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马竞维戈塞尔塔: 新的半乳凝素9突變體蛋白質及其用途.pdf

摘要
申請專利號:

维戈塞尔塔vs皇家社会 www.vmyqew.com.cn CN200580010446.1

申請日:

2005.03.29

公開號:

CN1957082B

公開日:

2014.09.17

當前法律狀態:

授權

有效性:

有權

法律詳情: 授權|||實質審查的生效|||公開
IPC分類號: C12N15/09; A61K31/7088; A61K35/12; A61K35/74; A61K35/76; A61K38/00; A61K48/00; A61P3/10; A61P7/06; A61P11/06; A61P13/12; A61P17/00; A61P17/04; A61P19/02; A61P19/04; A61P21/00; A61P21/02; A61P21/04; A61P25/00; A61P29/00; A61P35/00; A61P35/02; A61P37/02; A61P37/08(2006... 主分類號: C12N15/09
申請人: 株式會社嘉爾藥物
發明人: 西望; 平島光臣; 山內清明; 伊藤愛子
地址: 日本香川縣
優先權: 2004.03.29 JP 094401/2004; 2004.09.30 JP 287005/2004; 2005.02.18 JP 043156/2005
專利代理機構: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038 代理人: 陳昕
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法律狀態
申請(專利)號:

CN200580010446.1

授權公告號:

1957082B||||||

法律狀態公告日:

2014.09.17|||2007.06.27|||2007.05.02

法律狀態類型:

授權|||實質審查的生效|||公開

摘要

以大腸桿菌作為宿主生產的重組體半乳凝素9表明通過對腫瘤細胞的直接作用(誘導腫瘤細胞的細胞間粘附與凋亡的活性)和借助于免疫系的作用,具有抑制癌的轉移和誘導萎縮,而且對非活化淋巴細胞沒有作用,誘導活化T細胞、特別是成為過剩免疫反應原因的CD4陽性T細胞的凋亡,以及對與風濕病中關節的變形等有關的滑膜細胞具有很強的誘導凋亡能力,重組體半乳凝素9由于連接兩個CRD的連接區對蛋白水解酶的敏感性提高,所以非常容易被酶消化,喪失上述活性,為了進一步研究需要更穩定型的分子。通過改變連接半乳凝素9的兩個CRD的連接區,可得到避免對上述活性造成惡影響,而且穩定性提高的改變分子。

權利要求書

權利要求書
1.  蛋白質或其鹽,其特征是半乳凝素9或基本上具有與半乳凝素9同等活性的蛋白質的連接肽或其附近區域被改變。

2.  權利要求1所述的蛋白質或其鹽,其特征是:改變由在半乳凝素9或基本上具有與半乳凝素9同等活性的蛋白質的連接肽或其附近區域的氨基酸序列中缺失、取代或添加的1個或1個以上的氨基酸的氨基酸序列形成,與半乳凝素9比較,至少對于連接肽的分解敏感性被改變。

3.  權利要求1或2所述的蛋白質或其鹽,其特征是:基本上具有與半乳凝素9同等活性的蛋白質與半乳凝素9的氨基酸序列至少具有70%以上同源性。

4.  權利要求1~3中任一項所述的蛋白質或其鹽,其特征是:(1)和(2)借助于(3)連接,其中(1)為具有半乳凝素9的N末端側的糖鏈識別區域(NCRD)或與該區域具有基本上同等活性的多肽;(2)為具有半乳凝素9的C末端側的糖鏈識別區域(CCRD)或基本上與該區域具有同等活性的多肽;(3)為在半乳凝素9的連接肽的氨基酸序列中缺失、取代或添加的1個或1個以上的氨基酸的氨基酸序列構成的改變連接肽。

5.  權利要求1~4任一項所述的蛋白質或其鹽,其特征是:(1)和(2)借助于(3)連接,其中(1)為具有序列3所示的氨基酸序列的多肽或基本上與它具有同等活性、且具有與序列3所示的氨基酸序列至少70%以上同源性的氨基酸序列的多肽,或具有在序列3所示的氨基酸序列中至少缺失、取代或添加1~8個氨基酸殘基的氨基酸序列的多肽;(2)為具有序列4所示的氨基酸序列的多肽或基本上與它具有同等活性、且具有與序列4所示的氨基酸序列至少70%以上同源性的氨基酸序列的多肽,或具有在序列3所示的氨基酸序列中至少缺失、取代或添加1~21個氨基酸殘基的氨基酸序列的多肽;(3)為在序列7~9中任一個序列表示的氨基酸序列中缺失(不過,序列7中的1~32以及1~44的缺失、和序列8中1~12的缺失除外)、取代或添加1個或1個以上的氨基酸的氨基酸序列構成的改變連接肽。

6.  一種核酸,其特征是具有編碼權利要求1~5任一項所述的蛋白質的堿基序列。

7.  權利要求6所述的核酸,其特征是聚核苷酸。

8.  權利要求6或7所述的核酸,其特征是DNA或RNA。

9.  一種重組載體,其特征是含有權利要求6~8任一項所述的核酸。

10.  權利要求9所述的重組載體,其特征是除了含有權利要求6~8任一項所述的核酸外,還含有編碼標記蛋白質和/或肽的堿基序列。

11.  一種轉化體,其特征是含有權利要求6~8任一項所述的核酸或權利要求9或10所述的重組載體。

12.  權利要求11所述的轉化體,其特征是:轉化體宿主細胞是原核細胞或真核細胞。

13.  一種藥物,其特征是:作為有效成分含有從權利要求1~5中任一項所述的蛋白質、權利要求6~8中任一項所述的核酸、權利要求9或10所述的重組載體和權利要求11或12所述的轉化體中選擇的成分。

14.  權利要求13所述的藥物,其特征是免疫調節劑。

15.  權利要求13所述的藥物,其特征是抗腫瘤藥。

16.  權利要求15所述的藥物,其特征是抗來自于包含腦腫瘤(多形形惡性膠質瘤等)、脊髓腫瘤、上顎洞癌、胰液腺癌、齒肉癌、舌癌、口唇癌、上咽癌、中咽癌、下咽癌、喉頭癌、甲狀腺癌、甲狀旁腺癌、肺癌、胸膜腫瘤、癌性腹膜炎、癌性胸膜炎、食道癌、胃癌、大腸癌、膽管癌、膽囊癌、胰臟癌、肝癌、腎臟癌、膀胱癌、前列腺癌、陰莖癌、精巢腫瘤、腎上腺癌、子宮頸癌、子宮體癌、陰道癌、外陰癌、卵巢癌、纖毛上皮瘤、惡性骨腫瘤、軟部肉瘤、乳癌、皮膚癌、惡性黑色素瘤、基底細胞瘤、白血病、伴隨骨髓化性的骨髓纖維癥、惡性淋巴瘤、惡性淋巴肉芽腫病、漿細胞瘤、神經膠質瘤等癌和肉瘤的腫瘤的抗腫瘤藥。

17.  權利要求13所述的藥物,其特征是該藥物是針對下面疾患或疾病、或病的癥狀的藥物:
(A)炎癥性疾患,來自于在各臟器中發生的各種急性和慢性炎癥、變態性和自身免疫性炎癥、感染癥等中的疾??;
(B)急性和慢性疾患,來自于包括支氣管炎、支氣管肺炎、間質性肺炎、肺炎、細支氣管炎、急性縱隔炎的肺的疾患、包括心外膜炎、心內膜炎、心肌炎、口內炎、口角炎、扁桃炎、咽炎、喉頭炎、食道炎、腹膜炎、急性胃炎、慢性胃炎、急性腸炎、蟲垂炎、缺血性大腸炎、藥物性大腸炎、直腸炎在內的肺以外的其它臟器的疾患、包括A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、重癥肝炎、急性和慢性肝炎以及肝硬變、膽囊炎、急性胰腺炎、慢性胰腺炎、急性和慢性腎炎、膜性腎炎、絲球體腎炎、IgA腎癥、各種膀胱炎、腦髓炎、乳腺炎、皮炎、表層角膜炎、干性角結膜炎、中耳炎和鼻炎、副鼻腔炎和鼻茸、牙肉炎、牙周炎、牙周圍炎在內的炎癥等疾??;
(C)來自于神經性炎癥(例如、神經性胃炎、神經性膀胱炎等)、癌或伴隨炎癥疼痛的疾??;
(D)變態性炎癥疾患,全身性過敏性、支氣管哮喘、過敏性肺炎、花粉癥、變態性鼻炎、變態性結膜炎、免疫復合體引起的變態性疾患、血管神經性浮腫等在內的疾??;
(E)自身免疫性的炎癥(自身免疫疾患),來自于全身性(慢性關節風濕病、全身性紅斑狼瘡、結節性多發性動脈炎、強皮癥、多發性肌炎·皮膚肌炎、肖格倫綜合征、貝切特病等)、神經系(多發性硬化癥、重癥肌無力癥、HAM(HTLV-1脊髓癥)、肌萎縮性側索硬化癥等)、內分泌性(巴澤多病、橋本病、1型糖尿病等)、血液(特發性血小板減少性紫斑病、自身免疫性溶血性貧血、再生不良性貧血等)、呼吸器(結節病、肺纖維癥等)、消化管(潰瘍性大腸炎、克羅恩病等)、肝臟(自身免疫性肝炎、原發性膽汁性肝硬變、原發性硬化性膽管炎、自身免疫性膽管炎等)、腎·尿路系(抗嗜中性白細胞細胞質抗體相關腎炎、血管炎、肺腎綜合征(Goodpasture)、抗絲球體基底膜抗體病等)等疾??;
(F)感染癥,由于病原體傷害生物體的細胞·組織·臟器產生的疾患、或起因于給人帶來感染癥的病原體的疾患,病原體來自于1)細菌(包括螺旋體、衣原體、立克次體)、2)病毒、3)真菌、4)植物(藻類)、5)原蟲、6)寄生蟲(吸蟲、條蟲、線蟲)、7)節足動物,包括細菌性感染癥(霍亂、瘟疫、大腸桿菌感染癥等)、螺旋體感染癥(鉤端螺旋體病等)、衣原體感染癥(鸚鵡病等)、立克次體感染癥(斑疹傷寒、破傷風等)、病毒性感染癥(帶狀皰疹、病毒性出血熱、狂犬病等)、真菌癥(念珠菌病、隱球菌病、曲霉菌病等)、原蟲性疾患(阿米巴性痢疾、瘧疾、弓形體病等)、寄生蟲(吸蟲癥、線蟲癥等)、此外還包括支原體感染癥(支原體肺炎等)、分支桿菌感染癥(結核、非定型抗酸菌癥等)疾??;
(G)皮膚科領域的疾患,i)皮膚感染癥、包括變態性炎癥和自身免疫性炎癥等在內的皮炎癥,干癬、水皰癥、膿皰癥、角化、角化異常癥等具有特有炎癥的皮膚疾患、ii)來自于由于美容皮膚科相關的損傷或老化,與a)黑色素代謝調節(美白)、b)毛發成長(生發)的調節、c)膠原產生調節有關的皮膚科領域的疾患(包括老化);
(H)生活習慣病,來自于包括高脂血癥、動脈硬化癥、高血壓、糖尿病等在內的疾??;
(I)有關正常細菌叢的維持的異常;
(J)來自于包括淀粉樣變性、阿爾茨海默病、骨質疏松癥、骨折等在內的疾??;
(K)腦、神經領域中的炎癥反應,例如伴隨著腦梗塞、心肌梗塞等缺血性病變的進展出現的炎癥、綜合失調癥;
(L)痛風;
(M)骨質疏松癥;或
(N)間質性肺炎。

18.  分析或檢查試劑,特征是作為有效成分含有選自于權利要求1~5中任一項所述的蛋白質、權利要求6~8中任一項所述的核酸、權利要求9或10所述的重組載體以及權利要求11或12所述的轉化體的成分。

關 鍵 詞:
半乳凝素 突變體 蛋白質 及其 用途
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