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阿拉维斯和维戈塞尔塔: 一種軟膠囊囊材配方.pdf

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一種 軟膠囊 配方
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摘要
申請專利號:

CN201410549533.5

申請日:

2014.10.16

公開號:

CN104324016A

公開日:

2015.02.04

當前法律狀態:

駁回

有效性:

無權

法律詳情: 發明專利申請公布后的駁回IPC(主分類):A61K 9/48申請公布日:20150204|||實質審查的生效IPC(主分類):A61K 9/48申請日:20141016|||公開
IPC分類號: A61K9/48; A61K47/32; A61K47/38; A61K47/26 主分類號: A61K9/48
申請人: 浙江春寶膠囊有限公司
發明人: 潘蘇楓
地址: 312500浙江省紹興市新昌縣儒岙鎮儒岙村
優先權:
專利代理機構: 北京天奇智新知識產權代理有限公司11340 代理人: 韓洪
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201410549533.5

授權公告號:

||||||

法律狀態公告日:

2018.01.26|||2015.03.11|||2015.02.04

法律狀態類型:

發明專利申請公布后的駁回|||實質審查的生效|||公開

摘要

本發明公開了一種軟膠囊囊材配方,包括聚乙烯醇(PVA)、增塑劑、水、增稠劑,所述各組分的重量百分比為:聚乙烯醇(PVA)20~40%;增塑劑10~40%;水40~50%;增稠劑5~15%;根據需要的軟膠囊膠丸的顏色所添加的色素。本發明通過將傳統膠囊囊材的主要成分明膠替換成高分子聚合物聚乙烯醇(PVA),克服了明膠的很多缺點,安全性能高,性質較為穩定,不易發生交聯現象。而且沒有氧化交聯問題,無需添加抗氧化劑;配方中添加山梨醇,具有良好的保濕效果,能有效防止軟膠囊干燥、老化,甘油和山梨醇作為增塑劑混合使用時,可以防止氧氣反應及物質遷移的產生;添加增稠劑海藻酸鈉、羥丙甲纖維素和聚環氧乙烷改善膠液粘度,制備的軟膠囊在封口時無需加熱。

權利要求書

權利要求書
1.  一種軟膠囊囊材配方,包括聚乙烯醇(PVA)、增塑劑、水、增稠劑,所述各組分的重量百分比為:
聚乙烯醇(PVA)20~40%;
增塑劑10~40%;
水40~50%;
增稠劑5~15%;
根據需要的軟膠囊膠丸的顏色所添加的色素。

2.  如權利要求1所述的一種軟膠囊囊材配方,其特征在于:所述聚乙烯醇(PVA)為醫藥級聚乙烯醇EG-40或EG-30,不同于化工級別聚乙烯醇。

3.  如權利要求1所述的一種軟膠囊囊材配方,其特征在于:所述增塑劑為甘油和山梨醇,甘油與山梨醇的比例為0.4~0.6:0.4~0.7。

4.  如權利要求1所述的一種軟膠囊囊材配方,其特征在于:所述增稠劑為海藻酸鈉、羥丙甲纖維素和聚環氧乙烷,海藻酸鈉、羥丙甲纖維素和聚環氧乙烷的比例為0.6~0.9:0.005~0.015:0.3~0.5。

5.  如權利要求1所述的一種軟膠囊囊材配方,其特征在于:所述使用的水為蒸餾設備、離子交換設備或者反滲透設備制備的純化水。

6.  如權利要求1至5中任一項所述的一種軟膠囊囊材配方,其特征在于:所述色素決定膠囊的顏色,色素的種類和用量按膠囊顏色確定,比如1000粒藍色膠囊需要亮藍0.132g,全紅色膠囊需要胭脂紅0.128g,白色部分不使用色素而使用二氧化鈦母液,全透明膠囊則不加色素和二氧化鈦母液。

說明書

說明書一種軟膠囊囊材配方
【技術領域】
本發明涉及醫藥工業生產的技術領域,特別是一種軟膠囊囊材配方的技術領域。
【背景技術】
軟膠囊劑指將藥材提取物、液體藥物或與適宜輔料混勻后用滴制法或壓制法密封于親水性軟質囊材中制成球形、橢圓形或其他形狀的劑型。軟膠囊適合于不穩定的藥效物質,如對光敏感、揮發性、遇濕熱不穩定和易氧化的化學成分,也適合具有不適口味和不良嗅味的藥效物質。軟膠囊口服后,由于藥物被親水性明膠皮包裹很快在消化道崩解,藥物釋放較快。
軟膠囊為營養補充劑和西藥的常用劑型,軟膠囊劑已經成為中藥劑型改革的方向之一,其囊材處方包括膠料、增塑劑、水、附加劑四類物質,膠料是構成囊殼的主要成分,例如明膠以及明膠替代材料等;增塑劑常用甘油、多元醇,單獨或混合使用均可;附加劑包括防腐劑、著色劑、崩解劑、遮光劑、抗氧劑等,以保持藥物與軟膠囊劑型的質量穩定性。傳統的軟膠囊囊材配方主要包括明膠、水、甘油以及選定色素,由傳統配方制成的囊材制作軟膠囊,品質一般。
現有軟膠囊囊材的問題包括:(1)膠體材料:明膠易發生交聯反應,引起軟膠囊劑的不穩定,另外,由于明膠的親水性,容易吸水、脫水,防止軟膠囊內吸收藥液中的水分而導致膠囊變形及滲漏、裝量不合格。從而推動了明膠穩定性及明膠替代材料的相關研究。改性明膠是通過修飾明膠分子結構而得到的,可以阻止明膠的交聯反應。另外,卡拉膠、變性淀粉和人工合成的高分子聚合物也可以作為明膠替代材料。
(2)增塑劑:甘油可以與明膠分子相互作用,且它與許多膠體材料均具有良好的相容性。甘油作為增塑劑,即使擴散通道被一些固體顆粒堵塞,甘油仍足以使乙醇在其中擴散。多元醇代替甘油作增塑劑,乙醇的遷移可被明顯抑制。原因在于甘油和乙醇能完全混溶,而這些多元醇在乙醇中微溶。甘油與多元醇合用可以最大程度地減少明膠軟膠囊中囊殼與內容物組分的相互遷移。
(3)崩解劑:在貯存期內常出現崩解時限不合格的問題,這種現象多為明膠老化交聯所致。在囊殼中使用少量添加劑能提高軟膠囊的溶出速度常數,例如,在囊材中加入環糊精,可改善軟膠囊的崩解。在膠囊殼材料中加入山梨糖醇或山梨糖苷,可使軟膠囊的硬化速度延緩。此外,使用?;鶻?、液態PEG和PVP三種成分制成膠囊殼的軟膠囊,長時間存放無硬化現象。
(4)抗氧化劑:軟膠囊水分過多或存放于濕度較大的環境中,可加速明膠的氧化,使囊壁老化加快,導致崩解時間延長,因此有時須加入適量的抗氧化劑。囊殼中添加適當的抗氧化劑主要是阻止或抑制明膠的交聯反應。用明膠替代材料制備的軟膠囊沒有氧化交聯問題,無需添加抗氧化劑。
【發明內容】
本發明的目的就是解決現有技術中的問題,提出一種軟膠囊囊材配方,能夠提高軟膠囊的安全性,克服傳統軟膠囊囊材配方的不足,保障軟膠囊的質量。
為實現上述目的,本發明提出了一種軟膠囊囊材配方,包括聚乙烯醇(PVA)、增塑劑、水、增稠劑,所述各組分的重量百分比為:
聚乙烯醇(PVA) 20~40%;
增塑劑 10~40%;
水 40~50%;
增稠劑 5~15%;
根據需要的軟膠囊膠丸的顏色所添加的色素。
作為優選,所述聚乙烯醇(PVA)為醫藥級聚乙烯醇EG-40或EG-30,不同于化工級別聚乙烯醇。
作為優選,所述增塑劑為甘油和山梨醇,甘油與山梨醇的比例為0.4~0.6:0.4~0.7。
作為優選,所述增稠劑為海藻酸鈉、羥丙甲纖維素和聚環氧乙烷,海藻酸鈉、羥丙甲纖維素和聚環氧乙烷的比例為0.6~0.9:0.005~0.015:0.3~0.5。
作為優選,所述使用的水為蒸餾設備、離子交換設備或者反滲透設備制備的純化水。
作為優選,所述色素決定膠囊的顏色,色素的種類和用量按膠囊顏色確定,比如1000粒藍色膠囊需要亮藍0.132g,全紅色膠囊需要胭脂紅0.128g,白色部分不使用色素而使用二氧化鈦母液,全透明膠囊則不加色素和二氧化鈦母液。
a)聚乙烯醇的性質
聚乙烯醇又名聚乙烯醇漿糊、聚乙烯醇薄膜、維尼綸、聚乙烯醇纖維等,英文簡稱PVA,分子式為[C2H4O]n。聚乙烯醇就是由聚醋酸乙烯醇解而得到的一種水溶性聚合物。聚乙烯醇,有機化合物,白色片狀、絮狀或粉末狀固體,無味。溶于水,不溶于汽油、煤油、植物油、苯、甲苯、二氯乙烷、四氯化碳、丙酮、醋酸乙酯、甲醇、乙二醇等。微溶于二甲基亞砜。溶解性PVA溶于水,水溫越高則溶解度越大,但幾乎不溶于有機溶劑。
醫藥級聚乙烯醇,不同于化工級別聚乙烯醇,它是一種極安全的高分子有機物,對人體無毒,無副作用,具有良好的生物相容性,尤其在醫療中的如其水性凝膠在眼科、傷口敷料和人工關節方面的有廣泛應用,同時在聚乙烯醇薄膜在藥用膜,人工腎膜等方面也有使用。其安全性可以從用于傷口皮膚修復,和眼部滴眼液產品可見一斑。其中一些型號也常被用在化妝品中的面膜、潔面膏、化妝水及乳液中,是一種常用的安全性成膜劑。醫藥級PVA的主要特點包 括薄膜性能、氣阻性、粘結性、吸濕性等。用高先諾爾對許多氣體有很好的氣阻性,如氧氣、氮氣、二氧化碳,制成的藥片和藥丸能長期保持藥效,同時作為除去雜質的高檔聚乙烯醇還具有以下特點:由于異味少,能夠保持香料的香味。提高絕緣性等電氣特性、薄膜強度好、良好的氣阻性、有光澤。由于雜質少,因此在干燥、熱處理、成型工藝等方面的耐熱性優異。
PVA具有合成方便、安全低毒、產品質量易于控制、價格便宜、使用方便等特點。因此,PVA是具有再次開發潛力的優良藥用輔料。曾有研究以PVA為膜材,制備的軟膠囊在封口時無需加熱,原因是采用N-甲基吡咯烷酮溶劑潤濕囊殼的接口處,使得接口處的膠體由高彈態轉變為黏流態,進而使得接口處發生融合,形成完整的囊體。
高分子聚合物形成網絡結構后具有類似于明膠的凝膠性能,PEG的斷裂伸長率為121%,與明膠軟膠囊相當,并具有較好的彈性,溶解速率則優于明膠。由高分子聚合物制備的軟膠囊,性質較為穩定,不易發生交聯現象。而且用明膠替代材料制備的軟膠囊沒有氧化交聯問題,無需添加抗氧化劑。
b)山梨醇的性質
山梨醇又名山梨糖醇、花秋醇、六羥基醇等,外觀為白色粉末或結晶性粉末,分子式為C6H14O6,微溶于乙醇和乙酸。有清涼的甜味,甜度約為蔗糖的一半,熱值與蔗糖相近。易溶于水,難溶于有機溶劑,它耐酸,耐熱性能好,與氨基酸,蛋白質等不易起美拉德反應。具有良好的保濕性能,可使食品保持一定的水分,防止干燥,還可防止糖,鹽等析出結晶,能保持甜,酸,苦味強度的平衡,增強食品的風味,由于它是不揮發的多元醇,所以還有保持食品香氣的功能。
山梨醇具有很大的吸濕性,在水溶液中不易結晶析出,能熬合各種金屬離子。由于分子中沒有還原性基團,在通常情況下化學性質穩定,不與酸堿起作 用,不易受空氣氧化,也不易與可溶性氨基化合物發生美拉德褐變。山梨醇對熱穩定性較好,比相應的糖高很多,質量分數達60%以上就不易受微生物侵蝕。山梨醇進入體內能代謝,屬營養甜味劑,但其代謝途徑首先是緩慢擴散而被吸收氧化成果糖,再被利用,參與果糖代謝途徑,對血糖值和尿糖沒有影響,可作為糖尿病人的甜味劑使用。
山梨醇能降低顱內壓,防止水腫,可作為藥物直接使用,可用于心腎功能正常的水腫癥狀。山梨醇還能促進膽囊收縮而利膽,使膽汁分泌量增加;刺激胰腺分泌胰脂肪酶等,促進胰島素釋放,還可加速小腸蠕動和吸收,因此可以改善慢性肝膽、胃腸疾病癥狀。
加入增塑劑的目的在于增加膠體材料的可塑性,保證軟膠囊制品的囊殼柔軟、富有彈性。常用的增塑劑包括甘油及多元醇。甘油黏度低,易分散均勻。甘油可以與許多膠體材料均具有良好的相容性。甘油作為增塑劑,即使擴散通道被一些固體顆粒堵塞,或使所填充的液體粘度增加,甘油仍足以使乙醇在其中擴散。常用多元醇如木糖醇、山梨醇、氫化玉米漿等。多元醇代替甘油作增塑劑,乙醇的遷移可被明顯抑制。原因在于甘油和乙醇能完全混溶,而這些多元醇在乙醇中微溶。以甘油為增塑劑的囊殼其氧氣穿透力強。選用山梨醇作增塑劑能降低氧的穿透力,從而防止囊殼過快老化;然而,山梨醇會增加囊殼硬度及其溶解時間,故甘油與山梨醇宜混合使用。甘油與山梨醇合用可以最大程度地減少明膠軟膠囊中囊殼與內容物組分的相互遷移。
c)海藻酸鈉的性質
海藻酸鈉又名褐藻膠、褐藻酸鈉、藻膠鈉、藻朊鈉、海藻酸鈉膠、海藻膠、海帶膠等,海藻酸鈉是一種天然多糖,是從天然海藻中提取的,具有藥物制劑輔料所需的穩定性、溶解性、粘性和安全性。它具有濃縮溶液、形成凝膠和成膜的能力。海藻酸鈉溶于水,不溶于乙醇、乙醚、氯仿等有機溶劑。溶于水成 粘稠狀液體,1%水溶液pH值為6-8。當pH=6-9時粘性穩定,加熱至80℃以上時則粘性降低。其溫和的溶膠凝膠過程、良好的生物相容性使海藻酸鈉適于作為釋放或包埋藥物、蛋白與細胞的膠囊。海藻酸鈉具有吸濕性,平衡時所含水分的多少取決于相對濕度。干燥的海藻酸鈉在密封良好的容器內于25℃及以下溫度儲存相當穩定。
海藻酸鈉不僅是一種安全的食品添加劑,而且可作為療效食品的基材,由于它實際上是一種天然纖維素,可減緩脂肪糖和膽鹽的吸收,具有降低血清膽固醇、血中甘油三酯和血糖的作用,可預防高血壓、糖尿病、肥胖癥等現代病。它在腸道中能抑制有害金屬如鍶、鎘、鉛等在體內的積累,正是因為海藻酸鈉這些重要作用,在國內外已日益被人們所重視。
用于增加血容量和維持血壓,排除燒傷所產生的組胺類毒素以及創傷失血、手術前后循環系統的穩定、大量出血性休克、燒傷性休克、高燒和急性痢疾等全身脫水,治療效果良好?;咕哂惺溝ü檀寂懦鎏逋?,抑制Pb、Cd、Sr被人體吸收以及?;の賦Φ?、整腸、減肥、降血糖的作用。在藥劑上主要用作助懸劑、乳化劑、黏稠劑、微囊的囊材等。海藻酸鈉用作片劑的粘合劑,海藻酸鈉對片劑性質的影響取決于處方中放入的量,并且在有些情況下,海藻酸鈉可促進片劑的崩解。海藻酸鈉可以在制粒的過程中加入,這樣制作過程更簡單。
d)羥丙甲纖維素的性質
羥丙基甲基纖維素,又名羥丙甲纖維素、纖維素羥丙基甲基醚,英文名簡稱HPMC,是選用高度純凈的棉纖維素作為原料,在堿性條件下經專門醚化而制得,外觀為白色或類白色粉末。不含任何動物器官和油脂等活性成分,為非離子型纖維素醚,外觀為白色的粉末,無嗅無味。安全無毒,可作食品添加劑,無熱量,對皮膚、黏膜接觸無刺激。
羥丙基甲基纖維素可溶于水,水溶液具有表面活性,透明度高、性能穩定。 HPMC具有熱凝膠性質,產品水溶液加熱后形成凝膠析出,冷卻后又溶解,不同規格的產品凝膠溫度不同。溶解度隨粘度而變化,粘度越低,溶解度越大。HPMC還具有增稠能力,耐鹽性低灰粉、pH穩定性、保水性、尺寸穩定性、優良的成膜性、以及廣泛的耐酶性、分散性和粘結性等特點。
e)聚環氧乙烷的性質
聚環氧乙烷又名聚氧化乙烯,英文名簡稱PEO,是一種水溶性的熱塑性結晶型樹脂,用途極為廣泛。聚環氧乙烷是環氧乙烷經非均相催化聚合反應得到的高分子量聚合物,具有獨特的溶液流變性、熱塑性等。它溶于水,但接近水沸點時,溶解度反而下降;此外還能溶于乙腈、四氯化碳、二氯乙烷及熱苯等有機溶劑。結構規整,呈現球晶,結晶度可高達95%;熔點62~66℃,可用擠出成型抗拉強度接近于中密度聚乙烯;相對濕度在70%以下時,吸水僅5%以下,對強度幾乎無影響。
聚環氧乙烷可用作醫用軟膏的配合劑、壓制藥片的粘合劑、脫模劑、化妝品等?;箍杉煩齔尚?,用于水溶性包裝材料、絮凝劑、陶土粘合劑和水流減阻劑等。作為膠粘劑,濃度僅1%~5%的水溶液,具有很高的粘性和稠度。
本發明的有益效果:
1、本發明通過將傳統膠囊囊材的主要成分明膠替換成高分子聚合物聚乙烯醇(PVA),克服了明膠的很多缺點,如動物來源不夠安全、易吸濕易發生交聯反應、儲存性能差等。聚乙烯醇(PVA)具有薄膜性能、氣阻性、粘結性、吸濕性等,安全性能高并具有較好的彈性,溶解速率優于明膠。由高分子聚合物制備的軟膠囊,性質較為穩定,不易發生交聯現象。而且用明膠替代材料制備的軟膠囊沒有氧化交聯問題,無需添加抗氧化劑。
2、本囊材配方中添加山梨醇,山梨醇本身就是良好的增塑劑,具有良好的保濕效果,可使軟膠囊保持一定的水分,能有效防止軟膠囊干燥、老化,提高 了軟膠囊的保濕性,同時山梨醇還具有消泡作用有利于囊材的制備。傳統配方中常單獨用甘油作為增塑劑,甘油用量大了則囊殼較軟,易吸潮,受壓易變形,且干燥時間長;用量太小囊殼脆硬,導致膠丸后期漏液。如單獨使用山梨醇,其塑性差于甘油,且山梨醇成本高于甘油,又由于其保水效果好,膠丸不易干燥,而且膠丸表面會出現粘連感覺。
混合使用時,不僅可以避免以上問題,還能好很好的控制物質遷移。甘油屬于低元醇,分子量較低,如果單獨使用,分子間間隙較多,氧氣能自由通過,增大了內容物的被氧化幾率,小分子物質如水分子也能自由通過,物質產生遷移,導致裝量問題。山梨醇屬于多元醇,分子量較大,混合使用的,不僅減少了分子間間隙,防止氧氣反應及物質遷移的產生。且干燥時間也縮短,增加了膠丸塑性,保證產品質量。
3、囊材配方添加增稠劑海藻酸鈉、羥丙甲纖維素和聚環氧乙烷改善膠液粘度,制備的軟膠囊在封口時無需加熱,原因是采用N-甲基吡咯烷酮溶劑潤濕囊殼的接口處,使得接口處的膠體由高彈態轉變為黏流態,進而使得接口處發生融合,形成完整的囊體。
本發明的特征及優點將通過實施例進行詳細說明。
【具體實施方式】
本發明一種軟膠囊囊材配方,包括包括聚乙烯醇(PVA)、增塑劑、水、增稠劑,所述各組分的重量百分比為:
聚乙烯醇(PVA) 20~40%;
增塑劑 10~40%;
水 40~50%;
增稠劑 5~15%;
根據需要的軟膠囊膠丸的顏色所添加的色素。
所述聚乙烯醇(PVA)為醫藥級聚乙烯醇EG-40或EG-30,不同于化工級別聚乙烯醇。所述增塑劑為甘油和山梨醇,甘油與山梨醇的比例為0.4~0.6:0.4~0.7。所述增稠劑為海藻酸鈉、羥丙甲纖維素和聚環氧乙烷,海藻酸鈉、羥丙甲纖維素和聚環氧乙烷的比例為0.6~0.9:0.005~0.015:0.3~0.5。所述使用的水為蒸餾設備、離子交換設備或者反滲透設備制備的純化水。所述色素決定膠囊的顏色,色素的種類和用量按膠囊顏色確定,比如1000粒藍色膠囊需要亮藍0.132g,全紅色膠囊需要胭脂紅0.128g,白色部分不使用色素而使用二氧化鈦母液,全透明膠囊則不加色素和二氧化鈦母液。
實施例:
先將純化水40kg、甘油22kg和山梨醇18kg投入溶膠罐中,關閉投料口,攪拌,將混合液溫度升至60℃,整個溶膠過程保證夾層水溫度在60℃~80℃。
然后一邊攪拌一邊向溶膠罐加入聚乙烯醇(PVA)50kg、海藻酸鈉7kg、羥丙甲纖維素0.1kg和聚環氧乙烷3kg,控制投入速度防止結團,抽真空條件下進行溶膠,溶解時間為1小時。
再將色素0.3kg用熱水溶解后投入膠液中,遮光劑二氧化鈦配成母液投入膠液中,攪拌均勻。
取樣檢測膠液粘度、水分,粘度值18000pa.s水分為36.8%時關閉出氣口、鎖緊投料口,向溶膠罐中通入壓縮空氣,在放膠口處綁上120目以上的濾袋濾膠液。將膠液放入預先保溫在60℃的貯膠桶中,膠液在60℃保溫消泡靜置4小時后用軟膠囊設備進行壓丸壓制。
本發明,通過將傳統膠囊囊材的主要成分明膠替換成高分子聚合物聚乙烯醇(PVA),克服了明膠的很多缺點,聚乙烯醇(PVA)安全性能高,性質較為穩定,不易發生交聯現象。而且用明膠替代材料制備的軟膠囊沒有氧化交聯問題,無 需添加抗氧化劑。
本囊材配方中添加山梨醇,山梨醇本身就是良好的增塑劑,具有良好的保濕效果,可使軟膠囊保持一定的水分,能有效防止軟膠囊干燥、老化,提高了軟膠囊的保濕性,甘油和山梨醇作為增塑劑混合使用時,可以防止氧氣反應及物質遷移的產生。且干燥時間也縮短,增加了膠丸塑性,保證產品質量。
囊材配方添加增稠劑海藻酸鈉、羥丙甲纖維素和聚環氧乙烷改善膠液粘度,制備的軟膠囊在封口時無需加熱,原因是采用N-甲基吡咯烷酮溶劑潤濕囊殼的接口處,使得接口處的膠體由高彈態轉變為黏流態,進而使得接口處發生融合,形成完整的囊體。
上述實施例是對本發明的說明,不是對本發明的限定,任何對本發明簡單變換后的方案均屬于本發明的?;し段?。

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