合形成的二肽、三肽或四肽。

此外,膠囊包覆的鋅也優選用于本發明。例如,鋅可以用形成雙 層的乳化劑膠囊包覆。參見Mehansho等人的公布于1999年3月30 日的美國專利5,888,563。

本發明的鋅強化的組合物典型地包含至少約1毫克的鋅,更優選 至少約5毫克的鋅,和最優選至少約10毫克的鋅,所有的都是每單獨 一份組合物(典型地,約236毫升的總組合物)。典型地,推薦每單 獨一份約10毫克至約25毫克的鋅。典型地,本組合物優選地包括按 組合物的重量計0%至約0.1%,更優選約0.001%至約0.08%,甚至 更優選約0.002%至約0.05%,和最優選約0.002%至約0.03%的含 鋅組分。

如本發明所使用,“鐵”包括任何含鐵化合物,包括鐵的鹽、配 合物或其它形式,包括元素鐵??山郵艿奶男問皆詒玖煊蛑惺侵謁?周知的。

可用于本發明的二價鐵來源的非限制性實施例包括硫酸亞鐵、延 胡索酸亞鐵、琥珀酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、乳酸亞鐵、酒石酸亞鐵、 檸檬酸亞鐵、氨基酸螯合亞鐵和焦磷酸亞鐵,以及這些二價鐵鹽的混 合物。盡管二價鐵典型地具有更大的可生物利用率,某些三價鐵鹽也 可作為高度可生物利用的鐵源??捎糜詒痙⒚韉娜厶叢吹姆竅拗?性實施例為蔗糖酸鐵、檸檬酸鐵銨、檸檬酸鐵、硫酸鐵、氯化鐵和焦 磷酸鐵,以及這些三價鐵鹽的混合物。尤其優選的含鐵鐵源是焦磷酸 鐵,例如微膠囊包封的鐵,商購自美國明尼蘇達州 Edina和Yokkaichi,Mie,Japan的Taiyo?International,Inc.。 鐵,由于它的水可分散性、粒徑、相容性和生物利用 率,尤其優選用于本發明。

那些配位體與金屬的比例為至少2:1的氨基酸螯合亞鐵是本發明 尤其適合于用作高度可生物利用的氨基酸螯合鐵。例如,配位體與金 屬的比例為2的適當的氨基酸螯合亞鐵的分子式如下:

Fe(L)2

其中L代表一個α氨基酸、二肽、三肽或四肽反應配位體。因 此,L可為任何天然形成的選自下列的α氨基酸的反應配位體:丙氨 酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、谷酰胺、谷 氨酸、甘氨酸、組氨酸、羥脯氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲 硫氨酸、鳥氨酸、苯基丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、色氨酸、 酪氨酸和纈氨酸或由這些氨基酸的任何組合形成的二肽、三肽或四 肽。參見例如,美國專利5,516,925;美國專利5,292,729和美國專利 4,830,716。尤其優選的氨基酸螯合鐵是反應配體是甘氨酸、賴氨酸和 亮氨酸的那些。最優選的是以商品名出售的氨基酸螯 合鐵,其具有甘氨酸反應配體。商購自猶它州鹽湖城 的Albion?Laboratories。本發明的的使用是尤其有用 的,其中組合物具有低pH。

除了這些高度可生物利用的亞鐵鹽和三價鐵鹽外,本發明組合物 還可包含其它可生物利用的鐵源。尤其適合于強化本發明組合物的其 它鐵來源包括某些鐵-糖-羧酸鹽配合物。在這些鐵-糖-羧酸鹽配合物 中,羧酸鹽為亞鐵(優選的)或三價鐵提供了反離子。這些鐵-糖-羧 酸鹽配合物的全合成包括在含水介質中形成鈣-糖部分(例如通過將氫 氧化鈣與糖反應,將鐵源(如含鐵硫酸銨)與鈣-糖部分在含水介質中 反應,以提供鐵-糖部分,和用羧酸(羧酸鹽反離子)中和反應體系以 提供期望的鐵-糖-羧酸鹽配合物)??捎糜謚票父?糖部分的糖包含任 何可吸收的糖類物質以及它們的混合物,如葡萄糖、蔗糖和果糖、甘 露糖、半乳糖、乳糖、麥芽糖等,其中更優選蔗糖和果糖。提供“羧 酸鹽反離子”的羧酸可以是任何可攝取的羧酸,如檸檬酸、蘋果酸、 酒石酸、乳酸、琥珀酸和丙酸,以及這些酸的混合物。

這些鐵-糖-羧酸鹽配合物可以用描述于(例如)公布于1988年11 月22日的美國專利4,786,510和4,786,518中的方法制備。這些物質被 稱為“配合物”,但它們實際上可以是以復雜的、高度水合的、?;?的膠體存在于溶液中,術語“配合物”為了簡化的目的而被使用。

此外,本發明還優選使用膠囊包覆的鐵。例如,膠囊包封于氫化 大豆油基質的硫酸亞鐵可以被使用,例如,其商購自位 于Slate?Hill,N.Y.的Balchem?Corp.。也可用其它固態脂肪包裹鐵, 如三硬脂酸血糖酯、氫化玉米油、棉籽油、葵花籽油、牛油和豬油。 尤其優選的膠囊包封鐵源是微膠囊包封的鐵,商購自 美國明尼蘇達州Edina的Taiyo?International,Inc.。鐵,由于其水可分散性和生物利用率,尤其優選用于本發明。此外, 鐵(尤其是延胡索酸亞鐵和琥珀酸亞鐵)可以用形成雙層的乳化劑膠 囊包封。參見美國專利5,888,563。

本發明的鐵強化的組合物優選包含至少1毫克的鐵,更優選至少 約5毫克的鐵,和最優選至少約10毫克的鐵,所有的都是每單獨一份 組合物(典型地,約236毫升總組合物)。典型地,推薦每單獨一份 約10毫克至約25毫克的鐵??曬┭≡竦?,本組合物包括按組合物的 重量計0%至約0.1%,更優選約0.0001%至約0.08%,甚至更優選 約0.0002%至約0.05%,和最優選約0.0002%至約0.03%的含鐵組 分。

如本發明所使用,“鎂”包括任何含鎂化合物,包括鎂的鹽、配 合物或其它形式,包括元素鎂??山郵艿拿鏡男問皆詒玖煊蚴俏聳?知的。

氯化鎂、檸檬酸鎂、葡萄庚糖酸鎂、葡萄糖酸鎂、氫氧化鎂、乳 酸鎂、氧化鎂、甲基吡啶酸鎂和硫酸鎂是用于本發明的非限制性的示 例的鎂的形式。此外,氨基酸螯合的和肌氨酸螯合的鎂是高度優選 的。鎂的氨基酸和肌氨酸螯合物在本領域內是為人熟知的,描述于, 例如美國專利5,516,925;美國專利5,292,729;和美國專利 4,830,716。這些螯合物包含一種或多種天然氨基酸或任何這些氨基酸 的組合形成的二肽、三肽或四肽。

典型地,其中鎂用于本發明,至少約1毫克的鎂被包括于每單獨 一份組合物(典型地,約236毫升的總組合物)。更優選地,當使用 時,至少約50毫克的鎂被包括于每單獨一份組合物。最優選地,當使 用時,至少約100毫克的鎂被包括于每單獨一份組合物。約400毫克 的鎂,每單獨一份組合物,推薦用于成人??曬┭≡竦?,本組合物包 括按組合物的重量計0%至約1%,更優選約0.001%至約0.8%,甚 至更優選約0.002%至約0.6%,和最優選約0.002%至約0.5%的含 鎂組分。

如本發明所使用,“鈣”包括任何含鈣化合物,包括鈣的鹽、配 合物或其它形式,包括元素鈣??山郵艿母頻男問皆詒玖煊蚰謔俏?熟知的。

優選的鈣源包括,例如氨基酸螯合鈣、碳酸鈣、氧化鈣、氫氧化 鈣、硫酸鈣、氯化鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣、檸檬酸鈣、 蘋果酸鈣、titrate鈣、葡萄糖酸鈣、realate鈣、tantrate鈣和乳酸 鈣,且尤其是檸檬酸蘋果酸鈣。檸檬酸蘋果酸鈣的形式描述于,例如 美國專利5,670,344;美國專利5,612,026;美國專利5,571,441;美國 專利5,474,793;美國專利5,468,506;美國專利5,445,837;美國專利 5,424,082;美國專利5,422,128;美國專利5,401,524;美國專利 5,389,387;美國專利5,314,919;美國專利5,232,709;美國專利 5,225,221;美國專利5,215,769;美國專利5,186,965;美國專利 5,151,274;美國專利5,128,374;美國專利5,118,513;美國專利 5,108,761;美國專利4,994,283;美國專利4,786,510;和美國專利 4,737,375。

典型地,其中鈣用于本發明,每單獨一份組合物(典型地,約 236毫升總組合物)至少約100毫克的鈣被包括。更優選地,當使用 時,每單獨一份組合物至少約200毫克鈣被包括。最優選地,當使用 時,每單獨一份組合物至少約400毫克鈣被包括。每單獨一份組合物 約1,000毫克鈣被推薦給成人。本發明的優選的組合物將包括按組合 物重量計0%至約5%,更優選約0.01%至約0.5%,還更優選約 0.03%至約0.2%,甚至更優選約0.05%至約0.15%,和最優選約 0.1%至約0.15%的含鈣組分。

如本發明所使用,“碘”包括任何含碘化合物,包括碘的鹽、配 合物或其它形式,包括元素碘??山郵艿牡廡問絞潛玖煊蛩熘?。 所述碘的非限制性實施例包括碘化鉀、碘化鈉、碘酸鉀和碘酸鈉。

典型地,其中碘用于本發明,每單獨一份組合物(典型地,約 236毫升總組合物)至少約10毫克碘被包括。更優選地,當使用時, 每單獨一份組合物至少約15毫克的碘被包括。最優選地,當使用時, 每單獨一份組合物至少約20毫克的碘被包括。每單獨一份組合物中約 10至約70毫克的碘被推薦給成人。本發明的優選的組合物將包括按 組合物的重量計0%至約0.1%,更優選約0.00001%至約0.05%,還 更優選約0.00001%至約0.01%,甚至更優選0.00001%至約 0.005%,和最優選約0.00001%至約0.001%的含碘組分。

乳液

本發明的稀釋汁飲料可任選地包括約0.2%至約5%,優選約 0.5%至約3%,和最優選約0.8%至約2%的飲料乳液。本飲料乳液 可是混濁乳液或風味劑乳液。

對于混濁乳液,混濁劑可包括一種或多種使用合適的食品級乳化 劑穩定成水包油乳液的脂肪或油。多種脂肪和油的任何一種可作為混 濁劑被應用,條件是該脂肪或油適用于食品和/或飲料。優選的是已被 精煉、漂白和脫臭以去除異味的那些脂肪和油。尤其適合作為混濁劑 使用的是那些感官上中性的脂肪。這些包括如下來源的脂肪:植物脂 肪,如大豆、玉米、紅花、向日葵、棉籽、低芥酸菜籽和油菜籽;堅 果脂肪,如椰子、棕櫚和棕櫚仁;和合成脂肪。參見,例如美國專利 4,705,691中的合適的脂肪或油混濁劑。

任何合適的食品級乳化劑都可以用來穩定脂肪或油混濁劑成水包 油乳液。合適的乳化劑包括阿拉伯樹膠、改性食品淀粉(如鏈烯基琥 珀酸鹽改性的食品淀粉)、得自纖維素的陰離子聚合物(如羧甲基纖 維素)、茄替膠、改性茄替膠、黃原膠、黃蓍膠、瓜耳膠、刺槐豆 膠、果膠、以及它們的混合物。參見,例如美國專利4,705,691。被處 理以包含疏水以及親水基團的改性淀粉,如那些描述于美國專利 2,661,349中的是優選的用于本發明的乳化劑。癸烯基琥珀酸鹽 (OCS)改性的淀粉,如描述于美國專利3,455,838和美國專利 4,460,617中的那些,也是優選的乳化劑。

混濁劑可與加重劑組合以提供飲料乳濁劑,其賦予飲料以全部或 部分的不透明效果,而不分離出或上升至頂部。飲料乳濁劑提供給消 費者含汁飲料的外觀。任何合適的額外的油可以用于飲料乳濁劑。典 型的額外的油包括溴化植物油、木松香的甘油酯(酯樹膠)、蔗糖乙 酸異丁酸酯(SAIB)和其它蔗糖酯、達瑪樹脂樹膠、松香、欖香樹膠 或其它本領域的技術人員已知的。其它合適的加重劑包括溴化液體多 元醇聚酯,其為不可消化的。參見,例如美國專利4,705,690。

混濁/乳濁劑乳液可通過將混濁劑與加重劑(用于乳濁劑乳液)、 乳化劑和水而制備。乳液典型地包含約0.1%至約25%的混濁劑,約 1%至約20%的加重劑油(在乳濁劑乳液的情況下),約1%至約 30%的乳化劑,和約25%至約97.9%的水(或足夠量)。

可用于本發明的飲料產品的風味劑乳液包括一種或多種合適的風 味劑油、提取物、樹脂油、精油等本領域已知的作為風味劑用于飲料 中。這一組分也可包括風味劑濃縮物,如那些得自天然產物如水果的 濃縮液。無萜烯橘油和香精也可用于本發明。合適的風味劑的實施例 包括,例如,水果香料如橙、檸檬、酸橙等,可樂風味劑、茶風味 劑、咖啡風味劑、巧克力風味劑、牛奶風味劑。這些風味劑可從天然 來源如精油和提取物獲得,或可人工合成制備。風味劑乳液典型地包 括各種風味劑的混合并可以乳液、醇提取物或噴霧干燥的形式被應 用。風味劑乳液也可包括如前所述帶有或不帶有加重劑的混濁劑。參 見,例如美國專利4,705,691。

風味劑乳液典型地以與混濁/乳濁劑乳液相同的方式制備,即通過 將一種或多種調味油(約0.001%至約20%)與乳化劑(約1%至約 30%)和水混合。(油混濁劑也可存在)。直徑約0.1至約3.0微米 的顆粒的乳液是合適的。優選地,顆粒直徑約2.0微米或更小。最優 選地,顆粒直徑約1.0微米或更小。乳化劑包覆顆?;姆縹都劣鴕?幫助防止聚結并保持適當的分散。風味劑乳液的粘度和具體的重力被 調節以與成品飲料相容。參見,例如美國專利4,705,691。

風味劑

對本發明實施方案推薦一種或多種風味劑以加強其可口性。本發 明可使用任何天然或人工合成的風味劑。例如,一種或多種植物和/或 水果風味劑可以用于本發明。本發明所使用的這些風味劑可為人工合 成的或天然的風味劑。

尤其優選的水果風味劑是外酯和內酯風味劑,例如西番蓮果風味 劑、芒果風味劑、菠蘿風味劑、cupuacu風味劑、番石榴風味劑、可 可風味劑、番木瓜果風味劑、桃風味劑和杏風味劑。除了這些風味劑 之外,多種其它風味劑也可以被使用,例如蘋果風味劑、柑橘風味 劑、葡萄風味劑、懸鉤子風味劑、越橘風味劑、櫻桃風味劑、柚子風 味劑等。這些水果風味劑可從天然來源如果汁和調味油獲得,也可以 可供選擇性地由人工合成制備。

優選的植物風味劑包括,例如,茶(優選紅茶和綠茶、最優選綠 茶)、蘆薈、瓜拿那、人參、銀杏、山楂、芙蓉、野玫瑰、春黃菊、薄 荷、茴香、姜、甘草、蓮子、五味子、沙巴棕、菝葜,紅花、貫葉連 翹、姜黃、cardimom、肉豆蔻、肉桂皮、布枯、桂皮、茉莉、山楂、 菊花、水栗子、甘蔗、荔枝、竹筍、香草、咖啡等。這些之中優選的 是茶、瓜拿那、人參、銀杏和咖啡。尤其是茶風味劑的組合、優選綠 茶或紅茶風味劑(優選綠茶)任選地與水果風味劑的組合,具有一種 誘人的口味。在另一個優選實施方案中,本組合物包括咖啡。本組合 物經常優選綠茶與咖啡組合。

風味劑也可包括各種風味劑的混合。如果需要,風味劑中的風味 劑可制成乳液液滴,然后將其分散在飲料組合物或濃縮組合物中。因 為這些液滴通常具有比水小的比重,因此會形成分離相,可使用加重 劑(其也可用作混濁劑)以使該乳化劑液滴分散在飲料組合物或濃縮 組合物中。這些加重劑的實施例是溴化蔬菜油(BVO)和樹脂酯,尤 其是酯膠。參見L.F.Green的Developments?in?Soft?Drinks Technology,第1卷,Applied?Science?Publishers?Ltd.,第87至93頁 (1978),其進一步描述了加重劑和懸濁劑在飲料液體中的使用。典型 地,風味劑慣常是以濃縮劑或提取物或以人工合成制備的調味酯、 醇、醛、萜烯、倍半萜烯等形式獲得。

著色劑

本發明組合物可使用少量的一種或多種著色劑。優選使用FD&C 染料(例如黃#5、藍#2、紅#40)和/或FD&C色淀。通過將色淀加 入其它粉末成分,所有顆粒,尤其是有色鐵化合物,被完全均勻地著 色并得到一種均勻著色的飲料混合物。優選的可用于本發明的色淀是 FDA批準的色淀,如色淀紅#40、黃#6、藍#1等。此外,可使用 FD&C染料或FD&C色淀染料與其它常用食物和食物著色劑組合形成 的混合物。核黃素和β-胡蘿卜素也可被使用。此外,可使用其它天然 著色劑,包含例如,水果、蔬菜和/或植物提取物如葡萄、黑醋栗、阿 龍尼亞苦果、胡蘿卜、甜菜根、紅卷心菜和木槿。

所使用的著色劑的量可以不同,這取決于所使用的試劑和成品中 期望的色度。通常,如果使用著色劑,其按組合物重量計,應以約 0.0001%至約0.5%、優選約0.001%至約0.1%、和最優選約0.004% 至約0.1%的含量存在。

防腐劑

本組合物可使用或不使用防腐劑。為避免使用防腐劑,可采用無 菌和/或潔凈填裝處理等方法。

然而,可任選在本組合物中加入一種或多種防腐劑。優選的防腐 劑包括,例如,山梨酸鹽、苯甲酸鹽和聚磷酸鹽防腐劑(例如六偏聚 磷酸鈉)。

優選地,其中本發明使用防腐劑時,使用一種或多種山梨酸鹽或 苯甲酸鹽(或它們的混合物)。適于本發明使用的山梨酸鹽和苯甲酸 鹽防腐劑包括山梨酸、苯甲酸以及它們的鹽,包括(但不限于)山梨 酸鈣、山梨酸鈉、山梨酸鉀、苯甲酸鈣、苯甲酸鈉、苯甲酸鉀以及它 們的混合物。尤其優選山梨酸鹽防腐劑。本發明尤其優選使用山梨酸 鉀。

其中組合物包括防腐劑時,優選地,以該組合物重量計含有約 0.0005%至約0.5%、更優選約0.001%至約0.4%、還更優選約 0.001%至約0.1%、甚至更優選約0.001%至約0.05%、和最優選約 0.003%至約0.03%含量的該防腐劑。其中該組合物包括一種或多種 防腐劑的混合物時,該防腐劑的總含量優選保持在這些范圍內。

碳酸化組分

二氧化碳可被引入水中,其與飲料濃縮液混合或稀釋后混入飲料 組合物而得到碳酸化作用??山妓嶧獻叭肴萜?,如瓶或罐,然 后將其密封??墑褂萌魏緯S錳妓嶧椒ɡ粗票副痙⒚韉奶妓嶧?組合物。加入飲料中的二氧化碳的量根據具體調味系統和希望達到的 碳酸化作用量而定。

制備本組合物的方法

如本發明進一步發現的那樣,硼依照如下所述的定義的步驟最佳 地配制??曬┭≡竦?,本組合物可以多種方式配制,包括將為普通技 術人員熟知的那些方式。

具體地講,本發明人已發現如下方法,其令人驚訝地最優化了本 發明使用的硼化合物的溶解度和生物利用率。該方法涉及制備包括硼 化合物的飲料組合物,該方法包括以下步驟:

a)提供包括硼化合物的水溶液,其中水溶液的pH比硼化合物的 pKa低至少約2個pH單位,其中水溶液基本不含果膠和碳水 化合物;和

b)將水溶液與一種或多種附加的飲料組分組合。

關于這些步驟,硼化合物在加入任何實質性的果膠和碳水化合物 之前存在于pH適當調整過的基質中?!盎舊喜緩骸筆侵桿?液包括低于約0.5%的果膠,優選低于約0.1%的果膠,甚至更優選低 于約0.05%的果膠,和最優選約0.001%的果膠,均按水溶液的重量 計?!盎舊喜緩妓銜鎩筆侵桿芤喊ǖ陀讜?.5%的總碳 水化合物,優選低于約0.1%的總碳水化合物,甚至更優選低于約 0.05%的總碳水化合物,和最優選約0.001%的總碳水化合物,均按 水溶液的重量計。術語“碳水化合物”在本領域內是為人所熟知的, 并包括那些具有一個或多個順式羥基部分的化合物,如那些單糖、二 糖、低聚糖,和甚至更長鏈的糖。

已令人驚訝地發現,這一pH調節防止或阻礙了硼化合物的配 合,其繼而導致硼化合物具有增強的溶解度和生物利用率。水溶液的 pH與上面提供的優選的pH水平一致,其還是取決于所使用的硼化合 物。

一旦硼化合物存在于水溶液中,進一步的飲料組分,甚至是那些 通常易于與硼配合的那些,可以被加入。如,一種或多種碳水化合物 或果膠(包括水果或蔬菜汁)然后可被組合。此外,通常易于與硼配 合的組分是那些具有一個或多個順式羥基部分的,如碳水化合物(即 單糖、二糖、低聚糖和甚至更長鏈的糖)和果膠。那些通常不易與硼 配合的組分(即不含有順式羥基部分的)可以在過程中的任何階段被 組合。

本發明的成套產品

本發明的組合物可以按如本發明所述的套盒被應用。本發明的套 盒包括一種或多種本發明的組合物,以及用文字、圖片和/或類似物告 知用戶使用者該套盒的信息,使用該套盒將提供一種或多種一般的健 康和/或一般的生理學有益效果,包括,但不限于,關節有益健康的效 果(包括減輕、防止和/或抑制關節炎和/或骨關節炎,以及增強柔韌 性)、骨骼有益健康的效果(包括保持和/或構建骨骼)、抗炎和止痛 活性(即減輕疼痛),以及抗癌有益效果(包括治療前列腺癌)、和 神經學有益效果。

在一個尤其優選的實施方案中,該信息直接或間接地印刷于包含 組合物的容納裝置如瓶子上。作為實施例,這些優選的套盒可以是以 包含組合物的一個瓶子的形式,或可以是以多個瓶子得到,每個瓶子 包含組合物。例如,該套盒可以以一瓶或四、六、七(如一周的供應 量)的情形或八瓶包裝在一起獲得。此外,每月的套盒可以,例如, 二十八或三十瓶包裝在一起的情形而獲得。在這一實施例中,作為非 限制性實施例,信息可以印刷在每個瓶子和/或在包含瓶子的容納裝置 (如,盒子)上。

如本發明所使用,信息可以通過文字、圖片、符號和/或其它可視 的描述符傳達。這樣的信息不需要本發明使用的實際文字,例如“關 節”、“骨骼”、“人類”、“哺乳動物”、“關節炎”或“硼”, 但寧愿使用文字、圖片、符號和類似物傳達相同的或相似的意思,這 被設想在本發明的范圍之內。重要的是消費者,其不必是本領域的技 術人員,理解要求?;さ謀痙⒚韉男в?。

使用本發明的方法

本發明的方法包括將本發明的組合物口服給藥(即通過攝食)于 哺乳動物,優選人類,以治療關節功能紊亂、骨骼功能紊亂、疼痛和/ 或炎癥。組合物優選地被哺乳動物攝食,所述哺乳動物患有關節和/或 骨骼功能紊亂或那些期望保持目前的關節和/或骨骼功能(即用于預防 疾病)的哺乳動物。本發明的組合物也可作為正常飲食需要的補充物 被攝食。給藥頻率沒有限制,但是典型地為至少每周一次、更優選至 少每周三次、最優選至少每天一次。給藥將典型地持續進行。

如本發明所使用,關于哺乳動物(優選人類)的術語“口服給 藥”是指該哺乳動物為了本發明所述的一種或多種目攝食或被引導攝 食一種或多種本發明的組合物,所述目的包括治療關節功能紊亂、骨 骼功能紊亂、止痛活性和/或炎癥,以及癌癥(包括治療前列腺癌)和 神經學情形。例如,該指導可是口頭指導(例如,通過來自如下方面 的口頭說明:如醫師、醫務人員、銷售人員或組織和/或無線電或電視 媒體(即廣告))或書面指導(例如,通過來自如下方面的書面指 導:如醫師或其他醫務人員(即手稿)、銷售人員或組織(即例如通 過營銷手冊、小冊子或其它傳播信息的附件)、書面媒體(例如因特 網、電子郵件或其它計算機相關媒體)和/或跟隨組合物的包裝物(例 如,組合物的包裝上的標簽)。如本發明所使用,“書面的”是指通 過文字、圖片、符號和/或其它可視的描述符。這樣的指導不需要利用 本發明使用的實際文字,例如“關節”、“骨骼”、“人類”、“哺 乳動物”、“關節炎”或“硼”,而寧愿使用文字、圖片、符號和類 似物傳達相同的或類似的意思,這被設想在本發明的范圍之內。

實施例

如下是依照本發明使用的組合物的非限制性實施例。此外,非限 制性分析方法被描述。給出下述實施例是為了舉例說明本發明,而不 是以任何方式限制其范圍。

實施例1

本發明使用的硼化合物的pKa可通過如下方法被確定。pKa值可 通過制備該硼化合物的飽和水溶液并用鹽酸酸化該溶液至低于預期的 pKa值來確定。使用自動滴定儀依照標準方法滴定該溶液。硼化合物 的pKa是在所得滴定曲線中出現的突躍點的pH。

實施例2

具有如下組分的如下飲料組合物以指示的量被制備:

?組分量(按重量百分比計,除非另外指明)水足夠量硼化合物3mg/236mL飲料組合物葡糖胺鹽酸鹽0.75結晶果糖8.8蘋果酸0.22檸檬酸0.64氫氧化鈣0.24預混物1.35抗壞血酸0.07

具有如下組分的預混物以指示的量被制備:

?組分量(按重量百分比)水足夠量苯甲酸鈉0.07檸檬酸1.5汁濃縮液63.9風味劑8.9顏色0.6

為了在加工和配制包含硼化合物的飲料的過程中防止或最小化不 可取的硼配合物的形成,所有成分在加入硼化合物之前都在合適的pH 條件下(即比硼化合物的pKa低至少約2個pH單位)。在加入硼化 合物之后的成分或預混物的加入也應該在這些合適的pH條件下。

在這一實施例中,檸檬酸和蘋果酸加入水中并溶解。加入氫氧化 鈣。然后加入果糖、葡糖胺鹽酸鹽和抗壞血酸。然后加入硼化合物 (例如硼酸或檸檬酸硼)以使每單獨一份遞送3mg的硼,并溶解。加 入酸化的預混物。

實施例3

如下的碳酸化橙飲料組合物通過組合除碳酸化的水(趨向于具有 堿性的特征)之外的所有期望的成分而制備。組合物的pH用檸檬酸 調節到所需的4。加入硼化合物以使每236mL最終飲料組合物遞送約 3mg硼。最后加入碳酸化的水以提供最終飲料組合物。

實施例4

具有如下組分的水果和蔬菜汁組合物以指示的量被制備:

?組分量(除顯示外,按重量百分比計)水足夠量硼化合物3mg/236mL的飲料組合物胡蘿卜汁10西番蓮果汁5白葡萄汁5檸檬酸0.86

將水、胡蘿卜汁、西番蓮果汁、白葡萄汁和檸檬酸組合?;旌險?些成分直到形成溶液。加入硼化合物(如檸檬酸硼)以使每236mL的 組合物遞送約2mg的硼。溶解并混合直到均一;將組合物置于單獨的 236mL容量的瓶子。

實施例5

具有如下組分的如下汁組合物按指示的量被制備:

?組分量(按重量百分比計,除非另外指明)水(用檸檬酸將pH調節至4.5)足夠量硼酸3mg/236mL的汁組合物橙汁濃縮液50

將硼酸溶解于調節過pH的水中。將溶液加入汁濃縮液并混合直 到均一。

關 鍵 詞:
包括 定義 化合物 組合 制備 方法 及其 使用
  專利查詢網所有資源均是用戶自行上傳分享,僅供網友學習交流,未經上傳用戶書面授權,請勿作他用。
關于本文
本文標題:包括定義的硼化合物的組合物和套盒,其制備方法及其使用和給藥.pdf
鏈接地址://www.vmyqew.com.cn/p-6853191.html
關于我們 - 網站聲明 - 網站地圖 - 資源地圖 - 友情鏈接 - 網站客服客服 - 聯系我們

[email protected] 2017-2018 www.vmyqew.com.cn網站版權所有
經營許可證編號:粵ICP備17046363號-1 
 


收起
展開