• / 184
  • 下載費用:20 金幣  

维戈塞尔塔球队: 吡啶化合物.pdf

摘要
申請專利號:

维戈塞尔塔vs皇家社会 www.vmyqew.com.cn CN200980132565.2

申請日:

2009.06.15

公開號:

CN102124000B

公開日:

2014.09.17

當前法律狀態:

授權

有效性:

有權

法律詳情: 授權|||實質審查的生效IPC(主分類):C07D 401/12申請日:20090615|||公開
IPC分類號: C07D401/12; C07D401/14; C07D405/14; C07D413/14; A61K31/4439; A61P35/00 主分類號: C07D401/12
申請人: 阿斯利康(瑞典)有限公司
發明人: B·C·巴拉姆; K·M·富特; P·普勒; C·D·瓊斯
地址: 瑞典南泰利耶
優先權: 2008.06.17 US 61/073,055
專利代理機構: 中國專利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 劉辛;李炳愛
PDF完整版下載: PDF下載
法律狀態
申請(專利)號:

CN200980132565.2

授權公告號:

102124000B||||||

法律狀態公告日:

2014.09.17|||2011.08.24|||2011.07.13

法律狀態類型:

授權|||實質審查的生效|||公開

摘要

本發明涉及抑制黏著斑激酶功能的化合物、它們的制備方法、包含它們作為活性成分的藥物組合物、它們作為藥物的用途及它們在制備用于治療患有疾病如癌癥的溫血動物如人的藥物中的用途。

權利要求書

1: 一種式 I 化合物或其藥學上可接受的鹽 : 其中 : Q 環選自吡唑基和咪唑基 ; R1 選自鹵素、 三氟甲基、 環丙基、 氰基、 C1-4 烷基和 C1-4 烷氧基 ; 2 n 為 0、 1、 2或3; 其中 R 的含義可相同或不同 ; 2 硝基、 氰基、 羥基、 三氟甲氧基、 氨基、 羧基、 氨基甲?;?、 巰基、 脲基、 磺酰 R 選自鹵素、 氨基、 C1-6 烷基、 C2-6 烯基、 C2-6 炔基、 C1-6 烷氧基、 C2-6 烯氧基、 C2-6 炔氧基、 C1-6 烷?;?、 C1-6 烷 酰氧基、 N-(C1-6 烷基 ) 氨基、 N, N-(C1-6 烷基 )2 氨基、 N′ -(C1-6 烷基 ) 脲基、 N′, N′ -(C1-6 烷基 )2 脲基、 N′ -(C1-6 烷基 )-N-(C1-6 烷基 ) 脲基、 N′, N′ -(C1-6 烷基 )2-N-(C1-6 烷基 ) 脲基、 C1-6 烷酰氨基、 N-(C1-6 烷基 )-C1-6 烷酰氨基、 N-(C1-6 烷基 ) 氨基甲?;?、 N, N-(C1-6 烷 基 )2 氨基甲?;?、 C1-6 烷基 S(O)a, 其中 a 為 0 至 2、 C1-6 烷基磺酰氨基、 N-(C1-6 烷基 ) 氨磺酰 基、 N, N-(C1-6 烷基 )2 氨磺?;?、 C1-6 烷氧基羰基、 C1-6 烷氧基羰基氨基、 N-(C1-6 烷基 )C1-6 烷 氧基羰基氨基、 C1-6 烷基磺酰氨基羰基、 N-(C1-6 烷基 )C1-6 烷基磺酰氨基羰基、 碳環基 -X1-、 雜環基 -X2- 和雜芳基 -X3- ; 其中 R2 可在碳上被一個或多個 R7 任選取代 ; 且其中如果 R2 內的雜環基或雜芳基包 含 -NH- 部分, 則氮可被選自 R8 的基團任選取代 ; 和其中 R2 內的任何雜環基任選帶有 1 或 2 個氧代或硫代取代基 ; 或兩個相鄰 R2 和與它們相連的碳原子一起形成碳環、 雜芳環或雜環, 所述碳環、 雜環或 9 雜芳環可在碳上被一個或多個 R 任選取代 ; 且其中如果如此形成的所述雜環或雜芳環包 10 含 -NH- 部分, 則氮可被選自 R 的基團任選取代 ; 且其中如此形成的碳環或雜環任選帶有 1 個氧代取代基 ; R3 選自氫、 羥基、 C1-4 烷基和 C1-4 烷氧基 ; 且其中 R3 可在碳上被一個或多個選自如下的 取代基任選取代 : 羥基、 氨基、 C1-4 烷氧基、 N-C1-4 烷基 ) 氨基和 N, N-(C1-4 烷基 )2 氨基 ; 4 4 R 選自氫和 C1-4 烷基 ; 且其中 R 可在碳上被一個或多個選自如下的取代基任選取代 : 羥基、 氨基、 C1-4 烷氧基、 N-(C1-4 烷基 ) 氨基和 N, N-(C1-4 烷基 )2 氨基 ; 3 4 或 R 和 R 和與它們相連的氮原子一起形成 4 或 5 元雜環基環, 所述雜環基環可在碳上 被一個或多個 C1-4 烷基任選取代 ; 或 C(O)NR3R4 基團和與其相連的碳原子一起、 以及 R5c 基團和與其相連 ( 苯環的 3- 位 ) 的碳原子一起形成雜環, 所述雜環包含 -C(O)N(R3)- 基團作為環成員 ; 其中 R3 如上所定義 ; 2 或 N(R3) 環成員與相鄰的環成員一起形成雜環 ; 且其中由 C(O)NR3R4 或 NR3 環成員如此形成的任何雜環可在碳上被一個或多個選自如 下的 R3a 任選取代 : C1-4 烷基、 C1-4 烷氧基、 鹵素、 氰基、 羥基和氧代 ; 且其中如果所述雜環基環 3b 包含 -NH- 部分, 則氮可被選自如下的 R 任選取代 : C1-4 烷基、 C1-4 烷?;?、 C1-4 烷基磺?;?、 C1-4 烷氧基羰基、 氨基甲?;?、 N-(C1-4 烷基 ) 氨基甲?;?N, N-(C1-4 烷基 ) 氨基甲?;?; 5 R 選自氫、 鹵素、 硝基、 氰基、 羥基、 氨基、 羧基、 氨基甲?;?、 巰基、 氨磺?;?、 C1-6 烷基、 C2-6 烯基、 C2-6 炔基、 C1-6 烷氧基、 C1-6 烷?;?、 C1-6 烷酰氧基、 N-(C1-6 烷基 ) 氨基、 N, N-(C1-6 烷 基 )2 氨基、 C1-6 烷?;被?、 N-(C1-6 烷基 ) 氨基甲?;?、 N, N-(C1-6 烷基 )2 氨基甲?;?、 C1-6 烷基 S(O)b, 其中 b 為 0 至 2、 C1-6 烷氧基羰基、 C1-6 烷氧基羰基氨基、 N-(C1-6 烷基 ) 氨磺?;?、 7 N, N-(C1-6 烷基 )2 氨磺?;?、 C1-6 烷基磺酰氨基、 碳環基 -X -、 雜環基 -X8- 和雜芳基 -X9- ; 和其中 R5 可在碳上被一個或多個選自如下的基團任選取代 : 鹵素、 硝基、 氰基、 羥基、 10 氨基、 C1-4 烷基、 C1-4 烷氧基、 N-(C1-4 烷基 ) 氨基、 N, N-(C1-4 烷基 )2 氨基、 碳環基 -X -、 雜環 11 12 5 基 -X - 和雜芳基 -X - ; 且其中如果 R 內的雜環基或雜芳基包含 -NH- 部分, 則氮可被選自 如下的基團任選取代 : C1-4 烷基、 C1-4 烷?;?、 C1-4 烷基磺?;?、 C1-4 烷氧基羰基、 氨基甲?;?、 N-(C1-4 烷基 ) 氨基甲?;?、 N, N-(C1-4 烷基 ) 氨基甲?;?、 芐基、 芐氧基羰基、 苯甲?;捅?磺?;?; 和其中 R5 內的任何雜環基任選帶有 1 或 2 個氧代或硫代取代基 ; R5a 選自氫和鹵素 ; R5b 和 R5c 獨立選自氫、 鹵素、 硝基、 氰基、 羥基、 氨基、 羧基、 氨基甲?;?、 巰基、 氨磺?;?、 C2-4 烯基、 C2-4 炔基、 C1-4 烷氧基、 C1-4 烷?;?、 C1-4 烷酰氧基、 N-(C1-4 烷基 ) 氨基、 N, C1-4 烷基、 N-(C1-4 烷基 )2 氨基、 C1-4 烷?;被?、 N-(C1-4 烷基 ) 氨基甲?;?、 N, N-(C1-4 烷基 )2 氨基甲 ?;?、 C1-4 烷基 S(O)c, 其中 c 為 0 至 2、 C1-4 烷氧基羰基、 C1-4 烷氧基羰基氨基、 N-(C1-4 烷基 ) 氨磺?;?、 N, N-(C1-4 烷基 )2 氨磺?;?C1-4 烷基磺酰氨基 ; 5b 和其中 R 和 R5c 可獨立地在碳上被一個或多個選自如下的基團任選取代 : 鹵素、 硝基、 氰基、 羥基、 氨基、 C1-4 烷氧基、 N-(C1-4 烷基 ) 氨基和 N, N-(C1-4 烷基 )2 氨基 ; 6 R 選自氫和 C1-4 烷基 ; R7 和 R9 獨立地選自鹵素、 硝基、 氰基、 羥基、 氨基、 羧基、 氨基甲?;?、 巰基、 氨磺?;?、 C1-6 烷基、 C2-6 烯基、 C2-6 炔基、 C1-6 烷氧基、 C1-6 烷?;?、 C1-6 烷酰氧基、 N-(C1-6 烷基 ) 氨基、 N, N-(C1-6 烷基 )2 氨基、 C1-6 烷?;被?、 N-(C1-6 烷基 ) 氨基甲?;?、 N, N-(C1-6 烷基 )2 氨基甲 ?;?、 C1-6 烷基 S(O)d, 其中 d 為 0 至 2、 C1-6 烷氧基羰基、 C1-6 烷氧基羰基氨基、 N-(C1-6 烷基 ) 4 氨磺?;?、 N, N-(C1-6 烷基 )2 氨磺?;?、 C1-6 烷基磺酰氨基、 碳環基 -X -、 雜環基 -X5- 和雜芳 基 -X6- ; 其中 R7 可在碳上被一個或多個 R11 任選取代 ; 且其中如果 R7 和 R9 中的任何雜環基 包含 -NH- 部分, 則氮可被選自 R12 的基團任選取代 ; 和其中 R7 和 R9 內的任何雜環基任選帶有 1 或 2 個氧代或硫代取代基 ; R10 和 R12 獨立地選自 C1-6 烷基、 C1-6 烷?;?、 C1-6 烷基磺?;?、 C1-6 烷氧基羰基、 氨基 R8、 甲?;?、 N-(C1-6 烷基 ) 氨基甲?;?、 N, N-(C1-6 烷基 ) 氨基甲?;?、 芐基、 芐氧基羰基、 苯甲酰 8 10 12 13 基和苯磺?;?; 其中 R 、 R 和 R 可在碳上被一個或多個 R 任選取代 ; 和 11 13 R 和 R 獨立地選自鹵素、 硝基、 氰基、 羥基、 三氟甲氧基、 三氟甲基、 氨基、 羧基、 氨基甲 ?;?、 巰基、 氨磺?;?、 甲基、 乙基、 環丙基、 環丁基、 甲氧基、 乙氧基、 乙?;?、 乙酰氧基、 甲氨 3 基、 乙氨基、 二甲氨基、 二乙氨基、 N- 甲基 -N- 乙氨基、 乙酰氨基、 N- 甲氨基甲?;?、 N- 乙氨 基甲?;?、 N, N- 二甲氨基甲?;?、 N, N- 二乙氨基甲?;?、 N- 甲基 -N- 乙氨基甲?;?、 甲硫 基、 乙硫基、 甲基亞磺?;?、 乙基亞磺?;?、 甲磺?;?、 乙磺?;?、 甲氧基羰基、 乙氧基羰基、 N- 甲基氨磺?;?、 N- 乙基氨磺?;?、 N, N- 二甲基氨磺?;?, N, N- 二乙基氨磺?;?N- 甲 基 -N- 乙基氨磺?;?; X1、 X2 和 X3 獨 立 地 選 自 直 接 鍵、 -O-、 -N(R22)-、 -S-、 -C(O)-、 -N(R14)C(O)-、 -C(O) 14 16 17 18 19 20 21 N(R )-、 -N(R )CON(R )-、 -OC(R )2-、 -SC(R )2- 和 -N(R )C(R )2- ; 4 5 6 X、 X 和 X 獨 立 地 選 自 直 接 鍵、 -O-、 -N(R22)-、 -C(O)-、 -N(R14)C(O)-、 -C(O) 14 15 15 16 17 18 19 N(R )-、 -S(O)e-、 -SO2N(R )-、 -N(R )SO2-、 -N(R )CON(R )-、 -OC(R )2-、 -SC(R )2- 和 -N( 20 21 R )C(R )2- ; X7、 X8 和 X9 獨 立 地 選 自 直 接 鍵、 -O-、 -N(R22)-、 -S-、 -C(O)-、 -N(R14)C(O)-、 -C(O) 14 16 17 18 19 20 21 N(R )-、 -N(R )CON(R )-、 -OC(R )2-、 -SC(R )2- 和 -N(R )C(R )2- ; 10 11 12 X 、 X 和 X 獨 立 地 選 自 直 接 鍵、 -O-、 -N(R22)-、 -C(O)-、 -N(R14)C(O)-、 -C(O) 14 15 15 16 17 18 19 N(R )-、 -S(O)e-、 -SO2N(R )-、 -N(R )SO2-、 -N(R )CON(R )-、 -OC(R )2-、 -SC(R )2- 和 -N( 20 21 R )C(R )2- ; 和 14 15 R 、 R 、 R16、 R17、 R18、 R19、 R20、 R21 和 R22 獨立地選自氫或 C1-6 烷基且 e 獨立為 0-2。
2: 根據權利要求 1 所述的化合物或其藥學上可接受的鹽, 其中 Q 為吡唑。
3: 根據權利要求 2 所述的化合物或其藥學上可接受的鹽, 其中 R1 選自氟、 氯、 氰基和三 氟甲基。
4: 根據權利要求 3 所述的化合物或其藥學上可接受的鹽, 其中 R1 為三氟甲基。
5: 根據以上權利要求中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽, 其中 n 為 1、 2或 3。
6: 根據權利要求 1-5 中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽, 其中 R2 選自氰 基、 甲基、 甲氧基、 環丙基, 所述甲基可在碳上被一個或多個 R7a 任選取代 ; 或 R2 為 C1-4 烷基 ( 優選甲基、 乙基、 異丙基、 異丁基或叔丁基 ), 所述 C1-4 烷基可被 1、 2 或 3 個鹵素、 羥基或甲 2 2 2 2 氧基任選取代 ; 或 R 為雜環基 -X -, 其中 X 為直接鍵, 所述雜環基通過碳與 X 相連且選自 四氫吡喃基、 哌啶基和哌嗪基, 所述雜環基可在碳上被一個或多個 R7b 任選取代且其中如果 R2 內的雜環基包含 -NH- 部分, 則氮可被選自 R8 的基團任選取代 ; 且其中 R2 內的任何雜環 基任選帶有氧代取代基 ; R7a 選自 N-(C1-6 烷基 ) 氨基甲?;?N, N-(C1-6 烷基 )2 氨基甲酰 7a 5 基, 或 R 為雜環基 -X -, 所述雜環基選自吡咯烷基、 嗎啉基、 哌啶基、 哌嗪基和二氮雜環庚 7a 11 烷基 ; 其中 R 可在碳上被一個或多個選自如下的 R 任選取代 : 甲基、 甲氧基、 甲氨基、 二甲 7a 7b 8 氨基、 二乙氨基 ; 且 R 可在氮上被甲基任選取代 ; R 為甲基或乙?;?; R 選自甲基、 乙基、 乙?;?、 甲基、 甲氧基羰基、 氨基甲?;?、 N-( 甲基 ) 氨基甲?;?N, N-( 甲基 )2 氨基甲酰 5 14 14 基; X 為 -C(O)- 或 -C(O)NR ; 和 R 為氫、 甲基或乙基。
7: 根據權利要求 1-5 中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽, 其中 : 2 R 選自 C1-4 烷基 ( 被 1、 2 或 3 個鹵素、 羥基或 C1-4 烷氧基任選取代 )、 C1-4 烷氧基、 氰基、 環丙基、 C1-4 烷氨基羰基、 N, N-(C1-4 烷基 )2 氨基羰基 ; 或 2 R 為選自哌啶基、 哌嗪基和四氫吡喃基的雜環, 所述環本身被甲基或乙?;窩∪〈?且任選帶有氧代取代基 ; 或 4 R2 為被選自如下的雜環任選取代 ( 優選在 2- 位 ) 的 2- 氧代乙基 : 吡咯烷基、 哌啶基、 哌嗪基、 嗎啉代和 1, 4- 二氮雜環庚烷基, 所述環本身被甲基、 甲氨基或二甲氨基任選取代 ; 或 R2 為在氮上被如下基團任選取代的氨基甲?;諄?: 2- 甲氧基乙基、 2- 二甲氨基乙 基、 3- 二甲氨基丙基、 哌啶基或 1- 甲基哌啶基, 且所述氨基甲?;諄徊皆詰媳患?基任選取代。
8: 根據權利要求 1-5 中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽, 其中 R2 選自甲 基、 乙基、 異丙基、 異丁基、 叔丁基、 二氟甲基、 三氟甲基、 甲氧基甲基、 2- 羥基乙基、 甲氧基、 氰基、 環丙基、 甲氨基羰基、 二甲氨基羰基、 哌啶 -4- 基、 1- 甲基哌啶 -4- 基、 1- 乙?;?啶 -4- 基、 哌啶 -3- 基、 6- 氧代哌啶 -3- 基、 1- 甲基哌嗪 -4- 基、 四氫吡喃 -4- 基、 2- 氧 代 -2- 吡咯烷 -1- 基乙基、 2-(3- 甲氨基吡咯烷 -1- 基 )-2- 氧代乙基、 2-(4- 二甲氨基哌 啶 -1- 基 )-2- 氧代乙基、 2-(4- 甲基哌嗪 -1- 基 )-2- 氧代乙基、 2- 嗎啉代 -2- 氧代乙基、 2-(4- 甲基 -1, 4- 二氮雜環庚烷 -1- 基 )-2- 氧代乙基、 2-{N-[2-( 二甲氨基 ) 乙基 ] 氨 基 }-2- 氧代乙基、 2-{N-[3-( 二甲氨基 ) 丙基 ] 氨基 }-2- 氧代乙基、 2-[N-(2- 甲氧基乙基 ) 氨基 ]-2- 氧代乙基、 2-[N-(2- 甲氧基乙基 )-N- 甲氨基 ]-2- 氧代乙基和 2-[ 甲基 -(1- 甲 基哌啶 -4- 基 ) 氨基 ]-2- 氧代乙基。
9: 根據權利要求 1-5 中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽, 其中 R2 為甲基。
10: 根據以上權利要求中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽, 其中 R5b 選自 氫、 鹵素、 C1-4 烷基、 C1-4 烷氧基和 C1-4 烷基磺?;?。
11: 根據權利要求 10 所述的化合物或其藥學上可接受的鹽, 其中 R5b 為氫、 氟、 氯或甲 基。
12: 根據以上權利要求中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽, 其中 R5 為氫、 氟、 氯、 甲基、 甲氧基、 甲硫基、 嗎啉代、 4- 甲基哌嗪基或 4- 異丙基哌嗪基。
13: 根據權利要求 12 所述的化合物或其藥學上可接受的鹽, 其中 R5 為氫或氟。
14: 根據以上權利要求中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽, 其中 C(O)NR3R4 基團和與其相連的碳原子一起、 以及 R5c 基團與所述碳原子 ( 在苯環的 3- 位 ) 形成與所述 苯環稠合的雜環使得式 I 的吡啶環上 4- 位的苯胺為下式 : 其中 : R3、 R5、 R5a、 R5b 和 R6 具有本文中定義的任何含義 ; f為0或1; X 選 自 -O-、 -S-、 -S(O)-、 -S(O2)-、 -N(Rx)-、 -OCH2-、 -SCH2-、 -S(O)CH2-、 -S(O2) CH2-、 -N(Rx)CH2-、 -CH2- 和 -(CH2)2-, 其中 Rx 選自氫、 C1-4 烷基、 C1-4 烷?;?、 C1-4 烷基磺?;?、 5 C1-4 烷氧基羰基、 氨基甲?;?、 N-(C1-4 烷基 ) 氨基甲?;?N, N-(C1-4 烷基 ) 氨基甲?;?; 3a 和其中 A 環可在碳上被一個或多個選自如下的 R 任選取代 : C1-4 烷基、 C1-4 烷氧基、 鹵 素、 氰基、 羥基和氧代 ( 優選 C1-4 烷基如甲基 )。
15: 根據權利要求 14 所述的化合物或其藥學上可接受的鹽, 其中所述 C(O)NR3R4 基團 和與它相連的碳原子一起、 以及所述 R5c 基團和與它相連 ( 在苯環的 3- 位 ) 的碳原子一起 形成與苯環稠合的雜環使得式 I 的吡啶環上的 4- 位的苯胺選自 : 其中由 C(O)NR3R4 環成員如此形成的雜環可在碳上被一個或多個選自如下的 R3a 任選取 代: C1-4 烷基、 C1-4 烷氧基、 鹵素、 氰基、 羥基和氧代。
16: 根據權利要求 1-13 中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽, 其中 R5c 為氫、 鹵素或 C1-4 烷氧基。
17: 根據權利要求 16 所述的化合物或其藥學上可接受的鹽, 其中 R4 為氫。
18: 根據以上權利要求中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽, 其中 R3 選自氫、 羥基、 C1-4 烷基和 C1-4 烷氧基。
19: 選自如下的權利要求 1 所述的化合物或其藥學上可接受的鹽 : 2-[[5- 氰基 -2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲 酰胺 ; 2-[[5- 氰基 -2-[(5- 甲氧基 -2- 甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ] 吡啶 -4- 基 ] 氨基 ]-N- 甲 基苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氰基 -2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲氧基 -N- 甲 基 - 苯甲酰胺 ; 4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氫異喹啉 -8- 基 ) 氨基 ]-6-[(1- 甲基吡唑 -4- 基 ) 氨 基 ] 吡啶 -3- 腈 ; 6-[(1, 5- 二甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氫異喹啉 -8- 基 ) 氨基 ] 吡啶 -3- 腈 ; 6-[(5- 甲氧基 -2- 甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氫異喹 啉 -8- 基 ) 氨基 ] 吡啶 -3- 腈 ; 4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氫異喹啉 -8- 基 ) 氨基 ]-6-[[1-(1- 甲基 -4- 哌啶基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ] 吡啶 -3- 腈 ; 6-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氫異喹啉 -8- 基 ) 氨基 ] 吡啶 -3- 腈 ; 6-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4-[[7-(4- 異丙基哌嗪 -1- 基 )-2- 甲基 -3- 氧 代 - 異吲哚啉 -4- 基 ] 氨基 ] 吡啶 -3- 腈 ; 6 2-[[2-[(1, 5- 二甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲 基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲 基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲氧基 - 苯甲 酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[(1, 5- 二甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲氧基 - 苯甲 酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[[1-(2- 氧代 -2- 吡咯烷 -1- 基 - 乙基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶 基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[[1-[2-(4- 甲 基 -1, 4- 二 氮 雜 環 庚 烷 -1- 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ] 吡 唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[[1-(2- 嗎啉代 -2- 氧代 - 乙基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨 基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[[1-[2-(2- 甲氧基乙基 - 甲基 - 氨基 )-2- 氧代 - 乙基 ] 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[[1-[2-(4- 甲基哌嗪 -1- 基 )-2- 氧代 - 乙基 ] 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡 啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[(5- 甲氧基 -2- 甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ] 吡啶 -4- 基 ] 氨基 ]-N- 甲基 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[(2, 5- 二甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰 胺; 2-[[5- 氯 -2-[(1, 5- 二甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰 胺; 2-[[5- 氯 -2-[(1- 甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[[1-(1- 甲基 -4- 哌啶基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲 基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[[1-(1- 乙?;?-4- 哌啶基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-5- 氯 -4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲 基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰 胺; 2-[[5- 氯 -2-[(1- 四氫吡喃 -4- 基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯 甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[(5- 甲基 -1H- 吡唑 -3- 基 ) 氨基 ] 吡啶 -4- 基 ] 氨基 ]-N- 甲基苯甲酰 胺; 2-[[5- 氯 -2-[(5- 環丙基 -1H- 吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯 甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[(1- 甲基咪唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[[1-(4- 哌啶基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯 7 甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[[1-(1- 甲基 -4- 哌啶基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲 氧基 -N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲氧基 -N- 甲 基 - 苯甲酰胺 ; 6-[[5- 氯 -2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-4- 甲基 -2, 3- 二 氫 -1, 4- 苯并氧雜吖庚因 -5- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[[1-(2- 氧代 -2- 吡咯烷 -1- 基 - 乙基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶 基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氫異喹啉 -1- 酮 ; 2-[4-[[5- 氯 -4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氫異喹啉 -8- 基 ) 氨基 ]-2- 吡啶基 ] 氨 基 ] 吡唑 -1- 基 ]-N-(2- 甲氧基乙基 ) 乙酰胺 ; 2-[4-[[5- 氯 -4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氫異喹啉 -8- 基 ) 氨基 ]-2- 吡啶基 ] 氨 基 ] 吡唑 -1- 基 ]-N-(2- 甲氧基乙基 )-N- 甲基 - 乙酰胺 ; 2-[4-[[5- 氯 -4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氫異喹啉 -8- 基 ) 氨基 ]-2- 吡啶基 ] 氨 基 ] 吡唑 -1- 基 ]-N-(2- 二甲氨基乙基 ) 乙酰胺 ; 8-[[5- 氯 -2-[[1-(2- 嗎啉代 -2- 氧代 - 乙基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨 基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氫異喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[(1- 甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氫異 喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[[1-(1- 甲基 -4- 哌啶基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲 基 -3, 4- 二氫異喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[(1, 5- 二甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二 氫異喹啉 -1- 酮 ; 8-[[2-[[1-(1- 乙?;?-4- 哌啶基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-5- 氯 -4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲 基 -3, 4- 二氫異喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二 氫異喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[[1-(4- 哌啶基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氫異喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[[1-(3- 哌啶基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氫異喹啉 -1- 酮 ; 7-[[5- 氯 -2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 - 異吲哚 啉 -1- 酮 ; 2-[[5- 氯 -2-[(1, 5- 二甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 -5-(4- 甲 基哌嗪 -1- 基 ) 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 -5-(4- 甲 基哌嗪 -1- 基 ) 苯甲酰胺 ; 7-[[5- 氯 -2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-4-(4- 異丙基哌 嗪 -1- 基 )-2- 甲基 - 異吲哚啉 -1- 酮 ; 8 2-[[5- 氯 -2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-3- 氟 -N- 甲基 - 苯 甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-6- 氟 -N- 甲基 - 苯 甲酰胺 ; 2-[[5- 氟 -2-[[1-(2- 氧代 -2- 吡咯烷 -1- 基 - 乙基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶 基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氟 -2-[[1-[2-[ 甲 基 -(1- 甲 基 -4- 哌 啶 基 ) 氨 基 ]-2- 氧 代 - 乙 基 ] 吡 唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氟 -2-[[1-[2-(2- 甲氧基乙基 - 甲基 - 氨基 )-2- 氧代 - 乙基 ] 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氟 -2-[[1-[2-(4- 甲 基 -1, 4- 二 氮 雜 環 庚 烷 -1- 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ] 吡 唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氟 -2-[[1-(2- 嗎啉代 -2- 氧代 - 乙基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨 基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[[1-[2-(4- 二 甲 氨 基 -1- 哌 啶 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ] 吡 唑 -4- 基 ] 氨 基 ]-5- 氟 -4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氟 -2-[[1-[2-(4- 甲基哌嗪 -1- 基 )-2- 氧代 - 乙基 ] 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡 啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氟 -2-[(1- 甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氟 -2-[(1- 四氫吡喃 -4- 基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯 甲酰胺 ; 2-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5- 氟 -4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰 胺; 2-[[5- 氟 -2-[[1-(1- 甲基 -4- 哌啶基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲 基 - 苯甲酰胺 ; 8-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5- 氟 -4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二 氫異喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氟 -2-[[1-[(3R)-6- 氧代哌啶 -3- 基 ] 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ] 吡啶 -4- 基 ] 氨 基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氫異喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氟 -2-[(1- 甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氫異 喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氟 -2-[(1- 四氫吡喃 -4- 基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氫異喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氟 -2-[[1-(1- 甲基 -4- 哌啶基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲 基 -3, 4- 二氫異喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氟 -2-[[1-(4- 哌啶基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氫異喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氟 -2-[[1-(3- 哌啶基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氫異喹啉 -1- 酮 ; 9 8-[[5- 氟 -2-[[1-(4- 哌啶基 ) 吡唑 -3- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氫異喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氟 -2-[[1-(2- 氧代 -2- 吡咯烷 -1- 基 - 乙基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶 基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氫異喹啉 -1- 酮 ; N-(3- 二甲氨基丙基 )-2-[4-[[5- 氟 -4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氫異喹啉 -8- 基 ) 氨基 ]-2- 吡啶基 ] 氨基 ] 吡唑 -1- 基 ] 乙酰胺 ; N-(2- 二甲氨基乙基 )-2-[4-[[5- 氟 -4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氫異喹啉 -8- 基 ) 氨基 ]-2- 吡啶基 ] 氨基 ] 吡唑 -1- 基 ] 乙酰胺 ; 2-[4-[[5- 氟 -4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氫異喹啉 -8- 基 ) 氨基 ]-2- 吡啶基 ] 氨 基 ] 吡唑 -1- 基 ]-N-(2- 甲氧基乙基 ) 乙酰胺 ; 2-[4-[[5- 氟 -4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氫異喹啉 -8- 基 ) 氨基 ]-2- 吡啶基 ] 氨 基 ] 吡唑 -1- 基 ]-N-(2- 甲氧基乙基 )-N- 甲基 - 乙酰胺 ; 8-[[5- 氟 -2-[[1-(2- 嗎啉代 -2- 氧代 - 乙基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨 基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氫異喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氟 -2-[[1-[2-(4- 甲基哌嗪 -1- 基 )-2- 氧代 - 乙基 ] 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡 啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氫異喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氟 -2-[[1-[2-(3- 甲氨基吡咯烷 -1- 基 )-2- 氧代 - 乙基 ] 吡唑 -4- 基 ] 氨 基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氫異喹啉 -1- 酮 ; 7-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5- 氟 -4- 吡啶基 ] 氨基 ]-4-(4- 異丙基哌 嗪 -1- 基 )-2- 甲基 - 異吲哚啉 -1- 酮 ; 和 3-[[5- 氟 -4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氫異喹啉 -8- 基 ) 氨基 ]-2- 吡啶基 ] 氨 基 ]-5-(4- 甲基哌嗪 -1- 基 )-1H- 吡唑 -4- 腈 ; 2-[[5- 氯 -2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-5- 氟 -N- 甲基 - 苯 甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-4- 氟 -N- 甲基 - 苯 甲酰胺 ; 8-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲 基 -3, 4- 二氫異喹啉 -1- 酮 ; 2-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-6- 甲氧 基 -N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 6-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-4- 甲 基 -2, 3- 二氫 -1, 4- 苯并氧雜吖庚因 -5- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[(2- 甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氫異 喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[(2, 5- 二甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二 氫異喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[(1, 5- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二 氫異喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[(1- 乙基 -3- 甲基 - 吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 10 4- 二氫異喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[(5- 環丙基 -2- 甲基 - 吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲 基 -3, 4- 二氫異喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[(2- 乙基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氫異 喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[(1- 甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氫異 喹啉 -1- 酮 ; 8-[[2-[(2- 叔丁基 -5- 乙基 -4- 甲基 - 吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-5- 氯 -4- 吡啶基 ] 氨 基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氫異喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[(1- 異丁基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氫 異喹啉 -1- 酮 ; N- 甲基 -2-[[2-[(2- 甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ] 苯 甲酰胺 ; 2-[[2-[(2, 5- 二甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲 基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1, 5- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲 基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1- 乙 基 -3- 甲 基 - 吡 唑 -4- 基 ) 氨 基 ]-5-( 三 氟 甲 基 )-4- 吡 啶 基 ] 氨 基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1- 乙基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯 甲酰胺 ; 2-[[2-[(1- 乙基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯 甲酰胺 ; 2-[[2-[(5- 環丙基 -2- 甲基 - 吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨 基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(2- 乙基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯 甲酰胺 ; 2-[[2-[(1- 異丁基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯 甲酰胺 ; N- 甲基 -2-[[5-( 三氟甲基 )-2-[(1, 3, 5- 三甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨 基 ] 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1- 異丙基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯 甲酰胺 ; N- 甲基 -2-[[2-[[1- 甲基 -3-( 三氟甲基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡 啶基 ] 氨基 ] 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-5- 甲氧 基 -N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N, 4- 二 甲基 - 苯甲酰胺 ; 11 2-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N, 5- 二 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-4- 甲氧 基 -N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1, 3- 二 甲 基 吡 唑 -4- 基 ) 氨 基 ]-5-( 三 氟 甲 基 )-4- 吡 啶 基 ] 氨 基 ]-4- 氟 -N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1, 3- 二 甲 基 吡 唑 -4- 基 ) 氨 基 ]-5-( 三 氟 甲 基 )-4- 吡 啶 基 ] 氨 基 ]-3- 氟 -N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 5- 氯 -2-[[2-[(1, 3- 二 甲 基 吡 唑 -4- 基 ) 氨 基 ]-5-( 三 氟 甲 基 )-4- 吡 啶 基 ] 氨 基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲氧 基 - 苯甲酰胺 ; 4- 氯 -2-[[2-[(1, 3- 二 甲 基 吡 唑 -4- 基 ) 氨 基 ]-5-( 三 氟 甲 基 )-4- 吡 啶 基 ] 氨 基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲 基 -5- 甲基硫烷基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲 基 -5- 嗎啉代 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲 基 -4- 甲基磺?;?- 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(2, 5- 二甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-6- 甲氧 基 -N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 4-[[5- 氯 -4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氫異喹啉 -8- 基 ) 氨基 ]-2- 吡啶基 ] 氨 基 ]-N, 1- 二甲基 - 吡唑 -3- 甲酰胺 ; 4-[[5- 氯 -4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氫異喹啉 -8- 基 ) 氨基 ]-2- 吡啶基 ] 氨 基 ]-N, N, 1- 三甲基 - 吡唑 -3- 甲酰胺 ; 8-[[5- 氯 -2-[(3- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二 氫異喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[[3-( 甲 氧 基 甲 基 )-1- 甲 基 - 吡 唑 -4- 基 ] 氨 基 ]-4- 吡 啶 基 ] 氨 基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氫異喹啉 -1- 酮 ; 4-[[5- 氯 -4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氫異喹啉 -8- 基 ) 氨基 ]-2- 吡啶基 ] 氨 基 ]-1- 甲基 - 吡唑 -3- 腈 ; 8-[[5- 氯 -2-[(3- 甲氧基 -1- 甲基 - 吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲 基 -3, 4- 二氫異喹啉 -1- 酮 ; N, 1- 二甲基 -4-[[4-[[2-( 甲氨基甲?;?) 苯基 ] 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-2- 吡啶基 ] 氨基 ] 吡唑 -3- 甲酰胺 ; N, N, 1- 三甲基 -4-[[4-[[2-( 甲氨基甲?;?) 苯基 ] 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-2- 吡啶 基 ] 氨基 ] 吡唑 -3- 甲酰胺 ; N- 甲基 -2-[[2-[(3- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨 12 基 ] 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[[3-( 甲氧基甲基 )-1- 甲基 - 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(3- 氰 基 -1- 甲 基 - 吡 唑 -4- 基 ) 氨 基 ]-5-( 三 氟 甲 基 )-4- 吡 啶 基 ] 氨 基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(3- 甲氧基 -1- 甲基 - 吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨 基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 8-[[5- 氯 -2-[(1- 異丙基 -3- 甲基 - 吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲 基 -3, 4- 二氫異喹啉 -1- 酮 ; 2-[[2-[(1- 異丙基 -3- 甲基 - 吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨 基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[[1-( 二氟甲基 )-3- 甲基 - 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 8-[[5- 氯 -2-[[1-( 二氟甲基 )-3- 甲基 - 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲 基 -3, 4- 二氫異喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[[1-(2- 羥乙基 )-3- 甲基 - 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲 基 -3, 4- 二氫異喹啉 -1- 酮 ; 2-[[2-[[1-(2- 羥乙基 )-3- 甲基 - 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N, 6- 二 甲氧基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(2, 5- 二甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲氧 基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(2, 5- 二甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N, 6- 二 甲氧基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1, 3- 二 甲 基 吡 唑 -4- 基 ) 氨 基 ]-5-( 三 氟 甲 基 )-4- 吡 啶 基 ] 氨 基 ]-4- 氟 -N- 甲氧基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(2, 5- 二 甲 基 吡 唑 -3- 基 ) 氨 基 ]-5-( 三 氟 甲 基 )-4- 吡 啶 基 ] 氨 基 ]-4- 氟 -N- 甲氧基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(2, 5- 二 甲 基 吡 唑 -3- 基 ) 氨 基 ]-5-( 三 氟 甲 基 )-4- 吡 啶 基 ] 氨 基 ]-4- 氟 -N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2- 甲氧基 -N- 甲基 -6-[[5-( 三氟甲基 )-2-[(1, 3, 5- 三甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡 啶基 ] 氨基 ] 苯甲酰胺 ; N, 2- 二甲氧基 -6-[[5-( 三氟甲基 )-2-[(1, 3, 5- 三甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶 基 ] 氨基 ] 苯甲酰胺 ; N- 甲氧基 -2-[[5-( 三氟甲基 )-2-[(1, 3, 5- 三甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ] 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(2, 5- 二甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 乙氧 基 - 苯甲酰胺 ; 13 2-[[2-[(2, 5- 二甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N-(2- 羥 基乙氧基 ) 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(2, 5- 二 甲 基 吡 唑 -3- 基 ) 氨 基 ]-5-( 三 氟 甲 基 )-4- 吡 啶 基 ] 氨 基 ]-5- 氟 -N- 甲氧基 - 苯甲酰胺 ; 和 2-[[2-[(1, 3- 二 甲 基 吡 唑 -4- 基 ) 氨 基 ]-5-( 三 氟 甲 基 )-4- 吡 啶 基 ] 氨 基 ]-5- 氟 -N- 甲氧基 - 苯甲酰胺。
20: 一種藥物組合物, 其包含與藥學上可接受的稀釋劑或載體聯用的如權利要求 1 中 所定義的所述式的化合物或其藥學上可接受的。
21: 一種抑制 FAK 功能的方法, 其包括給予需要所述抑制的動物或人治療有效量的如 權利要求 1 所述的式 I 化合物或其藥學上可接受的鹽。
22: 一種治療癌癥的方法, 其包括給予需要這種治療的人或動物治療有效量的如權利 要求 1 所述的式 I 化合物或其藥學上可接受的鹽。
23: 權利要求 1 所述的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備治療或預防癌癥的藥物中 的用途。
24: 權利要求 1 所述的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療或預防如下腫 瘤疾病的藥物中的用途 : 如乳腺癌、 卵巢癌、 肺癌 ( 包括小細胞肺癌、 非小細胞肺癌和細支 氣管肺泡癌 )、 結腸癌、 直腸癌、 前列腺癌、 膽管癌、 骨癌、 膀胱癌、 頭頸癌、 腎癌、 肝癌、 胃腸組 織癌、 食管癌、 胰腺癌、 皮膚癌、 睪丸癌、 甲狀腺癌、 子宮癌、 宮頸癌、 外陰癌或其它組織的癌, 及白血病和淋巴瘤, 包括 CLL 和 CML, 中樞和外周神經系統腫瘤, 和其它腫瘤類型, 如黑色素 瘤、 多發性骨髓瘤、 纖維肉瘤和骨肉瘤, 以及惡性腦瘤。
25: 一種制備權利要求 1 所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或藥物前體的方法, 包 括: 方法 (a) 在合適的堿存在下使式 II 化合物 : 其中 R1、 R3、 R4、 R5、 R5a、 R5b、 R5c 和 R6 如上文所定義, 除了需要的情況下任何官能團受到 1 ?;?, 而 Lg 為合適的可取代基團, 與式 III 化合物進行鈀催化偶聯 : 14 其中 Q 環、 R2 和 n 如上文所定義, 除了需要的情況下任何官能團受到?;?; 或 方法 (b) 在合適的堿存在下使式 IV 化合物 : 其中 Q 環、 R1、 R2 和 n 如上文所定義, 除了需要的情況下任何官能團受到?;?, 而 Lg2 為 合適的可取代基團, 與式 V 化合物進行鈀催化偶聯 : 其中 R3、 R4、 R5、 R5a、 R5b、 R5c 和 R6 如上文所定義, 除了需要的情況下任何官能團受到?;?; 或 方法 (b’ ) 使式 IV 化合物 ( 如上所示 ) 和式 V 化合物 ( 如上所示 ) 在酸性條件下偶聯 ; 或 方法 (c) 使式 VI 化合物或其反應性衍生物 : 15 其中 Q 環、 R1、 R2、 R5、 R5a、 R5b、 R5c、 R6 和 n 如上文所定義, 除了需要的情況下任何官能團 受到?;?, 和式 VII 的胺偶聯 : HNR3R4 VII 3 4 其中 R 和 R 如上文中所定義, 除了需要的情況下任何官能團受到?;?; 或 方法 (d) 為了制備其中 R2 通過 -N(R14)C(O)- 基團或 -N(R14)C(O)CH2- 基團與 Q 環相連的那些式 I 化合物, 使式 VIII 化合物或其反應性衍生物 : 其中 Q 環、 R1、 R2、 R3、 R4、 R5、 R5a、 R5b、 R5c 和 R6 如上文中所定義, 除了需要的情況下任何官 能團受到?;?, 和合適的胺偶聯使得與式 VIII 化合物的偶聯產生如上文定義的酰胺連接的 R2 取代 基; 和之后, 如果需要 ( 以任何次序 ) : (i) 將式 I 化合物轉化成另一式 I 化合物 ; (ii) 除去任何?;せ?; 和 (iii) 形成式 I 化合物的藥學上可接受的鹽。

關 鍵 詞:
吡啶 化合物
  專利查詢網所有資源均是用戶自行上傳分享,僅供網友學習交流,未經上傳用戶書面授權,請勿作他用。
0條評論

還可以輸入200字符

暫無評論,趕快搶占沙發吧。

關于本文
本文標題:吡啶化合物.pdf
鏈接地址://www.vmyqew.com.cn/p-6419591.html
關于我們 - 網站聲明 - 網站地圖 - 資源地圖 - 友情鏈接 - 網站客服客服 - 聯系我們

[email protected] 2017-2018 www.vmyqew.com.cn網站版權所有
經營許可證編號:粵ICP備17046363號-1 
 


收起
展開