• / 7
  • 下載費用:30 金幣  

西班牙人vs维戈塞尔塔直播: 高濃度甘油型米諾地爾酊劑及其制備方法.pdf

關 鍵 詞:
濃度 甘油 型米諾 酊劑 及其 制備 方法
  專利查詢網所有資源均是用戶自行上傳分享,僅供網友學習交流,未經上傳用戶書面授權,請勿作他用。
摘要
申請專利號:

CN201110213369.7

申請日:

2011.07.28

公開號:

CN102349913A

公開日:

2012.02.15

當前法律狀態:

授權

有效性:

有權

法律詳情: 授權|||實質審查的生效IPC(主分類):A61K 31/513申請日:20110728|||公開
IPC分類號: A61K31/513; A61K47/22; A61K47/08; A61P17/14 主分類號: A61K31/513
申請人: 劉國輝
發明人: 劉國輝
地址: 150001 黑龍江省哈爾濱市香坊區菜藝街5號1單元6樓2門
優先權:
專利代理機構: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139 代理人: 孫皓晨
PDF完整版下載: PDF下載
法律狀態
申請(專利)號:

CN201110213369.7

授權公告號:

102349913B||||||

法律狀態公告日:

2013.03.13|||2012.03.28|||2012.02.15

法律狀態類型:

授權|||實質審查的生效|||公開

摘要

本發明涉及一種用于治療脫發的高濃度甘油型米諾地爾酊劑及其制備方法。本發明高濃度甘油型米諾地爾酊劑包含下列組分:米諾地爾、乙醇、甘油、水溶性氮酮、酸類物質、乙二胺四乙酸二鈉、精氨酸、胱氨酸和水,組分中用甘油和可溶性氮酮替代了傳統的丙二醇,使米諾地爾的濃度達到5-15%,解決了丙二醇造成的過敏性問題,同時使米諾地爾溶解的濃度較高;組分中添加有氨基酸,補充生發所需的營養,提高生發速度;所用精氨酸和/或氫氧化鈉,必要時添加pH緩沖液,將pH穩定在頭皮最適pH,避免生發水造成的pH變化造成的不適和脫發。本發明制備方法采用將米諾地爾分步溶解法,溶解所用時間短,解決了米諾地爾傳統工藝溶解過程中被氧化的問題。

權利要求書

1: 一種高濃度甘油型米諾地爾酊劑, 其特征在于 : 每 1000ml 高濃度甘油型米諾地 爾酊劑包含下列含量的組分 : 米諾地爾 20-150g、 乙醇 100-950ml、 甘油 20-800ml、 水溶性 氮酮 5-50ml、 乙二胺四乙酸二鈉 1-5g、 精氨酸 1.5-20g、 含硫氨基酸 0.05-5g 和酸類物質 0.08-0.8mol。
2: 根據權利要求 1 所述的米諾地爾酊劑, 其特征在于 : 每 1000ml 高濃度甘油型米諾地 爾酊劑包含下列含量的組分 : 米諾地爾 50-150g、 乙醇 200-300ml、 甘油 350-450ml、 水溶性 氮酮 5-15ml、 乙二胺四乙酸二鈉 1-3g、 精氨酸 1.5-18g、 含硫氨基酸 0.05-1.0g 和酸類物質 0.08-0.8mol。
3: 根據權利要求 1 所述的米諾地爾酊劑, 其特征在于 : 每 1000ml 高濃度甘油型米諾地 爾酊劑包含下列含量的組分 : 米諾地爾 50g、 乙醇 250ml、 甘油 375ml、 水溶性氮酮 10ml、 乙二 胺四乙酸二鈉 1g、 精氨酸 1.5g、 含硫氨基酸 0.05g 和酸類物質 0.25mol。
4: 根據權利要求 1-3 任一項所述的米諾地爾酊劑, 其特征在于 : 所述米諾地爾酊劑的 PH 值為 4.0-6.0, 所述酸類物質為醋酸或壬二酸。
5: 根據權利要求 1 所述的米諾地爾酊劑, 其特征在于 : 所述含硫氨基酸為胱氨酸、 蛋氨 酸、 半胱氨酸或?;撬?。 6. 根據權利要求 1 所述的米諾地爾酊劑, 其特征在于 : 還含有氫氧化鈉 3.0-9.0g。 7. 權利要求 4 所述的米諾地爾酊劑的制備方法, 其特征在于 : 包括以下步驟 : (1) 按權利要求 1、 2 或 3 所述配比分別稱量各組分, 將米諾地爾與乙醇混合, 攪拌 5-15 分鐘, 靜置 15-25 分鐘, 得到上清液 A 和米諾地爾沉淀 ; (2) 將精氨酸和乙二胺四乙酸二鈉溶解在水中, 得到溶液 B ; (3) 將含硫氨基酸與 (1) 步驟得到的米諾地爾沉淀、 醋酸、 純水混合后放在沸水中水 浴, 攪拌, 直到米諾地爾沉淀基本溶解, 得到溶液 C ; (4) 攪拌 C 溶液, 向 C 溶液中緩慢加入 B 溶液, 將兩種溶液混合均勻 ; (5) 上清液 A 與 (4) 步驟得到的溶液混合攪拌均勻 ; (6) 將甘油、 水溶性氮酮加入到 (5) 步驟得到的溶液中, 混合攪拌均勻 ; (7) 用純水將 (6) 步驟得到的溶液定容, 調節溶液 PH 值為 4.0-6.0, 充分混勻, 即得。 8. 權利要求 4 所述的米諾地爾酊劑的制備方法, 其特征在于 : 包括以下步驟 : (1) 按權利要求 1、 2 或 3 所述配比分別稱量各組分, 將精氨酸和乙二胺四乙酸二鈉用純 水充分溶解, 備用 ; (2) 將壬二酸溶解在乙醇中, 完全溶解后, 加入米諾地爾, 攪拌 5-15 分鐘, 加入甘油, 繼 續攪拌 5-15 分鐘 ; (3) 將第 (1) 步配制的溶液與第 (2) 步配制的溶液迅速混合 ; (4) 加入水溶性氮酮和含硫氨基酸, 用純水定容, 調節 PH 至 4.0-6.0, 充分混勻, 即得。 9. 根據權利要求 7 或 8 所述的方法, 其特征在于 : 將得到的米諾地爾酊劑保存在 15-28℃的溫度范圍內, 避光保存。
6: 0, 所述酸類物質為醋酸或壬二酸。 5. 根據權利要求 1 所述的米諾地爾酊劑, 其特征在于 : 所述含硫氨基酸為胱氨酸、 蛋氨 酸、 半胱氨酸或?;撬?。 6. 根據權利要求 1 所述的米諾地爾酊劑, 其特征在于 : 還含有氫氧化鈉 3.0-9.0g。
7: 權利要求 4 所述的米諾地爾酊劑的制備方法, 其特征在于 : 包括以下步驟 : (1) 按權利要求 1、 2 或 3 所述配比分別稱量各組分, 將米諾地爾與乙醇混合, 攪拌 5-15 分鐘, 靜置 15-25 分鐘, 得到上清液 A 和米諾地爾沉淀 ; (2) 將精氨酸和乙二胺四乙酸二鈉溶解在水中, 得到溶液 B ; (3) 將含硫氨基酸與 (1) 步驟得到的米諾地爾沉淀、 醋酸、 純水混合后放在沸水中水 浴, 攪拌, 直到米諾地爾沉淀基本溶解, 得到溶液 C ; (4) 攪拌 C 溶液, 向 C 溶液中緩慢加入 B 溶液, 將兩種溶液混合均勻 ; (5) 上清液 A 與 (4) 步驟得到的溶液混合攪拌均勻 ; (6) 將甘油、 水溶性氮酮加入到 (5) 步驟得到的溶液中, 混合攪拌均勻 ; (7) 用純水將 (6) 步驟得到的溶液定容, 調節溶液 PH 值為 4.0-6.0, 充分混勻, 即得。
8: 權利要求 4 所述的米諾地爾酊劑的制備方法, 其特征在于 : 包括以下步驟 : (1) 按權利要求 1、 2 或 3 所述配比分別稱量各組分, 將精氨酸和乙二胺四乙酸二鈉用純 水充分溶解, 備用 ; (2) 將壬二酸溶解在乙醇中, 完全溶解后, 加入米諾地爾, 攪拌 5-15 分鐘, 加入甘油, 繼 續攪拌 5-15 分鐘 ; (3) 將第 (1) 步配制的溶液與第 (2) 步配制的溶液迅速混合 ; (4) 加入水溶性氮酮和含硫氨基酸, 用純水定容, 調節 PH 至 4.0-6.0, 充分混勻, 即得。 9. 根據權利要求 7 或 8 所述的方法, 其特征在于 : 將得到的米諾地爾酊劑保存在 15-28℃的溫度范圍內, 避光保存。
9: 0g。 7. 權利要求 4 所述的米諾地爾酊劑的制備方法, 其特征在于 : 包括以下步驟 : (1) 按權利要求 1、 2 或 3 所述配比分別稱量各組分, 將米諾地爾與乙醇混合, 攪拌 5-15 分鐘, 靜置 15-25 分鐘, 得到上清液 A 和米諾地爾沉淀 ; (2) 將精氨酸和乙二胺四乙酸二鈉溶解在水中, 得到溶液 B ; (3) 將含硫氨基酸與 (1) 步驟得到的米諾地爾沉淀、 醋酸、 純水混合后放在沸水中水 浴, 攪拌, 直到米諾地爾沉淀基本溶解, 得到溶液 C ; (4) 攪拌 C 溶液, 向 C 溶液中緩慢加入 B 溶液, 將兩種溶液混合均勻 ; (5) 上清液 A 與 (4) 步驟得到的溶液混合攪拌均勻 ; (6) 將甘油、 水溶性氮酮加入到 (5) 步驟得到的溶液中, 混合攪拌均勻 ; (7) 用純水將 (6) 步驟得到的溶液定容, 調節溶液 PH 值為 4.0-6.0, 充分混勻, 即得。 8. 權利要求 4 所述的米諾地爾酊劑的制備方法, 其特征在于 : 包括以下步驟 : (1) 按權利要求 1、 2 或 3 所述配比分別稱量各組分, 將精氨酸和乙二胺四乙酸二鈉用純 水充分溶解, 備用 ; (2) 將壬二酸溶解在乙醇中, 完全溶解后, 加入米諾地爾, 攪拌 5-15 分鐘, 加入甘油, 繼 續攪拌 5-15 分鐘 ; (3) 將第 (1) 步配制的溶液與第 (2) 步配制的溶液迅速混合 ; (4) 加入水溶性氮酮和含硫氨基酸, 用純水定容, 調節 PH 至 4.0-6.0, 充分混勻, 即得。 9. 根據權利要求 7 或 8 所述的方法, 其特征在于 : 將得到的米諾地爾酊劑保存在 15-28℃的溫度范圍內, 避光保存。

說明書


高濃度甘油型米諾地爾酊劑及其制備方法

    技術領域 本發明涉及一種米諾地爾酊劑, 特別是涉及一種用于治療脫發的高濃度甘油型米 諾地爾酊劑及其制備方法。
     背景技術 脫發是許多人面臨的一大問題, 脫發的原因有很多, 常見的脫發疾病有雄激素脫 發 ( 脂溢性脫發 )、 男性型脫發、 遺傳性脫發、 斑禿等, 男女皆可發病。 米諾地爾 (Minoxidil, 化學名稱為 2, 4- 二氨基 -6- 哌啶基嘧啶 -3- 氧化物 ) 是目前世界上唯一一個對脫發有明 顯療效的外用化學藥。米諾地爾可通過多種途徑生發, 大量臨床實驗證明米諾地爾對上述 病癥有較好的療效且非常安全??詵著檔囟梢砸⑷淼姆從?, 包括多毛癥和心血管 反應, 局部外用含米諾地爾的各種溶液是最佳選擇。目前的研究認為米諾地爾可以直接刺 激毛囊上皮細胞增殖和分化, 促進血管形成, 增加局部血流量, 開放鉀離子通道。使毛囊由 休止期向生長期轉化。已有充分的臨床試驗證實米諾地爾對雄激素性脫發、 斑禿有較好的 療效, 但需長期用藥維持療效。脫發的時間越短, 面積越小, 愈后越好。高濃度比低濃度療 效好, 但引起的局部不良反應也多, 一般米諾地爾酊濃度為 2-15%。
     市面上不少生發產品含有該成分, 現有產品基本含有 3 種基礎物質, 乙醇、 丙二 醇、 水, 除此之外還有的產品中含有酸來調節 PH, 如磷酸。 丙二醇含量在 30% -60%, 其中關 鍵溶劑丙二醇除了可以很好地溶解米諾地爾外, 還起到透皮保濕的功能, 價格低廉。 現有產 品的米諾地爾濃度多為 2%和 5%兩種, 沒有較高濃度的產品。制備技術多為直接溶解在溶 劑中, 或單獨溶解在丙二醇或酒精中, 然后再添加其他溶劑溶解未溶解的米諾地爾固體。
     現有產品存在的問題是配方中含有高濃度的丙二醇, 丙二醇的功能有三 : 1、 很好 地溶解米諾地爾, 米諾地爾在酒精和水中的溶解度很低, 無法達到 2%以上的濃度, 丙二醇 是很好地助溶劑, 分子中含有 2 個親水的羥基和一個疏水的甲基, 可以使米諾地爾溶解到 5%以上甚至 15%的濃度。 2、 丙二醇是很好地透皮劑, 可以很好的幫助溶解的米諾地爾滲透 到皮下, 使其在皮下擴散。 3、 保濕劑, 生發水干燥后, 米諾地爾將以固體形式析出, 停留在頭 皮上, 無法透皮吸收, 丙二醇稍有揮發性但擁有較好的保濕功能, 使米諾地爾在生發水干燥 前作用一段時間。但是丙二醇會造成大量患者頭皮過敏, 無法正常使用生發水。經統計, 有 超過 20%的患者對于丙二醇過敏, 導致頭屑增多、 皮膚瘙癢、 油膩感增強, 嚴重的會導致脫 發急速加劇, 亞洲患者使用過程中對于丙二醇的過敏概率相比西方國家患者更高。授權公 告號為 CN100482230C 的專利公開了一種制備米諾地爾酊劑的方法, 包括用多元醇溶解米 諾地爾的步驟, 所述多元醇優選丙二醇。
     另外還可以直接將米諾地爾溶解在含有水、 甘油、 酒精的溶劑中, 但是無論怎樣調 節三者比例, 米諾地爾的濃度無法達到 2%以上, 而且甘油極性太大, 透皮效果太差, 酒精透 皮效果不佳, 且揮發快。
     發明內容本發明要解決的技術問題是提供一種安全、 無毒、 無過敏的高濃度甘油型米諾地 爾酊劑及其制備方法。
     本發明一種高濃度甘油型米諾地爾酊劑, 每 1000ml 高濃度甘油型米諾地爾酊 劑包含下列含量的組分 : 米諾地爾 20-150g、 乙醇 100-950ml、 甘油 20-800ml、 水溶性氮 酮 5-50ml、 乙二胺四乙酸二鈉 1-5g、 精氨酸 1.5-20g、 含硫氨基酸 0.05-5g 和酸類物質 0.08-0.8mol。
     本發明一種高濃度甘油型米諾地爾酊劑, 其中優選每 1000ml 高濃度甘油型米諾 地爾酊劑包含下列含量的組分 : 米諾地爾 50-150g、 乙醇 200-300ml、 甘油 350-450ml、 水溶 性氮酮 5-15ml、 乙二胺四乙酸二鈉 1-3g、 精氨酸 1.5-18g、 含硫氨基酸 0.05-1.0g 和酸類物 質 0.08-0.8mol, 更優選每 1000ml 高濃度甘油型米諾地爾酊劑包含下列含量的組分 : 米諾 地爾 50g、 乙醇 250ml、 甘油 375ml、 水溶性氮酮 10ml、 乙二胺四乙酸二鈉 1g、 精氨酸 1.5g、 含 硫氨基酸 0.05g 和酸類物質 0.25mol。
     本發明一種高濃度甘油型米諾地爾酊劑, 其中含硫氨基酸為蛋氨酸、 胱氨酸、 半胱 氨酸或?;撬?, 優選胱氨酸。
     本發明一種高濃度甘油型米諾地爾酊劑, 其中所述米諾地爾酊劑的 PH 值為 4.0-6.0, 所述酸類物質為醋酸、 壬二酸、 磷酸、 檸檬酸、 乳酸或蘋果酸, 優選醋酸或壬二酸。 酸類物質的作用是加快米諾地爾溶解, 本發明米諾地爾酊劑由于加入了酸類物質所以 PH 值較低, 米諾地爾酊劑的 PH 值可以用精氨酸和 / 或氫氧化鈉來調節, 必要時也可用 PH 值緩 沖液調節, 調節至 PH 值為 4.0-6.0, 避免米諾地爾在過低的 PH 下加速氧化或使用過程中滋 生微生物, PH 值緩沖液可從市場上購得標準的緩沖液, 也可自配, 優選弱酸及其鹽的混合溶 液。 本發明米諾地爾酊劑的 PH 值為 4.0-6.0, 和頭皮的酸堿度一致, 避免由于使用該米諾地 爾酊劑生發水打亂頭皮酸堿度而產生的脫發和不適。
     本 發 明 一 種 高 濃 度 甘 油 型 米 諾 地 爾 酊 劑, 所述組分還可以包括有氫氧化鈉 3.0-9.0g, 其作用是調節 PH 值, 精氨酸為堿性也可完全替代氫氧化鈉調節溶液的 PH 值至 4.0-6.0 之間, 所以, 當用精氨酸調節 PH 值符合要求時, 就可以不加氫氧化鈉。
     本發明一種高濃度甘油型米諾地爾酊劑, 其中所述精氨酸和含硫氨基酸是生發必 須的營養成分, 直接補充生發所需的營養, 可以提高生發速度。 含硫氨基酸在食物中含量太 低, 不容易攝入, 含硫氨基酸是頭發的主要成分或間接營養, 加入含硫氨基酸一方面為頭發 補充營養另一方面還可以避免米諾地爾被過度氧化而失活。胱氨酸是頭發的主要成分, 優 選胱氨酸。
     本發明上述米諾地爾酊劑的制備方法, 當所用的酸類物質為醋酸時, 包括以下步 驟:
     (1) 按上述配比分別稱量各組分, 將米諾地爾與乙醇混合, 攪拌 5-15 分鐘, 靜置 15-25 分鐘, 得到上清液 A 和米諾地爾沉淀 ;
     (2) 將精氨酸和乙二胺四乙酸二鈉或氫氧化鈉、 精氨酸和乙二胺四乙酸二鈉溶解 在水中, 得到溶液 B ;
     (3) 將胱氨酸與 (1) 步驟得到的米諾地爾沉淀、 醋酸、 純水混合后放在沸水中水 浴, 攪拌, 直到米諾地爾沉淀基本溶解, 得到溶液 C ;
     (4) 攪拌 C 溶液, 向 C 溶液中緩慢加入 B 溶液, 將兩種溶液混合均勻 ;(5) 上清液 A 與 (4) 步驟得到的溶液混合攪拌均勻 ; (6) 將甘油、 水溶性氮酮加入到 (5) 步驟得到的溶液中, 混合攪拌均勻 ; (7) 用純水將 (6) 步驟得到的溶液定容, 調節溶液 PH 值為 4.0-6.0, 即得。 本發明上述米諾地爾酊劑的制備方法, 當所用的酸類物質為壬二酸時, 包括以下步驟 : (1) 按上述配比分別稱量各組分, 將精氨酸和乙二胺四乙酸二鈉或氫氧化鈉、 精氨 酸和乙二胺四乙酸二鈉用純水充分溶解, 備用 ;
     (2) 將壬二酸溶解在乙醇中, 完全溶解后, 加入米諾地爾, 攪拌 5-15 分鐘, 加入甘 油, 繼續攪拌 5-15 分鐘 ;
     (3) 將第 (1) 步配制的溶液與第 (2) 步配制的溶液迅速混合 ;
     (4) 加入水溶性氮酮和含硫氨基酸, 用純水定容, 調節 PH 至 4.0-6.0, 充分混勻, 即 得。
     將上述方法得到的米諾地爾酊劑保存在 15-28℃的溫度范圍內, 避光保存。 當溫度 低于 10℃時, 米諾地爾會析出, 當保存溫度低于 15℃時, 水溶性氮酮會析出, 但溫度不宜過 高, 否則可能會滋生細菌等微生物或加速米諾地爾氧化, 由于本發明米諾地爾酊劑中沒有 添加防腐劑, 因而溫度過高會影響其保質期。
     本發明所用的水溶性氮酮即月桂氮酮, 起促進皮膚滲透的作用, 市場有售。
     本發明高濃度甘油型米諾地爾酊劑, 組分中用甘油和可溶性氮酮替代了傳統的丙 二醇, 使米諾地爾的濃度達到 5-15%, 解決了丙二醇造成的過敏性問題, 同時使米諾地爾溶 解的濃度較高 ; 組分中添加有氨基酸, 補充生發所需的營養, 提高生發速度 ; 所用精氨酸和 / 或氫氧化鈉, 必要時添加 PH 緩沖液 ( 醋酸 - 醋酸鈉 PH 緩沖液 ), 將 PH 穩定在頭皮最適 PH 值, 避免生發水造成的 PH 變化造成的不適和脫發, 所用甘油是微生物滋生的良好碳源, 將 本發明米諾地爾酊劑的 PH 值調節至 4-6 還可避免保存或使用過程中滋生微生物, 因此本發 明米諾地爾酊劑無需添加防腐劑。 本發明高濃度甘油型米諾地爾酊劑的制備方法采用將米 諾地爾分步溶解法, 酸類物質溶解米諾地爾無需等米諾地爾固體物全部溶解, 溶解所用時 間短, 解決了米諾地爾溶解過程中被氧化的問題。
     具體實施方式
     以下結合實施例和試驗數據, 對本發明上述的和另外的技術特征和優點作更詳細 的說明。
     實施例 1 :
     用電子天平稱取米諾地爾固體 100 克。將 500ml 乙醇與米諾地爾混合, 攪拌 10 分 鐘, 使米諾地爾分散在乙醇中, 靜置 20 分鐘, 使不溶的米諾地爾充分沉淀, 上清液傾出并記 為溶液 A。
     稱取氫氧化鈉 9 克、 精氨酸 3 克、 乙二胺四乙酸二鈉 2 克共同溶解在 100ml 水中, 此溶液記為溶液 B。
     稱取 0.1 克胱氨酸與米諾地爾沉淀混合, 加入 0.5mol 即 30g 的冰醋酸, 混合均勻, 再加入 60ml 純水 ( 使醋酸電離 ), 將此混合物放在沸水中水浴, 同時迅速攪拌, 直到固體物 基本全部溶解, 避免長時間水浴造成米諾地爾氧化率提高, 此溶液記為溶液 C。將溶液 B 加入到溶液 C 中, 一邊攪拌溶液 C, 一邊緩緩加入溶液 B( 避免加入過程 中米諾地爾沉淀析出 ), 直到溶液 B 全部加入到溶液 C 中將上清液 A 與上述溶液 B 和溶液 C 的混合液混合, 攪拌均勻。
     將 750ml 甘油、 20ml 氮酮加入到上述 A、 B、 C 混合溶液中, 攪拌至溶液澄清而且沒 有不溶固體為止, 此時 A、 B、 C 混合溶液中未溶解的米諾地爾溶解在甘油中。
     用純水將溶液定容至 2000ml, 充分混勻, 即得, 得到的米諾地爾酊劑中米諾地爾的 濃度為 5%, PH 為 5.5。將得到米諾地爾酊劑保存在室溫 25 度的環境中, 用棕色玻璃瓶避 光保存。
     實施例 2 :
     將 7 克氫氧化鈉、 7 克精氨酸、 3 克乙二胺四乙酸二鈉用 50ml 純水充分溶解, 備用。
     將 100 克 ( 約 0.53mol) 壬二酸溶解在 1200ml 酒精中。充分溶解后, 將 100 克米 諾地爾與其混合, 攪拌 15 分鐘后, 將 500ml 甘油與其混合并繼續攪拌 15 分鐘。
     將上兩步配制的溶液迅速混合, 加入水溶性氮酮 20ml 和?;撬?1g, 調整溶液 PH 值 為 5.8, 最后用純水定容至 2000ml, 充分混勻, 米諾地爾的質量百分含量為 5%。 將得到米諾 地爾酊劑保存在室溫 20 度的環境中, 用不透明容量瓶避光保存。 實施例 3 :
     用電子天平稱取米諾地爾固體 150 克。將 500ml 乙醇與米諾地爾混合, 攪拌 10 分 鐘, 使米諾地爾分散在乙醇中, 靜置 20 分鐘, 使不溶的米諾地爾充分沉淀, 上清液傾出并記 為溶液 A。
     稱取精氨酸 18 克、 乙二胺四乙酸二鈉 5 克共同溶解在 40ml 水中, 此溶液記為溶液 B。
     稱取 0.5 克胱氨酸與米諾地爾沉淀混合, 加入 0.75mol 即 45g 冰醋酸, 混合均勻, 再加入 40ml 純水 ( 使醋酸電離 ), 將此混合物放在沸水中水浴, 同時迅速攪拌, 直到固體物 基本全部溶解, 避免長時間水浴造成米諾地爾氧化率提高, 此溶液記為溶液 C。
     將溶液 B 加入到溶液 C 中, 一邊攪拌溶液 C, 一邊緩緩加入溶液 B( 避免加入過程中 米諾地爾沉淀析出 ), 直到溶液 B 全部加入到溶液 C 中。將上清液 A 與上述溶液 B 和溶液 C 的混合液混合, 攪拌均勻。
     將 300ml 甘油、 15ml 氮酮加入到上述 A、 B、 C 混合溶液中, 攪拌至溶液澄清而且沒 有不溶固體為止, 此時 A、 B、 C 混合溶液中未溶解的米諾地爾溶解在甘油中。
     用純水將溶液定容至 1000ml, 充分混勻, 即得, 得到的米諾地爾酊劑中米諾地爾的 濃度為 15%, PH 為 5.0。將得到米諾地爾酊劑保存在室溫 25 度的環境中, 用棕色玻璃瓶避 光保存。
     本實施例 3 中由于只用精氨酸未用氫氧化鈉調節 PH 值, 所以精氨酸的加入量較 多, 所以精氨酸的加入量和氫氧化鈉的加入量有關, 最終由溶液的 PH 值決定。必要時還可 用 PH 緩沖溶液調節 PH 值至 4.0-6.0 之間。
     上述實施例用的酸類物質為醋酸或壬二酸溶解米諾地爾, 本發明還可選用磷酸、 檸檬酸、 乳酸或蘋果酸, 每 1000ml 本發明米諾地爾酊劑中, 酸的添加量為 0.08-0.8mol, 以 達到米諾地爾基本溶解為標準。當用醋酸溶解米諾地爾時, 本發明產品中米諾地爾的含量 隨醋酸的添加量增加, 質量分數可達 15%以上, 但醋酸的添加量不易過高, 過高會影響米諾
     地爾在頭皮的滲透, 同時會刺激頭皮引起不適。 當用壬二酸溶解米諾地爾時, 米諾地爾溶解 的濃度不會太高, 一般不會超過 10%。
     試驗例 :
     選取 60 名脫發患者自愿者, 其中遺傳性脫發患者 20 名, 脂溢性脫發患者 20 名, 斑 禿患者 20 名, 平均分成治療組和對照組各 30 名, 治療組使用本發明 5%和 10%甘油型米諾 地爾酊劑, 使用方法早晚各一次, 每次用棉簽蘸取 1ml, 涂于脫發處并按摩 1-2 分鐘, 連續使 用 28 天 ; 對照組選用市場上 5%和 10%的丙二醇型生發劑, 使用方法和療程同治療組。
     結果 : 對照組有一半以上的患者出現不同程度的過敏現象, 癥狀表現為生發劑涂 抹處瘙癢、 頭屑增多、 頭皮變紅甚至出現發燙的癥狀, 治療組的患者無過敏現象 ; 28 天之 后, 治療組和對照組患者的脫發處均有新的毛發長出, 但治療組患者的毛發長度和濃密度 高于對照組。
     本發明米諾地爾酊劑采用甘油和可溶性氮酮替代了傳統的丙二醇, 解決了丙二醇 造成的過敏性問題, 同時使米諾地爾溶解的濃度較高 ; 組分中添加有氨基酸, 補充生發所需 的營養, 提高生發速度 ; 所用精氨酸和 / 或氫氧化鈉, 必要時添加 PH 緩沖液 ( 醋酸 - 醋酸鈉 PH 緩沖液 ) 將 PH 穩定 4.0-6.0, 和頭皮的酸堿度一致, 避免由于使用該米諾地爾酊劑生發 水打亂頭皮酸堿度而產生的脫發和不適。 本發明高濃度甘油型米諾地爾酊劑的制備方法采 用將米諾地爾分步溶解法, 米諾地爾先用酸類物質基本溶解后再用甘油溶解, 使米諾地爾 溶解的時間短, 避免了米諾地爾溶解過程中被氧化的問題, 同時還能使米諾地爾具有較高 的溶解濃度。 以上所述的實施例僅僅是對本發明的優選實施方式進行描述, 并非對本發明的范 圍進行限定, 在不脫離本發明設計精神的前提下, 本領域普通技術人員對本發明的技術方 案作出的各種變形和改進, 均應落入本發明權利要求書確定的?;し段?。
     7

關于本文
本文標題:高濃度甘油型米諾地爾酊劑及其制備方法.pdf
鏈接地址://www.vmyqew.com.cn/p-364101.html
關于我們 - 網站聲明 - 網站地圖 - 資源地圖 - 友情鏈接 - 網站客服 - 聯系我們

[email protected] 2017-2018 www.vmyqew.com.cn網站版權所有
經營許可證編號:粵ICP備17046363號-1 
 


收起
展開