维戈塞尔塔对赫罗纳: 口腔護理組合物.pdf

說明書口腔護理組合物
技術領域
本發明涉及一種包含羥基磷灰石和氟化物源的口腔護理組合物。本發明還涉及氟化物在這種產品中的穩定化。
背景技術
US 4,244,931 (Monsanto Co.，1981)公開了具有改善的氟化物穩定性的牙膏磨料，其包含二水磷酸二鈣。US 5,037,636 (Monsanto Co.，1991)公開了具有改善的氟化物穩定性的牙膏磨料，其包含二水磷酸二鈣和少量鋅鹽。WO 03/059303 (P & G Co.，2003)公開了具有提高的氟化物穩定性的口腔護理組合物，其包含無定形磷酸鈣和磷肽的絡合物，具有特殊的pH和緩沖劑體系。
發明內容
在本發明的第一個方面，提供了一種口腔護理組合物，其包含顆粒狀羥基磷灰石、氟化物源、鉀陽離子源和檸檬酸根陰離子源。
在本發明的第二個方面，提供了一種改善氟化物在口腔護理組合物中的穩定性的方法，所述口腔護理組合物還包含顆粒狀羥基磷灰石，所述方法包括在口腔護理組合物中包含鉀陽離子源和檸檬酸根陰離子源。
在本發明的第三個方面，提供了一種制備本發明第一個方面的口腔護理組合物的方法。
在本發明的第四個方面，提供了顆粒狀羥基磷灰石、氟化物源、鉀陽離子源和檸檬酸根陰離子源在制備用于處理口腔中牙齒的口腔護理組合物中的用途。
本發明第四個方面中所述的處理可以是為了防齲益處、用于牙齒的重新礦化或用于減少超敏性。
本發明的口腔護理組合物通常用于處理人類口腔中的牙齒。該組合物可以為嗽口水或牙膠，但是更通常為牙膏。
本發明中使用的羥基磷灰石可以具有適合于在引入羥基磷灰石的組合物中包含的任何形式。細分散的羥基磷灰石是特別適合的，這種材料先前已經用作牙膏磨料(參見CA-A-999,238、US-A-4,634,589和US-A-4,327,079)。這種細分散的羥基磷灰石的平均粒度通常為約0.5至約15微米，優選為1至10微米和特別為約2至約5微米。
優選的顆粒狀羥基磷灰石是合成的，并且具有高純度，由至少92 wt%的Ca10(PO4)6(OH)2組成。余部將主要包括結合水(通常為最高6 wt%)和少量的碳酸鈣。
優選的顆粒狀羥基磷灰石具有針狀初級微晶，通常長度為100至200 nm，寬度和厚度為10至20 nm。這些初級微晶通常聚結成為具有如上所述粒度分布的更大顆粒。
顆粒狀羥基磷灰石通常以組合物（顆粒狀羥基磷灰石為其一部分）的0.1至20 wt%，優選0.25至10 wt%和更優選0.5至5 wt%引入。
氟化物源通常為復合氟化物鹽，例如單氟磷酸鈉(SMFP)或單氟磷酸鉀。復合氟化物鹽應理解為其中氟原子與鹽的陰離子中的另一個原子結合，而不是作為游離氟陰離子存在的鹽。SMFP是最優選的氟化物源。
氟化物源優選以這樣的水平存在，使得在組合物中提供100至2000 ppm，和優選900至1500 ppm的氟化物。
當氟化物源為SMFP時，其通常以組合物（氟化物為其一部分）的0.1 wt%至10 wt%，優選0.25 wt%至5 wt%和更優選0.5 wt%至2.5 wt%引入。
鉀陽離子源通常為簡單鹽。檸檬酸鉀是最優選的鉀離子源，因為其同樣是檸檬酸根離子源(參見下文)。
檸檬酸根陰離子源通常為簡單鹽。通常，檸檬酸根離子以其三堿形式存在；但是可以預期酸式鹽。檸檬酸鉀是最優選的鉀離子源，因為其同樣是鉀離子源(參見上文)。
當將檸檬酸鉀，也即檸檬酸三鉀引入本發明組合物中時，其通常以組合物（檸檬酸鉀為其一部分）的0.1至30 wt%，優選0.5至20 wt%和更優選1至10 wt%使用。
除穩定氟化物之外，檸檬酸鉀可以增強組合物的減敏功效。
優選的附加組分為鋅離子源，特別是檸檬酸鋅。
當包括時，檸檬酸鋅通常以組合物（檸檬酸鋅為其一部分）的0.1至10 wt%，優選0.5至5 wt%，和更優選1至3 wt%存在。
在優選實施方案中，本發明組合物包括一種或多種二氧化硅。增稠二氧化硅是一種這樣的二氧化硅，表示引起組合物粘度增加的二氧化硅。
磨蝕性二氧化硅是另一種優選的附加組分，這種二氧化硅為相對硬質和磨蝕性的顆粒材料。
組合物可以包含其它顆粒狀磨料，例如氧化鋁、磷酸二鈣、焦磷酸鈣、三偏磷酸鹽或不溶性六偏磷酸鹽。
顆粒狀磨料的總量，包括存在的羥基磷灰石和任何磨蝕性二氧化硅(參見下文)，通常為組合物的3至60 wt%。
除了氟化物源之外，組合物可以包括其它防齲試劑，例如三偏磷酸鈉或酪蛋白。
根據本發明的牙膏組合物可以包括本領域中常用的其它成分，例如：
抗微生物劑，例如雙氯苯雙胍己烷、血根堿提取物、甲硝噠唑、季銨化合物，例如氯化十六烷吡啶                                                ；雙胍，例如雙氯苯雙胍己烷二葡萄糖酸鹽、?？頌駔?、奧替尼啶、阿立西定；和鹵代雙酚化合物，例如2,2'-亞甲基雙-(4-氯-6-溴苯酚)；
抗炎劑，例如布洛芬、氟比洛芬、阿斯匹林、茚甲新等;
斑點緩沖劑，例如尿素、乳酸鈣、甘油磷酸鈣和聚丙烯酸鍶；
維生素，例如維生素A、C和E；
植物提取物；
減敏劑，例如檸檬酸鉀、氯化鉀、酒石酸鉀、碳酸氫鉀、草酸鉀、硝酸鉀和鍶鹽；
抗牙垢劑，例如堿金屬焦磷酸鹽、含次磷酸鹽聚合物、有機膦酸鹽和磷?；仕嵫?phosphocitrates)等；
生物分子，例如細菌素、抗體、酶等；
香料，例如薄荷和薄荷油；
蛋白質材料，例如膠原；
防腐劑；
遮光劑；
著色劑；
pH-調節劑；
甜味劑；
藥學可接受載體，例如淀粉、蔗糖、水或水/醇體系等；
表面活性劑，例如陰離子、非離子、陽離子和兩性離子或兩性表面活性劑；
保濕劑，例如甘油、山梨糖醇、丙二醇、木糖醇、乳糖醇等；
粘合劑和增稠劑，例如羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素(Natrosol?)、黃原膠、阿拉伯樹膠等，以及合成聚合物，例如聚丙烯酸酯和羧基乙烯基聚合物，例如Carbopol?；也可以包括能夠增強例如抗微生物劑的活性成分輸送的聚合物；
緩沖劑和鹽，緩沖牙膏組合物的pH和離子強度；和
可以包括的其它任選成分，例如漂白劑，例如過氧化合物，例如過二磷酸鉀，泡騰體系，例如碳酸氫鈉/檸檬酸體系，變色體系等。
也可以使用脂質體來改善活性成分的輸送或穩定性。
除了操作中和對比例中之外，或當另外明確指明時，表示材料量的本說明中的所有數值應理解為由措辭‘約’所修飾。
術語‘包括’不表示局限于任何隨后說明的要素，而是包括主要或次要功能重要性的非特定成分?；謊災?，所列步驟、要素或選項不必是窮舉的。只要使用措辭‘包含’或‘具有’，這些術語意味著相當于如上定義的‘包括’。
現在將參考以下非限制性實施例論述本發明的實施方案。
具體實施方式
實施例
根據本發明的實施例以數字表示，對比例以字母表示。給出的數量為重量百分比，除非另有說明。
制備表1中指明的牙膏組合物。
表1
。
1.購自Budenheim。
2.Tixosil 43，購自Ineos。
3.Sorbosil AC77，購自Ineos。
4.羧甲基纖維素：CMC 9H，購自Dansico。
將表1中指明的牙膏組合物在40℃下存儲放置兩或三個月。檢測組合物中的氟化物水平，使用氣相色譜法測量，通過在酸性條件下使氟化物與三甲基氯硅烷反應，將氟化物轉化成為三甲基氟硅烷?；竦帽?中指明的結果。
表2
。
值得注意的是存儲之后，包括檸檬酸鉀的組合物比不包括檸檬酸鉀的相應組合物具有更高的殘留氟化物水平。
同樣值得注意的是檸檬酸鉀的長期穩定作用在高溫下特別重要。根據實施例2對比對比例B，表3說明這一點。
表3