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西班牙维戈塞尔塔: 用于治療前列環素PGI2受體相關病癥的PGI2受體調節劑.pdf

摘要
申請專利號:

维戈塞尔塔vs皇家社会 www.vmyqew.com.cn CN200980117998.0

申請日:

2009.03.17

公開號:

CN102036659B

公開日:

2014.09.17

當前法律狀態:

授權

有效性:

有權

法律詳情: 授權|||實質審查的生效IPC(主分類):A61K 31/17申請日:20090317|||公開
IPC分類號: A61K31/17; A61K31/27; C07C271/08; C07C275/18; A61P43/00 主分類號: A61K31/17
申請人: 艾尼納制藥公司
發明人: 圖伊-安·特蘭; 陳為橋; 布賴恩·A·克雷默; 阿布·J·M·薩德克; 漢納·L·夏伊弗賴納; 辛泳俊; 普雷扎·瓦爾拉; 鄒寧
地址: 美國加利福尼亞州
優先權: 2008.03.18 US 61/069,857; 2008.04.09 US 61/123,621; 2009.02.09 US 61/207,220; 2009.03.06 US 61/209,453
專利代理機構: 北京市嘉元知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11484 代理人: 張永新
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法律狀態
申請(專利)號:

CN200980117998.0

授權公告號:

102036659B||||||

法律狀態公告日:

2014.09.17|||2011.06.15|||2011.04.27

法律狀態類型:

授權|||實質審查的生效|||公開

摘要

本發明涉及調節PGI2受體活性的式(XIIIa)的酰胺衍生物和其藥物組合物。本發明化合物和其藥物組合物涉及有效治療下述病癥的方法:動脈性肺動脈高壓(PAH);特發性PAH;家族性PAH;與下述病癥有關的PAH:膠原血管病、先天性心臟病、門靜脈高血壓、HIV感染、攝入藥物或者毒素、遺傳性出血性毛細血管擴張、脾切除術、肺靜脈閉塞性疾病(PVOD)或者肺毛細血管多發性血管瘤(PCH);與顯著靜脈受累或者毛細血管受累相關的PAH;血小板聚集;冠狀動脈??;心肌梗塞;短暫性缺血發作;心絞痛;中風;缺血-再灌注損傷;再狹窄;心房纖維顫動;在血管成形術或者冠狀動脈架橋手術的個體中的或者在患有心房纖維顫動的個體中血塊形成;動脈粥樣硬化;粥樣血栓形成;哮喘或者其癥狀;糖尿病相關病癥諸如糖尿病性周圍神經病變、糖尿病腎病或者糖尿病視網膜??;青光眼或者伴有異常眼內壓的其它眼部疾??;高血壓;炎癥;牛皮癬;牛皮癬性關節炎;類風濕性關節炎;克羅恩??;移植排斥;多發性硬化癥;系統性紅斑狼瘡(SLE);潰瘍性結腸炎;缺血-再灌注損傷;再狹窄;動脈粥樣硬化;痤瘡;1型糖尿??;2型糖尿??;膿毒癥;以及慢性阻塞性肺病(COPD)。

權利要求書

1: 選自式 (XIIIa) 的化合物或其藥用鹽、 溶劑化物和水合物 : 其中 : R1 和 R2 各自獨立地選自 : H、 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基 ; 其中 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基 各自任選取代有選自下述的一個或者兩個取代基 : C1-C6 烷氧基、 C1-C6 烷基、 芳基、 C1-C6 鹵 代烷氧基、 C1-C6 鹵代烷基和鹵素 ; X 為 O 或者 NR3 ; R3 選自 H 和 C1-C6 烷基 ; 且 Q 選自 : OH、 -NHCH2CH2SO3H、 1- 羧基乙基氨基、 1- 羧基 -4- 胍基丁基氨基、 3- 氨基 -1- 羧 基 -3- 氧代丙基氨基、 1, 2- 二羧基乙基氨基、 1- 羧基 -2- 巰基乙基氨基、 4- 氨基 -1- 羧 基 -4- 氧代丁基氨基、 3- 羧基 -1- 羧酸根合丙基氨基、 羧基甲基氨基、 1- 羧基 -2-(1H- 咪 唑 -4- 基 ) 乙基氨基、 1- 羧基 -2- 甲基丁基氨基、 1- 羧基 -3- 甲基丁基氨基、 5- 氨基 -1- 羧 基戊基氨基、 1- 羧基 -3-( 甲基硫基 ) 丙基氨基、 1- 羧基 -2- 苯基乙基氨基、 2- 羧基吡 咯烷 -1- 基、 1- 羧基 -2- 羥基乙基氨基、 1- 羧基 -2- 羥基丙基氨基、 1- 羧基 -2-(1H- 吲 哚 -3- 基 ) 乙基氨基、 1- 羧基 -2-(4- 羥基苯基 ) 乙基氨基和 1- 羧基 -2- 甲基丙基氨基。
2: 根據權利要求 1 的化合物, 其中 R1 和 R2 各自獨立地選自 : H、 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳 基; 其中 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基各自任選取代有選自下述的一個或者兩個取代基 : 甲氧 基、 乙氧基、 甲基、 苯基、 三氟甲基、 三氟甲氧基、 氟和氯。
3: 根據權利要求 1 或者 2 的化合物, 其中 R1 和 R2 各自獨立地選自 : H、 甲基、 苯基、 吡嗪 基、 吡啶基和噻唑基 ; 其中甲基、 苯基、 吡嗪基、 吡啶基和噻唑基各自任選取代有選自下述的 一個或者兩個取代基 : 甲氧基、 乙氧基、 甲基、 苯基、 三氟甲基、 三氟甲氧基、 氟和氯。 1 2
4: 根據權利要求 1 至 3 中任一項的化合物, 其中 R 和 R 各自獨立地選自 : H、 二苯基 甲基、 2, 3- 二氟苯基、 2- 氟 -3- 甲氧基苯基、 2- 氟苯基、 2- 氟吡啶 -4- 基、 2- 甲氧基苯基、 3-( 三氟甲氧基 ) 苯基、 3, 4- 二氟苯基、 3, 5- 二氟苯基、 3, 5- 二甲基苯基、 3- 氯 -2- 氟苯 基、 3- 氯 -4- 氟苯基、 3- 氯 -5- 氟苯基、 3- 氯苯基、 3- 氟 -4- 甲基苯基、 3- 氟苯基、 3- 甲氧 基苯基、 3- 甲苯基、 3-( 三氟甲基 ) 苯基、 4-( 三氟甲氧基 ) 苯基、 4- 氯 -3- 氟苯基、 4- 氯苯 基、 4- 乙氧基苯基、 4- 氟苯基、 4- 甲氧基 -2- 甲基苯基、 4- 甲氧基苯基、 4- 甲苯基、 5-( 三 氟甲基 ) 吡啶 -2- 基、 5- 氯吡啶 -2- 基、 5- 氟吡啶 -2- 基、 5- 氟吡啶 -3- 基、 5- 甲氧基吡 啶 -3- 基、 5- 甲基吡啶 -3- 基、 5- 甲基噻唑 -2- 基、 5- 甲基噻吩 -2- 基、 6- 氟吡啶 -3- 基、 甲基、 苯基、 正丙基、 吡嗪 -2- 基、 吡啶 -2- 基和吡啶 -3- 基。
5: 根據權利要求 1 的化合物, 其中 R1 選自 : C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基 ; 所述 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基各自任選取代有選自下述的一個或者兩個取代基 : C1-C6 烷氧基、 C1-C6 烷基、 芳基、 C1-C6 鹵代烷氧基、 C1-C6 鹵代烷基和鹵素 ; 且 R2 選自 : H、 C1-C6 烷基和芳基 ; 其中所述 的芳基任選取代有選自下述的一個或者兩個取代基 : C1-C6 烷基和鹵素。
6: 根據權利要求 5 的化合物, 其中 R1 選自 : C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基 ; 所述 C1-C6 烷基、 2 芳基和雜芳基各自任選取代有選自下述的一個或者兩個取代基 : 甲氧基、 乙氧基、 甲基、 苯 2 基、 三氟甲基、 三氟甲氧基、 氟和氯 ; 且 R 選自 : H、 C1-C6 烷基和芳基 ; 其中所述的芳基任選取 代有選自下述的一個或者兩個取代基 : 甲基和氟。
7: 根據權利要求 6 的化合物, 其中 R1 選自 : 二苯基甲基、 2, 3- 二氟苯基、 2- 氟 -3- 甲氧 基苯基、 2- 氟苯基、 2- 氟吡啶 -4- 基、 2- 甲氧基苯基、 3-( 三氟甲氧基 ) 苯基、 3, 4- 二氟苯基、 3, 5- 二氟苯基、 3, 5- 二甲基苯基、 3- 氯 -2- 氟苯基、 3- 氯 -4- 氟苯基、 3- 氯 -5- 氟苯基、 3- 氯 苯基、 3- 氟 -4- 甲基苯基、 3- 氟苯基、 3- 甲氧基苯基、 3- 甲苯基、 3-( 三氟甲基 ) 苯基、 4-( 三 氟甲氧基 ) 苯基、 4- 氯 -3- 氟苯基、 4- 氯苯基、 4- 乙氧基苯基、 4- 氟苯基、 4- 甲氧基 -2- 甲 基苯基、 4- 甲氧基苯基、 4- 甲苯基、 5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基、 5- 氯吡啶 -2- 基、 5- 氟吡 啶 -2- 基、 5- 氟吡啶 -3- 基、 5- 甲氧基吡啶 -3- 基、 5- 甲基吡啶 -3- 基、 5- 甲基噻唑 -2- 基、 5- 甲基噻吩 -2- 基、 6- 氟吡啶 -3- 基、 苯基、 吡嗪 -2- 基、 吡啶 -2- 基和吡啶 -3- 基 ; 且 R2 選 自: H、 甲基、 正丙基、 苯基、 3- 甲苯基、 4- 甲苯基、 3- 氟苯基和 4- 氟苯基。
8: 根據權利要求 1 至 7 中任一項的化合物, 其中 X 為 O。
9: 根據權利要求 1 至 7 中任一項的化合物, 其中 X 為 NR3。
10: 根據權利要求 9 的化合物, 其中 R3 為 H。
11: 根據權利要求 9 的化合物, 其中 R3 為 C1-C6 烷基。
12: 根據權利要求 9 的化合物, 其中 R3 為甲基。
13: 根據權利要求 1 至 12 中任一項的化合物, 其中 Q 為 OH。
14: 根據權利要求 1 至 12 中任一項的化合物, 其中 Q 為 -NHCH2CH2SO3H。
15: 根據權利要求 1 至 12 中任一項的化合物, 其中 Q 選自 : 1- 羧基乙基氨基、 1- 羧 基 -4- 胍基丁基氨基、 3- 氨基 -1- 羧基 -3- 氧代丙基氨基、 1, 2- 二羧基乙基氨基、 1- 羧 基 -2- 巰基乙基氨基、 4- 氨基 -1- 羧基 -4- 氧代丁基氨基、 3- 羧基 -1- 羧酸根合丙基氨基、 羧基甲基氨基、 1- 羧基 -2-(1H- 咪唑 -4- 基 ) 乙基氨基、 1- 羧基 -2- 甲基丁基氨基、 1- 羧 基 -3- 甲基丁基氨基、 5- 氨基 -1- 羧基戊基氨基、 1- 羧基 -3-( 甲基硫基 ) 丙基氨基、 1- 羧 基 -2- 苯基乙基氨基、 2- 羧基吡咯烷 -1- 基、 1- 羧基 -2- 羥基乙基氨基、 1- 羧基 -2- 羥基 丙基氨基、 1- 羧基 -2-(1H- 吲哚 -3- 基 ) 乙基氨基、 1- 羧基 -2-(4- 羥基苯基 ) 乙基氨基和 1- 羧基 -2- 甲基丙基氨基。
16: 根據權利要求 1 至 12 中任一項的化合物, 其中 Q 選自 : (S)-1- 羧基乙基氨基、 (S)-1- 羧基 -4- 胍基丁基氨基、 (S)-3- 氨基 -1- 羧基 -3- 氧代丙基氨基、 (S)-1, 2- 二羧 基乙基氨基、 (S)-1- 羧基 -2- 巰基乙基氨基、 (S)-4- 氨基 -1- 羧基 -4- 氧代丁基氨基、 (S)-3- 羧基 -1- 羧酸根合丙基氨基、 羧基甲基氨基、 (S)-1- 羧基 -2-(1H- 咪唑 -4- 基 ) 乙 基氨基、 (1S, 2S)-1- 羧基 -2- 甲基丁基氨基、 (S)-1- 羧基 -3- 甲基丁基氨基、 (S)-5- 氨 基 -1- 羧基戊基氨基、 (S)-1- 羧基 -3-( 甲基硫基 ) 丙基氨基、 (S)-1- 羧基 -2- 苯基乙基 氨基、 (S)-2- 羧基吡咯烷 -1- 基、 (S)-1- 羧基 -2- 羥基乙基氨基、 (1S, 2R)-1- 羧基 -2- 羥 基丙基氨基、 (S)-1- 羧基 -2-(1H- 吲哚 -3- 基 ) 乙基氨基、 (S)-1- 羧基 -2-(4- 羥基苯基 ) 乙基氨基和 (S)-1- 羧基 -2- 甲基丙基氨基。
17: 根據權利要求 1 至 12 中任一項的化合物, 其中 Q 為羧基甲基氨基。
18: 根據權利要求 1 的化合物, 選自式 (XIIIc) 的化合物及其藥用鹽、 溶劑化物和水合 物: 3 其中 : R1 和 R2 各自獨立地選自 : H、 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基 ; 其中 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基 各自任選取代有選自下述的一個或者兩個取代基 : C1-C6 烷氧基、 C1-C6 烷基、 芳基、 C1-C6 鹵 代烷氧基、 C1-C6 鹵代烷基和鹵素 ; X 為 O 或者 NR3 ; R3 選自 H 和 C1-C6 烷基 ; 且 Q 選自 : OH、 -NHCH2CH2SO3H、 1- 羧基乙基氨基、 1- 羧基 -4- 胍基丁基氨基、 3- 氨基 -1- 羧 基 -3- 氧代丙基氨基、 1, 2- 二羧基乙基氨基、 1- 羧基 -2- 巰基乙基氨基、 4- 氨基 -1- 羧 基 -4- 氧代丁基氨基、 3- 羧基 -1- 羧酸根合丙基氨基、 羧基甲基氨基、 1- 羧基 -2-(1H- 咪 唑 -4- 基 ) 乙基氨基、 1- 羧基 -2- 甲基丁基氨基、 1- 羧基 -3- 甲基丁基氨基、 5- 氨基 -1- 羧 基戊基氨基、 1- 羧基 -3-( 甲基硫基 ) 丙基氨基、 1- 羧基 -2- 苯基乙基氨基、 2- 羧基吡 咯烷 -1- 基、 1- 羧基 -2- 羥基乙基氨基、 1- 羧基 -2- 羥基丙基氨基、 1- 羧基 -2-(1H- 吲 哚 -3- 基 ) 乙基氨基、 1- 羧基 -2-(4- 羥基苯基 ) 乙基氨基和 1- 羧基 -2- 甲基丙基氨基。
19: 根據權利要求 1 的化合物, 選自式 (XIIIc) 的化合物或其藥用鹽、 溶劑化物和水合 物: 其中 : R1 選 自 : 二 苯 基 甲 基、 2, 3- 二 氟 苯 基、 2- 氟 -3- 甲 氧 基 苯 基、 2- 氟 苯 基、 2- 氟 吡 啶 -4- 基、 2- 甲氧基苯基、 3-( 三氟甲氧基 ) 苯基、 3, 4- 二氟苯基、 3, 5- 二氟苯基、 3, 5- 二 甲基苯基、 3- 氯 -2- 氟苯基、 3- 氯 -4- 氟苯基、 3- 氯 -5- 氟苯基、 3- 氯苯基、 3- 氟 -4- 甲基 苯基、 3- 氟苯基、 3- 甲氧基苯基、 3- 甲苯基、 3-( 三氟甲基 ) 苯基、 4-( 三氟甲氧基 ) 苯基、 4- 氯 -3- 氟苯基、 4- 氯苯基、 4- 乙氧基苯基、 4- 氟苯基、 4- 甲氧基 -2- 甲基苯基、 4- 甲氧 基苯基、 4- 甲苯基、 5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基、 5- 氯吡啶 -2- 基、 5- 氟吡啶 -2- 基、 5- 氟 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 氧 基 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 基 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 基 噻 唑 -2- 基、 5- 甲 基 噻 吩 -2- 基、 6- 氟吡啶 -3- 基、 苯基、 吡嗪 -2- 基、 吡啶 -2- 基和吡啶 -3- 基 ; 2 R 選自 : H、 甲基、 正丙基、 苯基、 3- 甲苯基、 4- 甲苯基、 3- 氟苯基和 4- 氟苯基 ; 3 X 為 O 或者 NR ; R3 選自 H 和甲基 ; 且 Q 選自 : OH、 -NHCH2CH2SO3H 和羧基甲基氨基。
20: 根據權利要求 1 的化合物, 選自式 (XIIIe) 的化合物或其藥用鹽、 溶劑化物和水合 物: 4 其中 : R1 和 R2 各自獨立地選自 : H、 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基 ; 其中 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基 各自任選取代有選自下述的一個或者兩個取代基 : C1-C6 烷氧基、 C1-C6 烷基、 芳基、 C1-C6 鹵 代烷氧基、 C1-C6 鹵代烷基和鹵素 ; X 為 O 或者 NR3 ; R3 選自 H 和 C1-C6 烷基 ; 且 Q 選自 : OH、 -NHCH2CH2SO3H、 1- 羧基乙基氨基、 1- 羧基 -4- 胍基丁基氨基、 3- 氨基 -1- 羧 基 -3- 氧代丙基氨基、 1, 2- 二羧基乙基氨基、 1- 羧基 -2- 巰基乙基氨基、 4- 氨基 -1- 羧 基 -4- 氧代丁基氨基、 3- 羧基 -1- 羧酸根合丙基氨基、 羧基甲基氨基、 1- 羧基 -2-(1H- 咪 唑 -4- 基 ) 乙基氨基、 1- 羧基 -2- 甲基丁基氨基、 1- 羧基 -3- 甲基丁基氨基、 5- 氨基 -1- 羧 基戊基氨基、 1- 羧基 -3-( 甲基硫基 ) 丙基氨基、 1- 羧基 -2- 苯基乙基氨基、 2- 羧基吡 1- 羧基 -2-(1H- 吲 咯烷 -1- 基、 1- 羧基 -2- 羥基乙基氨基、 1- 羧基 -2- 羥基丙基氨基、 哚 -3- 基 ) 乙基氨基、 1- 羧基 -2-(4- 羥基苯基 ) 乙基氨基和 1- 羧基 -2- 甲基丙基氨基。
21: 根據權利要求 1 的化合物, 選自式 (XIIIe) 的化合物或其藥用鹽、 溶劑化物和水合 物: 其中 : R1 選 自 : 二 苯 基 甲 基、 2, 3- 二 氟 苯 基、 2- 氟 -3- 甲 氧 基 苯 基、 2- 氟 苯 基、 2- 氟 吡 啶 -4- 基、 2- 甲氧基苯基、 3-( 三氟甲氧基 ) 苯基、 3, 4- 二氟苯基、 3, 5- 二氟苯基、 3, 5- 二 甲基苯基、 3- 氯 -2- 氟苯基、 3- 氯 -4- 氟苯基、 3- 氯 -5- 氟苯基、 3- 氯苯基、 3- 氟 -4- 甲基 苯基、 3- 氟苯基、 3- 甲氧基苯基、 3- 甲苯基、 3-( 三氟甲基 ) 苯基、 4-( 三氟甲氧基 ) 苯基、 4- 氯 -3- 氟苯基、 4- 氯苯基、 4- 乙氧基苯基、 4- 氟苯基、 4- 甲氧基 -2- 甲基苯基、 4- 甲氧 基苯基、 4- 甲苯基、 5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基、 5- 氯吡啶 -2- 基、 5- 氟吡啶 -2- 基、 5- 氟 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 氧 基 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 基 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 基 噻 唑 -2- 基、 5- 甲 基 噻 吩 -2- 基、 6- 氟吡啶 -3- 基、 苯基、 吡嗪 -2- 基、 吡啶 -2- 基和吡啶 -3- 基 ; 2 R 選自 : H、 甲基、 正丙基、 苯基、 3- 甲苯基、 4- 甲苯基、 3- 氟苯基和 4- 氟苯基 ; 3 X 為 O 或者 NR ; R3 選自 H 和甲基 ; 且 Q 選自 : OH、 -NHCH2CH2SO3H 和羧基甲基氨基。
22: 根據權利要求 1 的化合物, 選自式 (XIIIg) 的化合物或其藥用鹽、 溶劑化物和水合 物: 5 其中 : R1 和 R2 各自獨立地選自 : H、 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基 ; 其中 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基 各自任選取代有選自下述的一個或者兩個取代基 : C1-C6 烷氧基、 C1-C6 烷基、 芳基、 C1-C6 鹵 代烷氧基、 C1-C6 鹵代烷基和鹵素 ; 且 3 R 選自 H 和 C1-C6 烷基 ; 且 Q 選自 : OH、 -NHCH2CH2SO3H、 1- 羧基乙基氨基、 1- 羧基 -4- 胍基丁基氨基、 3- 氨基 -1- 羧 基 -3- 氧代丙基氨基、 1, 2- 二羧基乙基氨基、 1- 羧基 -2- 巰基乙基氨基、 4- 氨基 -1- 羧 基 -4- 氧代丁基氨基、 3- 羧基 -1- 羧酸根合丙基氨基、 羧基甲基氨基、 1- 羧基 -2-(1H- 咪 唑 -4- 基 ) 乙基氨基、 1- 羧基 -2- 甲基丁基氨基、 1- 羧基 -3- 甲基丁基氨基、 5- 氨基 -1- 羧 基戊基氨基、 1- 羧基 -3-( 甲基硫基 ) 丙基氨基、 1- 羧基 -2- 苯基乙基氨基、 2- 羧基吡 咯烷 -1- 基、 1- 羧基 -2- 羥基乙基氨基、 1- 羧基 -2- 羥基丙基氨基、 1- 羧基 -2-(1H- 吲 哚 -3- 基 ) 乙基氨基、 1- 羧基 -2-(4- 羥基苯基 ) 乙基氨基和 1- 羧基 -2- 甲基丙基氨基。
23: 根據權利要求 1 的化合物, 選自式 (XIIIg) 的化合物或其藥用鹽、 溶劑化物和水合 物: 其中 : R1 選 自 : 二 苯 基 甲 基、 2, 3- 二 氟 苯 基、 2- 氟 -3- 甲 氧 基 苯 基、 2- 氟 苯 基、 2- 氟 吡 啶 -4- 基、 2- 甲氧基苯基、 3-( 三氟甲氧基 ) 苯基、 3, 4- 二氟苯基、 3, 5- 二氟苯基、 3, 5- 二 甲基苯基、 3- 氯 -2- 氟苯基、 3- 氯 -4- 氟苯基、 3- 氯 -5- 氟苯基、 3- 氯苯基、 3- 氟 -4- 甲基 苯基、 3- 氟苯基、 3- 甲氧基苯基、 3- 甲苯基、 3-( 三氟甲基 ) 苯基、 4-( 三氟甲氧基 ) 苯基、 4- 氯 -3- 氟苯基、 4- 氯苯基、 4- 乙氧基苯基、 4- 氟苯基、 4- 甲氧基 -2- 甲基苯基、 4- 甲氧 基苯基、 4- 甲苯基、 5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基、 5- 氯吡啶 -2- 基、 5- 氟吡啶 -2- 基、 5- 氟 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 氧 基 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 基 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 基 噻 唑 -2- 基、 5- 甲 基 噻 吩 -2- 基、 6- 氟吡啶 -3- 基、 苯基、 吡嗪 -2- 基、 吡啶 -2- 基和吡啶 -3- 基 ; 2 H、 甲基、 正丙基、 苯基、 3- 甲苯基、 4- 甲苯基、 3- 氟苯基和 4- 氟苯基 ; R 選自 : 3 R 選自 H 和甲基 ; 且 Q 選自 : OH、 -NHCH2CH2SO3H 和羧基甲基氨基。
24: 根據權利要求 1 的化合物, 選自式 (XIIIi) 的化合物或其藥用鹽、 溶劑化物和水合 物: 6 其中 : R1 和 R2 各自獨立地選自 : H、 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基 ; 其中 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基 各自任選取代有選自下述的一個或者兩個取代基 : C1-C6 烷氧基、 C1-C6 烷基、 芳基、 C1-C6 鹵 代烷氧基、 C1-C6 鹵代烷基和鹵素 ; 3 R 選自 H 和 C1-C6 烷基 ; 且 Q 選自 : OH、 -NHCH2CH2SO3H、 1- 羧基乙基氨基、 1- 羧基 -4- 胍基丁基氨基、 3- 氨基 -1- 羧 基 -3- 氧代丙基氨基、 1, 2- 二羧基乙基氨基、 1- 羧基 -2- 巰基乙基氨基、 4- 氨基 -1- 羧 基 -4- 氧代丁基氨基、 3- 羧基 -1- 羧酸根合丙基氨基、 羧基甲基氨基、 1- 羧基 -2-(1H- 咪 唑 -4- 基 ) 乙基氨基、 1- 羧基 -2- 甲基丁基氨基、 1- 羧基 -3- 甲基丁基氨基、 5- 氨基 -1- 羧 基戊基氨基、 1- 羧基 -3-( 甲基硫基 ) 丙基氨基、 1- 羧基 -2- 苯基乙基氨基、 2- 羧基吡 咯烷 -1- 基、 1- 羧基 -2- 羥基乙基氨基、 1- 羧基 -2- 羥基丙基氨基、 1- 羧基 -2-(1H- 吲 哚 -3- 基 ) 乙基氨基、 1- 羧基 -2-(4- 羥基苯基 ) 乙基氨基和 1- 羧基 -2- 甲基丙基氨基。
25: 根據權利要求 1 的化合物, 選自式 (XIIIi) 的化合物或其藥用鹽、 溶劑化物和水合 物: 其中 : R1 選 自 : 二 苯 基 甲 基、 2, 3- 二 氟 苯 基、 2- 氟 -3- 甲 氧 基 苯 基、 2- 氟 苯 基、 2- 氟 吡 啶 -4- 基、 2- 甲氧基苯基、 3-( 三氟甲氧基 ) 苯基、 3, 4- 二氟苯基、 3, 5- 二氟苯基、 3, 5- 二 甲基苯基、 3- 氯 -2- 氟苯基、 3- 氯 -4- 氟苯基、 3- 氯 -5- 氟苯基、 3- 氯苯基、 3- 氟 -4- 甲基 苯基、 3- 氟苯基、 3- 甲氧基苯基、 3- 甲苯基、 3-( 三氟甲基 ) 苯基、 4-( 三氟甲氧基 ) 苯基、 4- 氯 -3- 氟苯基、 4- 氯苯基、 4- 乙氧基苯基、 4- 氟苯基、 4- 甲氧基 -2- 甲基苯基、 4- 甲氧 基苯基、 4- 甲苯基、 5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基、 5- 氯吡啶 -2- 基、 5- 氟吡啶 -2- 基、 5- 氟 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 氧 基 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 基 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 基 噻 唑 -2- 基、 5- 甲 基 噻 吩 -2- 基、 6- 氟吡啶 -3- 基、 苯基、 吡嗪 -2- 基、 吡啶 -2- 基和吡啶 -3- 基 ; 2 R 選自 : H、 甲基、 正丙基、 苯基、 3- 甲苯基、 4- 甲苯基、 3- 氟苯基和 4- 氟苯基 ; 3 R 選自 H 和甲基 ; 且 Q 選自 : OH、 -NHCH2CH2SO3H 和羧基甲基氨基。
26: 根據權利要求 1 的化合物, 選自式 (XIIIk) 的化合物或其藥用鹽、 溶劑化物和水合 物: 7 其中 : R1 和 R2 各自獨立地選自 : H、 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基 ; 其中 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基 各自任選取代有選自下述的一個或者兩個取代基 : C1-C6 烷氧基、 C1-C6 烷基、 芳基、 C1-C6 鹵 代烷氧基、 C1-C6 鹵代烷基和鹵素 ; 且 Q 選自 : OH、 -NHCH2CH2SO3H、 1- 羧基乙基氨基、 1- 羧基 -4- 胍基丁基氨基、 3- 氨基 -1- 羧 基 -3- 氧代丙基氨基、 1, 2- 二羧基乙基氨基、 1- 羧基 -2- 巰基乙基氨基、 4- 氨基 -1- 羧 基 -4- 氧代丁基氨基、 3- 羧基 -1- 羧酸根合丙基氨基、 羧基甲基氨基、 1- 羧基 -2-(1H- 咪 唑 -4- 基 ) 乙基氨基、 1- 羧基 -2- 甲基丁基氨基、 1- 羧基 -3- 甲基丁基氨基、 5- 氨基 -1- 羧 基戊基氨基、 1- 羧基 -3-( 甲基硫基 ) 丙基氨基、 1- 羧基 -2- 苯基乙基氨基、 2- 羧基吡 咯烷 -1- 基、 1- 羧基 -2- 羥基乙基氨基、 1- 羧基 -2- 羥基丙基氨基、 1- 羧基 -2-(1H- 吲 哚 -3- 基 ) 乙基氨基、 1- 羧基 -2-(4- 羥基苯基 ) 乙基氨基和 1- 羧基 -2- 甲基丙基氨基。
27: 根據權利要求 1 的化合物, 選自式 (XIIIk) 的化合物或其藥用鹽、 溶劑化物和水合 物: 其中 : R1 選 自 : 二 苯 基 甲 基、 2, 3- 二 氟 苯 基、 2- 氟 -3- 甲 氧 基 苯 基、 2- 氟 苯 基、 2- 氟 吡 啶 -4- 基、 2- 甲氧基苯基、 3-( 三氟甲氧基 ) 苯基、 3, 4- 二氟苯基、 3, 5- 二氟苯基、 3, 5- 二 甲基苯基、 3- 氯 -2- 氟苯基、 3- 氯 -4- 氟苯基、 3- 氯 -5- 氟苯基、 3- 氯苯基、 3- 氟 -4- 甲基 苯基、 3- 氟苯基、 3- 甲氧基苯基、 3- 甲苯基、 3-( 三氟甲基 ) 苯基、 4-( 三氟甲氧基 ) 苯基、 4- 氯 -3- 氟苯基、 4- 氯苯基、 4- 乙氧基苯基、 4- 氟苯基、 4- 甲氧基 -2- 甲基苯基、 4- 甲氧 基苯基、 4- 甲苯基、 5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基、 5- 氯吡啶 -2- 基、 5- 氟吡啶 -2- 基、 5- 氟 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 氧 基 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 基 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 基 噻 唑 -2- 基、 5- 甲 基 噻 吩 -2- 基、 6- 氟吡啶 -3- 基、 苯基、 吡嗪 -2- 基、 吡啶 -2- 基和吡啶 -3- 基 ; H、 甲基、 正丙基、 苯基、 3- 甲苯基、 4- 甲苯基、 3- 氟苯基和 4- 氟苯基 ; 且 R2 選自 : Q 選自 : OH、 -NHCH2CH2SO3H 和羧基甲基氨基。
28: 根據權利要求 1 的化合物, 選自式 (XIIIm) 的化合物或其藥用鹽、 溶劑化物和水合 物: 8 其中 : R1 和 R2 各自獨立地選自 : H、 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基 ; 其中 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基 各自任選取代有選自下述的一個或者兩個取代基 : C1-C6 烷氧基、 C1-C6 烷基、 芳基、 C1-C6 鹵 代烷氧基、 C1-C6 鹵代烷基和鹵素 ; 且 Q 選自 : OH、 -NHCH2CH2SO3H、 1- 羧基乙基氨基、 1- 羧基 -4- 胍基丁基氨基、 3- 氨基 -1- 羧 基 -3- 氧代丙基氨基、 1, 2- 二羧基乙基氨基、 1- 羧基 -2- 巰基乙基氨基、 4- 氨基 -1- 羧 基 -4- 氧代丁基氨基、 3- 羧基 -1- 羧酸根合丙基氨基、 羧基甲基氨基、 1- 羧基 -2-(1H- 咪 唑 -4- 基 ) 乙基氨基、 1- 羧基 -2- 甲基丁基氨基、 1- 羧基 -3- 甲基丁基氨基、 5- 氨基 -1- 羧 基戊基氨基、 1- 羧基 -3-( 甲基硫基 ) 丙基氨基、 1- 羧基 -2- 苯基乙基氨基、 2- 羧基吡 咯烷 -1- 基、 1- 羧基 -2- 羥基乙基氨基、 1- 羧基 -2- 羥基丙基氨基、 1- 羧基 -2-(1H- 吲 哚 -3- 基 ) 乙基氨基、 1- 羧基 -2-(4- 羥基苯基 ) 乙基氨基和 1- 羧基 -2- 甲基丙基氨基。
29: 根據權利要求 1 的化合物, 選自式 (XIIIm) 的化合物或其藥用鹽、 溶劑化物和水合 物: 其中 : R1 選 自 : 二 苯 基 甲 基、 2, 3- 二 氟 苯 基、 2- 氟 -3- 甲 氧 基 苯 基、 2- 氟 苯 基、 2- 氟 吡 啶 -4- 基、 2- 甲氧基苯基、 3-( 三氟甲氧基 ) 苯基、 3, 4- 二氟苯基、 3, 5- 二氟苯基、 3, 5- 二 甲基苯基、 3- 氯 -2- 氟苯基、 3- 氯 -4- 氟苯基、 3- 氯 -5- 氟苯基、 3- 氯苯基、 3- 氟 -4- 甲基 苯基、 3- 氟苯基、 3- 甲氧基苯基、 3- 甲苯基、 3-( 三氟甲基 ) 苯基、 4-( 三氟甲氧基 ) 苯基、 4- 氯 -3- 氟苯基、 4- 氯苯基、 4- 乙氧基苯基、 4- 氟苯基、 4- 甲氧基 -2- 甲基苯基、 4- 甲氧 基苯基、 4- 甲苯基、 5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基、 5- 氯吡啶 -2- 基、 5- 氟吡啶 -2- 基、 5- 氟 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 氧 基 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 基 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 基 噻 唑 -2- 基、 5- 甲 基 噻 吩 -2- 基、 6- 氟吡啶 -3- 基、 苯基、 吡嗪 -2- 基、 吡啶 -2- 基和吡啶 -3- 基 ; 2 R 選自 : H、 甲基、 正丙基、 苯基、 3- 甲苯基、 4- 甲苯基、 3- 氟苯基和 4- 氟苯基 ; 且 Q 選自 : OH、 -NHCH2CH2SO3H 和羧基甲基氨基。
30: 根據權利要求 1 的化合物, 選自式 (Ia) 的化合物或其藥用鹽、 溶劑化物和水合物 : 9 其中 : R1 和 R2 各自獨立地選自 : H、 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基 ; 其中 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基 各自任選取代有選自下述的一個或者兩個取代基 : C1-C6 烷氧基、 C1-C6 烷基、 芳基、 C1-C6 鹵 代烷氧基、 C1-C6 鹵代烷基和鹵素 ; X 為 O 或者 NR3 ; 且 3 R 選自 H 和 C1-C6 烷基。
31: 根據權利要求 1 的化合物, 選自式 (Ic) 的化合物或其藥用鹽、 溶劑化物和水合物 : 其中 : R1 和 R2 各自獨立地選自 : H、 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基 ; 其中 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基 各自任選取代有選自下述的一個或者兩個取代基 : C1-C6 烷氧基、 C1-C6 烷基、 芳基、 C1-C6 鹵 代烷氧基、 C1-C6 鹵代烷基和鹵素 ; X 為 O 或者 NR3 ; 且 3 R 選自 H 和 C1-C6 烷基。
32: 根據權利要求 1 的化合物, 選自式 (Ic) 的化合物或其藥用鹽、 溶劑化物和水合物 : 其中 : R1 選 自 : 二 苯 基 甲 基、 2, 3- 二 氟 苯 基、 2- 氟 -3- 甲 氧 基 苯 基、 2- 氟 苯 基、 2- 氟 吡 啶 -4- 基、 2- 甲氧基苯基、 3-( 三氟甲氧基 ) 苯基、 3, 4- 二氟苯基、 3, 5- 二氟苯基、 3, 5- 二 甲基苯基、 3- 氯 -2- 氟苯基、 3- 氯 -4- 氟苯基、 3- 氯 -5- 氟苯基、 3- 氯苯基、 3- 氟 -4- 甲基 苯基、 3- 氟苯基、 3- 甲氧基苯基、 3- 甲苯基、 3-( 三氟甲基 ) 苯基、 4-( 三氟甲氧基 ) 苯基、 4- 氯 -3- 氟苯基、 4- 氯苯基、 4- 乙氧基苯基、 4- 氟苯基、 4- 甲氧基 -2- 甲基苯基、 4- 甲氧 基苯基、 4- 甲苯基、 5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基、 5- 氯吡啶 -2- 基、 5- 氟吡啶 -2- 基、 5- 氟 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 氧 基 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 基 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 基 噻 唑 -2- 基、 5- 甲 基 噻 吩 -2- 基、 6- 氟吡啶 -3- 基、 苯基、 吡嗪 -2- 基、 吡啶 -2- 基和吡啶 -3- 基 ; 2 R 選自 : H、 甲基、 正丙基、 苯基、 3- 甲苯基、 4- 甲苯基、 3- 氟苯基和 4- 氟苯基 ; 3 X 為 O 或者 NR ; 且 3 R 選自 H 和甲基。
33: 根據權利要求 1 的化合物, 選自式 (Ie) 的化合物或其藥用鹽、 溶劑化物和水合物 : 10 其中 : R1 和 R2 各自獨立地選自 : H、 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基 ; 其中 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基 各自任選取代有選自下述的一個或者兩個取代基 : C1-C6 烷氧基、 C1-C6 烷基、 芳基、 C1-C6 鹵 代烷氧基、 C1-C6 鹵代烷基和鹵素 ; X 為 O 或者 NR3 ; 且 3 R 選自 H 和 C1-C6 烷基。
34: 根據權利要求 1 的化合物, 選自式 (Ie) 的化合物或其藥用鹽、 溶劑化物和水合物 : 其中 : R1 選 自 : 二 苯 基 甲 基、 2, 3- 二 氟 苯 基、 2- 氟 -3- 甲 氧 基 苯 基、 2- 氟 苯 基、 2- 氟 吡 啶 -4- 基、 2- 甲氧基苯基、 3-( 三氟甲氧基 ) 苯基、 3, 4- 二氟苯基、 3, 5- 二氟苯基、 3, 5- 二 甲基苯基、 3- 氯 -2- 氟苯基、 3- 氯 -4- 氟苯基、 3- 氯 -5- 氟苯基、 3- 氯苯基、 3- 氟 -4- 甲基 苯基、 3- 氟苯基、 3- 甲氧基苯基、 3- 甲苯基、 3-( 三氟甲基 ) 苯基、 4-( 三氟甲氧基 ) 苯基、 4- 氯 -3- 氟苯基、 4- 氯苯基、 4- 乙氧基苯基、 4- 氟苯基、 4- 甲氧基 -2- 甲基苯基、 4- 甲氧 基苯基、 4- 甲苯基、 5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基、 5- 氯吡啶 -2- 基、 5- 氟吡啶 -2- 基、 5- 氟 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 氧 基 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 基 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 基 噻 唑 -2- 基、 5- 甲 基 噻 吩 -2- 基、 6- 氟吡啶 -3- 基、 苯基、 吡嗪 -2- 基、 吡啶 -2- 基和吡啶 -3- 基 ; 2 R 選自 : H、 甲基、 正丙基、 苯基、 3- 甲苯基、 4- 甲苯基、 3- 氟苯基和 4- 氟苯基 ; 3 X 為 O 或者 NR ; 且 3 R 選自 H 和甲基。
35: 根據權利要求 1 的化合物, 選自式 (Ig) 的化合物或其藥用鹽、 溶劑化物和水合物 : 其中 : R1 和 R2 各自獨立地選自 : H、 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基 ; 其中 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基 各自任選取代有選自下述的一個或者兩個取代基 : C1-C6 烷氧基、 C1-C6 烷基、 芳基、 C1-C6 鹵 代烷氧基、 C1-C6 鹵代烷基和鹵素 ; 且 R3 選自 H 和 C1-C6 烷基。 11
36: 根據權利要求 1 的化合物, 選自式 (Ig) 的化合物或其藥用鹽、 溶劑化物和水合物 : 其中 : R1 選 自 : 二 苯 基 甲 基、 2, 3- 二 氟 苯 基、 2- 氟 -3- 甲 氧 基 苯 基、 2- 氟 苯 基、 2- 氟 吡 啶 -4- 基、 2- 甲氧基苯基、 3-( 三氟甲氧基 ) 苯基、 3, 4- 二氟苯基、 3, 5- 二氟苯基、 3, 5- 二 甲基苯基、 3- 氯 -2- 氟苯基、 3- 氯 -4- 氟苯基、 3- 氯 -5- 氟苯基、 3- 氯苯基、 3- 氟 -4- 甲基 苯基、 3- 氟苯基、 3- 甲氧基苯基、 3- 甲苯基、 3-( 三氟甲基 ) 苯基、 4-( 三氟甲氧基 ) 苯基、 4- 氯 -3- 氟苯基、 4- 氯苯基、 4- 乙氧基苯基、 4- 氟苯基、 4- 甲氧基 -2- 甲基苯基、 4- 甲氧 基苯基、 4- 甲苯基、 5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基、 5- 氯吡啶 -2- 基、 5- 氟吡啶 -2- 基、 5- 氟 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 氧 基 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 基 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 基 噻 唑 -2- 基、 5- 甲 基 噻 吩 -2- 基、 6- 氟吡啶 -3- 基、 苯基、 吡嗪 -2- 基、 吡啶 -2- 基和吡啶 -3- 基 ; 2 R 選自 : H、 甲基、 正丙基、 苯基、 3- 甲苯基、 4- 甲苯基、 3- 氟苯基和 4- 氟苯基 ; 且 R3 選自 H 和甲基。
37: 根據權利要求 1 的化合物, 選自式 (Ii) 的化合物或其藥用鹽、 溶劑化物和水合物 : 其中 : R1 和 R2 各自獨立地選自 : H、 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基 ; 其中 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基 各自任選取代有選自下述的一個或者兩個取代基 : C1-C6 烷氧基、 C1-C6 烷基、 芳基、 C1-C6 鹵 代烷氧基、 C1-C6 鹵代烷基和鹵素 ; 且 3 R 選自 H 和 C1-C6 烷基。
38: 根據權利要求 1 的化合物, 選自式 (Ii) 的化合物或其藥用鹽、 溶劑化物和水合物 : 其中 : R1 選 自 : 二 苯 基 甲 基、 2, 3- 二 氟 苯 基、 2- 氟 -3- 甲 氧 基 苯 基、 2- 氟 苯 基、 2- 氟 吡 啶 -4- 基、 2- 甲氧基苯基、 3-( 三氟甲氧基 ) 苯基、 3, 4- 二氟苯基、 3, 5- 二氟苯基、 3, 5- 二 甲基苯基、 3- 氯 -2- 氟苯基、 3- 氯 -4- 氟苯基、 3- 氯 -5- 氟苯基、 3- 氯苯基、 3- 氟 -4- 甲基 苯基、 3- 氟苯基、 3- 甲氧基苯基、 3- 甲苯基、 3-( 三氟甲基 ) 苯基、 4-( 三氟甲氧基 ) 苯基、 4- 氯 -3- 氟苯基、 4- 氯苯基、 4- 乙氧基苯基、 4- 氟苯基、 4- 甲氧基 -2- 甲基苯基、 4- 甲氧 12 基苯基、 4- 甲苯基、 5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基、 5- 氯吡啶 -2- 基、 5- 氟吡啶 -2- 基、 5- 氟 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 氧 基 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 基 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 基 噻 唑 -2- 基、 5- 甲 基 噻 吩 -2- 基、 6- 氟吡啶 -3- 基、 苯基、 吡嗪 -2- 基、 吡啶 -2- 基和吡啶 -3- 基 ; 2 R 選自 : H、 甲基、 正丙基、 苯基、 3- 甲苯基、 4- 甲苯基、 3- 氟苯基和 4- 氟苯基 ; 且 3 R 選自 H 和甲基。
39: 根據權利要求 1 的化合物, 選自式 (Ik) 的化合物或其藥用鹽、 溶劑化物和水合物 : 其中 : R1 和 R2 各自獨立地選自 : H、 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基 ; 其中 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基 各自任選取代有選自下述的一個或者兩個取代基 : C1-C6 烷氧基、 C1-C6 烷基、 芳基、 C1-C6 鹵 代烷氧基、 C1-C6 鹵代烷基和鹵素。
40: 根據權利要求 1 的化合物, 選自式 (Ik) 的化合物或其藥用鹽、 溶劑化物和水合物 : 其中 : R1 選 自 : 二 苯 基 甲 基、 2, 3- 二 氟 苯 基、 2- 氟 -3- 甲 氧 基 苯 基、 2- 氟 苯 基、 2- 氟 吡 啶 -4- 基、 2- 甲氧基苯基、 3-( 三氟甲氧基 ) 苯基、 3, 4- 二氟苯基、 3, 5- 二氟苯基、 3, 5- 二 甲基苯基、 3- 氯 -2- 氟苯基、 3- 氯 -4- 氟苯基、 3- 氯 -5- 氟苯基、 3- 氯苯基、 3- 氟 -4- 甲基 苯基、 3- 氟苯基、 3- 甲氧基苯基、 3- 甲苯基、 3-( 三氟甲基 ) 苯基、 4-( 三氟甲氧基 ) 苯基、 4- 氯 -3- 氟苯基、 4- 氯苯基、 4- 乙氧基苯基、 4- 氟苯基、 4- 甲氧基 -2- 甲基苯基、 4- 甲氧 基苯基、 4- 甲苯基、 5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基、 5- 氯吡啶 -2- 基、 5- 氟吡啶 -2- 基、 5- 氟 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 氧 基 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 基 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 基 噻 唑 -2- 基、 5- 甲 基 噻 吩 -2- 基、 6- 氟吡啶 -3- 基、 苯基、 吡嗪 -2- 基、 吡啶 -2- 基和吡啶 -3- 基 ; 且 2 R 選自 : H、 甲基、 正丙基、 苯基、 3- 甲苯基、 4- 甲苯基、 3- 氟苯基和 4- 氟苯基。
41: 根據權利要求 1 的化合物, 選自式 (Im) 的化合物或其藥用鹽、 溶劑化物和水合物 : 其中 : R1 和 R2 各自獨立地選自 : H、 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基 ; 其中 C1-C6 烷基、 芳基和雜芳基 各自任選取代有選自下述的一個或者兩個取代基 : C1-C6 烷氧基、 C1-C6 烷基、 芳基、 C1-C6 鹵 13 代烷氧基、 C1-C6 鹵代烷基和鹵素。
42: 根據權利要求 1 的化合物, 選自式 (Im) 的化合物或其藥用鹽、 溶劑化物和水合物 : 其中 : R1 選 自 : 二 苯 基 甲 基、 2, 3- 二 氟 苯 基、 2- 氟 -3- 甲 氧 基 苯 基、 2- 氟 苯 基、 2- 氟 吡 啶 -4- 基、 2- 甲氧基苯基、 3-( 三氟甲氧基 ) 苯基、 3, 4- 二氟苯基、 3, 5- 二氟苯基、 3, 5- 二 甲基苯基、 3- 氯 -2- 氟苯基、 3- 氯 -4- 氟苯基、 3- 氯 -5- 氟苯基、 3- 氯苯基、 3- 氟 -4- 甲基 苯基、 3- 氟苯基、 3- 甲氧基苯基、 3- 甲苯基、 3-( 三氟甲基 ) 苯基、 4-( 三氟甲氧基 ) 苯基、 4- 氯 -3- 氟苯基、 4- 氯苯基、 4- 乙氧基苯基、 4- 氟苯基、 4- 甲氧基 -2- 甲基苯基、 4- 甲氧 基苯基、 4- 甲苯基、 5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基、 5- 氯吡啶 -2- 基、 5- 氟吡啶 -2- 基、 5- 氟 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 氧 基 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 基 吡 啶 -3- 基、 5- 甲 基 噻 唑 -2- 基、 5- 甲 基 噻 吩 -2- 基、 6- 氟吡啶 -3- 基、 苯基、 吡嗪 -2- 基、 吡啶 -2- 基和吡啶 -3- 基 ; 且 2 R 選自 : H、 甲基、 正丙基、 苯基、 3- 甲苯基、 4- 甲苯基、 3- 氟苯基和 4- 氟苯基。
43: 根據權利要求 1 的化合物, 其選自下述化合物, 或其藥用鹽、 溶劑化物和水合物 : 2-(((1r, 4r)-4-((3- 二苯甲基脲基 ) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-((3, 3- 二苯基脲基 ) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-((3-(3- 氟苯基 )-3- 苯基脲基 ) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-((1- 甲基 -3, 3- 二苯基脲基 ) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(( 二苯基氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-((3-(3- 氯苯基 )-3- 苯基脲基 ) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1s, 4s)-4-(( 二苯基氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-((3-(4- 氟苯基 )-3- 苯基脲基 ) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1s, 4s)-4-((3, 3- 二苯基脲基 ) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-((3-(2- 氟苯基 )-3- 苯基脲基 ) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-((3-(4- 氯苯基 )-3- 苯基脲基 ) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-((3- 苯基 -3- 間甲苯基脲基 ) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-((3- 苯基 -3- 對甲苯基脲基 ) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((3- 甲氧基苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧 基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-((3, 3- 二對甲苯基脲基 ) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-((3, 3- 二間甲苯基脲基 ) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-((3-(3- 甲氧基苯基 )-3- 苯基脲基 ) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-((3-(4- 甲氧基苯基 )-3- 苯基脲基 ) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-((3-(4- 甲氧基 -2- 甲基苯基 )-3- 苯基脲基 ) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧 基 ) 乙酸 ; 14 2-(((1r, 4r)-4-((3- 苯基 -3-(3-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 脲基 ) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((4- 甲氧基苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧 基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((4- 氯苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙 酸; 2-(((1r, 4r)-4-(((3- 氟苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙 酸; 2-(((1s, 4s)-4-(((4- 甲氧基苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧 基 ) 乙酸 ; 2-(((1s, 4s)-4-(((4- 氯苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙 酸; 2-(((1r, 4r)-4-(( 苯基 ( 間甲苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙 酸; 2-(((1r, 4r)-4-(((3- 氯苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙 酸; 2-(((1r, 4r)-4-(( 苯基氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1s, 4s)-4-(((3- 氯苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙 酸; 2-(((1s, 4s)-4-(( 苯基 ( 間甲苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙 酸; 2-(((1s, 4s)-4-(((2- 甲氧基苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧 基 ) 乙酸 ; 2-(((1s, 4s)-4-(((3- 甲氧基苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧 基 ) 乙酸 ; 2-(((1s, 4s)-4-(( 苯基 ( 對甲苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙 酸; 2-(((1s, 4s)-4-(((4- 氟苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙 酸; 2-(((1r, 4r)-4-(((4- 氯 -3- 氟苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧 基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((3- 氯 -4- 氟苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧 基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((3- 氟 -4- 甲基苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲 氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((3, 5- 二氟苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧 基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((3, 4- 二氟苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧 基 ) 乙酸 ; 15 2-(((1r, 4r)-4-(((4- 氟苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙 酸; 2-(((1r, 4r)-4-(( 苯基 ( 對甲苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙 酸; 2-(((1r, 4r)-4-((3-(2, 3- 二氟苯基 )-3- 苯基脲基 ) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-((3-(3, 5- 二氟苯基 )-3- 苯基脲基 ) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-((3-(3- 氯 -2- 氟苯基 )-3- 苯基脲基 ) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙 酸; 2-(((1r, 4r)-4-(((3- 氯 -5- 氟苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧 基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-((3-(3- 氯 -5- 氟苯基 )-3- 苯基脲基 ) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙 酸; 2-(((1r, 4r)-4-((3- 二苯甲基 -3- 甲基脲基 ) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(( 苯基 ( 吡啶 -3- 基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙 酸; 2-(((1r, 4r)-4-(((5- 甲基噻吩 -2- 基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲 氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((2, 3- 二氟苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧 基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-((3-(4- 氯 -3- 氟苯基 )-3- 苯基脲基 ) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙 酸; 2-(((1r, 4r)-4-((3-(2- 氟 -3- 甲氧基苯基 )-3- 苯基脲基 ) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-((3-(3, 4- 二氟苯基 )-3- 苯基脲基 ) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((3- 氟苯基 )(4- 甲氧基苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲 氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((4- 氯苯基 )(3- 氟苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧 基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((3- 氟苯基 )(4- 氟苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧 基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((3- 氯苯基 )(3- 氟苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧 基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((3- 氟苯基 )( 間甲苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧 基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((4- 氯 -3- 氟苯基 )(3- 氟苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((3- 氯 -4- 氟苯基 )(3- 氟苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((3- 氟 -4- 甲基苯基 )(3- 氟苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己 16 基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(( 苯基 ( 吡啶 -2- 基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙 酸; 2-(((1r, 4r)-4-(((3, 5- 二氟苯基 )(3- 氟苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲 氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((3, 4- 二氟苯基 )(3- 氟苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲 氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(( 二 (3- 氟苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((3- 氟苯基 )(3- 甲氧基苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲 氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((3, 5- 二甲基苯基 )(3- 氟苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((3- 氟苯基 )( 對甲苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧 基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((3- 氟苯基 )(6- 氟吡啶 -3- 基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((3- 氟苯基 )(5- 甲基噻吩 -2- 基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己 基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((4- 乙氧基苯基 )(3- 氟苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲 氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((3- 氟苯基 )(3-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環 己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((3- 氟苯基 )( 吡啶 -3- 基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧 基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((3- 氟苯基 )( 吡嗪 -2- 基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧 基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((4- 氯苯基 )(4- 氟苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧 基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((4- 氟苯基 )(5- 甲基噻吩 -2- 基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己 基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((3- 氯苯基 )(4- 氟苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧 基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((4- 氟苯基 )( 吡啶 -3- 基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧 基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((4- 乙氧基苯基 )(4- 氟苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲 氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((4- 氟苯基 )(4-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環 己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((4- 氟苯基 )( 間甲苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧 17 基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(( 二 (4- 氟苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((6- 氟吡啶 -3- 基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧 基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(( 苯基 ( 吡嗪 -2- 基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙 酸; 2-(((1r, 4r)-4-(( 二苯甲基 ( 甲基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙 酸; 2-(((1r, 4r)-4-((3- 二苯甲基 -1, 3- 二甲基脲基 ) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((4- 乙氧基苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧 基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((2- 氟吡啶 -4- 基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧 基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((5- 甲氧基吡啶 -3- 基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((5- 氟吡啶 -2- 基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧 基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(( 苯基 (5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己 基 ) 甲氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((5- 甲基吡啶 -3- 基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲 氧基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((5- 氯吡啶 -2- 基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧 基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((5- 氟吡啶 -3- 基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧 基 ) 乙酸 ; 2-(((1r, 4r)-4-(( 二苯甲基 ( 丙基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙 酸; 和 2-(((1r, 4r)-4-(((5- 甲基噻唑 -2- 基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲 氧基 ) 乙酸。
44: 根據權利要求 1 的化合物, 其選自下述化合物, 或其藥用鹽、 溶劑化物和水合物 : 2-(2-(((1r, 4r)-4-(((4- 氯苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酰氨基 ) 乙磺酸。
45: 根據權利要求 1 的化合物, 其選自下述化合物, 或其藥用鹽、 溶劑化物和水合物 : 2-(2-(((1r, 4r)-4-(((4- 氯苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酰氨基 ) 乙酸。
46: 根據權利要求 1 的鹽, 其選自下述鹽, 或其藥用溶劑化物和水合物 : 2-(((1r, 4r)-4-(( 二苯基氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸鈉 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((4- 氯苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙 酸鈉 ; 18 2-(((1r, 4r)-4-(((4- 氟苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙 酸鈉 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((3- 氟苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙 酸鈉 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((3- 氟苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙 酸鎂 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((3- 氟苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙 酸鉀 ; 和 2-(((1r, 4r)-4-(((3- 氟苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙 酸鈣。
47: 根據權利要求 1 的溶劑化物或者水合物, 其選自下述溶劑化物和水合物 : 2-(((1r, 4r)-4-(((4- 氯苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙 酸鈉水合物 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((3- 氟苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙 酸鈉水合物 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((3- 氟苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙 酸鎂異丙醇溶劑化物 ; 2-(((1r, 4r)-4-(((3- 氟苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙 酸鉀異丙醇溶劑化物 ; 和 2-(((1r, 4r)-4-(((3- 氟苯基 )( 苯基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙 酸鈣異丙醇溶劑化物。
48: 根據權利要求 1 的化合物的結晶形式, 選自 : 2-(((1r, 4r)-4-(((4- 氯苯基 )( 苯 基 ) 氨基甲?;躉?) 甲基 ) 環己基 ) 甲氧基 ) 乙酸鈉。
49: 根據權利要求 48 的結晶形式, 其具有基本上如圖 9 中所述的 X 射線粉末衍射圖。
50: 根據權利要求 48 或者 49 的結晶形式, 其具有基本上如圖 10 中所示的動態蒸汽吸 附分布。
51: 根據權利要求 48 至 50 中任一項的結晶形式, 其具有基本上如圖 11 中所示的差示 掃描量熱法熱解曲線。
52: 藥物組合物, 其包含 : 根據權利要求 1 至 45 中任一項的化合物、 根據權利要求 46 的 鹽、 根據權利要求 47 的水合物或者溶劑化物, 或者根據權利要求 48 至 51 中任一項的結晶 形式 ; 以及藥用載體。
53: 調節 PGI2 受體的活性的方法, 其通過使所述受體與下述物質接觸來實現 : 根據權 利要求 1 至 45 中任一項的化合物、 根據權利要求 46 的鹽、 根據權利要求 47 的水合物或者 溶劑化物、 根據權利要求 48 至 51 中任一項的結晶形式, 或者根據權利要求 52 的藥物組合 物。
54: 激動 PGI2 受體的方法, 其通過使所述受體與下述物質接觸來實現 : 根據權利要求 1 至 45 中任一項的化合物、 根據權利要求 46 的鹽、 根據權利要求 47 的水合物或者溶劑化物、 根據權利要求 48 至 51 中任一項的結晶形式, 或者根據權利要求 52 的藥物組合物。
55: 在個體中治療 PGI2 受體介導的病癥的方法, 其包括給予需要治療的所述個體治療 19 有效量的根據權利要求 1 至 45 中任一項的化合物、 根據權利要求 46 的鹽、 根據權利要求 47 的水合物或者溶劑化物、 根據權利要求 48 至 51 中任一項的結晶形式, 或者根據權利要求 52 的藥物組合物。
56: 在個體中治療 PAH 的方法, 其包括給予需要治療的所述個體治療有效量的根據權 利要求 1 至 45 中任一項的化合物、 根據權利要求 46 的鹽、 根據權利要求 47 的水合物或者 溶劑化物、 根據權利要求 48 至 51 中任一項的結晶形式, 或者根據權利要求 52 的藥物組合 物。
57: 根據權利要求 56 的方法, 其中所述的 PAH 選自 : 特發性 PAH ; 家族性 PAH ; 與選自下述的膠原血管病相關的 PAH : 硬皮病、 CREST 綜合征、 系統性紅斑狼瘡 (SLE)、 類風濕性關節炎、 高安動脈炎、 多發性肌炎和皮肌炎 ; 與選自下述的先天性心臟病相關的 PAH : 在個體中的房間隔缺損 (ASD)、 室間隔缺損 (VSD) 和動脈導管未閉 ; 與門靜脈高血壓相關的 PAH ; 與 HIV 感染相關的 PAH ; 與攝入藥物或者毒素相關的 PAH ; 與遺傳性出血性毛細血管擴張相關的 PAH ; 與脾切除術相關的 PAH ; 與顯著靜脈受累或者毛細血管受累相關的 PAH ; 與肺靜脈閉塞性疾病 (PVOD) 相關的 PAH ; 和 在個體中的與肺毛細血管多發性血管瘤 (PCH) 相關的 PAH。
58: 在個體中治療選自下述病癥的方法 : 血小板聚集、 冠狀動脈病、 心肌梗塞、 短暫性 缺血發作、 心絞痛、 中風、 缺血 - 再灌注損傷、 再狹窄、 心房纖維顫動、 血塊形成、 動脈粥樣硬 化、 粥樣血栓形成、 哮喘、 哮喘的癥狀、 糖尿病相關病癥、 糖尿病性周圍神經病變、 糖尿病腎 病、 糖尿病視網膜病、 青光眼或者伴有異常眼內壓的其它眼部疾病、 高血壓、 炎癥、 牛皮癬、 牛皮癬性關節炎、 類風濕性關節炎、 克羅恩病、 移植排斥、 多發性硬化癥、 系統性紅斑狼瘡 (SLE)、 潰瘍性結腸炎、 缺血 - 再灌注損傷、 再狹窄、 動脈粥樣硬化、 痤瘡、 1 型糖尿病、 2 型糖 尿病、 膿毒癥和慢性阻塞性肺病 (COPD), 所述的方法包括給予需要治療的所述個體治療有 效量的根據權利要求 1 至 45 中任一項的化合物、 根據權利要求 46 的鹽、 根據權利要求 47 的水合物或者溶劑化物、 根據權利要求 48 至 51 中任一項的結晶形式, 或者根據權利要求 52 的藥物組合物。
59: 根據權利要求 1 至 45 中任一項的化合物、 根據權利要求 46 的鹽、 根據權利要求 47 的水合物或者溶劑化物、 或者根據權利要求 48 至 51 中任一項的結晶形式在制備用于調節 PGI2 受體的活性的藥物中的用途。
60: 根據權利要求 1 至 45 中任一項的化合物、 根據權利要求 46 的鹽、 根據權利要求 47 的水合物或者溶劑化物、 或者根據權利要求 48 至 51 中任一項的結晶形式在制備用于激動 PGI2 受體的藥物中的用途。
61: 根據權利要求 1 至 45 中任一項的化合物在制備用于在個體中治療 PGI2 受體介導 20 的病癥的藥物中的用途, 其包括給予需要治療的所述個體治療有效量的根據權利要求 1 至 45 中任一項的化合物、 根據權利要求 46 的鹽、 根據權利要求 47 的水合物或者溶劑化物、 或 者根據權利要求 48 至 51 中任一項的結晶形式。
62: 根據權利要求 1 至 45 中任一項的化合物在制備用于在個體中治療 PAH 的藥物中的 用途, 其包括給予需要治療的所述個體治療有效量的根據權利要求 1 至 45 中任一項的化合 物、 根據權利要求 46 的鹽、 根據權利要求 47 的水合物或者溶劑化物、 或者根據權利要求 48 至 51 中任一項的結晶形式。
63: 根據權利要求 62 的用途, 其中所述的 PAH 選自 : 特發性 PAH ; 家族性 PAH ; 與選自下述的膠原血管病相關的 PAH : 硬皮病、 CREST 綜合征、 系統性紅斑狼瘡 (SLE)、 類風濕性關節炎、 高安動脈炎、 多發性肌炎和皮肌炎 ; 與選自下述的先天性心臟病相關的 PAH : 在個體中的房間隔缺損 (ASD)、 室間隔缺損 (VSD) 和動脈導管未閉 ; 與門靜脈高血壓相關的 PAH ; 與 HIV 感染相關的 PAH ; 與攝入藥物或者毒素相關的 PAH ; 與遺傳性出血性毛細血管擴張相關的 PAH ; 與脾切除術相關的 PAH ; 與顯著靜脈受累或者毛細血管受累相關的 PAH ; 與肺靜脈閉塞性疾病 (PVOD) 相關的 PAH ; 和 與肺毛細血管多發性血管瘤 (PCH) 相關的 PAH。
64: 根據權利要求 1 至 45 中任一項的化合物、 根據權利要求 46 的鹽、 根據權利要求 47 的水合物或者溶劑化物、 或者根據權利要求 48 至 51 中任一項的結晶形式在制備用于治 療選自下述病癥的藥物中的用途 : 血小板聚集、 冠狀動脈病、 心肌梗塞、 短暫性缺血發作、 心 絞痛、 中風、 缺血 - 再灌注損傷、 再狹窄、 心房纖維顫動、 血塊形成、 動脈粥樣硬化、 粥樣血栓 形成、 哮喘、 哮喘的癥狀、 糖尿病相關病癥、 糖尿病性周圍神經病變、 糖尿病腎病、 糖尿病視 網膜病、 青光眼或者伴有異常眼內壓的其它眼部疾病、 高血壓、 炎癥、 牛皮癬、 牛皮癬性關節 炎、 類風濕性關節炎、 克羅恩病、 移植排斥、 多發性硬化癥、 系統性紅斑狼瘡 (SLE)、 潰瘍性結 腸炎、 缺血 - 再灌注損傷、 再狹窄、 動脈粥樣硬化、 痤瘡、 1 型糖尿病、 2 型糖尿病、 膿毒癥和慢 性阻塞性肺病 (COPD)。
65: 根據權利要求 1 至 45 中任一項的化合物、 根據權利要求 46 的鹽、 根據權利要求 47 的水合物或者溶劑化物、 根據權利要求 48 至 51 中任一項的結晶形式, 或者根據權利要求 52 的藥物組合物, 其用于通過療法治療人體或者動物體的方法。
66: 根據權利要求 1 至 45 中任一項的化合物、 根據權利要求 46 的鹽、 根據權利要求 47 的水合物或者溶劑化物、 根據權利要求 48 至 51 中任一項的結晶形式, 或者根據權利要求 52 的藥物組合物, 其用于調節 PGI2 受體的活性的方法。
67: 根據權利要求 1 至 45 中任一項的化合物、 根據權利要求 46 的鹽、 根據權利要求 47 的水合物或者溶劑化物、 根據權利要求 48 至 51 中任一項的結晶形式, 或者根據權利要求 52 21 的藥物組合物, 其用于激動 PGI2 受體的方法。
68: 根據權利要求 1 至 45 中任一項的化合物、 根據權利要求 46 的鹽、 根據權利要求 47 的水合物或者溶劑化物、 根據權利要求 48 至 51 中任一項的結晶形式, 或者根據權利要求 52 的藥物組合物, 其用于治療 PGI2 受體介導的病癥的方法。
69: 根據權利要求 1 至 45 中任一項的化合物、 根據權利要求 46 的鹽、 根據權利要求 47 的水合物或者溶劑化物、 根據權利要求 48 至 51 中任一項的結晶形式, 或者根據權利要求 52 的藥物組合物, 其用于治療 PAH 的方法。
70: 根據權利要求 69 的化合物, 其中所述的 PAH 選自 : 特發性 PAH ; 家族性 PAH ; 與選自下述的膠原血管病相關的 PAH : 硬皮病、 CREST 綜合征、 系統性紅斑狼瘡 (SLE)、 類風濕性關節炎、 高安動脈炎、 多發性肌炎和皮肌炎 ; 與選自下述的先天性心臟病相關的 PAH : 在個體中的房間隔缺損 (ASD)、 室間隔缺損 (VSD) 和動脈導管未閉 ; 與門靜脈高血壓相關的 PAH ; 與 HIV 感染相關的 PAH ; 與攝入藥物或者毒素相關的 PAH ; 與遺傳性出血性毛細血管擴張相關的 PAH ; 與脾切除術相關的 PAH ; 與顯著靜脈受累或者毛細血管受累相關的 PAH ; 與肺靜脈閉塞性疾病 (PVOD) 相關的 PAH ; 和 與肺毛細血管多發性血管瘤 (PCH) 相關的 PAH。
71: 根據權利要求 1 至 45 中任一項的化合物、 根據權利要求 46 的鹽、 根據權利要求 47 的水合物或者溶劑化物、 根據權利要求 48 至 51 中任一項的結晶形式, 或者根據權利要求 52 的藥物組合物, 其用于治療選自下述病癥的方法 : 血小板聚集、 冠狀動脈病、 心肌梗塞、 短暫性缺血發作、 心絞痛、 中風、 缺血 - 再灌注損傷、 再狹窄、 心房纖維顫動、 血塊形成、 動脈 粥樣硬化、 粥樣血栓形成、 哮喘、 哮喘的癥狀、 糖尿病相關病癥、 糖尿病性周圍神經病變、 糖 尿病腎病、 糖尿病視網膜病、 青光眼或者伴有異常眼內壓的其它眼部疾病、 高血壓、 炎癥、 牛 皮癬、 牛皮癬性關節炎、 類風濕性關節炎、 克羅恩病、 移植排斥、 多發性硬化癥、 系統性紅斑 狼瘡 (SLE)、 潰瘍性結腸炎、 缺血 - 再灌注損傷、 再狹窄、 動脈粥樣硬化、 痤瘡、 1 型糖尿病、 2 型糖尿病、 膿毒癥和慢性阻塞性肺病 (COPD)。
72: 制備組合物的方法, 其包括將根據權利要求 1 至 45 中任一項的化合物、 根據權利要 求 46 的鹽、 根據權利要求 47 的水合物或者溶劑化物或者根據權利要求 48 至 51 中任一項 的結晶形式與藥用載體混合。

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用于 治療 前列 PGI2 受體 相關 病癥 調節劑
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