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维戈塞尔塔vs赫塔费: 牛蒡子提取物在制藥或食品中的應用.pdf

摘要
申請專利號:

维戈塞尔塔vs皇家社会 www.vmyqew.com.cn CN201310419074.4

申請日:

2013.09.16

公開號:

CN103432184B

公開日:

2015.01.14

當前法律狀態:

有效性:

法律詳情: 授權|||實質審查的生效IPC(主分類):A61K 36/28申請日:20130916|||公開
IPC分類號: A61K36/28; A61P25/24; A23L1/30; A23G3/48; A61K131/00(2006.01)N 主分類號: A61K36/28
申請人: 延邊大學
發明人: 樸蓮荀; 南極星; 樸虎男
地址: 133000 吉林省延邊朝鮮族自治州延吉市公園路977號延邊大學藥學院
優先權:
專利代理機構: 延邊科友專利商標代理有限公司 22104 代理人: 柳明哲
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201310419074.4

授權公告號:

103432184B||||||

法律狀態公告日:

2015.01.14|||2014.02.05|||2013.12.11

法律狀態類型:

授權|||實質審查的生效|||公開

摘要

本發明公開了一種牛蒡子提取物作為制備防治抑郁癥的藥物或食品中的新用途。經藥效試驗表明,牛蒡子提取物具有較好的抗抑郁作用及抑郁癥引起的繼發性學習記憶下降,快感缺乏等癥狀的影響,可用于制備預防和治療抑郁癥的藥物或食品中。所述食品是保健品或食品添加劑。藥物可制成醫學上可以接受的片劑、顆粒劑、膠囊劑或復方制劑等。該牛蒡子提取物經過22例抑郁癥患者服用觀察,有效率達90.1%。

權利要求書

權利要求書
1.  牛蒡子提取物在制備防治抑郁癥的藥物或食品中的應用。

2.  根據權利要求1所述的牛蒡子提取物在制備防治抑郁癥的藥物或食品中的應用,其中的牛蒡子提取物按以下制備方法制得:將牛蒡子切碎,加入牛蒡子重量5~10倍量的水或10~95%乙醇,回流提取2-3次,每次1-2h,合并濾液,減壓濃縮至50~70℃下相對密度為1.05~1.15的浸膏,減壓干燥或冷凍干燥得干浸膏,粉碎,得到牛蒡子提取物。

3.  根據權利要求1所述的牛蒡子提取物在制備防治抑郁癥的藥物或食品中的應用,其特征在于所述藥物的制劑為片劑、顆粒劑、膠囊劑或復方制劑。

4.  根據權利要求1所述的牛蒡子提取物在制備防治抑郁癥的藥物或食品中的應用,其特征在于所述食品是保健食品或食品添加劑。

說明書

說明書牛蒡子提取物在制藥或食品中的應用
技術領域
本發明屬于藥品和食品領域,涉及牛蒡子提取物在制藥或食品中的應用,特別是指牛蒡子提取物在防治抑郁癥的藥物或食品中的新用途。
背景技術
抑郁癥是以意志消沉,思維遲鈍,語言減少等為主要表現的精神障礙性疾病,其發病趨勢逐年上升,是精神科自殺率最高的疾病。隨著社會競爭的日益激烈,人們的生理和心理壓力越來越大,抑郁癥已成為現代社會的常見病、多發病。據世界衛生組織統計,全球抑郁癥發病率約11%,目前位居世界第四大疾病。預計到2020年,抑郁癥將成為給社會造成嚴重負擔的第二大疾?。ń齟斡諦難薌膊。?。目前抑郁癥的治療仍首選西藥,但毒副作用大,藥價高及易復發等缺陷。所以研發高效、低毒及副作用小的防治抑郁癥的藥物已成為國際關注的課題。
牛蒡子來源于菊科牛蒡屬牛蒡(Arctium lappa L)的干燥成熟的果實,為傳統中藥。其具有疏風散熱、宣肺透疹、解毒利咽、滑腸通便之功效。牛蒡苷及其苷元為牛蒡子的主要活性成分,屬于木脂素類化合物。現代藥理研究表明,具有抗腫瘤、抗癌、降血糖、降血壓、抗菌、抗病毒、抗過敏、抗炎、抗熱休克以及增強機體免疫力等作用。
目前有關牛蒡子提取物制備及其用途方面的公開專利已有多項,大多是糖尿病或糖尿病腎病、糖尿病并發癥、腎炎、陰莖勃起功能障礙、骨髓抑制等治療方面的新用途?!踩鏑N102342929A; CN101766668A; CN1569019A; CN101007036A; CN1864705A; CN1491674; CN101081226A; CN102626417A等。但是牛蒡子提取物抗抑郁作用的研究,國內外尚未有文獻及專利報道。
發明內容
本發明的目的在于提供牛蒡子提取物在制藥或食品中的應用,特別是提供一種牛蒡子提取物作為制備防治抑郁癥的藥物或食品中的新用途,它具有預防與治療各種原因引起的抑郁癥及其繼發的學習記憶下降、快感缺乏等作用。
本發明的技術方案為:
    牛蒡子提取物在制備防治抑郁癥的藥物或食品中的應用。
所述食品是保健食品或食品添加劑。
所述藥物制劑的制備方法可以采用制藥領域的常規方法,根據需要使用常規的藥用輔料,制成各種劑型。如:為片劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸、分散片、口服崩解片、丸劑、口服液或復方制劑等。
本發明提供牛蒡子提取物的制備方法,該方法是采用制藥工業常規的工藝方法制得:將牛蒡子切碎,加入牛蒡子重量5~10倍量的水或10~95%乙醇,回流提取2-3次,每次1-2h,合并濾液,減壓濃縮至50~70℃下相對密度為1.05~1.15的浸膏,減壓干燥或冷凍干燥得干浸膏,粉碎,得到牛蒡子提取物。
本發明提供的牛蒡子提取物的使用量一般以干品計,在藥物、保健食品或食品添加劑的各種成品中占0.001~100%的重量比。當制備飲料時所添加濃度一般在0.1~50(W/W)范圍。
    牛蒡子提取物,可以取其浸膏狀的提取物或粉末狀干品添加到輔料等制品中用于口服,也可以和其他的藥材一起作為復方制劑服用。牛蒡子提取物食品還可以考慮制成糖果類、口香糖類、點心類等日常食品。
    通過小鼠急性毒性實驗發現,未出現小鼠死亡現象,無中毒現象。
牛蒡子提取物作為制備防治抑郁癥的藥物或食品中的新用途,在預防與治療各種原因引起的抑郁癥及其繼發的學習記憶下降、快感缺乏等方面效果顯著。本發明牛蒡子提取物經過22例抑郁癥患者服用觀察,有效率達90.1%,無不良反應。
具體實施方式
以下結合具體情況,對本發明的具體實施方式做詳細說明,但并不意味著對本發明的任何限制。
實施例1
牛蒡子提取物的制備
取牛蒡子1.0kg,粉碎,加70%乙醇回流提取2次,第一次加入10倍量,第二次加8倍量溶劑,每次回流提取2.0h,合并提取液,濾過,離心(1000rpm, 5min.)分離,減壓回收乙醇(50~70℃、0.06~0.08MPa)并濃縮至相對密度為1.10的浸膏,減壓干燥得干浸膏粉116g。
實施例2
牛蒡子提取物在藥品中的應用
   牛蒡子沖劑的制備:取牛蒡子2.0kg,粉碎,加70%乙醇回流提取2次,第一次加入10倍量,第二次加8倍量溶劑,每次回流提取2.0h,合并提取液,濾過,離心(1000rpm, 5min.)分離,減壓回收乙醇(50~70℃、0.06~0.08MPa)并濃縮至相對密度為1.05~1.15的浸膏。取浸膏1份,蔗糖2份,糊精1份均勻混合,制成軟材,擠壓過篩(10~15目)制成顆粒,60℃干燥,整粒,分裝成200包,每包10g,相當于每袋含牛蒡子提取物1.0g。
實施例3
 牛蒡子提取物在食品中的應用
牛蒡子糖:牛蒡子提取物10.0g,赤砂糖50.0g,食用熟油和香精少許,制成牛蒡子糖20粒。
實施例四4
牛蒡子提取物對小鼠獲得性絕望模型及對藥物誘導抑郁狀態的影響
1. 受試藥物
牛蒡子提取物臨用之前將其混懸于1%羧甲基纖維素鈉(1%CMC-Na)0.5%吐溫-80(0.5%Tween-80)中溶解備用。
陽性對照藥物:利培酮(齊魯制藥有限公司,批號:903021k4),臨用前用1%CMC-Na、0.5%Tween-80中溶解備用。
利血平:(廣東幫民制藥廠有限公司,批號:110605)。
動物
實驗動物采用清潔級雄性昆明小鼠,體重22±2克。由延邊大學動物室提供,合格證編號:SCXK(吉2011-007)。室溫20-22℃,自由取食和飲水。
試驗方法
3. 對行為絕望的影響
①    小鼠懸尾實驗
動物隨機分4組,即空白對照組;牛蒡子提取物750mg/kg及1500mg/kg兩個劑量組;陽性藥利培酮組。每組10只。按0.1ml/10g劑量給小鼠灌胃給藥,每天一次,連續給藥14天。末次灌胃給藥1 h后,將小鼠尾尖部約2 cm處用膠布貼于細繩上并倒吊懸掛于距地面1.2 m的橫桿上,使其頭部距離地面約15 cm。懸掛總時間為6 min,統計后4 min內的累計不動時間(s)。
②    小鼠強迫游泳實驗
動物分組與給藥方法同①。
末次給藥1h后,將小鼠單獨放入直徑14 cm,深20cm的圓柱形玻璃鋼中,缸內水深10 cm,水溫為23±2 ℃。從小鼠入水后記時6 min,記錄比較各組后4 min內小鼠的累計不動時間(s)。
對利血平致小鼠抑郁模型的影響
動物隨機分5組,即空白對照組、模型組、牛蒡子提取物組(750mg/kg及1500mg/kg兩個不同劑量)、陽性藥利培酮組。每組10只。按0.1ml/10g劑量給小鼠灌胃給藥21天,每天一次。
除了空白對照組外,其它各組小鼠末次灌胃給藥1 h后,尾靜脈注射利血平2mg/kg,2h后測定小鼠肛溫,計算兩次體溫的平均值。6h后將小鼠腹部朝上仰臥放置在平臺上,實驗中保持室溫恒定在20-22℃,記錄15s內不能將體位翻正過來的動物數,計算小鼠運動不能率(各組15s內不能將體位翻正過來的動物數/各組動物總數x100%)。
數據統計處理
試驗結果用平均值±標準方差(x±SD)表示,用SPSS17.0統計軟件,選用單因素方差分析(one-way ANOWA),采用LSD法進行多重比較,組間比較采用獨立樣本t檢驗。小鼠運動不能率觀測的組間比較采用X 2檢驗。以p<0.05判斷為有統計學意義。
結果
6.1 對行為絕望的影響
    實驗結果如表1、2所示,與溶媒對照組相比,牛蒡子提取物(750、1500mg/kg)可顯著縮短懸尾實驗及強迫游泳實驗中小鼠不動時間。
 ①  對小鼠懸尾實驗結果:
表1牛蒡子提取物對小鼠懸尾不動時間的影響(n=10,                                                ±SD)。

注:與空白對照組比較 ★ P<0.05, ★★ P<0.01
②對小鼠強迫游泳實驗結果:
表2牛蒡子提取物對小鼠強迫游泳不動時間的影響(n=10,±SD)

注:與空白對照組比較 ★ P<0.05, ★★ P<0.01
6.2 對利血平誘導小鼠抑郁狀態的影響:
實驗結果如表3所示,與正??瞻錐哉兆橄啾?,模型組經利血平注射后出現非常顯著的抑郁癥狀,表現為運動不能、體溫下降等。牛蒡子提取物(750、1500mg/kg)與模型組相比,可顯著拮抗利血平誘導的體溫下降、運動不能作用。
表3牛蒡子提取物對利血平誘導的小鼠體溫下降及運動不能的影響(n=10,±SD)

注與空白對照組比較▼▼P<0.01;與模型組比較  ★★P<0.01;★★★P<0.001
實施例5
對慢性應激抑郁小鼠的影響
1、  受試藥物同上
2、動物動物分組與給藥
動物隨機分為正常對照組、模型組:慢性應激+溶媒組、慢性應激+給藥組及慢性應激+陽性對照組。自造模第一天起灌胃給藥21~42天,每天一次。
、試驗方法
3.1慢性抑郁模型的建立
小鼠(正常對照組除外)每天隨機給與不同的應激刺激,包括:禁食12h、禁水12h、夾尾1min、冷或熱吹風5min、晝夜顛倒、潮濕飼養12h、懸吊5min、放入冷水1min等意想不到的刺激,平均每種刺激各3次。
對行為絕望的影響
①小鼠懸尾實驗
在連續灌胃給藥與慢性應激刺激28天,末次給藥1 h后,測定動物對行為絕望的影響。
動物隨機分4組,每組10只。模型組(溶媒組);給藥組:牛蒡子提取物750mg/kg及1500mg/kg兩個劑量組;陽性對照組:利培酮組。每組10只。按0.1ml/10g劑量給小鼠灌胃給藥14天,每天一次。
末次灌胃給藥1 h后,將小鼠尾尖部約2 cm處用膠布貼于細繩上并倒吊懸掛于距地面1.2 m的橫桿上,使其頭部距離地面約15 cm。懸掛總時間為6 min,統計后4 min內的累計不動時間(s)。
②    小鼠強迫游泳實驗
動物分組與給藥方法同①。
末次給藥1h后,將小鼠單獨放入直徑14 cm,深20cm的圓柱形玻璃鋼中,缸內水深10 cm,水溫為23±2 ℃。從小鼠入水后記時6 min,記錄比較各組后4 min內小鼠的累計不動時間(s)。
對抑郁癥繼發的快感缺乏的影響
在連續灌胃給藥與慢性應激刺激21天,末次灌胃給藥1 h后測定每組動物1h內的1%蔗糖水消耗量。
對抑郁癥繼發的學習記憶下降的影響
①定位航行實驗(place navigation)
歷時5d,實驗前1天不放置平臺,讓小鼠自由游泳2min。正式實驗室將平臺固定在SE象限,位于水面下1.5cm,水溫穩定在。每天測試4次,每次從不同的入水點將動物面向池壁放入水中,檢測時間為60s,在平臺停留2s則算尋臺成功,將動物從入水到尋臺成功所需的時間記作逃避潛伏期,若60s內為找到平臺則潛伏期記為60s。每次測試前先將動物置于平臺停留15s,測試完畢不論是否成功均適應10s。
在連續灌胃給藥與慢性應激刺激42天,末次灌胃給藥1 h后,進行水迷宮實驗,一共進行4天訓練,測定每天潛伏期平均值,以評價動物空間記憶的獲得能力。
②空間搜索實驗(spatial probe)
定位航空實驗結束次日,拆除平臺,選擇NW象限作為入水象限,通過動物在60s內傳過元平臺位置的次數,來評價動物的空間探索記憶能力
4、數據統計處理
同上。
、結果
5.1 對行為絕望的影響
在連續灌胃給藥與慢性應激刺激28天,末次灌胃給藥1 h后,測定動物對行為絕望的影響。實驗結果如表4所示,與正常對照組相比,模型組顯著延長懸尾實驗及強迫游泳實驗中小鼠不動時間,表明慢性抑郁模型造模成功。
牛蒡子提取物(750、1500mg/kg)與模型組相比,可顯著縮短懸尾實驗及強迫游泳實驗中小鼠不動時間,且呈現一定的量效關系。
表4 對行為絕望的影響(n=10, ±SD)

注:模型組與正常對照組比較 ▼ P<0.05, ▼▼P<0.01;
與模型組比較 ★ P<0.05, ★★P<0.01。
對抑郁癥繼發的快感缺乏的影響
在連續灌胃給藥與慢性應激刺激28天,末次灌胃給藥1 h后測定每組動物1h內的1%蔗糖水消耗量。試驗結果如表5所示,與正常對照組相比,模型組顯著減少蔗糖水消耗量,表明慢性抑郁模型造模成功。
牛蒡子提取物(750、1500mg/kg)與模型組相比,可顯著增加蔗糖水消耗量,且呈現一定的量效關系。
表5 藥物對抑郁癥繼發的快感缺乏的影響(n=10,±SD)

注:模型組與正常對照組比較 ▼ P<0.05;與模型組比較 ★ P<0.05。
對抑郁癥繼發的學習記憶下降的影響
①定位航行實驗(place navigation)
在連續灌胃給藥與慢性應激刺激42天,末次灌胃給藥1 h后,進行水迷宮實驗,一共進行4天訓練,測定每天潛伏期平均值,以評價動物空間記憶的獲得能力,結果見表6。
表6 小鼠在Morris水迷宮中的逃避潛伏期(n=10, ±SD)

注:模型組與正常對照組比較 ▼ P<0.05,▼▼ P<0.00;與模型組比較 ★ P<0.05。
②空間搜索實驗(spatial probe)
定位航空實驗結束次日,拆除平臺,選擇NW象限作為入水象限,通過動物在60s內傳過元平臺位置的次數,來評價動物的空間探索記憶能力,結果見表7。
表7 在Morris水迷宮實驗第5天中的空間探索能力(n=10, ±SD)

注:模型組與正常對照組比較▼▼▼ P<0.001;與模型組比較★★ P<0.01.
以上的動物實驗是對本發明的進一步詳細說明,但并不意味著對本發明的任何限制。
實施例6
牛蒡子提取物治療抑郁癥22例臨床療效觀察
1.      資料與方法
1.1 研究對象:所有病例均為延邊大學附屬醫院2011年6月-2012年12月門診患者,符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCMD-3)抑郁癥診斷標準,17項漢密爾頓抑郁量表(HAMD)總分≥18分。共觀察22例抑郁癥患者,男12例,女10例,平均年齡分別為33.5±9.2歲。
1.2 治療方法:治療組給與牛蒡子沖劑(牛蒡子提取物),每袋10g,每次1袋,每天3次口服。1個月為1療程,連續服用3個療程。
1.3 療效觀察指標:以HAMD量表評分的變化來判斷療效,以治療前后HAMD量表總分相比減分率≥50%為有效,減分率≤50%為無效,HAMD總分≤7分為治愈。
2. 結果:該牛蒡子提取物經過22例抑郁癥患者服用觀察,有效率達90.9%,
未見任何不良反應。
結論:以上實驗證明:牛蒡子提取物具有明顯的抗抑郁作用,因而可以用于制備防治抑郁癥的藥物或食品中。
上述實施例為本發明較佳的實施方式,但本發明的實施方式并不受上述實施例的限制,其它的任何未背離本發明的精神實質與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化,均應為等效的置換方式,都包含在本發明的?;し段е?。

關 鍵 詞:
牛蒡 提取物 制藥 食品 中的 應用
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